Ievads
JÄ ā glaukoma bieži ir iedzimta, taÄu stÄsts ir daudz sarežģītÄks par vienu āglaukomu gÄnu.ā Ja pirmÄs pakÄpes radiniekam (vecÄkiem, brÄlim/mÄsai vai bÄrnam) ir glaukoma, jÅ«su paÅ”u risks ievÄrojami palielinÄs ā aptuveni 4 lÄ«dz 9 reizes, salÄ«dzinot ar vispÄrÄjo populÄciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, Ä£imenes anamnÄze ir ļoti spÄcÄ«gs brÄ«dinÄjuma signÄls. TomÄr lielÄko daļu glaukomas gadÄ«jumu neizraisa viena iedzimta mutÄcija. TÄ vietÄ glaukoma parasti ir poligÄna, multifaktoriÄla slimÄ«ba ā tas nozÄ«mÄ, ka desmitiem vai pat simtiem biežu Ä£enÄtisko variantu katrs nedaudz palielina risku, un arÄ« vides faktori (vecums, asinsspiediens, steroÄ«du lietoÅ”ana utt.) spÄlÄ galveno lomu. Å ajÄ rakstÄ mÄs aplÅ«kojam Ä£enÄtiku: identificÄjam dažus retus gÄnus, kas paÅ”i var izraisÄ«t glaukomu, un izskaidrojam plaÅ”o citu gÄnu tÄ«klu, kas smalki palielina risku. MÄs arÄ« pÄtÄm, kÄ Ä£enÄtiskais risks atŔķiras starp etniskajÄm grupÄm, kÄdi aizraujoÅ”i jauni Ä£enÄtiskie testi un ÄrstÄÅ”anas metodes ir redzeslokÄ, un ko pacientiem vajadzÄtu darÄ«t Å”odien, Åemot vÄrÄ Ä£imenes anamnÄzi vai Ä£enÄtisko testu rezultÄtus.
MonogÄnÄ glaukoma ā kad slimÄ«bu izraisa viens gÄns
Daži glaukomu gÄni seko klasiskajai āMendeļaā iedzimtÄ«bas shÄmai (piemÄram, sirpjveida Ŕūnu anÄmija vai cistiskÄ fibroze), Ä«paÅ”i agrÄ«na sÄkuma gadÄ«jumos. Tie ir samÄrÄ reti, bet tiem ir ļoti liela ietekme. MÄs izceļam galvenos:
-
MYOC (miocilÄ«ns). Tas bija pirmais atklÄtais glaukomas gÄns. MYOC gÄna mutÄcijas izraisa jaunieÅ”u un pieauguÅ”o primÄro atvÄrta leÅÄ·a glaukomu (POAG). JaunieÅ”u glaukomas gadÄ«jumos (vecumÄ no ~3ā40 gadiem) MYOC mutÄcijas parÄdÄs aptuveni 10% pacientu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (dažos agrÄ«nos pÄtÄ«jumos lÄ«dz ~30ā36%). PieauguÅ”o POAG gadÄ«jumos (sÄkums pÄc 40 gadu vecuma) MYOC mutÄcijas veido aptuveni 3ā5% gadÄ«jumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s mutÄcijas darbojas dominanti; ja jums ir viena bojÄta MYOC gÄna kopija, jums ir augsts glaukomas risks visa mūža garumÄ (eyewiki.org). PiemÄram, bieža MYOC mutÄcija, ko sauc par p.Gln368Ter, tiek atrasta gandrÄ«z tikai Eiropas izcelsmes cilvÄkiem un pati par sevi rada ļoti augstu risku ā populÄcijas pÄtÄ«jumi liecina, ka Ŕī varianta nesÄjiem ir aptuveni 7 reizes augstÄka POAG attÄ«stÄ«bas iespÄjamÄ«ba nekÄ nesÄjiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Ne visiem ar mutÄciju attÄ«stÄs glaukoma, kas liecina, ka svarÄ«gi ir arÄ« citi faktori.)
