# الشيخوخة، التهرّم، والجلوكوما الجلوكوما (الزرق) هي سبب رئيسي للعمى، ويزداد خطر الإصابة بها مع التقدم في العمر. في العيون المتقدمة في العمر، يمكن للخلايا أن تدخل حالة **تهرّم** – حيث تتوقف عن الانقسام ولكنها تبقى حية – وتطلق إشارات ضارة تُعرف باسم *النمط الإفرازي المرتبط بالتهرّم* (SASP). يمكن للخلايا الهرمة في العين أن تفاقم المرض. على سبيل المثال، تصبح خلايا الشبكة التربيقية المتقدمة في العمر (المرشح الموجود في مقدمة العين) متصلبة ومسدودة، مما يرفع ضغط العين ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). في الشبكية والعصب البصري، تطلق الخلايا الهرمة السيتوكينات (مثل IL-6، IL-8، IL-1β) والإنزيمات (MMPs) التي تسبب الالتهاب، وإعادة تشكيل الأنسجة، وموت الخلايا العصبية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). وقد وُجدت عوامل SASP هذه في عيون مرضى الجلوكوما البشرية ونماذج حيوانية لضغط العين، حيث تؤدي إلى تلف خلايا العقدة الشبكية (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). يعد استهداف هذه الخلايا فكرة جديدة: فقد يساعد إزالتها أو تثبيطها في حماية العصب البصري. # التهرّم في العين تتراكم الخلايا الهرمة في أنسجة العين الرئيسية. في **الشبكة التربيقية (TM)**، يؤدي التهرّم إلى تصلب الشبكة وزيادة مقاومة تدفق السائل ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). وهذا يرفع ضغط العين، وهو عامل خطر رئيسي للإصابة بالجلوكوما. في البشر المصابين بالجلوكوما، تم قياس عدد أكبر من خلايا TM الهرمة (التي تتميز بإنزيمات مثل SA-β-gal، أو بروتينات p16^INK4a و p21^CIP1) مقارنة بالعيون الطبيعية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). يرتبط ارتفاع مستويات p16 و p21 في خلايا TM بالجلوكوما ونجاة عدد أقل من خلايا TM حتى الشيخوخة ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). في **رأس العصب البصري والشبكية**، تؤدي الشيخوخة والإجهاد إلى تهرّم خلايا العقدة الشبكية (RGCs) والخلايا الداعمة (الخلايا النجمية، الخلايا الدبقية الصغيرة). ثم تفرز هذه الخلايا عوامل SASP – سيتوكينات مؤيدة للالتهاب (IL-6، IL-1β، IL-8)، وكيموكينات (CCL2، CXCL5)، وماتريكس ميتالوبروتياز – التي تسمم الخلايا العصبية المجاورة وتنشر التهرّم إلى الخلايا المحيطة ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20o
# الأنثوسيانينات ومستخلصات التوت الأزرق: مرونة الشبكية والأوعية الدموية الدقيقة مع التقدم في العمر لطالما ادُّعي أن الفلافونويدات **الأنثوسيانينات** (الأصباغ الموجودة في التوت) تفيد صحة العين، وتشير الدراسات الحديثة إلى أنها تتركز بالفعل في الأنسجة العينية والوعائية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). تعتبر هذه المركبات **مضادات أكسدة** قوية وعوامل مضادة للالتهابات: فهي تقضي على الجذور الحرة، وتثبت جدران الأوعية الدموية، بل وتثبط تجمع الصفائح الدموية ووسطاء الالتهاب ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). في الشبكية – وهي عضو ذو أيض عالٍ ومعرض بشكل خاص للإجهاد التأكسدي – قد تعزز الأنثوسيانينات من التوت الأزرق (Vaccinium myrtillus) الدفاع ضد الشيخوخة والأمراض. ## التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات في الشبكية تؤكد الأبحاث الحيوانية أن الأنثوسيانينات الموجودة في التوت الأزرق تحمي خلايا الشبكية عن طريق تعزيز أنظمة مضادات الأكسدة وتخفيف الالتهاب. في نموذج أرنب لتلف الشبكية الناتج عن الضوء، فإن مستخلص التوت الأزرق الفموي (الغني بالأنثوسيانينات) **حافظ على وظيفة الشبكية وهيكلها**. أظهرت الأرانب المعالجة مستويات أعلى من إنزيمات مضادات الأكسدة (فوق أكسيد الديسموتاز، جلوتاثيون بيروكسيداز، كاتالاز) وإجمالي القدرة المضادة للأكسدة مقارنة بالمجموعة الضابطة، بالإضافة إلى انخفاض مستوى المالونديالدهيد (علامة على أكسدة الدهون) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). في الوقت نفسه، تم قمع الإشارات المؤيدة للالتهابات وتكوين الأوعية الدموية مثل إنترلوكين-1β وVEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). تشير هذه التغييرات إلى أن أنثوسيانينات التوت الأزرق يمكنها تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية الزائدة (ROS) في الشبكية ومنع الالتهاب اللاحق الذي قد يؤدي إلى تلف خلايا الشبكية. في نموذج فأر لالتهاب الشبكية (التهاب القزحية الناتج عن الذيفان الداخلي)، فإن مستخلص التوت الأزرق الغني بالأنثوسيانين *حافظ على صحة المستقبلات الضوئية*. أظهرت الفئران المعالجة استجابات أفضل في تخطيط كهربية الشبكية (ERG) (مما يعكس وظيفة المستقبلات الضوئية) وقطاعات خارجية سليمة للمستقبلات الضوئية مقارنة بالفئران غير المعالجة. ارتبط هذا التأثير الوقائي بمنع إشارات الالتهاب (تحديداً، قمع التوت الأزرق تنشيط IL-6/STAT3) وتقليل تنشيط NF-κB المدفوع بأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). باختصار، قلصت أنثوسيانينات التوت الأزرق السلسلة الجزيئية للالتهاب والإجهاد التأكسدي التي من شأنها أن تضعف الرؤية. يبدو أن الخلايا العقدية الشبكية (RGCs) – وهي الخلايا العصبية التي تشكل محاورها العصب البصري – تستفيد أيضًا من الأنثوسيانينات. في نموذج فأر لإصابة العصب البصري بالهرس (يحاكي إصابة شبيهة بالجلوكوما)، أدى مستخلص التوت الأزرق الفموي إلى **زيادة كبيرة في بقاء خلايا RGC**. رافق هذا التأثير الواقي للأع
# مقدمة **التورين** هو حمض أمينوسلفونيك غني بالمغذيات يوجد بتركيزات عالية في الشبكية والأنسجة العصبية الأخرى. في الواقع، تكون مستويات التورين في الشبكية أعلى منها في أي نسيج آخر بالجسم، ويؤدي نقصه إلى تلف خلايا الشبكية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). من المعروف أن التورين الكافي ضروري للخلايا العصبية الشبكية، خاصة المستقبلات الضوئية والخلايا العقدية الشبكية (RGCs). يكمن تنكس الخلايا العقدية الشبكية وراء فقدان البصر في الجلوكوما واعتلالات العصب البصري الأخرى. تشير الأبحاث قبل السريرية الآن إلى أن التورين يمكن أن يساعد في الحفاظ على صحة الخلايا العقدية الشبكية. تستعرض هذه المقالة كيف ينظم التورين حجم الخلية والكالسيوم لحماية الخلايا العقدية الشبكية، والأدلة من النماذج المختبرية التي تُظهر أن التورين يعزز بقاء هذه الخلايا، والبيانات السريرية المحدودة التي تلمح إلى فوائد بصرية. نناقش أيضًا كيف يؤثر النظام الغذائي والشيخوخة على مستويات التورين، والنتائج الصحية ذات الصلة، وما هو معروف عن مكملات التورين الآمنة وأولويات التجارب المستقبلية. ## التورين في الشبكية: تنظيم الأسموزية واستتباب الكالسيوم يلعب التورين **أدوارًا خلوية** رئيسية تتجاوز كونه مجرد مغذٍ. في الشبكية، يعمل **كمحلول عضوي أسموزي**، مما يساعد الخلايا على تعديل حجمها تحت الضغط. تعبر خلايا الشبكية (بما في ذلك خلايا RPE والخلايا العقدية الشبكية والخلايا الدبقية المولرية) عن ناقل التورين (TauT) لاستيراد التورين. تحت الضغط الأسموزي المفرط (مثل ظروف الملح أو السكر العالية)، يزداد تعبير ونشاط TauT، مما يؤدي إلى امتصاص الخلايا لمزيد من التورين والماء. هذا يحمي خلايا الشبكية من الانكماش أو التورم ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). في أنسجة أخرى (مثل الخلايا النجمية الدماغية)، يتدفق التورين إلى الخارج في الظروف منخفضة التوتر، مما يسمح للخلايا بالحفاظ على التوازن الأسموزي. وهكذا، فإن التورين أساسي **لتنظيم الأسموزية** في الشبكية، مما يحمي الخلايا العقدية الشبكية من ضغط السوائل الذي يمكن أن يحدث في مرض السكري أو الاحتشاء ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). يساعد التورين أيضًا في **تنظيم الكالسيوم داخل الخلايا (Ca<sup>2+</sup>)**، وهو عامل حاسم لبقاء الخلايا العصبية. يمكن أن يؤدي الكالسيوم الزائد في السيتوبلازم إلى تلف الميتوكوندريا وموت الخلايا. يؤثر التورين على الكالسيوم بعدة آليات. في الخلايا العقدية الشبكية والخلايا العصبية الأخرى، ثبت أن التورين يزيد من قدرة الميتوكوندريا على عزل Ca<sup>2+</sup>، وبالتالي خفض الكالسيوم الحر الضار في السيتوبلازم ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=
# EGCG وصحة الأوعية الدموية العصبية في الجلوكوما والشيخوخة لطالما قدرت **ثقافات الشاي الأخضر** كاتيكينات الشاي – ولا سيما **إيبيغالوكاتيكين-3-غالات (EGCG)** – لتعزيز الصحة. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن التأثيرات القوية لـ EGCG كمضاد **للأكسدة**، ومضاد للالتهابات، وموسع للأوعية الدموية قد تفيد **الجهاز العصبي الوعائي** في الجلوكوما والشيخوخة. في الجلوكوما، تتدهور الخلايا العقدية الشبكية (RGCs) تحت الضغط، ويرتفع ضغط العين (IOP) بسبب خلل في الشبكة التربيقية (TM). نستعرض دراسات الحيوانات والخلايا حول تأثير EGCG على بقاء الخلايا العقدية الشبكية، والمصفوفة خارج الخلوية للشبكة التربيقية (MMPs)، وتدفق الدم، ثم نلخص البيانات البشرية المحدودة حول الرؤية والبنية العينية. نربط هذه النتائج بالتأثيرات المعروفة لـ EGCG على شيخوخة القلب والأوعية الدموية والوظائف المعرفية، ونناقش **التوافر البيولوجي** ومحتواه من الكافيين وسلامته. ## حماية الخلايا العقدية الشبكية (ما قبل السريرية) تُظهر الدراسات ما قبل السريرية باستمرار أن EGCG يساعد في **بقاء الخلايا العقدية الشبكية** بعد الإصابة أو ارتفاع ضغط العين. في نموذج جلوكوما الفئران (ارتفاع ضغط العين المستحث بالخرزات الدقيقة)، حافظ EGCG الفموي (50 ملجم/كجم·يوم) على كثافة الخلايا العقدية الشبكية: كان لدى الفئران المعالجة عدد أكبر بكثير من الخلايا العقدية الشبكية الموسومة بالفلوروجولد مقارنةً بمجموعات التحكم غير المعالجة ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). في الجرذان التي تعاني من ارتفاع حاد في ضغط العين، أدى علاج EGCG إلى تقليل ملحوظ في تلف العصب البصري والسيتوكينات الالتهابية. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، خفض EGCG مستويات IL-6 و TNF-α وإشارات التهابية أخرى، وثبط تنشيط NF-κB، وبالتالي **خفف من أعراض الجلوكوما** وإصابة الخلايا العقدية الشبكية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). من المرجح أن تنبع هذه التأثيرات الواقية للأعصاب من قدرة EGCG على قمع الجذور الحرة ومنع مسارات الإجهاد (على سبيل المثال، تنشيط Nrf2/HO-1 في نماذج نقص التروية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). في زراعة الخلايا، منع EGCG الإجهاد التأكسدي والأشعة فوق البنفسجية في خطوط الخلايا العقدية الشبكية. وبالتالي، تشير خطوط متعددة من الأدلة إلى أن EGCG يمكن أن يخفف من تنكس الخلايا العقدية الشبكية في نماذج الجلوكوما الحيوانية أو إصابة العصب البصري (غالبًا عن طريق آليات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## الشبكة التربيقية وتصريف الخلط المائي تنظم **إنزيمات MMPs (البروتياز المعدني للمصفوفة)** المصفوفة خارج الخلوية للشبكة التربيقية وبالتالي تصريف الخلط المائي وضغط العين. إن نشاط MMP الكافي \"يعزز تصريف الخلط المائي، مما يقلل من