Ievads

Glaukoma ir acu slimība, kurā tīklenes ganglija šūnas (TGŠ) – nervu šūnas, kas pārraida redzes signālus no acs uz smadzenēm – lēnām atmirst. Tas izraisa pakāpenisku, neatgriezenisku redzes zudumu. Ārsti parasti koncentrējas uz acs spiediena pazemināšanu, lai palēninātu glaukomu, taču pētījumi tagad liecina, ka loma ir arī oksidatīvajam stresam (ķermeņa ķīmiskā stresa veids) un nelīdzsvarotībai autonomajā nervu sistēmā (automātiskā nervu sistēma, kas kontrolē tādas lietas kā sirds ritms). Glaukomu pacientiem dažu redoksa marķieru – vielu, kas norāda uz oksidatīviem bojājumiem – līmenis asinīs mēdz būt augstāks nekā parasti. Tajā pašā laikā daudziem glaukomu pacientiem ir samazināta sirds ritma variabilitāte (SRV), kas ir autonomās nelīdzsvarotības pazīme. Kopā paaugstināts oksidatīvais stress un slikta autonomā regulācija var pasliktināt TGŠ bojājumus.

Šajā rakstā mēs izskaidrojam, kas ir oksidatīvā stresa marķieri, piemēram, F2-izoprostāni, malondialdehīds (MDA) un 8-hidroksi-2'-dezoksiguanozīns (8-OHdG), un kā tie tiek konstatēti glaukomu gadījumā. Mēs definējam SRV (sirds ritma variabilitāte) un pārskatām, kā tā mainās glaukomu gadījumā. Mēs aprakstām iespējamos bioloģiskos ceļus, kas saista oksidatīvo stresu un autonomo nelīdzsvarotību ar paātrinātu TGŠ nāvi. Pēc tam mēs apkopojam, ko antioksidantu (barības vielas, kas cīnās ar oksidatīvo stresu) pētījumi ir parādījuši par glaukomu iznākumiem. Visbeidzot, mēs iesakām nākotnes “multi-omikas” pētījumus, kas apvieno asins vai urīna redoksa marķierus, SRV mērījumus un progresīvu tīklenes attēlveidošanu, lai iegūtu jaunu ieskatu.

Visā raksta garumā mēs koncentrējamies uz informāciju, ko pacienti var saprast un izmantot. Mēs arī izskaidrojam, kādus oksidatīvā stresa testus var pasūtīt (ar asins vai urīna analīzēm) un ko augsti vai zemi rādītāji var nozīmēt kādam, kurš uztraucas par glaukomu.

Oksidatīvā stresa marķieri glaukomu gadījumā

Oksidatīvais stress nozīmē, ka organismā ir pārāk daudz “brīvo radikāļu” (reaktīvo skābekļa molekulu), kas izraisa šūnu bojājumus. Mēs nevaram tieši viegli izmērīt brīvos radikāļus, tāpēc ārsti un pētnieki izmanto biomarķierus asinīs vai urīnā, kas norāda uz oksidatīviem bojājumiem. Trīs svarīgi marķieri glaukomu gadījumā ir F2-izoprostāni, malondialdehīds (MDA) un 8-hidroksi-2'-dezoksiguanozīns (8-OHdG). Visi trīs palielinās, palielinoties oksidatīvajam stresam.

• F2-izoprostāni (8-izo-PGF2α) – tās ir stabilas molekulas, kas veidojas, kad tauki (polinepiesātinātie tauki šūnu membrānās) oksidējas. F2-izoprostāni tiek uzskatīti par “zelta standartu” lipīdu (tauku) oksidācijas mērīšanai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Augstāks to līmenis asinīs vai urīnā liecina, ka šūnas ir pakļautas oksidatīvam uzbrukumam. Lai gan ne visos glaukomas pētījumos tos mēra, augsts F2-izoprostānu līmenis ir konstatēts daudzām slimībām, un tiek uzskatīts, ka tie atspoguļo spēcīgu oksidatīvo stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Praksē laboratorijas var mērīt F2-izoprostānus urīnā vai plazmā, izmantojot specializētu aprīkojumu, taču tas galvenokārt tiek darīts pētniecības nolūkos.)

