Ievads
Acu slimÄ«bas, piemÄram, glaukoma, diabÄtiskÄ retinopÄtija un ar vecumu saistÄ«ta makulas deÄ£enerÄcija, saista kopÄ«gs vaininieks: oksidatÄ«vais stress, ko izraisa kaitÄ«gÄs reaktÄ«vÄs skÄbekļa sugas (ROS). PÄrmÄrÄ«gs ROS daudzums var bojÄt DNS, lipÄ«dus un proteÄ«nus tÄ«klenÄ un redzes nervÄ, izraisot redzes zudumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). MolekulÄrais Å«deÅradis (Hā) ir parÄdÄ«jies kÄ unikÄla antioksidantu terapija. Hā ir sÄ«ka, bezgarŔīga gÄze, kas viegli iekļūst Ŕūnu membrÄnÄs un acu barjerÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas selektÄ«vi neitralizÄ tikai toksiskÄkÄs ROS (piemÄram, hidroksilradikÄļus ā¢OH un peroksinitrÄ«tu ONOOā»), vienlaikus atstÄjot neskartas normÄlas signÄlizÄcijas ROS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi Hā atjauno Ŕūnu redoks-lÄ«dzsvaru, nebloÄ·Äjot labvÄlÄ«gos bioÄ·Ä«miskos signÄlus. TurklÄt Hā var aktivizÄt aizsardzÄ«bas ceļus ā piemÄram, tas pastiprina antioksidantu enzÄ«mu (superoksÄ«da dismutÄzes, katalÄzes, glutationa sistÄmas) ekspresiju, izmantojot Nrf2 signalizÄciju, un nomÄc pro-iekaisuma faktorus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s Ä«paŔības liecina, ka Hā varÄtu aizsargÄt tÄ«klenes neironus (un redzes nervu), modulÄjot redoks-signalizÄciju oftalmoloÄ£iskajos audos.
Hā darbÄ«bas mehÄnismi acu audos
Hā terapeitiskÄ pievilcÄ«ba slÄpjas tÄ fizikÄlajÄs Ä«paŔībÄs. KÄ mazÄkÄ molekula, tas Ätri difundÄ caur audiem un biobarjerÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, ieelpots Hā vai ar Å«deÅradi bagÄtinÄts Å«dens (HRW) Ätri paaugstina Hā lÄ«meni asinÄ«s un acÄ«s. Iekļuvis ŔūnÄs, Hā āuzsÅ«cā ļoti reaktÄ«vus radikÄļus. AtŔķirÄ«bÄ no vispÄrÄjiem antioksidantiem, Hā neneselektÄ«vi neattÄ«ra visas ROS ā tas reaÄ£Ä galvenokÄrt ar spÄcÄ«gÄkajiem oksidantiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas nozÄ«mÄ, ka normÄla ROS signalizÄcija (nepiecieÅ”ama Ŕūnu funkcijai) tiek saglabÄta, kamÄr kaitÄ«gie radikÄļi tiek detoksificÄti. PraksÄ pÄtÄ«jumi liecina, ka Hā samazina oksidatÄ«vos biomarÄ·ierus (piemÄram, 4-hidroksinonenÄlu un malondialdehÄ«du) un iekaisuma mediatorus acu ŔūnÄs un audos.
SvarÄ«gi, ka Hā arÄ« modulÄ signalizÄcijas ceļus. Ir pierÄdÄ«ts, ka tas aktivizÄ galveno antioksidantu regulatoru Nrf2 (pastiprinot Ŕūnu aizsardzÄ«bu) un inhibÄ iekaisuma kaskÄdes (piemÄram, nomÄcot NF-ĪŗB un pro-iekaisuma citokÄ«nus) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AcÄ« tas nozÄ«mÄ samazinÄtu mikroglie aktivÄciju un Ŕūnu nÄvi pÄc traumas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsumÄ, Hā darbojas kÄ maigs, āregulÄjamsā antioksidants, kas maina redoks-vidi un gÄnu ekspresiju aizsardzÄ«bas virzienÄ.
EksperimentÄlÄ acu neiroprotekcija
PieaugoÅ”ais pÄtÄ«jumu skaits ar dzÄ«vniekiem apstiprina Hā neiroprotektÄ«vo lomu acÄ«. Žurku glaukomas modeļos (piemÄram, akÅ«tas intraokulÄrÄ spiediena lÄkmes) Hā ÄrstÄÅ”ana konsekventi saglabÄja tÄ«klenes neironus. PiemÄram, vienÄ pÄtÄ«jumÄ Å¾urkÄm tika nepÄrtraukti dotas ar Hā bagÄtinÄtas acu pilieni spiediena izraisÄ«tas iÅ”Ämijas laikÄ, un tika konstatÄts, ka stiklveida Ä·ermeÅa Hā lÄ«menis strauji paaugstinÄjÄs. Å Ä« iejaukÅ”anÄs nomÄca I/R izraisÄ«to oksidatÄ«vo stresu un strauji samazinÄja tÄ«klenes ganglija Ŕūnu (RGC) apoptozi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi, ar Å«deÅradi bagÄtinÄta fizioloÄ£iskÄ Å”Ä·Ä«duma (HRS) intraperitoneÄla injekcija žurkÄm ierobežoja tÄ«klenes DNS oksidÄciju un mazinÄja PARP-1 (DNS laboÅ”anas enzÄ«ms, kas var izraisÄ«t Ŕūnu nÄvi) pÄrmÄrÄ«gu aktivÄciju. RezultÄtÄ pÄc traumas nomira mazÄk RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CitÄ eksperimentÄ Hā gÄzes ieelpoÅ”ana vienu stundu dienÄ (7 dienas) ievÄrojami samazinÄja RGC zudumu žurku tÄ«klenes iÅ”Ämijas-reperfÅ«zijas modelÄ« (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). JÄatzÄ«mÄ, ka mÄrÄ«tie iekaisuma mediatori (IL-1Ī², TNF-Ī±) un oksidatÄ«vie blakusprodukti (4-HNE) bija daudz zemÄki ar Hā ÄrstÄtÄs acÄ«s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie atklÄjumi uzsver, ka Hā var mazinÄt oksidatÄ«vÄs un iekaisuma kaskÄdes, kas ir glaukomas neirodeÄ£enerÄcijas pamatÄ.
Papildus ar spiedienu saistÄ«tÄm traumÄm, Hā ir parÄdÄ«jis ieguvumus citos acu modeļos. DiabÄta slimniekiem lÄ«dzÄ«gÄm grauzÄjiem, orÄlais Hā Å«dens uzlaboja patoloÄ£isku tÄ«klenes asins plÅ«smu un samazinÄja gliozi un oksidatÄ«vÄ stresa marÄ·ierus. Hā arÄ« aizsargÄja fotoreceptorus tÄ«klenes deÄ£enerÄcijas modeļos (piemÄram, zilÄs gaismas vai toksiskas traumas dÄļ), samazinot lipÄ«du peroksidÄciju un apoptozes signÄlus. KopumÄ Å”ie pÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem liecina, ka Hā var saglabÄt neirÄlÄs struktÅ«ras glaukomas un ar to saistÄ«tos acu apstÄkļos, bloÄ·Äjot oksidatÄ«vos bojÄjumus un iekaisumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
KlÄ«niskie novÄrojumi un nelieli pÄtÄ«jumi
CilvÄku dati par acu Hā terapiju tikai parÄdÄs. Lielu glaukomas pÄtÄ«jumu vÄl nav, taÄu sÄkotnÄjie ziÅojumi parÄda gan solÄ«jumus, gan piesardzÄ«bu. VienÄ randomizÄtÄ krosoverpÄtÄ«jumÄ ar veseliem pieauguÅ”ajiem salÄ«dzinÄja 1,26 litru HRW akÅ«tu uzÅemÅ”anu ar parastu Å«deni. Abi dzÄrieni izraisÄ«ja nelielu, bet nozÄ«mÄ«gu intraokulÄrÄ spiediena (IOP) pieaugumu, kas, visticamÄk, atspoguļo Ŕķidruma uzÅemÅ”anu un parasimpÄtiskos efektus (www.prolekare.cz). SvarÄ«gi, ka IOP pieaugums bija lÄ«dzÄ«gs starp Hā Å«deni un parasto Å«deni ā lai gan Hā Å«dens izraisÄ«ja, ka vairÄk indivÄ«du piedzÄ«voja klÄ«niski ievÄrojamus lÄcienus (www.prolekare.cz). Autori brÄ«dinÄja, ka, paradoksÄli, liela apjoma HRW malkoÅ”ana var Ä«slaicÄ«gi paaugstinÄt IOP tÄpat kÄ parastais Å«dens (www.prolekare.cz). Tas liecina par piesardzÄ«bu: pacientiem ar glaukomu vai acu hipertensiju jÄuzrauga IOP, ja tiek lietots Hā Å«dens (Ä«paÅ”i lielÄs devÄs), kamÄr nav zinÄms vairÄk.