-
OPTN (optineurÄ«ns) un TBK1 (TANK-saistoÅ”Ä kinÄze 1). Å ie divi gÄni ir saistÄ«ti ar normÄla spiediena glaukomu (NTG), atvÄrta leÅÄ·a glaukomas formu, kas rodas pat tad, ja acu spiediens nav paaugstinÄts. RetÄs Ä£imenÄs ar agresÄ«vu NTG ir atrastas OPTN mutÄcijas vai TBK1 duplikÄcijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s mutÄcijas darbojas arÄ« dominanti. TÄ kÄ OPTN un TBK1 ir iesaistÄ«ti Ŕūnu stresa un nÄves ceļos, to atklÄÅ”ana parÄdÄ«ja, ka neirodeÄ£eneratÄ«vi mehÄnismi (ne tikai augsts spiediens) var izraisÄ«t glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
-
CYP1B1. Å is gÄns (kas kodÄ citohroma P450 enzÄ«mu) ir primÄrÄs iedzimtÄs glaukomas (PCG) galvenais cÄlonis ā glaukoma, kas parÄdÄs dzimÅ”anas brÄ«dÄ« vai zÄ«daiÅa vecumÄ. CYP1B1 mutÄcijas ir autosomÄli recesÄ«vas, kas nozÄ«mÄ, ka bÄrnam jÄmanto divas bojÄtas kopijas (pa vienai no katra vecÄka), lai attÄ«stÄ«tos slimÄ«ba. PasaulÄ CYP1B1 mutÄcijas ir visizplatÄ«tÄkais PCG cÄlonis, Ä«paÅ”i populÄcijÄs ar augstu radniecÄ«gu laulÄ«bu Ä«patsvaru (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (VienÄ lielÄ pÄrskatÄ PCG pacientiem no daudzÄm valstÄ«m tika identificÄtas vairÄk nekÄ 70 dažÄdas CYP1B1 mutÄcijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) TÄ kÄ tas ir labi zinÄms cÄlonis, jebkuram bÄrnam ar patiesu iedzimtu glaukomu parasti tiek piedÄvÄta Ä£enÄtiskÄ konsultÄcija un CYP1B1 testÄÅ”ana.
-
FOXC1 un PAX6. Lai gan tie nav klasiski āglaukomu gÄniā per se, mutÄcijas Å”ajos attÄ«stÄ«bas gÄnos izraisa priekÅ”ÄjÄ segmenta disÄ£enÄzi (acu leÅÄ·a un varavÄ«ksnenes nepietiekamu attÄ«stÄ«bu), bieži ar agrÄ«nu glaukomu (piemÄram, Axenfelda-RÄ«gera sindroms vai anirÄ«dija). Tie ir autosomÄli dominanti. Tie atgÄdina, ka acu attÄ«stÄ«bas gÄni var netieÅ”i izraisÄ«t glaukomu. (FOXC1 un PAX6 mutÄcijas biežÄk izpaužas ar acu malformÄcijÄm vai sindromiem, taÄu dažreiz pirmÄ novÄrotÄ slimÄ«ba ir glaukoma.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)
-
LOXL1, ABCA1 (eksfoliÄcijas glaukomas gÄni). Cits augsta profila Ä£enÄtiskais risks ir saistÄ«ts ar pseidoeksfoliÄcijas (PXF) sindromu, ar vecumu saistÄ«tu stÄvokli, kad pÄrslveida materiÄls aizsprosto drenÄžu. Atrasts, ka varianti LOXL1 gÄna tuvumÄ rada ÄrkÄrtÄ«gi augstu eksfoliatÄ«vÄs glaukomas risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Interesanti, ka gandrÄ«z ikvienam, kas vecÄks par 60 gadiem, ir viens no āLOXL1 riska alÄlÄmā, tomÄr tikai nelielai daļai attÄ«stÄs eksfoliÄcijas sindroms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä« atrisinÄtÄ mÄ«kla parÄda, ka pat āspÄcÄ«gsā Ä£enÄtiskais risks var neizraisÄ«t slimÄ«bu, ja vien nav saskaÅoti citi faktori. PÄtnieki ir atklÄjuÅ”i arÄ« citus lokusus (piemÄram, ABCA1 un FNDC3B) eksfoliÄcijas pacientu genoma skenÄÅ”anÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taÄu tie rada daudz mazÄku risku.
RezumÄjot, tÄ«ra viena gÄna glaukoma ir reta (varbÅ«t 3ā5% no visiem pieauguÅ”o gadÄ«jumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), taÄu, ja tÄ rodas, tÄ bieži skar jaunieÅ”us un var bÅ«t smaga. Å o gÄnu zinÄÅ”ana palÄ«dz retÄs Ä£imenÄs vai bÄrnÄ«bas gadÄ«jumos. LielÄkÄ daļa glaukomas Å”odien ir poligÄna.