• Malondialdehīds (MDA) – šī viela veidojas, kad reaktīvās skābekļa sugas sadala taukus organismā. Tāpat kā F2-izoprostāni, tas signalizē par tauku bojājumiem no oksidācijas. Vairākos glaukomas pētījumos konstatēts, ka glaukomas pacientiem MDA līmenis asinīs ir augstāks nekā veseliem cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patiesībā liels pārskats atklāja, ka MDA bija viskonsekventāk paaugstinātais oksidatīvā stresa marķieris glaukomas pacientu asinīs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienā slēgta leņķa glaukomas pētījumā pacientiem bija ievērojami augstāks MDA līmenis nekā kontroles grupā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Īpaši atzīmējams, ka šis pētījums parādīja, ka pacientiem ar ļoti augstu MDA līmeni bija straujāks redzes zudums: tiem, kam MDA līmenis pārsniedza aptuveni 12 vienības, bija daudz straujāks redzes lauka samazinājums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• 8-hidroksi-2'-dezoksiguanozīns (8-OHdG) – šis marķieris norāda uz oksidatīviem DNS (ģenētiskā materiāla šūnās) bojājumiem. Kad oksidatīvais stress bojā vai maina DNS, 8-OHdG līmenis palielinās un to var izmērīt asinīs vai urīnā. Glaukomas pacientu (ar normāla spiediena un pseidoeksfoliācijas glaukomu) pētījumos konstatēts ievērojami augstāks plazmas 8-OHdG līmenis nekā kontroles grupā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, viens pētījums atklāja, ka vidējais 8-OHdG līmenis asinīs bija aptuveni 17 ng/mL veseliem cilvēkiem un ~23 ng/mL glaukomas pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cits ziņojums parādīja, ka glaukomas risks bija vairāk nekā 4 reizes augstāks cilvēkiem, kuru 8-OHdG līmenis pārsniedza noteiktu slieksni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Īsāk sakot, augsts 8-OHdG nozīmē vairāk DNS bojājumu no reaktīvā skābekļa, un tas tiek novērots glaukomas pacientiem.

Citi marķieri, kas dažkārt tiek mērīti, ir kopējais antioksidantu līmenis (piemēram, “kopējais antioksidantu statuss” vai fermenti, piemēram, superoksīda dismutāze (SOD) un glutationa peroksidāze). Daudzos glaukomas pētījumos šie antioksidanti ir zemi (jo tie ir iztērēti cīņā pret brīvajiem radikāļiem), savukārt marķieri, piemēram, MDA, 8-OHdG vai H₂O₂, ir augsti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Īsuma labad mēs šeit koncentrējamies uz F2-izoprostāniem, MDA un 8-OHdG, taču daudzos pētījumos ziņots par zemāku antioksidantu fermentu un vitamīnu līmeni glaukomu gadījumā.)

Kopsavilkums: Glaukomu pacientiem pētījumi konsekventi novēro augstākus oksidatīvos bojājumus organismā. Marķieri, piemēram, MDA un 8-OHdG, mēdz būt virs normālā diapazona, kas novērots veseliem cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pētnieki uzskata, ka šis papildu oksidatīvais stress veicina glaukomas ietekmi uz redzes nervu.

Oksidatīvā stresa mērīšana: pieejamie testi

Lai gan šie marķieri ir svarīgi pētniecībā, tie vēl nav ikdienas klīniskie testi. Tomēr dažas specializētas laboratorijas un veselības klīnikas piedāvā oksidatīvā stresa paneļus. Lūk, kas pacientiem būtu jāzina:

• 8-OHdG tests: Var izmērīt asins plazmā vai urīnā. Pastāv komerciāli komplekti (ELISA testi) urīna 8-OHdG mērīšanai (piemēram, Genox “8-OHdG Check” komplekts (www.genox.com)). Veselības aprūpes speciālists to var noorganizēt, izmantojot specializētas laboratorijas. Nav universāla “normālā” līmeņa, taču pētījumi sniedz priekšstatu. Piemēram, viens glaukomas pētījums atklāja, ka kontroles grupas pacientiem vidēji bija ~17 ng/mL, savukārt glaukomas pacientiem vidēji ~23 ng/mL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ja jūsu 8-OHdG līmenis ir daudz augstāks nekā tipiskās veselo cilvēku vērtības, tas liecina par paaugstinātu DNS bojājumu no oksidatīvā stresa.