PozitÄ«vi ir tas, ka agrÄ«nie maza mÄroga pÄtÄ«jumi liecina par redzes uzlaboÅ”anos deÄ£eneratÄ«vu acu slimÄ«bu gadÄ«jumÄ. 2023. gada pilotpÄtÄ«jumÄ ar retinÄ«ta pigmentosa (RP) pacientiem dalÄ«bnieki Äetras nedÄļas dzÄra HRW (400ā500 ml divas reizes dienÄ). PÄtnieki novÄroja pieticÄ«gu, bet statistiski nozÄ«mÄ«gu labÄk koriÄ£ÄtÄs redzes asuma uzlaboÅ”anos pÄc Hā terapijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). DetalizÄta tÄ«klenes testÄÅ”ana (elektroretinogrammas) parÄdÄ«ja augstÄkas amplitÅ«das atbildes dažÄdos apstÄkļos pÄc ÄrstÄÅ”anas, norÄdot uz nostiprinÄtu fotoreceptoru un iekÅ”ÄjÄs tÄ«klenes funkciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TurpretÄ« netika novÄrotas izmaiÅas IOP vai tÄ«klenes biezumÄ, kas liecina, ka efekts bija funkcionÄls. Lai gan nepÄrbaudÄ«ts un Ä«stermiÅa, Å”is pÄtÄ«jums liecina, ka Hā varÄtu smalki uzlabot tÄ«klenes funkciju hroniskas deÄ£enerÄcijas gadÄ«jumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Cits izpÄtes pÄtÄ«jums bija vÄrsts uz sausÄs acs slimÄ«bu, stÄvokli ar virsmas iekaisumu. NelielÄ krosoverpÄtÄ«jumÄ veseli pieauguÅ”ie saÅÄma Hā ražojoÅ”u uztura bagÄtinÄtÄju (vai kontroli) un tika novÄrtÄti vairÄku stundu laikÄ. Hā ÄrstÄÅ”ana ievÄrojami stabilizÄja asaru plÄvÄ«ti (ilgÄks pÄrrÄvuma laiks) un samazinÄja sausÄs acs simptomus salÄ«dzinÄjumÄ ar kontroli (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hā arÄ« strauji palielinÄja asaru sekrÄciju normÄlÄm pelÄm un novÄrsa asaru zudumu sausÄs acs peles modelÄ« (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie rezultÄti liecina, ka Hā pretiekaisuma iedarbÄ«ba var uzlabot acu virsmas hidratÄciju (saistÄ«ta neiroprotekcijas forma radzenes nerviem un dziedzeriem).
RezumÄjot, sÄkotnÄjie pÄtÄ«jumi ar cilvÄkiem ir iedroÅ”inoÅ”i, taÄu ierobežoti. IzÅemot nepiecieÅ”amo piezÄ«mi par IOP lÄkmes ar lielu Å«dens uzÅemÅ”anu (www.prolekare.cz) (www.prolekare.cz), maza mÄroga pÄtÄ«jumi ir ziÅojuÅ”i par nelieliem redzes funkcijas uzlabojumiem RP gadÄ«jumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) un labÄkiem asaru rÄdÄ«tÄjiem sausÄs acs gadÄ«jumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajos Ä«stermiÅa pÄtÄ«jumos netika novÄrotas nopietnas blakusparÄdÄ«bas. JoprojÄm ir nepiecieÅ”ami plaÅ”Äki kontrolÄti pÄtÄ«jumi (glaukomas vai redzes nerva neiropÄtiju gadÄ«jumÄ), lai apstiprinÄtu efektivitÄti.
SistÄmiskie pretnovecoÅ”anÄs un metaboliskie pierÄdÄ«jumi
Hā potenciÄls acÄ« atspoguļojas plaÅ”Äkos pretnovecoÅ”anÄs un vielmaiÅas pÄtÄ«jumos. OksidatÄ«vais stress un hronisks iekaisums ir novecoÅ”anÄs un metaboliskÄ sindroma raksturÄ«gÄs pazÄ«mes, un Hā ir testÄts Å”ajos kontekstos. PiemÄram, 24 nedÄļu randomizÄtÄ pÄtÄ«jumÄ ar pacientiem ar metabolisko sindromu (aptaukoÅ”anÄs, dislipidÄmija, hipertensija) tika dots augstas devas HRW (>5,5 mmol/dienÄ). SalÄ«dzinÄjumÄ ar placebo, Hā grupÄ tika novÄrots zemÄks triglicerÄ«du un ZBL holesterÄ«na lÄ«menis, samazinÄta kopÄjÄ/ABL holesterÄ«na attiecÄ«ba un samazinÄti iekaisuma un lipÄ«du peroksidÄcijas marÄ·ieri (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). IevÄrojami, ÄrstÄtajiem pacientiem bija arÄ« neliels Ä·ermeÅa masas indeksa un vidukļa apkÄrtmÄra samazinÄjums, kÄ arÄ« 12% samazinÄjums tukÅ”Ä dÅ«Å”Ä glikozes lÄ«menÄ« (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie sistÄmiskie ieguvumi atspoguļo to, kas varÄtu bÅ«t nepiecieÅ”ams, lai laika gaitÄ aizsargÄtu asinsvadu un nervu audus.
