Komplementa proteÄ«ni C3 un C4: sistÄmiska iedzimtÄ imunitÄte un glaukomas progresÄÅ”ana
Glaukoma ir hroniska acu slimÄ«ba, kuras laikÄ lÄnÄm pasliktinÄs redzes nervs, izraisot progresÄjoÅ”u redzes zudumu (arxiv.org). Lai gan augsts acs spiediens ir labi zinÄms riska faktors, jaunÄkie pÄtÄ«jumi liecina, ka imÅ«nsistÄma ā Ä«paÅ”i iedzimtÄ imÅ«nsistÄma ā var ietekmÄt arÄ« glaukomu. Jo Ä«paÅ”i zinÄtnieki pÄta komplementa proteÄ«nus C3 un C4, kas ir asins proteÄ«ni, kas iesaistÄ«ti organisma primÄrajÄ aizsardzÄ«bÄ, lai noskaidrotu, vai tiem ir loma redzes nerva bojÄjumos. Å ajÄ rakstÄ ir paskaidrots, ko dara C3 un C4, kÄ komplementa aktivÄcija var bÅ«t saistÄ«ta ar glaukomas bojÄjumiem un vai C3/C4 mÄrÄ«Å”ana asinÄ«s varÄtu palÄ«dzÄt prognozÄt slimÄ«bas progresÄÅ”anu (salÄ«dzinot ar citiem iekaisuma testiem, piemÄram, hs-CRP vai sistÄmisko imÅ«nÄs iekaisuma indeksu (SII)). MÄs atzÄ«mÄsim arÄ« faktorus (piemÄram, autoimÅ«nas slimÄ«bas vai infekcijas), kas var ietekmÄt komplementa lÄ«meni, un minÄsim visas zinÄmÄs Ä£enÄtiskÄs saistÄ«bas.
Komplementa sistÄma un iedzimtÄ imunitÄte
Komplementa sistÄma ir daļa no iedzimtÄs imunitÄtes ā organisma ÄtrÄs, nespecifiskÄs aizsardzÄ«bas pret infekcijÄm vai bojÄjumiem. Komplements sastÄv no proteÄ«nu kaskÄdes asinÄ«s, kas, aktivizÄjoties, palÄ«dz āmarÄ·Ätā iebrÅ«koÅ”os mikrobus vai mirstoÅ”Äs Ŕūnas, lai imÅ«nÄs Ŕūnas tÄs varÄtu attÄ«rÄ«t. Galvenais solis visos komplementa ceļos ir C3 aktivizÄcija ā proteÄ«ns, kas sadalÄs fragmentos, kas marÄ·Ä mÄrÄ·us iznÄ«cinÄÅ”anai. Klasiskais ceļŔ (ko ierosina antivielas) un lektÄ«na ceļŔ abi agrÄ«nÄ stadijÄ izmanto C4, savukÄrt alternatÄ«vais ceļŔ var tieÅ”i pastiprinÄt C3. Kad komplements ir aktÄ«vs, tas veicina iekaisumu un Ŕūnu attÄ«rÄ«Å”anu. PiemÄram, Ärsti bieži mÄra C-reaktÄ«vo proteÄ«nu (CRP) ā citu ar iekaisumu saistÄ«tu proteÄ«nu ā lai noteiktu, vai pacientiem ir sistÄmisks iekaisums (time.com). LÄ«dzÄ«gi, neparasti augsts vai zems komplementa proteÄ«nu lÄ«menis var norÄdÄ«t uz imÅ«nÄs sistÄmas aktivÄciju vai patÄriÅu.