• F2-izoprostānu tests: Parasti mēra 24 stundu urīna paraugā vai dažkārt asinīs. Tas tiek uzskatīts par ļoti uzticamu, taču tam nepieciešams laboratorijas aprīkojums (masu spektrometrija). Normālās vērtības ir atkarīgas no vecuma un metodes, taču atkal daudz augstāks rezultāts liecina par palielinātu lipīdu peroksidāciju. Šis tests galvenokārt tiek veikts pētniecības vai specializētos centros.

• MDA tests: Malondialdehīdu var izmērīt asins plazmā (bieži izmantojot “tiobarbitūrskābes reaktīvo vielu” vai TBARS metodi, vai hromatogrāfiju). Normālās laboratorijas diapazoni atšķiras, taču vienā glaukomas pētījumā izmantoja slieksni ~12 µmol/L, lai norādītu uz augstāku risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ja jūsu laboratorijas ziņojums liecina, ka MDA līmenis ir paaugstināts virs tipiskajām vērtībām (jautājiet laboratorijas atsauces diapazonu), tas var norādīt uz pārmērīgu oksidatīvo stresu uz taukiem.

• Kopējā antioksidanta vai enzīmu testi: Dažas laboratorijas mēra “kopējo antioksidantu kapacitāti” vai SOD vai glutationa peroksidāzes līmeni. Zemāki par normāliem rezultāti atkal norāda uz oksidatīvo stresu, jo antioksidanti tiek patērēti.

Praksē šie testi nav standarta, piemēram, holesterīns vai cukura līmenis asinīs. Ja vēlaties tos pārbaudīt, jums, iespējams, būs jāpieprasa specializēta laboratorija vai jākonsultējas ar ārstu, kurš tos var pasūtīt. Jāapzinās, ka rezultāti jāinterpretē kontekstā ar profesionāli. Faktori, piemēram, diēta, dienas laiks vai fiziskās aktivitātes var ietekmēt šos marķierus.

Kā norāda viens pārskats, oksidatīvais stress netiek regulāri novērtēts ikdienas praksē (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), jo pašas reaktīvās skābekļa sugas ir īslaicīgas. Tā vietā ārsti aplūko netiešos marķierus (piemēram, iepriekš minētos) vai koncentrējas uz stresa mazināšanu ar dzīvesveidu. Ja saņemat testu rezultātus, salīdziniet tos ar jebkuru sniegto “normālo diapazonu” un apspriediet tos ar savu ārstu. Parasti augstāks par normālu 8-OHdG, MDA vai izoprostānu līmenis norāda uz paaugstinātu oksidatīvo stresu, savukārt līmenis normālā diapazonā ir mierinošs.

Autonomā funkcija un sirds ritma variabilitāte glaukomu gadījumā

Autonomā nervu sistēma (ANS) kontrolē neapzinātas funkcijas, piemēram, sirds ritmu, asinsvadu tonusu un gremošanu. Tai ir divi zari – simpātiskais (bieži saukts par “cīņa vai bēgšana”) un parasimpātiskais (miers/gremošana). Veselīgs līdzsvars starp tiem izraisa pastāvīgi mainīgu sirds ritmu. Sirds ritma variabilitāte (SRV) ir mērījums, kas parāda, cik lielā mērā mainās laiks starp sirdspukstiem. Vienkāršos vārdos, augstāka SRV nozīmē, ka sirds reaģē elastīgi (bieži vien labas veselības pazīme), savukārt ļoti zema SRV liecina par autonomu nelīdzsvarotību, parasti pārāk lielu simpātisko aktivitāti vai samazinātu parasimpātisko tonusu.

Jaunākie pētījumi liecina, ka glaukomas pacientiem bieži ir samazināta SRV salīdzinājumā ar cilvēkiem bez glaukomas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, vienā plašā pētījumā pacientiem ar eksfoliācijas glaukomu (atvērta leņķa glaukomas veids) bija ievērojami zemāki SRV rādītāji nekā veselās kontroles grupā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cita analīze atklāja, ka glaukomas pacientiem ar viszemāko SRV (spēcīgāko simpātisko dominanci) tīklenē bija daudz straujāka redzes nerva slāņa retināšana nekā tiem, kuriem bija augstāka SRV (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šajā pētījumā zemās SRV grupā nervu šķiedru biezums samazinājās par aptuveni 1,4 μm gadā (salīdzinājumā ar tikai 0,3 μm/gadā augstas SRV grupā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viņiem bija arī lielākas acs spiediena svārstības un zemāks acs perfūzijas spiediens, kas norāda, ka autonomā nelīdzsvarotība ietekmē acs asinsriti.