Glaukoma kÄ poligÄna slimÄ«ba
LielÄkajai daļai pacientu neviena viena āglaukomu gÄnsā neizskaidro slimÄ«bu. TÄ vietÄ daudzi bieži Ä£enÄtiskie varianti katrs nedaudz palielina risku. Lieli genoma mÄroga asociÄcijas pÄtÄ«jumi tagad ir saistÄ«juÅ”i vairÄk nekÄ 120 jutÄ«guma lokusus ar glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Katrs lokuss bieži satur vienu vai vairÄkus gÄnus, kas iesaistÄ«ti acu struktÅ«rÄ vai nervu veselÄ«bÄ. LÅ«k, galvenÄs tÄmas no Å”iem atklÄjumiem:
-
IOP regulÄjoÅ”ie gÄni: PaaugstinÄts acu spiediens ir lielÄkais modificÄjamais riska faktors, tÄpÄc nav pÄrsteigums, ka daudzi riska varianti ietekmÄ spiediena kontroli. Varianti TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2 un citu gÄnu tuvumÄ vai tajos ir saistÄ«ti ar augstÄku intraokulÄro spiedienu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, GWAS konstatÄja, ka bieži sastopamie SNP GAS7 un TMCO1 gÄnos bija bÅ«tiski saistÄ«ti ar IOP lÄ«meÅiem, un Å”ie paÅ”i SNP parÄdÄ«ja nelielas asociÄcijas ar glaukomu kombinÄtajÄs analÄ«zÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 un GAS7 ir aktÄ«vi gan trabekulÄrajÄ tÄ«klojumÄ, gan tÄ«klenÄ.) Varianti, kas nosaka centrÄlÄs radzenes biezumu (gÄni, piemÄram, COL5A1 un CYP1B1), arÄ« netieÅ”i ietekmÄ risku, jo plÄnÄkas radzenes neprecÄ«zi mÄra spiedienu un ir atseviŔķs riska faktors. ÄŖsi sakot, genoma mÄroga pÄtÄ«jumi ir apstiprinÄjuÅ”i, ka ar spiedienu saistÄ«tÄ bioloÄ£ija (Å«dens ražoÅ”ana un drenÄža, audu pakļautÄ«ba utt.) tiek regulÄta ar daudzu gÄnu palÄ«dzÄ«bu.
-
Redzes nerva un tÄ«klenes gangliju Ŕūnu gÄni: Citi lokusi ietekmÄ redzes nerva noturÄ«bu vai to, kÄ gangliju Ŕūnas tiek galÄ ar stresu. PiemÄram, SIX6 un ATOH7 ir attÄ«stÄ«bas gÄni, kas svarÄ«gi tÄ«klenes gangliju Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anai, un varianti Å”eit ietekmÄ glaukomas risku. ParÄdÄs arÄ« SNP gÄnos, kas saistÄ«ti ar lamina cribrosa ekstracelulÄro matricu (kur nervu Ŕķiedras iziet no acs). PÄtÄ«jumi ir atraduÅ”i arÄ« variantus tÄdos gÄnos kÄ CYP1B1 (atkal) un LAMB2, kas iesaistÄ«ti acu saistaudos, vai CKS1B, kas iesaistÄ«ts neironu funkcijÄ. PrecÄ«zi funkcionÄlie gÄni joprojÄm tiek noskaidroti, taÄu bÅ«tÄ«bÄ Å”ie varianti padara redzes nervu vairÄk vai mazÄk neaizsargÄtu pret spiediena vai citiem bojÄjumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
-
VaskulÄrie un neirodeÄ£eneratÄ«vie ceļi: Daži glaukomas lokusi pÄrklÄjas ar gÄniem, kas zinÄmi asinsspiediena regulÄÅ”anÄ vai neirodeÄ£enerÄcijÄ. PiemÄram, varianti PDE7B un FMNL2 (atrasti daudznacionÄlos pÄtÄ«jumos) ietekmÄ asinsvadu funkciju un ir saistÄ«ti ar glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CAV1/CAV2 lokusi ir iesaistÄ«ti endotÄlija funkcijÄ (asinsvadu apvalks). Å ie atklÄjumi liecina, ka traucÄta asins plÅ«sma vai iekÅ”Äjo tÄ«klenes neironu veselÄ«ba ir daļa no glaukomas sarežģītÄs ainas.