C3 un C4 asins analÄ«zes ir plaÅ”i pieejamas medicÄ«nas laboratorijÄs. Å ie testi ziÅo par pacienta C3 un C4 lÄ«meÅiem (parasti miligrami uz decilitru) kopÄ ar atsauces diapazoniem. NormÄlos apstÄkļos C3 un C4 paliek standarta diapazonÄ. Ja tests uzrÄda zemu C3/C4, tas var nozÄ«mÄt, ka komplements tiek aktÄ«vi patÄrÄts (piemÄram, notiekoÅ”Ä autoimÅ«nÄ reakcijÄ). Ja lÄ«menis ir augsts, tas var norÄdÄ«t uz akÅ«tu reakciju uz infekciju vai traumu. PraksÄ C3/C4 testus Ärsti parasti pasÅ«ta autoimÅ«nÄm slimÄ«bÄm (piemÄram, vilkÄdei) vai noteiktÄm infekcijÄm. Pacienti var veikt Å”os testus pie sava Ärsta vai dažos reÄ£ionos, izmantojot tieÅ”us laboratorijas pakalpojumus patÄrÄtÄjiem. RezultÄti parasti norÄda āaugstsā, ānormÄlsā vai āzemsā attiecÄ«bÄ pret normÄlajiem diapazoniem. PiemÄram, CRP (mÄrÄ«ts ar vienkÄrÅ”u asins analÄ«zi) āvar pateikt Ärstiem, cik liels ir iekaisumsā pacientam (time.com), un Ärsti interpretÄ komplementu lÄ«dzÄ«gi ā kontekstÄ. TÄ kÄ daudzas slimÄ«bas var ietekmÄt komplementa lÄ«meni, jebkurÅ” patoloÄ£isks rezultÄts prasa profesionÄlu interpretÄciju.
Komplementa aktivÄcija un glaukomas bojÄjumi
Vai komplements varÄtu bÅ«t iesaistÄ«ts glaukomas neirodeÄ£enerÄcijÄ? Citiem vÄrdiem sakot, vai redzes nerva stress ierosina komplementa kaskÄdi, veicinot bojÄjumus? Å Ä« ir aktÄ«va pÄtÄ«jumu joma. DaudzÄs neirodeÄ£eneratÄ«vÄs slimÄ«bÄs (piemÄram, Alcheimera slimÄ«bÄ) zinÄtnieki ir atklÄjuÅ”i, ka komplementa proteÄ«ni var uzkrÄties smadzenÄs un palÄ«dzÄt mikroglia (smadzeÅu imÅ«nŔūnÄm) noÅemt sinapses un neironus. PÄc analoÄ£ijas daži pÄtnieki uzskata, ka glaukomas gadÄ«jumÄ bojÄtÄs tÄ«klenes nervu Ŕūnas varÄtu arÄ« aktivizÄt komplementu. PiemÄram, glia Ŕūnas (atbalsta Ŕūnas tÄ«klenÄ un redzes nerva galviÅÄ) hroniska stresa apstÄkļos varÄtu atbrÄ«vot signÄlus, kas ierosina C3 vai C4. AktivizÄtie komplementa fragmenti (piemÄram, C3b) var saistÄ«ties ar tuvÄjÄm ŔūnÄm vai Ŕūnu atliekÄm. Tas varÄtu palÄ«dzÄt attÄ«rÄ«t atkritumus, bet varÄtu arÄ« nejauÅ”i marÄ·Ät veselÄ«gas nervu Ŕķiedras iznÄ«cinÄÅ”anai, pastiprinot iekaisumu. TomÄr tieÅ”ie pierÄdÄ«jumi glaukomas gadÄ«jumÄ joprojÄm ir ierobežoti. PÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem un acu audu analÄ«zes ir parÄdÄ«juÅ”as zinÄmu komplementa klÄtbÅ«tni glaukomatozÄs acÄ«s, taÄu nav pilnÄ«bÄ pierÄdÄ«ts, vai tas izraisa papildu bojÄjumus vai ir vienkÄrÅ”i reakcija. ÄŖsumÄ, zinÄtnieki uzskata, ka komplements var spÄlÄt lomu glaukomas izraisÄ«tos redzes nerva bojÄjumos, taÄu precÄ«za ietekme uz cilvÄkiem vÄl nav noteikta.