Rezumējot, glaukoma—īpaši daži veidi, piemēram, eksfoliācijas glaukoma—parasti ir saistīta ar ANS disfunkciju. Pētījumi konsekventi novēro, ka glaukomas pacientiem ir mazākas sirds ritma svārstības nekā veseliem cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zemāka SRV ir hroniska stresa vai pārmērīgi aktīvu simpātisko nervu signāls. Svarīgi, ka zema SRV glaukomu gadījumā ir saistīta ar sliktākiem iznākumiem: pacientiem ar samazinātu SRV bija straujāks tīklenes nervu šķiedru zudums un vairāk centrālās redzes defektu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

SRV mērīšana: Persona var mērīt SRV ar ierīcēm, piemēram, sirds monitoriem vai pat dažiem viedpulksteņiem un viedtālruņiem, kas izmanto pulsa sensorus. Klīnikas dažkārt izmanto īsu EKG vai rokas SRV analizatoru (piemēram, pirkstgala sensoru). Ja jūsu SRV ir zemāka par vidējo jūsu vecumam un dzimumam, tas liecina par autonomo stresu. Piemēram, pētījums [26] izmantoja SDNN (standarta SRV mērījums), lai sadalītu pacientus “zema” un “augsta” SRV grupās. Lai gan nav publicētu vienkāršu sliekšņu, SDNN zem aptuveni 50 ms bieži tiek uzskatīts par zemu pieaugušajiem. Tomēr konsultējieties ar savu ārstu par neapstrādātiem SRV datiem; viņš tos var izmantot kopā ar citu veselības informāciju, nevis atsevišķi.

Saistība ar oksidatīvo stresu: Zema SRV nozīmē, ka organisms atrodas augstākā stresa stāvoklī. Daudzos apstākļos (piemēram, hroniskas nieru slimības vai sirds slimības) pētnieki ir atklājuši, ka augstāki oksidatīvā stresa biomarķieri iet roku rokā ar zemāku SRV (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienā nieru slimību pacientu pētījumā tiem, kuriem bija augsts plazmas F2-izoprostānu līmenis (oksidatīvā stresa mērījums), bija ievērojami samazināta SRV (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan šī precīzā saistība nav plaši pētīta glaukomu gadījumā, tā liecina par ciklu: oksidatīvais stress var ietekmēt asinsvadus un nervus, izraisot autonomu nelīdzsvarotību, kas savukārt var pasliktināt asinsriti un stresu acīs.

Kā oksidatīvais stress un autonomā nelīdzsvarotība var paātrināt TGŠ zudumu

Lai saprastu, kā oksidatīvais stress un ANS nelīdzsvarotība var paātrināt tīklenes ganglija šūnu (TGŠ) nāvi, apsveriet šos savstarpēji saistītos ceļus:

• Tieši oksidatīvi bojājumi TGŠ: TGŠ ir neironi ar ļoti lielu enerģijas pieprasījumu (īpaši to garie nemielinizētie aksoni tīklenē) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tās ļoti paļaujas uz mitohondrijiem (šūnas “spēkstacijām”), lai ražotu ATP. Mitohondriji dabiski izplūdina reaktīvās skābekļa sugas (ROS) enerģijas ražošanas laikā. Ja ROS ražošana ir pārāk augsta vai šūnas antioksidantu aizsardzība ir vāja, uzkrājas pārmērīgi ROS. TGŠ gadījumā tas nozīmē oksidatīvus bojājumus DNS, proteīniem un lipīdiem. Piemēram, 8-OHdG veidojas, kad ROS bojā DNS TGŠ. Kad DNS un mitohondriju membrānas ir bojātas, galvenie šūnu procesi sabrūk. Hroniski augsts ROS līmenis izraisa šūnas iebūvēto nāves programmu (apoptozi), atbrīvojot faktorus, piemēram, citohromu c no mitohondrijiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienkāršiem vārdiem sakot, pārāk liels oksidatīvais stress indē TGŠ un liek tām pašiznīcināties. Tas ir novērots daudzos acu pētījumos: pārmērīgi ROS tika konstatēti tīklenes šūnās pēc traumas, un antioksidantu pievienošana var bloķēt bojājumus dzīvnieku modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vaskulārie (asinsrites) efekti: Autonomā nelīdzsvarotība (simpātiskā pārmērīgā aktivitāte) var sašaurināt asinsvadus un samazināt asinsriti acī. Glaukomu gadījumā adekvāta asins piegāde ir kritiski svarīga TGŠ izdzīvošanai. Piemēram, pētījums [26] parādīja, ka pacientiem ar zemu SRV bija zemāks acs perfūzijas spiediens (efektīvais asinsspiediens, kas piegādā asinis redzes nervam) un lielākas acs spiediena svārstības gadu no gada. Zems asinsspiediens vai acs spiediena pieaugums var periodiski novest TGŠ pie skābekļa trūkuma. Pati išēmija (skābekļa trūkums) izraisa oksidatīvo stresu – kad skābekļa piegāde atjaunojas, tā rada ROS (išēmijas-reperfūzijas traumas). Tādējādi ANS virzīta vazokonstrikcija un asinsrites nestabilitāte rada hipoksijas un oksidatīvo bojājumu ciklu TGŠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Iekaisums un šūnu stress: Oksidatīvais stress var izraisīt tīklenes balsta šūnu (gliālo šūnu) iekaisumu. Šīs šūnas pēc tam atbrīvo iekaisuma molekulas, kas vēl vairāk stresē TGŠ. Tikmēr autonomā disfunkcija bieži ir saistīta ar sistēmisku zemas pakāpes iekaisumu. Kopā pārmērīgi ROS un simpātisks stāvoklis var pastiprināt kaitīgo iekaisumu ap redzes nerva disku, paātrinot TGŠ nāvi.