-
Citi veicinoÅ”ie gÄni: GWAS ir iesaistÄ«juÅ”i arÄ« gÄnus, kas ietekmÄ acs lielumu un anatomiju (kas var predisponÄt leÅÄ·a slÄgÅ”anai) un vielmaiÅu (piemÄram, holesterÄ«na vielmaiÅas gÄni, piemÄram, ABCA1, kas var ietekmÄt nervu veselÄ«bu). Bieži vien katram variantam ir neliela ietekme; tikai tad, kad uzkrÄjas daudzas riska alÄles, tÄs rada nozÄ«mÄ«gu slimÄ«bas riska pieaugumu.
KopumÄ pieauguÅ”o glaukomas Ä£enÄtiskÄ arhitektÅ«ra ir daudzslÄÅaina: dažas retas, ar lielu efektu mutÄcijas var izraisÄ«t agrÄ«nu smagu slimÄ«bu, bet simtiem biežu gÄnu variantu genomÄ katrs nedaudz palielina risku. Tikai kopumÄ (dažreiz mÄrot ar poligÄno riska rÄdÄ«tÄju) tie kļūst pamanÄmi.
Ä¢enÄtiskais risks un etniskÄ piederÄ«ba
Glaukomu Ä£enÄtiskÄ ainava dažÄdÄs etniskajÄs grupÄs izskatÄs diezgan atŔķirÄ«gi. Daži riska faktori ir specifiski ciltsrakstiem:
-
Eiropas izcelsmes populÄcijas: Daži glaukomas varianti ir daudz biežÄk sastopami Eiropas izcelsmes cilvÄkiem. PiemÄram, iepriekÅ” minÄtÄ MYOC p.Gln368Ter mutÄcija bÅ«tÄ«bÄ tiek novÄrota tikai eiropieÅ”iem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lielas Eiropas kohortas ar metaanalīžu palÄ«dzÄ«bu ir atklÄjuÅ”as arÄ« daudzus lokusus (vairÄk nekÄ 100) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄpÄc Eiropas izcelsmes personai ar spÄcÄ«gu Ä£imenes anamnÄzi ir lielÄka iespÄja nÄsÄt zinÄmu augsta riska alÄli (piemÄram, MYOC vai CAV1/CAV2) nekÄ kÄdam no citas izcelsmes.
-
Äfrikas izcelsmes populÄcijas: RietumÄfrikas izcelsmes indivÄ«diem ir aptuveni 3-4 reizes augstÄka POAG izplatÄ«ba salÄ«dzinÄjumÄ ar eiropieÅ”iem un aziÄtiem. PrecÄ«zi Ä£enÄtiskie iemesli joprojÄm tiek pÄtÄ«ti. Daži daudznacionÄlie GWAS parÄda, ka glaukomas vispÄrÄjÄ iedzimstamÄ«ba ir augsta visÄs grupÄs, taÄu daudzi zinÄmie riska varianti, kas identificÄti eiropieÅ”iem, pilnÄ«bÄ neizskaidroja augstÄko Äfrikas risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PÄtÄ«jumi, piemÄram, GERA/UK Biobank metaanalÄ«ze, atklÄja, ka kohortas afroamerikÄÅiem bija daudz augstÄka glaukomas izplatÄ«ba (16,1%) nekÄ baltajiem (7,4%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tie arÄ« parÄdÄ«ja, ka afroamerikÄÅu izcelsmes populÄcijÄ lielÄka Äfrikas (pretstatÄ Eiropas) Ä£enÄtiskÄ izcelsme palielinÄja POAG risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TieÅ”i kuri gÄni to izraisa, ir liels pÄtÄ«jumu virziens ā tas var ietvert dažus variantus, kas ir bieži sastopami Äfrikas izcelsmes cilvÄkiem, bet reti citur. PaÅ”laik Ä£enÄtisko testu paneļi, kas balstÄ«ti galvenokÄrt uz Eiropas datiem, ir mazÄk precÄ«zi melnÄdainiem pacientiem.