ضغط العين\"، بينما تقلل MMPs المنخفضة من مقاومة
# الميلاتونين والعين: ضغط العين الليلي وحماية الأعصاب **الميلاتونين** هو هرمون عصبي يُنتج في دورة تستغرق حوالي 24 ساعة (إيقاع يومي) ويلعب أدوارًا رئيسية في تنظيم النوم ويعمل كمضاد أكسدة قوي. في العين، يتم تصنيع الميلاتونين محليًا (في الشبكية والجسم الهدبي) ويرتبط بـ **مستقبلات الميلاتونين MT1/MT2** على الخلايا العينية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). تبلغ مستوياته ذروتها ليلًا، متزامنة مع الانخفاض الطبيعي في ضغط الدم و(لدى الأفراد الأصحاء) الانخفاض النموذجي في ضغط العين داخل المقلة (IOP) أثناء النوم. هذه الأنماط اليومية تعني أن الميلاتونين يساعد في تعديل ديناميكيات **الخلط المائي** (السائل المائي الذي يملأ الجزء الأمامي من العين). وهذا بدوره يؤثر على ضغط العين الليلي وصحة الشبكية، خاصة مع التقدم في العمر. تشير الدراسات الحديثة إلى أن ضعف إشارات الميلاتونين قد يساهم في خطر الإصابة بالزرق (الجلوكوما)، بينما تظهر نظائر الميلاتونين (الأدوية التي تحاكي الميلاتونين) وعودًا في خفض ضغط العين وحماية الخلايا العصبية الشبكية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## الميلاتونين العيني والتحكم اليومي لا يُصنع الميلاتونين فقط بواسطة الغدة الصنوبرية، بل يُنتج أيضًا في العين نفسها. تولّد الخلايا المستقبلة للضوء في الشبكية الميلاتونين ليلًا، ويقوم الجسم الهدبي (الغدة التي تنتج الخلط المائي) أيضًا بتصنيع الميلاتونين وإطلاقه في الخلط المائي ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). هذا يعني أن مستويات الميلاتونين في **الخلط المائي** ترتفع في الظلام، وتبلغ ذروتها حوالي منتصف الليل وحتى الساعة 2-4 صباحًا ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). على النقيض من ذلك، فإن التعرض للضوء (خاصة الضوء الأزرق) يثبط الميلاتونين عبر خلايا العقدة الشبكية المحتوية على الميلانوبسين. وبالتالي، يعد الميلاتونين جسرًا بين الإشارات اليومية (الليل والنهار) وفيزيولوجيا العين. توجد مستقبلات الميلاتونين (MT1، MT2، وربما MT3) على خلايا العين، بما في ذلك **الخلايا الظهارية الهدبية غير الصبغية** التي تفرز الخلط المائي ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). يؤثر تنشيط هذه المستقبلات على المسارات الخلوية (عبر البروتينات G) التي تتحكم في نقل الأيونات وإفراز السوائل. ببساطة، يميل تفاعل
# محور الأمعاء-العين وصحة العين يُقر المفهوم الناشئ لـ **محور الأمعاء-العين** بأن ميكروبات الأمعاء ومنتجاتها يمكن أن تؤثر على العين. تقوم بكتيريا الأمعاء بتخمير الألياف لإنتاج **الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)** (مثل الأسيتات، البروبيونات، والبيوتيرات) وتعديل الأحماض الصفراوية (BAs). تدخل هذه المستقلبات الدورة الدموية ويمكن أن تصل إلى العين، مؤثرةً على بيئتها ووظيفتها المناعية ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). على سبيل المثال، تم ربط اختلال الميكروبيوم – وهو عدم توازن في البكتيريا المعوية – بأمراض العين بدءاً من التنكس البقعي المرتبط بالعمر والتهاب العنبية إلى جفاف العين والجلوكوما ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). في الواقع، وجدت دراسة حديثة أن عدم توازن الأمعاء مرتبط بعدة حالات عين، وأن عدداً قليلاً فقط من التجارب المبكرة (أربع من أصل 25 دراسة) قد اختبرت تدخلات مثل البروبيوتيك أو زرع البراز على أمراض العين ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). يشير محور الأمعاء-العين هذا إلى أن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والأحماض الصفراوية والمكونات