• Mehāniskā stresa mijiedarbība: Augsts acs spiediens (AS) pats deformē redzes nerva disku, izstiepjot TGŠ aksonus. Stresētie aksoni kļūst enerģijas izsīkuši un ražo vairāk ROS. Ja antioksidantu līmenis ir zems (kā novērots glaukomas pacientiem), papildu ROS novirza līdzsvaru uz šūnu nāvi. ANS nelīdzsvarotība var pasliktināt AS svārstības un samazināt acs spēju regulēt AS un asinsriti, pastiprinot šo efektu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kopumā oksidatīvais stress bojā TGŠ šūnu līmenī, savukārt autonomās/autonomās vaskulārās problēmas pasliktina TGŠ asins piegādi un dziedināšanu. Liels glaukomas pārskats to kodolīgi formulēja: TGŠ apoptozi glaukomu gadījumā izraisa paaugstināts AS, slikta asinsrite (“vaskulārā nepietiekamība”) un oksidatīvais stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie faktori darbojas kopā: oksidatīvais stress bojā TGŠ mitohondrijus un DNS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), savukārt autonomais stress izraisa tīklenes išēmiju un barības vielu trūkumu, kas noved pie ātrākas TGŠ apoptozes. Pacientiem tas izpaužas kā straujāks redzes nervu šķiedru un redzes zudums, ja SRV ir zema (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) vai oksidatīvie marķieri ir augsti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Antioksidantu intervences un glaukomas iznākumi

Tā kā glaukoma ietver oksidatīvus bojājumus, daudzos pētījumos ir jautāts, vai antioksidantu piedevas var palīdzēt aizsargāt acis. Antioksidanti ietver vitamīnus (C, E), barības vielas, piemēram, koenzīmu Q10, flavonoīdus (augļos/tējā), omega-3 taukskābes un augu ekstraktus (piemēram, Ginkgo biloba). Šīs vielas var neitralizēt brīvos radikāļus, vismaz teorētiski.

Laboratorijas un dzīvnieku pētījumu atklājumi: Dzīvnieku glaukomas vai acu traumas modeļos antioksidantu ievadīšana bieži samazināja TGŠ zudumu. Piemēram, žurkām ar glaukomu vai tīklenes išēmiju piedevas, piemēram, A vitamīns, Ginkgo, alfa-liposkābe, koenzīms Q10, omega-3 taukskābes un resveratrols, visi uzrādīja zināmu tīklenes šūnu aizsardzību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viena pārskata tabulā uzskaitīti daudzi eksperimenti: piemēram, Ginkgo biloba ekstrakts samazināja TGŠ nāvi žurku acīs ar augstu spiedienu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); koenzīms Q10 un E vitamīns aizsargāja kultivētas tīklenes šūnas no oksidatīviem toksīniem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); un uztura antioksidanti (piemēram, antocianīni no augļiem) palīdzēja saglabāt tīklenes struktūru dzīvnieku glaukomas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie pētījumi liecina, ka antioksidanti var palīdzēt tīklenes šūnām izdzīvot stresā.