VissvarÄ«gÄk, neviens liels klÄ«niskais pÄtÄ«jums vÄl nav apstiprinÄjis, ka C3 vai C4 lÄ«menis asinÄ«s var prognozÄt glaukomas progresÄÅ”anu. PÄtnieki ierosina pÄtÄ«jumus, kas laika gaitÄ mÄrÄ«tu pacientu seruma C3 un C4 lÄ«meni un pÄrbaudÄ«tu, vai izmaiÅas korelÄ ar redzes lauka pasliktinÄÅ”anos vai nervu mÄrÄ«jumiem. Ja komplementa aktivizÄcija veicina bojÄjumus, varÄtu izvirzÄ«t hipotÄzi, ka pacientiem ar augstÄku vai zemÄku C3/C4 (atkarÄ«bÄ no mehÄnisma) varÄtu bÅ«t ÄtrÄka progresÄÅ”ana. TaÄu, lai to pareizi pÄrbaudÄ«tu, pÄtÄ«jumÄ jÄkontrolÄ citi faktori, kas ietekmÄ komplementu.
Citi faktori, kas ietekmÄ C3/C4, un to ÅemÅ”ana vÄrÄ
JebkurÄ seruma C3/C4 pÄtÄ«jumÄ ir jÄÅem vÄrÄ citi apstÄkļi, kas maina komplementa lÄ«meni. PiemÄram:
-
AutoimÅ«nÄs slimÄ«bas. ApstÄkļi, piemÄram, sistÄmiskÄ sarkanÄ vilkÄde (SLE) vai reimatoÄ«dais artrÄ«ts, var dramatiski patÄrÄt komplementu. VilkÄdes gadÄ«jumÄ imÅ«nkompleksi patÄrÄ komplementa komponentes, tÄpÄc Ärsti bieži novÄro zemu C3 un C4 uzliesmojumu laikÄ. VienÄ ziÅu reportÄÅ¾Ä tika aprakstÄ«ts vilkÄdes pacients, kuram nieru mazspÄja iestÄjÄs, jo āviÅas imÅ«nsistÄma visu Å”o laiku bija uzbrukusi viÅas paÅ”as Ä·ermenimā (apnews.com). Å Ädos gadÄ«jumos Ärsti zina, ka jÄpÄrbauda komplementa lÄ«menis. Glaukomas pÄtÄ«jumÄ pÄtniekiem bÅ«tu jÄzina, vai pacientam ir vilkÄde vai lÄ«dzÄ«gas autoimÅ«nas slimÄ«bas, jo tas varÄtu pazeminÄt C3/C4 neatkarÄ«gi no tÄ, kas notiek acÄ«.
-
Infekcijas. AktÄ«vas infekcijas parasti paaugstina komplementa aktivitÄti (imÅ«nÄs atbildes sastÄvdaļa). PiemÄram, smaga infekcija vai iekaisums (piemÄram, pneimonija) var izraisÄ«t Ä«slaicÄ«gu C3/C4 pieaugumu, organismam pastiprinot iedzimto aizsardzÄ«bu. Pacientam, kas atgÅ«stas no infekcijas, var bÅ«t paaugstinÄts komplements, kas nav saistÄ«ts ar glaukomu.
-
Medikamenti un uztura bagÄtinÄtÄji. Dažas zÄles var ietekmÄt komplementu. PiemÄram, ekulizumabs (zÄles retÄm asins slimÄ«bÄm) tieÅ”i inhibÄ komplementu, pazeminot C3/C4 lÄ«meni. SteroÄ«di un imÅ«nsupresanti, ko lieto autoimÅ«nÄm slimÄ«bÄm, var arÄ« netieÅ”i mainÄ«t komplementa aktivitÄti. Daži uztura bagÄtinÄtÄji (piemÄram, augstas devas niacÄ«ns) var ietekmÄt iekaisuma proteÄ«nus asinÄ«s. PareizÄ pÄtÄ«jumÄ bÅ«tu jÄreÄ£istrÄ attiecÄ«gÄs zÄles un, iespÄjams, jÄizslÄdz pacienti, kas lieto komplementu mainoÅ”as zÄles.
Ja pÄtnieki atklÄs saistÄ«bu starp C3/C4 un glaukomas progresÄÅ”anu, viÅiem bÅ«tu jÄpierÄda, ka tÄ saglabÄjas arÄ« pÄc Å”o faktoru ÅemÅ”anas vÄrÄ. Praktiski, Ärsts, interpretÄjot pacienta C3/C4 testu, vispirms meklÄ infekcijas vai autoimÅ«nas slimÄ«bas pazÄ«mes. Pacientam: tas nozÄ«mÄ, ka, apspriežot komplementa testa rezultÄtus ar savu Ärstu, jums ir jÄdalÄs ar savu medicÄ«nisko vÄsturi (piemÄram, vilkÄde, infekcijas, medikamenti).