-
Äzijas populÄcijas ā primÄrÄ slÄgta leÅÄ·a glaukoma (PACG): AustrumÄzijas iedzÄ«votÄjiem (Ä·Ä«nieÅ”iem, japÄÅiem utt.) ir ļoti augsts slÄgta leÅÄ·a glaukomas lÄ«menis ā ļoti atŔķirÄ«ga forma, ko izraisa Å”aura acu anatomija. Ä¢enÄtiskie pÄtÄ«jumi aziÄtiem ir identificÄjuÅ”i pilnÄ«gi atŔķirÄ«gus lokusus, kas saistÄ«ti ar slÄgta leÅÄ·a risku. Vithanas et al. veiktais nozÄ«mÄ«gais GWAS atklÄja, ka PLEKHA7, COL11A1 un lokuss netÄlu no PCMTD1/ST18 ir saistÄ«ti ar PACG aziÄtiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie gÄni ietekmÄ priekÅ”ÄjÄ segmenta un varavÄ«ksnenes struktÅ«ru. TÄdÄjÄdi austrumÄzietis var nÄsÄt riska alÄles, kas spÄcÄ«gi predisponÄ Å”auriem leÅÄ·iem, kas bÅ«tÄ«bÄ nav sastopami Eiropas populÄcijÄs. (SavukÄrt eiropieÅ”i ir vairÄk pakļauti atvÄrta leÅÄ·a slimÄ«bÄm.) Rietumu KlusÄ okeÄna un Dienvidaustrumu Äzijas grupÄm ir lÄ«dzÄ«gi modeļi.
-
EksfoliÄcijas (PXF) Ä£enÄtika visÄ pasaulÄ: PseidoeksfoliÄcija ir ļoti izplatÄ«ta SkandinÄvijÄ, IslandÄ un VidusjÅ«ras daļÄs, un tÄ tiek atrasta arÄ« melnÄdainiem un aziÄtiem, taÄu ar atŔķirÄ«gÄm āriskaā alÄlÄm*. KÄ minÄts, LOXL1 riska varianti ir gandrÄ«z universÄli visÄs etniskajÄs grupÄs ā gandrÄ«z ikviens iegÅ«st vienu riska kopiju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ā taÄu tikai dažiem attÄ«stÄs eksfoliÄcijas glaukoma. Tas liecina, ka joprojÄm pastÄv nezinÄmi Ä£enÄtiski vai vides āotrie sitieniā. PÄtnieki ir novÄrojuÅ”i, ka, lai gan LOXL1 riska alÄle ir bieži sastopama (bieži >80% skarto cilvÄku), tÄs penetrance atŔķiras. PiemÄram, Ziemeļvalstu populÄcijÄs LOXL1 riska haplotips tiek novÄrots ~80% PXF pacientu, bet arÄ« ~40% saskaÅoto kontroles grupas dalÄ«bnieku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Äfrikas un Äzijas populÄcijÄs LOXL1 āriskaā un āne-riskaā versijas faktiski mainÄs ā skaidrs piemÄrs, ka LOXL1 vien nepietiek, lai izskaidrotu, kurÅ” saslimst ar slimÄ«bu. RezumÄjot, LOXL1 parÄda, ka riska alÄles esamÄ«ba ir gandrÄ«z paÅ”saprotama, taÄu slimÄ«bas attÄ«stÄ«bai joprojÄm nepiecieÅ”ami citi faktori (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Jaunie Ä£enÄtiskie rÄ«ki un pÄtÄ«jumi
Ä¢enÄtika ienÄk klÄ«nikÄ glaukomas jomÄ vairÄkos veidos:
-
PoligÄnie riska rÄdÄ«tÄji (PRS): PRS apvieno simtiem vai tÅ«kstoÅ”iem maza riska variantu vienÄ rÄdÄ«tÄjÄ. Nesenie pÄtÄ«jumi ir parÄdÄ«juÅ”i, ka indivÄ«diem, kuri atrodas glaukomas PRS augÅ”ÄjÄs dažu procentuļos, var bÅ«t risks, kas salÄ«dzinÄms ar cilvÄkiem ar vienu augsta riska mutÄciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PraksÄ pÄtnieki var genotipÄt personu attiecÄ«bÄ uz zinÄmiem ar glaukomu saistÄ«tiem SNP un aprÄÄ·inÄt riska procentilu. APOGs un citas grupas ir pierÄdÄ«juÅ”as, ka augsts PRS var identificÄt asimptomÄtiskus cilvÄkus, kuriem ir daudz