الالتهابية (مثل LPS) المشتقة من الأمعاء يمكن أن تعدل **الحالة المناعية للعين** (الحالة المناعية الأساسية) وتؤثر على أنسجة مثل الشبكة التربيقية (فلتر تصريف السوائل) والضغط داخل العين (IOP). ## مستقلبات الميكروبات ومناعة العين ### الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) **الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)** هي أحماض دهنية تحتوي على أقل من ست ذرات كربون، وأهمها الأسيتات والبروبيونات والبيوتيرات، تنتجها بكتيريا الأمعاء أثناء هضم الألياف. إنها **تنظم الاستجابات المناعية** على المستوى الجهازي ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). في العين، تمارس الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة تأثيرات مضادة للالتهابات. في نماذج الفئران، تم الكشف عن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة المحقونة في أنسجة العين و*قللت* الالتهاب الناتج عن التعرض للذيفان الداخلي (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). هذا يظهر أن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة يمكن أن تعبر الحاجز الدموي العيني عبر الدم وتهدئ الالتهاب داخل العين. على سبيل المثال، أدى البيوتيرات داخل الصفاق في الفئران إلى تثبيط التهاب العنبية الناجم عن الذيفان الداخلي (LPS)، مما قلل من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وعزز الخلايا الت
# المغنيسيوم وخلل التنظيم الوعائي في الجلوكوما الجلوكوما (الزرق) مرض تدريجي يصيب العصب البصري ويؤدي إلى فقدان البصر. بينما يعد ارتفاع ضغط العين (IOP) عامل الخطر الأكثر شيوعًا، فإن العديد من المرضى – خاصة أولئك الذين يعانون من **الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG)** – يصابون بالجلوكوما على الرغم من ضغط العين الطبيعي ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). في الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي، يُعتقد أن مشاكل الأوعية الدموية الجهازية تساهم في ذلك: تدفق الدم غير المستقر، **التشنج الوعائي** (انقباض مفاجئ للأوعية)، والانخفاضات المفرطة في ضغط الدم أثناء الليل يمكن أن تقلل من إمداد العصب البصري بالدم ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). لذلك، فإن العلاجات التي تعمل على استقرار تدفق الدم تحظى باهتمام في الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي. **المغنيسيوم**، وهو معدن أساسي وحاصرات طبيعية لقنوات الكالسيوم، برز كمرشح لأنه يعزز توسع الأوعية وحماية الأعصاب ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## تأثيرات المغنيسيوم الوعائية يؤثر المغنيسيوم على الأوعية الدموية ووظيفة البطانة بعدة طرق: - **مضاد للكالسيوم**. يعمل المغنيسيوم كـ *حاصرات فسيولوجية لقنوات الكالسيوم*. يتنافس مع الكالسيوم في العضلات والأوعية الدموية، مما يسبب استرخاء العضلات الملساء وتوسع الأوعية. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) في الدراسات المخبرية، يؤدي رفع مستويات **Mg²⁺** إلى تثبيط انقباض الأوعية الدموية الناجم عن الإندوثيلين-1 (على سبيل المثال، في الشرايين الهدبية للخنازير) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). نظرًا لأن الإندوثيلين-1 هو قابض وعائي قوي متورط في الجلوكوما، فإن منع المغنيسيوم لهذا المسار يمكن أن يحسن التروية. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **وظيفة البطانة**. تنتج الأوعية الدموية السليمة عوامل استرخاء مثل أكسيد النيتريك (NO). يعزز المغنيسيوم صحة الخلايا البطانية وتوفر أكسيد النيتريك، مما يؤدي إلى تحسين تدفق الدم. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) تُظهر الدراسات في مرض الشريان التاجي أن المغنيسيوم الفموي يحسن *توسع الأوعية المعتمد على البطانة* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). من خلال تحسين التوازن بين **الإندوثيلين-1 مقابل أكسيد النيتريك**، يمكن للمغنيسيوم أن يقلل من انقباض الأوعية الدموية غير الطبيعي والإجهاد التأكسدي في الأوعية العينية الدقيقة. - **تخفيف التشنج الوعائي**. سريريًا، يعاني العديد من مرضى الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي من تشن
# الكاروتينات البقعية (اللوتين، الزياكسانثين، الميزو-زياكسانثين) أبعد من البقعة الشبكية **مقدمة:** اللوتين والزياكسانثين والميزو-زياكسانثين هي أصباغ كاروتينية صفراء تتركز في البقعة الشبكية للعين. بالإضافة إلى تصفية الضوء الأزرق في الشبكية، قد تؤثر هذه **الكاروتينات البقعية** على الوظيفة البصرية والعصبية بشكل أوسع – مع أهمية محتملة للزرق (الجلوكوما) والشيخوخة. في حالة الزرق، يؤدي التلف المبكر لخلايا العقدة الشبكية وأليافها إلى إضعاف المهام البصرية مثل الرؤية ذات التباين المنخفض ورؤية الوهج. لذلك، استكشفت الأبحاث الحديثة ما إذا كان تعزيز صبغة البقعة (من خلال النظام الغذائي أو المكملات الغذائية) يمكن أن يحسن **حساسية التباين**، ويسرع التعافي من الوهج (الإجهاد الضوئي)، وحتى كفاءة المعالجة العصبية. وفي الوقت نفسه، يمكن أن تحمي خصائص اللوتين/الزياكسانثين المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات الخلايا العصبية الشبكية ونسيج العصب البصري. نستعرض الأدلة التي تربط هذه الكاروتينات بمقاييس الرؤية ذات الصلة بالزرق، وبالإجهاد الخلوي في الشبكية/العصب، وبفوائد أوسع في الشيخوخة – بما في ذلك الوظائف الإدراكية وصحة القلب والأوعية الدموية. وأخيرًا، نتناول امتصاصها (التوافر البيولوجي)، والمصادر الغذائية مقابل المكملات، وملف الأمان الخاص بها. ## الكاروتينات والوظيفة البصرية تعمل الكاروتينات البقعية كـ **مرشحات بصرية** ومضادات للأكسدة في العين. عن طريق امتصاص الضوء ذي الأطوال الموجية القصيرة والقضاء على أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، يمكنها تحسين الأداء البصري. على سبيل المثال، من المعروف أن الصبغة البقعية الأعلى **تحسن حساسية التباين وتقلل الوهج** في العيون السليمة ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12369915/#:~:text=MP%20improves%20contrast%20sensitivity%20and,was%20beyond%20the%20scope%20of)). يحدث هذا لأن الصبغة الكثيفة ترشح الضوء الأزرق الشارد، مما يقلل من تشتت الضوء داخل العين ويعزز تباين الصور على الشبكية. في دراسة حديثة، أدت كثافة الصبغة البقعية الأعلى إلى تحسن كبير في حدة التباين وتقصير وقت التعافي بعد وميض ساطع (الإجهاد الضوئي) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25468896/#:~:text=Results%3A%20Macular%20pigment%20optical%20density,significantly%20in%20the%20treated%20group)). في تجربة استمرت عامًا واحدًا على البالغين الأصحاء، أدت جرعة يومية من اللوتين (10 ملغ) بالإضافة إلى الزياكسانثين (2 ملغ) إلى زيادة الصبغة البقعية و**تسريع التعافي من الوهج**: تعافى المشاركون من التعرض للضوء الساطع بشكل أسرع وأظهروا تباينًا لونيًا أفضل مقارنةً بالعلاج الوهمي ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25468896/#:~:text=Results%3A%20Macular%20pigment%20optical%20density,significantly%20in%20the%20treated%20group)). (في تلك الدراسة، ارتبط *ضعف* الوهج المبلغ عنه أيضًا بكثافة الصبغة، على الرغم من أن المكملات لم تُحدث تغييرًا ذا دلالة إحصائية في عتبة الوهج ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25468896/#:~:text=Results%3A%20Macular%20pigment%20optical%20density,significantly%20in%20the%20treated%20group)).) في حالة الزرق على وجه التحديد، غالبًا ما يعاني المرضى من انخفاض في حساسية التباين حتى قبل أن يصبح فقدان المجال البصري واضحًا. تميل آفات البقعة في الزرق إلى تجنيب الرؤية المركزية في البد
# الزعفران (الكروسينات) في الحماية العصبية البصرية: ترجمة الأدلة الشبكية إلى الجلوكوما **الزعفران** (المياسم المجففة من نبات *Crocus sativus* L.) غني بمركبات الكاروتينويد، خاصة **الكروسينات** (غليكوسيدات) وشقيقتها اللاغليكوسيدية **الكروسيتين**. لهذه المركبات النشطة بيولوجيًا تأثيرات قوية مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومنشطة للطاقة على خلايا الشبكية. في النماذج الحيوانية والخلوية، تحمي مستخلصات الزعفران والكروسين/الكروسيتين النقي الخلايا المستقبلة للضوء، والظهارة الصبغية الشبكية (RPE)، والخلايا العصبية العقدية الشبكية (RGCs) من التلف التأكسدي ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7215651/#:~:text=and%20distribution,might%20halt%20or%20delay%20disease)) ([www.spandidos-publications.com](https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2015.2418#:~:text=crocin%20protected%20RGC,%CE%BAB)). سريريًا، ركزت معظم تجارب الزعفران على التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) واعتلال الشبكية السكري، مظهرة تحسنًا في الوظيفة البصرية بجرعات تتراوح بين 20-30 ملغ/يوم ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3407634/#:~:text=with%20a%20baseline%20visual%20acuity,up%20period.%20Conclusion.%20These%20results)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5342880/#:~:text=Sixty%20patients%20with%20wet%20or,groups%20with%20wet%20AMD%20at)). تشير البيانات الناشئة إلى أن هذه الفوائد قد تمتد إلى **الجلوكوما**. في دراسة صغيرة واحدة حول الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG)، خفض 30 ملغ/يوم من الزعفران بشكل ملحوظ ضغط العين (IOP) بنحو 3 ملم زئبق دون آثار جانبية ([bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com](https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6882-14-399#:~:text=Mean%20baseline%20IOP%20was%2012,out%20period)). من الناحية الميكانيكية، فإن تأثيرات الزعفران **المضادة للالتهابات** و**الداعمة للميتوكوندريا** – مثل تخفيف السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والحفاظ على أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الخلوي – هي الأساس المحتمل لهذه التأثيرات. تظهر الأبحاث الحديثة حول طول العمر أن الكروسيتين يمكنه تعزيز استقلاب طاقة الأنسجة وإطالة متوسط العمر في الفئران المسنة ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11475333/#:~:text=and%20other%20vital%20organs,energy%20state%20of%20the%20cells)). سنقوم أدناه بمراجعة الأدلة قبل السريرية حول الحماية العصبية للشبكية وتأثيرات التروية الدموية للزعفران، ومناقشة كيفية تطبيقها على الجلوكوما (بما في ذلك التأثيرات المحتملة على ترقق طبقة ألياف العصب الشبكي (RNFL) والمجالات البصرية)، وتغطية اعتبارات الجرعة والسلامة. ## الأدلة قبل السريرية في نماذج الشبكية **الحماية العصبية بمضادات الأكسدة.