Ä¢enÄtiskie varianti komplementa ceļos
Dažiem cilvÄkiem ir Ä£enÄtiskas atŔķirÄ«bas (varianti) komplementa gÄnos, kas ietekmÄ to, cik daudz C3 vai C4 tie ražo. PiemÄram, komplementa faktora H (CFH) gÄnu varianti ir labi zinÄmi riska faktori ar vecumu saistÄ«tai makulas deÄ£enerÄcijai (citai acu slimÄ«bai) ā tie izraisa augstÄku komplementa aktivizÄciju tÄ«klenÄ. Glaukomas gadÄ«jumÄ daži pÄtÄ«jumi ir meklÄjuÅ”i Ä£enÄtiskÄs saistÄ«bas komplementa sistÄmÄ, taÄu nekas vÄl nav galÄ«gs. Neviena bieža C3 vai C4 gÄnu mutÄcija nav apstiprinÄta kÄ bÅ«tisks glaukomas riska faktors. TomÄr, ja pacientam bÅ«tu zinÄms ar komplementu saistÄ«ts variants (no eksperimentÄlÄs genoma testÄÅ”anas), tas bÅ«tu vÄl viens iemesls pievÄrst uzmanÄ«bu viÅa komplementa lÄ«menim. PaÅ”laik komplementa variantu Ä£enÄtiskÄ testÄÅ”ana nav standarta glaukomas aprÅ«pes sastÄvdaļa.
C3/C4 salÄ«dzinÄjums ar hs-CRP un SII
Augstas jutÄ«bas C-reaktÄ«vais proteÄ«ns (hs-CRP) un SistÄmiskais imÅ«nÄs iekaisuma indekss (SII) ir divi citi uz asinÄ«m balstÄ«ti iekaisuma marÄ·ieri. AtŔķirÄ«bÄ no C3/C4, kas ir specifiski komplementa kaskÄdei, CRP ir vispÄrÄjs akÅ«tÄs fÄzes proteÄ«ns, ko ražo aknas, un SII ir aprÄÄ·ins, kas balstÄ«ts uz asins Ŕūnu skaitu. LÅ«k, kÄ tie salÄ«dzinÄmi:
-
hs-CRP: Å is asins tests mÄra sÄ«kus CRP daudzumus. To plaÅ”i izmanto sirds slimÄ«bu un citÄs jomÄs, lai novÄrtÄtu zema lÄ«meÅa hronisku iekaisumu. Ärsts var viegli pasÅ«tÄ«t hs-CRP, un tas uzrÄda skaitli (piemÄram, mg/L) ar riska kategorijÄm. AugstÄks CRP parasti nozÄ«mÄ lielÄku iekaisumu. PÄtÄ«jumos ir aplÅ«kots CRP glaukomas gadÄ«jumÄ ar dažÄdiem rezultÄtiem; daži neatrada skaidru saistÄ«bu. TomÄr CRP nav specifisks acij ā daudzi faktori (piemÄram, aptaukoÅ”anÄs, smÄÄ·ÄÅ”ana, infekcija) to var paaugstinÄt. KÄ atzÄ«mÄts vienÄ avotÄ, CRP tests informÄ Ärstus, ācik liels ir iekaisums viÅu pacientiemā (time.com), kas ir noderÄ«gi vispÄrÄ«gi, bet nav specifiski glaukomai.
-
SistÄmiskais ImÅ«nÄs Iekaisuma Indekss (SII): Å is ir jaunÄks marÄ·ieris, kas aprÄÄ·inÄts no jÅ«su pilnas asins analÄ«zes:
SII = (TrombocÄ«tu skaits) Ć (Neitrofilu skaits) / (LimfocÄ«tu skaits).