Klīniskie pētījumi ar cilvēkiem: Pētījumi ar glaukomas pacientiem ir bijuši mazāki un ar jauktiem rezultātiem, taču daži ir iedrošinoši. Nesenā sistemātiskā pārskatā par 15 randomizētiem pētījumiem tika konstatēts, ka antioksidantu piedevas ievērojami uzlaboja ar glaukomu saistītos iznākumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vidēji pacienti, kuri lietoja antioksidantus (vitamīnus, koenzīmu Q10, luteīnu utt.), bija zemāks acs spiediens, lēnāks redzes lauka zudums un labāka acs asinsrite nekā tie, kas lietoja placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarīgi, ka antioksidantu grupā nebija vairāk blakusparādību (piemēram, asinsspiediena izmaiņas) nekā placebo grupā, tāpēc tās šķita drošas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Daži specifiski atklājumi cilvēkiem: 2003. gada pētījumā glaukomas pacientiem, kuri lietoja Ginkgo biloba ekstraktu, bija nelieli redzes lauka rādītāju uzlabojumi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vēlākais pētījums apstiprināja, ka NVG (normāla spiediena glaukomas) pacientiem, kuri lietoja Gingko, bija labāka asinsrite ap redzes nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi nelieli pētījumi atklāja zaļās tējas ekstrakta (epigalokatehīna galāts) labvēlīgo ietekmi uz tīklenes funkciju vai upeņu antocianīnu veicināšanu acs asinsritē (lai gan AS vai redze nemainījās ievērojami) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Botānisko ekstraktu (forskolīna+rutīna) kombinācija pat samazināja AS par aptuveni 10% papildus parastajiem pilieniem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tomēr ir godīgi teikt, ka rezultāti ir mainīgi. Daži antioksidantu pētījumi uzrāda nelielus ieguvumus vai nekādus. Svarīga ir devu, pacientu veida un pētījuma lieluma atšķirības. Kopumā lielākā daļa pierādījumu liecina, ka antioksidantu pievienošana ir daudzsološa un droša, taču vēl nav atsevišķs ārstēšanas līdzeklis. Lielākie pārskati secina, ka tie var palīdzēt palēnināt glaukomas bojājumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taču joprojām ir nepieciešami plašāki, galīgi pētījumi.

Praktiskais secinājums: Vismaz veselīga diēta, bagāta ar antioksidantiem (augļiem, lapu zaļumiem, omega-3 taukskābēm), šķiet gudra acu veselībai. Daži oftalmologi jau iesaka antioksidantu piedevas, piemēram, C/E vitamīnus, luteīnu vai omega-3, glaukomas pacientiem kā papildu pasākumu. Pirms jebkuru zāļu lietošanas, īpaši lielās devās, konsultējieties ar savu ārstu. Līdzšinējie pētījumi liecina, ka šādas piedevas nekaitēs un var palīdzēt glaukomas aspektos, piemēram, asinsritē vai nervu veselībā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nākotnes virzieni: Redoksa, SRV un tīklenes attēlveidošanas integrācija

Pētnieki tagad paredz vairāk integratīvu pētījumu – tā saukto multi-omikas – lai pārspētu glaukomu. Tas nozīmē daudzu veidu datu vākšanu kopā: asins (vai urīna) marķieri redoksa līdzsvaram, nepārtrauktas SRV reģistrācijas, detalizētus tīklenes attēlus un pat ģenētiskos vai metaboliskos profilus. Apvienojot visus gabalus kopā, varētu atrast modeļus, kas nav redzami atsevišķi.

Piemēram, mūsdienu metabolomika (desmitiem mazu molekulu mērīšana asinīs) jau ir atklājusi unikālas pazīmes glaukomu gadījumā. Cilvēka metabolomisko pētījumu pārskats atklāja mainītus aminoskābju, lipīdu un ar tiem saistīto ceļu līmeņus glaukomas pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šīs vielmaiņas izmaiņas liecina par pamatprocesiem, kurus varētu mērķēt. Apvienojot to ar SRV datiem (zarnu-smadzeņu-ANS mijiedarbība) un augstas izšķirtspējas OCT attēlveidošanu redzes nerva un tīklenes slāņiem, pētnieki varētu klasificēt pacientus apakšgrupās. Iespējams, ka dažiem pacientiem ir “augsta oksidatīvā stresa” profils (ļoti paaugstināts 8-OHdG, zema SRV un plānāks tīklenes nervu šķiedru slānis OCT), savukārt citiem nav.