augstÄks mūža risks desmitiem gadu pirms jebkÄdu bojÄjumu raÅ”anÄs. PiemÄram, viena ApvienotÄs Karalistes biobankas analÄ«ze atklÄja, ka cilvÄkiem, kas ietilpa PRS augÅ”Äjos 5%, bija vairÄkas reizes augstÄks glaukomas risks nekÄ tiem, kuriem bija vidÄjais rÄdÄ«tÄjs (lÄ«dzÄ«gi kÄ ar pozitÄ«vu Ä£imenes anamnÄzi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Katru gadu tiek atklÄti vairÄk variantu, tÄpÄc PRS precizitÄte pastÄvÄ«gi uzlabojas. Ä»oti drÄ«z labi validÄts PRS (iespÄjams, kombinÄcijÄ ar pacienta vecumu un acu mÄrÄ«jumiem) varÄtu tikt izmantots, lai identificÄtu augsta riska indivÄ«dus agrÄ«nai skrÄ«ninga veikÅ”anai, pat pirms glaukoma ir klÄ«niski acÄ«mredzama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
-
FarmakoÄ£enomika: KÄpÄc daži pacienti labi reaÄ£Ä uz konkrÄtu ÄrstÄÅ”anu, bet citi ne? PÄtÄ«jumi sÄk sniegt atbildes uz Å”o jautÄjumu. PiemÄram, Ä£enÄtiskie varianti prostaglandÄ«na F receptora gÄnÄ (PTGFR) un citos zÄļu ceļos ir saistÄ«ti ar to, cik labi pacienta acu spiediens samazinÄsies, lietojot PG analogu acu pilienus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NesenÄ pÄrskatÄ uzskaitÄ«ti SNP gÄnos, piemÄram, ABCB1 (zÄļu transporters), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) un pats PTGFR, kas korelÄ ar prostaglandÄ«na pilienu efektivitÄti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NÄkotnÄ mÄs varam testÄt pacienta DNS, lai prognozÄtu, kuras glaukomas zÄles darbosies vislabÄk vai radÄ«s mazÄk blakusparÄdÄ«bu, virzoties uz personalizÄtu terapiju.
-
GÄnu terapija un CRISPR: Laboratorijas pÄtÄ«jumi aktÄ«vi pÄta veidus, kÄ koriÄ£Ät vai kompensÄt Ä£enÄtiskos defektus. Viena stratÄÄ£ija ir veselÄ«gas gÄna kopijas vai aizsargÄjoÅ”Ä faktora ievadÄ«Å”ana acu audos, izmantojot vÄ«rusu vektorus (piemÄram, AAV). PiemÄram, pÄtÄ«jumos ar dzÄ«vniekiem ir ieviesti gÄni, kas palielina trabekulÄrÄ tÄ«klojuma aizplÅ«Å”anu vai kodÄ neiroprotektÄ«vus augÅ”anas faktorus. Cita stratÄÄ£ija ir uz CRISPR balstÄ«ta gÄnu rediÄ£ÄÅ”ana. Dramatisks koncepta pierÄdÄ«jums nÄca no Jain et al. (PNAS, 2017), kuri izmantoja CRISPR/Cas9 MYOC glaukomas peles modelÄ«. SelektÄ«vi izgriežot mutantu MYOC gÄnu trabekulÄrajÄ tÄ«klojumÄ, viÅi atviegloja ER stresu, samazinÄja acu spiedienu un apturÄja turpmÄkos redzes nerva bojÄjumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas parÄdÄ«ja, ka tehniski ir iespÄjams rediÄ£Ät glaukomas gÄnus dzÄ«vos acu audos. Citas laboratorijas testÄ CRISPR uz dažÄdiem glaukomas mÄrÄ·iem un izmanto vÄ«rusu piegÄdi. Lai gan cilvÄku izmÄÄ£inÄjumi joprojÄm ir vairÄku gadu attÄlumÄ, Å”ie sasniegumi liecina, ka kÄdreiz varÄs āizlabotā glaukomas mutÄciju, pirms pacientam pat rodas nervu bojÄjumi. (Vismaz Ŕīs pieejas var iedvesmot jaunas zÄles, kas atdarina to iedarbÄ«bu.)