** تُظهر الدراسات المخبرية والحيوانية باستمرار أن الكروسين والكروسيتين يحميان خلايا الشبكية من الإجهاد التأكسدي. على سبيل المثال، *في المختبر*، منع الكروسين (0.1-1 ميكرومتر) موت خلايا RGC-5 الناتج عن H₂O₂ عن طريق خفض أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والحفاظ على غشاء الميتوكوندريا (ΔΨm)، وتنشيط NF-κB ([www.spandidos-publications.com](https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2015.2418#:~:text=crocin%20protected%20RGC,%CE%BAB)). زاد الكروسي
# الأمان والتفاعلات والرقابة التنظيمية لمكملات الجلوكوما يستكشف العديد من مرضى الجلوكوما **المكملات الغذائية** أو *\"المغذيات الدوائية\"* على أمل حماية أعصابهم البصرية أو تحسين تدفق الدم. ومع ذلك، فإن الأدلة على فعاليتها **محدودة ومتضاربة**، وتحمل المكملات مخاطر محتملة. على عكس الأدوية الموصوفة، تخضع المكملات الغذائية للتنظيم كأغذية: لا يحتاج المصنعون **إلى** إثبات السلامة أو الفعالية قبل التسويق ([www.ncbi.nlm.nih.gov](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/nap10456/ddd00014/?report=reader#:~:text=DSHEA%20established%20the%20first%20comprehensive,assumed%20safe%20unless%20FDA%20has)). في الواقع، بموجب القانون الأمريكي، تُعتبر المكملات \"آمنة افتراضيًا\" ما لم يثبت ضررها ([www.ncbi.nlm.nih.gov](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/nap10456/ddd00014/?report=reader#:~:text=DSHEA%20established%20the%20first%20comprehensive,assumed%20safe%20unless%20FDA%20has)). وبالتالي فإن الرقابة محدودة، وقد تم توثيق الغش أو التلوث ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5753965/#:~:text=Poor%20manufacturing%20processes%20and%20intentional,more%20likely%20to%20be%20contaminated)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7606431/#:~:text=used%20to%20determine%20the%20presence,determents%20of%20heavy%20metal%20contamination)). لذلك، يجب على المرضى والأطباء التعامل مع مكملات العين بحذر: يمكنها **أن تكمل** رعاية الجلوكوما، ولكنها **لا يمكن أن تحل محل** العلاجات المثبتة لخفض ضغط العين أو فحوصات العين المنتظمة ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,However%2C%20IOP%2C%20as%20the%20only)). ## المكملات الشائعة للجلوكوما واستخداماتها يتم الترويج للعديد من المكملات في حالات الجلوكوما، غالبًا لآثارها المضادة للأكسدة أو تأثيراتها على الدورة الدموية. على سبيل المثال، يُعتقد أن **جنكو بيلوبا (Ginkgo biloba)** يحسن تدفق الدم إلى العصب البصري. ويُعتقد أن **المغنيسيوم** يرخي الأوعية الدموية ويعزز التروية البصرية. وقد أفادت بعض الدراسات أن **الميلاتونين** (هرمون النوم) يقلل ضغط العين بشكل طفيف. يتم أيضًا تسويق العديد من **الفيتامينات ومضادات الأكسدة** (مثل فيتامين C و E و A وفيتامينات B المركبة والأنثوسيانين مثل التوت الأزرق) لأغراض *الحماية العصبية*. ومع ذلك، في الممارسة العملية، فإن التجارب السريرية عالية الجودة نادرة. وتؤكد المراجعات المنهجية أن نتائج الدراسات متضاربة وغير حاسمة ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5872777/#:~:text=conflicting%20leaving%20physicians%20and%20patients,effect%20of%20vitamins%20on%20glaucoma)) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32988469/#:~:text=in%20glaucoma%3F,risk%20of%20bias%20is%20low)). على سبيل المثال، وجد تحليل واحد عددًا قليلاً من التجارب الصغيرة التي أدت فيها مكملات مضادات الأكسدة إلى تحسن متواضع في ضغط العين، ولكن بشكل عام لا تزال الأدلة \"غير مؤكدة وغير حاسمة\" ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32988469/#:~:text=in%20glaucoma%3F,risk%20of%20bias%20is%20low)). وأشار مراجع آخر إلى أن نتائج دراسات الفيتامينات كانت *\"متضاربة\"*، مما يتر