Paralēle ir redzama diabētiskās retinopātijas pētījumos: viens nesens pētījums ar pelēm izmantoja multi-omikas pieeju, apvienojot tīklenes audu transkriptomiku, asins seruma metabolomiku un ģenētiskos datus (GWAS), lai saistītu asins metabolītu izmaiņas ar agrīnu tīklenes iekaisumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Līdzīgas stratēģijas pielietošana glaukomas gadījumā – piemēram, perifērās vielmaiņas saistīšana ar tīklenes nervu šķiedru zudumu – varētu atklāt jaunus zāļu mērķus vai skrīninga marķierus. Piemēram, ja noteikti asins metabolīti konsekventi palielinās pirms redzes zuduma, tie varētu kļūt par agrīnām brīdinājuma biomarķieriem.

Ko tas nozīmē pacientiem: Nākotnē pacienta apmeklējums varētu ietvert vairākus vienkāršus asins (vai urīna) testus vairākiem oksidatīvā stresa marķieriem, SRV mērījumu (piemēram, piecu minūšu EKG vai valkājamu monitoru mājās) un progresīvu acu attēlveidošanu. Visu rezultātu analīze kopā varētu prognozēt, kam ir vislielākais progresēšanas risks. Turklāt, ja tiek konstatēts, ka konkrēts biomarķieris (teiksim, ļoti augsts F2-izoprostānu līmenis) veicina bojājumus, vienu varētu pielāgot ārstēšanu, lai samazinātu šo stresu vai izmantotu mērķtiecīgus antioksidantus.

Pagaidām mēs vēl neesam tur, taču multi-omikas glaukomas pētījumi ir daudzsološs virziens. Cerība ir pāriet no koncentrēšanās tikai uz acs spiedienu un izveidot pilnīgāku priekšstatu par katra pacienta slimību.

Secinājums

Glaukoma ir kas vairāk nekā tikai augsts acs spiediens – tā ir saistīta ar plašu oksidatīvo stresu organismā un autonomās nervu sistēmas disfunkciju. Glaukomas pacientiem parasti ir augstāks asins marķieru, piemēram, MDA un 8-OHdG, līmenis, kas norāda uz šūnu un DNS bojājumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tajā pašā laikā viņiem bieži novēro samazinātu sirds ritma variabilitāti, kas atspoguļo simpātisko pārmērīgo aktivitāti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie divi faktori, visticamāk, darbojas kopā, lai ātrāk iznīcinātu tīklenes ganglija šūnas. Oksidatīvais stress bojā TGŠ mitohondrijus un DNS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), savukārt autonomā nelīdzsvarotība noved pie sliktas acs asinsrites un spiediena svārstībām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ir labi pierādījumi, ka antioksidanti var palīdzēt – dzīvnieku pētījumi konsekventi uzrāda TGŠ aizsardzību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), un pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka piedevas var uzlabot redzes lauku un acs asinsriti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacienti var apspriest antioksidantu vitamīnus un barības vielas ar savu oftalmologu kā daļu no veselīga dzīvesveida pieejas.

Svarīgi, ka daži oksidatīvā stresa testi (asins vai urīna 8-OHdG, MDA, izoprostāni) ir pieejami, lai gan tie nav rutīnas. Ja tie tiek mērīti, paaugstinātas vērtības (piemēram, 8-OHdG krietni virs ~20 ng/mL vai MDA virs zināmo laboratorijas diapazonu) vajadzētu mudināt pievērst uzmanību diētai, dzīvesveidam un, iespējams, antioksidantu atbalstam. Līdzīgi, SRV mērīšana (ar vienkāršu mājas monitoru vai klīnikas EKG) var norādīt uz autonomo veselību; zema SRV var nozīmēt papildu stresu acīs.

Nākotnē šo mērījumu apvienošana ar progresīvu tīklenes attēlveidošanu un ģenētiskiem datiem integratīvos pētījumos var piedāvāt jaunu personalizētas glaukomas aprūpes ēru. Pagaidām ir prātīgi būt informētam par oksidatīvo stresu un sirds veselību glaukomas gadījumā. Laba uztura, stresa mazināšana un regulāras pārbaudes joprojām ir būtiskas, lai aizsargātu jūsu redzi.