Ä¢enÄtiskÄ testÄÅ”ana un padomi Ä£imenei
Å emot vÄrÄ visu Å”o sarežģītÄ«bu, ko pacientiem Å”odien vajadzÄtu darÄ«t ar Ä£enÄtiku? Å eit ir praktiskÄs vadlÄ«nijas:
-
Kad ir piemÄrota Ä£enÄtiskÄ testÄÅ”ana? PaÅ”laik rutÄ«nas Ä£enÄtiskÄ testÄÅ”ana pieauguÅ”o glaukomas gadÄ«jumÄ nav standarta, jo lielÄkÄ daļa gadÄ«jumu ir poligÄni un paÅ”reizÄjie testi vÄl nav paredzami. Retais izÅÄmums ir bÄrni vai jauni pieauguÅ”ie ar skaidru Ä£imenes glaukomu. Oftalmologi var pasÅ«tÄ«t viena gÄna testus vai mazus paneļus MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1 utt. gÄniem, ja pacientam ir ļoti agrÄ«na glaukoma vai iedzimta slimÄ«ba. MutÄcijas identificÄÅ”ana Å”Ädos gadÄ«jumos var sniegt informÄciju par vadÄ«bu un apstiprinÄt diagnozi (skat. NacionÄlÄs aptaujas vadlÄ«nijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Parastiem vecÄkiem pacientiem ar POAG nav specifiska gÄna testa, lai apstiprinÄtu slimÄ«bu ā diagnoze joprojÄm ir klÄ«niska (acu pÄrbaude un dati). Dažas specializÄtas Ä£enÄtikas klÄ«nikas var piedÄvÄt plaÅ”us glaukomas gÄnu paneļus, taÄu tos galvenokÄrt izmanto pÄtÄ«jumiem vai sarežģītiem gadÄ«jumiem.
-
Ä¢imenes anamnÄzes interpretÄcija: Ja jums ir tuvs Ä£imenes loceklis ar glaukomu, jums par to jÄpastÄsta savam acu Ärstam. Jums nav nepiecieÅ”ama Ä£enÄtiskÄ testÄÅ”ana; drÄ«zÄk jums vajadzÄtu sÄkt rutÄ«nas skrÄ«ningu agrÄk un biežÄk. PiemÄram, bÄrns, kura vecÄkam ir POAG, varÄtu sÄkt apmeklÄt oftalmologu 30 gadu vecumÄ, nevis gaidÄ«t lÄ«dz 50 gadiem. TÄpat glaukomas pacientu brÄļiem un mÄsÄm regulÄri jÄveic pÄrbaudes. Atcerieties, ka divi cilvÄki var nÄsÄt vienu un to paÅ”u Ä£enÄtisko mutÄciju un tiem var bÅ«t ļoti atŔķirÄ«gi rezultÄti ā vienam var attÄ«stÄ«ties viegla glaukoma ar vÄlÄku sÄkumu, bet citam ā agrÄ«na smaga glaukoma. Ä¢enÄtika nav liktenis. TomÄr Ä£imenes anamnÄzes zinÄÅ”anas ir viens no labÄkajiem riska rÄdÄ«tÄjiem, kas mums ir, tÄpÄc pÄrbaudÄs jÄievÄro piesardzÄ«ba.
-
Ko teikt saviem bÄrniem un brÄļiem/mÄsÄm: InformÄjiet viÅus, ka glaukoma var bÅ«t iedzimta, tÄpÄc viÅiem nepiecieÅ”amas regulÄras acu pÄrbaudes. Glaukoma ir viltÄ«ga un nesÄpÄ«ga agrÄ«nÄs stadijÄs, tÄpÄc tikai oftalmologa pÄrbaude to var atklÄt pirms redzes zuduma. Nav nepiecieÅ”ams biedÄt, taÄu pÄrliecinieties, ka radinieki zina, ka jÄpÄrbaudÄs, iespÄjams, ar savu pirmo paplaÅ”inÄtÄ zÄ«lÄ«tes pÄrbaudi jaunÄ pieauguÅ”Ä vecumÄ, ja ir spÄcÄ«ga Ä£imenes anamnÄze. Atkal, pat ja vecÄkam ir glaukoma, tas negantÄ, ka bÄrns to iegÅ«s ā tas tikai palielina izredzes. ViÅus var pÄrliecinÄt, ka mÅ«sdienu ÄrstÄÅ”anas metodes (pilieni, lÄzeri, operÄcijas) var pasargÄt redzi, ja glaukoma tiek atklÄta agrÄ«ni.