NovecoÅ”anÄs pÄtÄ«jumos daži pierÄdÄ«jumi liecina pat par molekulÄra lÄ«meÅa efektiem. RandomizÄtÄ pilotpÄtÄ«jumÄ ar veseliem gados vecÄkiem pieauguÅ”ajiem regulÄra HRW lietoÅ”ana nelielÄ mÄrÄ pagarinÄja leikocÄ«tu telomÄrus (par ~4%) un labvÄlÄ«gi mainÄ«ja DNS metilÄÅ”anas modeļus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ kÄ telomÄri samazinÄs ar oksidatÄ«vo stresu un novecoÅ”anos, Ŕīs izmaiÅas liecina, ka Hā var mazinÄt sistÄmisku oksidatÄ«vo bojÄjumu un Ŕūnu novecoÅ”anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ädi atklÄjumi stiprina ideju, ka Hā terapija varÄtu plaÅ”i novÄrst vielmaiÅas/iekaisuma procesus, kas ietekmÄ arÄ« aci ar vecumu saistÄ«tÄs slimÄ«bÄs.
KopumÄ pÄtÄ«jumi par diabÄtu, aptaukoÅ”anos un novecoÅ”anos liecina, ka Hā antioksidatÄ«vie un pretiekaisuma efekti pÄrvÄrÅ”as klÄ«niskos bioÄ·Ä«miskos uzlabojumos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan tie nav acu pÄtÄ«jumi, tie nodroÅ”ina ticamÄ«bu: zÄles, kas droÅ”i samazina sistÄmisko oksidatÄ«vo stresu un iekaisumu, varÄtu radÄ«t paralÄlus neiroprotektÄ«vus efektus tÄ«klenÄ un redzes nervÄ.
IevadÄ«Å”anas metodes, droŔība un kvalitÄtes apsvÄrumi
ÅŖdeÅradi var ievadÄ«t vairÄkos veidos. VisbiežÄk tiek izmantots perorÄls Å«dens (Hā izŔķīdinÄts dzeramajÄ Å«denÄ«), Hā gÄzes inhalÄcija vai ar Å«deÅradi bagÄtinÄtu fizioloÄ£iskÄ Å”Ä·Ä«duma injekcijas. PÄtÄ«jumos Å«dens bieži tiek elektrolizÄts vai saspiests, lai iegÅ«tu apmÄram 0,6ā1,6 mM Hā, pÄc tam tas tiek noslÄgts gÄzes necaurlaidÄ«gÄs pudelÄs, lai saglabÄtu koncentrÄciju. PiemÄram, klÄ«niskas kvalitÄtes HRW tiek ražots, ievadot tÄ«ru Hā zem augsta spiediena attÄ«rÄ«tÄ Å«denÄ« un iepakojot to Ä«paÅ”os 420 ml alumÄ«nija maisiÅos. Å ie preparÄti saglabÄ Hā izŔķīduÅ”u lÄ«dz lietoÅ”anai. InhalÄcijas terapija piegÄdÄ Hā gÄzi (piemÄram, 1ā4% gaisÄ vai skÄbeklÄ«) caur masku vai deguna kanulu ā tas Ätri paaugstina Hā lÄ«meni asinÄ«s/acÄ«s. JaunÄs metodes ietver elektrolÄ«tiskÄs Hā vannas vai Hā ražojoÅ”as molekulas (piemÄram, tabletes, kas rada Hā kuÅģī vai zarnÄs). KonkrÄti oftalmoloÄ£ijÄ eksperimentÄlÄs pieejas ir ietvÄruÅ”as arÄ« lokÄlus ar Hā bagÄtinÄtus pilienus vai skaloÅ”anas Ŕķīdumus, kas tieÅ”i mazgÄ radzeni un acs priekÅ”Äjo daļu ar Hā.