Visas trÄ«s vÄrtÄ«bas nÄk no standarta asins analÄ«zes. Ideja ir tÄda, ka augsts neitrofilu un trombocÄ«tu skaits (ar zemu limfocÄ«tu skaitu) norÄda uz aktÄ«vu iekaisuma stÄvokli. SII ir pÄtÄ«ts kÄ prognostisks marÄ·ieris vÄžiem un sirds un asinsvadu slimÄ«bÄm, taÄu tas vÄl nav standarts glaukomas pÄtÄ«jumos. PaÅ”u SII aprÄÄ·inÄÅ”anai nav nepiecieÅ”ama Ä«paÅ”a laboratorija ā jums vienkÄrÅ”i ir nepiecieÅ”ama pilnas asins analÄ«zes rezultÄtu lapa ā, bet tÄ interpretÄcija pacientiem nav vienkÄrÅ”a.
Lai salÄ«dzinÄtu prognozÄjoÅ”Äs vÄrtÄ«bas: paÅ”laik neviens pÄtÄ«jums nesaka, ka āhs-CRP ir labÄksā vai āC3 ir labÄksā glaukomas rezultÄtu prognozÄÅ”anÄ. BÅ«tu jÄizmÄra visi no tiem lielÄ glaukomas pacientu grupÄ ilgÄkÄ laika periodÄ. Katram marÄ·ierim ir savi plusi un mÄ«nusi: hs-CRP ir viegli un lÄti, bet nav specifisks; SII ir nepiecieÅ”ama pilna asins analÄ«ze un tas apvieno vairÄkus Ŕūnu tipus; C3/C4 tieÅ”i atspoguļo komplementa sistÄmu. Ja tiktu veikts pÄtÄ«jums, pÄtnieki teiktu, piemÄram, āVai, Åemot vÄrÄ tÄdus faktorus kÄ vecums un ÄrstÄÅ”ana, sÄkuma C3 lÄ«menis labÄk prognozÄ redzes zudumu nekÄ CRP vai SII?ā KamÄr Å”Ädi dati nepastÄv, mÄs varam tikai teikt, ka visi Å”ie marÄ·ieri var sniegt informÄciju par sistÄmisku iekaisumu, taÄu neviens no tiem nav pierÄdÄ«ts glaukomas progresÄÅ”anas tests.
PraktiskÄs asins analÄ«zes un interpretÄcija
Pacientiem, kuri vÄlas uzzinÄt savu komplementa statusu: C3 un C4 lÄ«meÅus parasti pasÅ«ta Ärsts, veicot asins analÄ«zes. Daudzas parastÄs laboratorijas (piemÄram, Quest vai LabCorp ASV) piedÄvÄ āKomplementa C3, C4ā paneļus. Asins paraugu ÅemÅ”ana ir tÄda pati kÄ citiem testiem. RezultÄti tiek ziÅoti ar atsauces diapazoniem (kas var atŔķirties atkarÄ«bÄ no laboratorijas). PiemÄram, normÄls C3 diapazons varÄtu bÅ«t ~90ā180 mg/dL un C4 ~10ā40 mg/dL. Ja jÅ«su rezultÄti ir Ärpus normas robežÄm, jums tas jÄapspriež ar savu Ärstu. InterpretÄcija:
- Zems C3 vai C4: Tas bieži norÄda uz aktÄ«vu patÄriÅu. PraksÄ zems komplements var bÅ«t novÄrojams vilkÄdes, noteiktu nieru slimÄ«bu vai smagu infekciju gadÄ«jumÄ. Tas nozÄ«mÄ, ka jÅ«su imÅ«nsistÄma, visticamÄk, āpatÄrÄā komplementu intensÄ«vas imÅ«nÄs atbildes ietvaros. Pats par sevi Å”is atklÄjums nediagnosticÄ glaukomu, taÄu tas var norÄdÄ«t uz citu veselÄ«bas problÄmu.
- Augsts C3 vai C4: AugstÄks par normÄlu lÄ«menis var rasties vispÄrÄja iekaisuma gadÄ«jumÄ, taÄu izolÄtas augstas vÄrtÄ«bas ir retÄkas. TÄs dažkÄrt tiek interpretÄtas kÄ akÅ«tÄs fÄzes reakcija (lÄ«dzÄ«gi kÄ paaugstinÄs CRP). Atkal, kontekstam ir nozÄ«me ā piemÄram, grÅ«tniecÄ«ba var paaugstinÄt C3/C4, tÄpat kÄ aptaukoÅ”anÄs vai metaboliskais sindroms.