-
PaÅ”reizÄjie ierobežojumi: Atcerieties, ka Ä£enÄtiskÄs prognozes joprojÄm ir nepilnÄ«gas. VÄstule vai tests, kas saka ājums ir glaukomas gÄnsā, nenozÄ«mÄ tÅ«lÄ«tÄju aklumu ā daudzi nesÄji nekad nesaslimst ar slimÄ«bu Ä£enÄtiskÄs sarežģītÄ«bas un dzÄ«vesveida faktoru dÄļ. SavukÄrt negatÄ«vs tests neizslÄdz glaukomas attÄ«stÄ«bu nÄkotnÄ, jo poligÄnais risks un vide spÄlÄ milzÄ«gu lomu. Ätiskie jautÄjumi ietver Ä£enÄtisko datu privÄtumu un psiholoÄ£isko ietekmi, zinot savu risku neÄrstÄjamai slimÄ«bai. PaÅ”laik Ä£enÄtisko testÄÅ”anu parasti veic pÄtÄ«jumos vai specializÄtos centros, un rezultÄti jÄinterpretÄ kopÄ ar konsultantu vai speciÄlistu. Pacientiem nevajadzÄtu mainÄ«t terapiju vai pÄrtraukt acu pÄrbaudes tikai un vienÄ«gi, pamatojoties uz paÅ”reizÄjiem Ä£enÄtiskajiem atklÄjumiem.
-
Skatoties nÄkotnÄ ā Ä£enÄtikas rutÄ«nas lietoÅ”ana: NÄkamajos 5ā10 gados mÄs sagaidÄm, ka Ä£enÄtiskie rÄ«ki kļūs arvien integrÄtÄki. PRS kalkulatori glaukomas riskam var tikt validÄti un piedÄvÄti caur acu klÄ«nikÄm vai pat tieÅ”ajiem patÄrÄtÄju Ä£enÄtiskajiem pakalpojumiem (kÄ tas notiek sirds slimÄ«bu gadÄ«jumÄ). GÄnu terapija glaukomas ÄrstÄÅ”anai, visticamÄk, nebÅ«s rutÄ«na mazÄk nekÄ desmit gadu laikÄ, taÄu CRISPR vai gÄnu piegÄdes izmÄÄ£inÄjumi var sÄkties nÄkamajos gados augsta riska gadÄ«jumiem. PagaidÄm vispiemÄrotÄkais solis ir informÄts skrÄ«nings: izmantojiet savu Ä£imenes anamnÄzi (un galu galÄ savu poligÄno riska rÄdÄ«tÄju), lai noteiktu, kad un cik bieži jÄveic pÄrbaudes.
SecinÄjums
RezumÄjot: Ä¢enÄtika ir svarÄ«ga glaukomas gadÄ«jumÄ, taÄu tÄ nav liktenis. Ja jums ir Ä£imenes anamnÄze, jums ir augstÄks risks un jums regulÄri jÄpÄrbauda acis. NekrÄ«tot panikÄ, ja radinieks vai tests uzrÄda mutÄciju ā tas vienkÄrÅ”i nozÄ«mÄ, ka jums un jÅ«su Ärstam jÄbÅ«t Ä«paÅ”i modriem, uzraugot acu spiedienu un redzes nerva veselÄ«bu. SavukÄrt, pat bez zinÄmas mutÄcijas, glaukoma var attÄ«stÄ«ties no daudzu maza riska gÄnu un novecoÅ”anas kombinÄtÄs iedarbÄ«bas. GÄnu paneļu, riska rÄdÄ«tÄju un terapijas sasniegumi ir redzeslokÄ. DrÄ«z Ä£enÄtikas izmantoÅ”ana personalizÄtai glaukomas aprÅ«pei var kļūt par rutÄ«nu ā augsta riska cilvÄku identificÄÅ”ana, pirms tiek zaudÄtas jebkÄdas nervu Ŕūnas, un ÄrstÄÅ”anas pielÄgoÅ”ana viÅu Ä£enÄtiskajÄm Ä«patnÄ«bÄm. TikmÄr labÄkÄ stratÄÄ£ija joprojÄm ir agrÄ«na atklÄÅ”ana, veicot regulÄras acu pÄrbaudes, Ä«paÅ”i tiem, kam ir glaukomas Ä£imenes anamnÄze (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).