SvarÄ«gi, ka Hā terapijai ir lielisks droŔības profils. Terapeitiski lietotajÄs devÄs Hā nav toksisks. Tas ir ievadÄ«ts nirÄjiem, lai novÄrstu dekompresijas slimÄ«bu (ieelpojot Hā gÄzu maisÄ«jumu) bez nevÄlamÄm blakusparÄdÄ«bÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pat augstas koncentrÄcijas (zem uzliesmojamÄ«bas robežÄm) tiek labi panestas, jo Hā organismÄ ir inerts (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KlÄ«niskajos pÄtÄ«jumos par Hā lietoÅ”anu nav ziÅots par nopietnÄm blakusparÄdÄ«bÄm. Viena piesardzÄ«ba ir fiziska: pÄrmÄrÄ«ga Ätra dzerÅ”ana (1ā1,5 L 15 minÅ«Å”u laikÄ) var paaugstinÄt IOP tikai tilpuma efekta dÄļ (www.prolekare.cz) (www.prolekare.cz), tÄpÄc glaukomas pacientiem vajadzÄtu dzert lÄnÄm. KÄ gÄze Hā ir uzliesmojoÅ”s virs ~4% gaisÄ, tÄpÄc gÄzes piegÄdei ir nepiecieÅ”ami droŔības protokoli (bet medicÄ«nas sistÄmas izmanto ļoti zemas, neuzliesmojoÅ”as koncentrÄcijas).
KvalitÄtes kontrole ir bÅ«tiska Hā produktiem. TÄ kÄ Hā ir gaistoÅ”s, ražotÄji izmanto specializÄtus iepakojumus (alumÄ«nija vai pÄrklÄtus konteinerus), kas ir necaurlaidÄ«gi gÄzei. KoncentrÄcijas jÄizmÄra ar gÄzu hromatogrÄfiju vai izŔķīŔanas sensoriem. PaÅ”laik nav universÄlu standartu, tÄpÄc produktu Hā saturÄ ir mainÄ«gums. KlÄ«nicistiem un pacientiem jÄnodroÅ”ina, ka Hā avotam (Å«denim, inhalatoram, tabletei) ir pÄrbaudÄ«ta koncentrÄcija un Å«dens tÄ«rÄ«ba. PÄtniecÄ«bai progresÄjot, ir nepiecieÅ”ama standartizÄcija un skaidras devu vadlÄ«nijas.
SecinÄjums
MolekulÄrais Å«deÅradis ir jauna stratÄÄ£ija acu neiroprotekcijai, izmantojot redoks-signalizÄcijas ceļus. TÄ mazais izmÄrs un selektÄ«vÄ Ä·Ä«mija ļauj Hā slÄpÄt viskaitÄ«gÄkÄs reaktÄ«vÄs skÄbekļa sugas acu audos, samazinot iekaisumu un Ŕūnu nÄvi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomas, tÄ«klenes traumas un deÄ£enerÄcijas dzÄ«vnieku modeļi konsekventi ir parÄdÄ«juÅ”i, ka Hā terapija saglabÄ neironus un samazina oksidatÄ«vos marÄ·ierus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AgrÄ«nie cilvÄku gadÄ«jumu sÄrijas un pÄtÄ«jumi, lai gan ierobežoti apjomÄ, ziÅo par nelieliem redzes uzlabojumiem (piemÄram, retinÄ«ta pigmentosas gadÄ«jumÄ) un uzlabotiem acu virsmas rÄdÄ«tÄjiem, bez droŔības problÄmÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TikmÄr plaÅ”i pÄtÄ«jumi vielmaiÅas un novecoÅ”anÄs kontekstÄ liecina, ka Hā var labvÄlÄ«gi mainÄ«t sistÄmiskos oksidatÄ«vos un iekaisuma marÄ·ierus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ Å”ie atklÄjumi liecina, ka Å«deÅradis varÄtu kļūt par papildu ÄrstÄÅ”anu, lai atbalstÄ«tu tÄ«klenes veselÄ«bu glaukomas un citu ar vecumu saistÄ«tu acu slimÄ«bu gadÄ«jumÄ. Ir nepiecieÅ”ami stingri klÄ«niskie pÄtÄ«jumi, lai apstiprinÄtu redzes ieguvumus un optimÄlo devu. Å emot vÄrÄ tÄ droŔības profilu (bez toksicitÄtes pÄtÄ«jumos) un vairÄkas ievadÄ«Å”anas iespÄjas, Hā terapija ir intriÄ£ÄjoÅ”s kandidÄts nÄkotnes oftalmoloÄ£iskÄm lietojumiem.