PiemÄrs: Ja glaukomas pacientam bez zinÄmas autoimÅ«nas slimÄ«bas ir normÄls acs spiediens, bet asins analÄ«zÄs ir negaidÄ«ti zems C3/C4, Ärsts varÄtu meklÄt slÄptu vilkÄdes uzliesmojumu vai infekciju. Ja viÅi neko neatrod, bÅ«tu neskaidrs, ko tas nozÄ«mÄ glaukomai ā bÅ«tu nepiecieÅ”ami turpmÄki pÄtÄ«jumi, lai noteiktu, vai zems komplements Å”ajÄ gadÄ«jumÄ prognozÄ ÄtrÄku redzes zudumu.
RezumÄjot, komplementa testi ir pieejami, bet sarežģīti. Pacienti var jautÄt savam oftalmologam vai primÄrÄs aprÅ«pes Ärstam par C3/C4 mÄrÄ«Å”anu (un arÄ« hs-CRP vai pilnu asins analÄ«zi, ja interesÄ). TomÄr rezultÄta iegÅ«Å”ana ir tikai pirmais solis ā tÄ izpratne prasa medicÄ«nisku kontekstu. PiemÄram, CRP testÄÅ”ana (kÄ paskaidrots vienÄ avotÄ) tiek vadÄ«ta pÄc medicÄ«niskÄm vadlÄ«nijÄm, jo tÄ informÄ Ärstus par iekaisumu kopumÄ (time.com). LÄ«dzÄ«gi, jÅ«su Ärsts interpretÄs jÅ«su C3/C4, Åemot vÄrÄ jÅ«su kopÄjo veselÄ«bas stÄvokli.
SecinÄjums
Glaukomas pÄtÄ«jumos zinÄtnieki vÄlas izprast visus faktorus, kas veicina redzes nerva bojÄjumus. Komplementa sistÄma (ieskaitot proteÄ«nus C3 un C4) ir dabiska kandidÄte, jo tÄ saista imunitÄti ar neirodeÄ£enerÄciju citÄs slimÄ«bÄs. LÄ«dz Å”im pierÄdÄ«jumi, kas tieÅ”i saista seruma C3/C4 ar glaukomas progresÄÅ”anu, ir ierobežoti vai anekdotiski. Lai noteiktu, vai Å”ie asins lÄ«meÅi prognozÄ redzes zudumu, nÄkotnes pÄtÄ«jumos tie ir jÄmÄra pacientiem, rÅ«pÄ«gi Åemot vÄrÄ autoimÅ«nÄs slimÄ«bas, infekcijas, medikamentus un Ä£enÄtiku. PaÅ”laik parastie asins marÄ·ieri, piemÄram, hs-CRP, ir vieglÄk testÄjami, taÄu tie ir ļoti nespecifiski, tÄpÄc nav skaidrs, vai komplementa proteÄ«ni piedÄvÄtu kÄdas priekÅ”rocÄ«bas glaukomas prognozÄÅ”anÄ.
Pacientiem, kurus interesÄ Å”Ä« tÄma, jÄzina, ka C3 un C4 asins analÄ«zes pastÄv un tÄs var pasÅ«tÄ«t Ärsti. TomÄr, pat ja tests uzrÄda patoloÄ£iskus lÄ«meÅus, tas nesniedz galÄ«gu atbildi par glaukomu ā tas var vienkÄrÅ”i norÄdÄ«t uz citu imÅ«nprocesu. VienmÄr apspriediet savu pilno medicÄ«nisko vÄsturi (citas slimÄ«bas un medikamentus), aplÅ«kojot ar imunitÄti saistÄ«tus asins testus. RezumÄjot, komplementa proteÄ«ni C3 un C4 ir daļa no organisma iedzimtÄs aizsardzÄ«bas sistÄmas, un pÄtnieki pÄta, vai tie kÄdreiz varÄtu mums palÄ«dzÄt labÄk izprast vai uzraudzÄ«t glaukomu. PagaidÄm tie joprojÄm ir intriÄ£ÄjoÅ”a pÄtÄ«jumu joma, nevis klÄ«niski pierÄdÄ«ts rÄ«ks.