Kas izraisa glaukomu

Paaugstināts acs spiediens: Galvenais glaukomas virzītājspēks

Glaukoma bieži sākas, kad uzkrājas ūdensveida šķidrums (acs dzidrais šķidrums), paaugstinot intraokulāro spiedienu (IOS). Parasti šis šķidrums brīvi aizplūst no acs priekšējās daļas caur trabekulāro tīklu un sekundāru uveosklēras ceļu. Ja šie drenāžas kanāli kļūst bloķēti vai mazāk efektīvi – novecošanās izraisītu izmaiņu vai citu bojājumu dēļ – šķidrums nevar izplūst pietiekami ātri un spiediens paaugstinās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis hroniskais spiediens nospiež redzes nervu acs aizmugurē. Laika gaitā nervu šķiedras (kas nodrošina redzi uz smadzenēm) tiek saspiestas un atmirst, izraisot klasisko glaukomas „kausu veidošanos” un aklos plankumus. Piemēram, MYOC gēna mutācijas izraisa nepareizi salocītu proteīnu trabekulārajā tīklā, kas paaugstina IOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tieši ilustrējot, kā šķidruma aizplūšanas problēmas noved pie glaukomas.

Normāla spiediena glaukoma: Pāri spiediena ietekmei

Ne visiem glaukomas pacientiem ir augsts acs spiediens. Normāla spiediena glaukomas (NSG) gadījumā IOS paliek normālā diapazonā, tomēr redzes nerva bojājumi joprojām notiek. Pētījumi liecina, ka galveno lomu spēlē samazināta asins plūsma uz redzes nervu. Nepietiekama asinsapgāde acīm vai smadzenēm (piemēram, asinsvadu slimību, nakts hipotensijas vai migrēnas dēļ) atņem nervu šķiedrām skābekli (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tam par atbalstu, pētījumi liecina, ka NSG pacientiem bieži ir sliktas asinsrites vai sistēmiskā asinsspiediena kritumu pazīmes, padarot redzes nervu vārīgāku. Vēl viena teorija ir zems muguras smadzeņu šķidruma (MSS) spiediens ap redzes nervu var palielināt spiediena starpību pāri nerva galvai, saspiežot to pat tad, ja acs spiediens ir „normāls”. Patiešām, tika konstatēts, ka NSG pacientiem ir zemāks MSS spiediens nekā veseliem cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Īsāk sakot, NSG, visticamāk, ietver „sliktas asins plūsmas/sliktas šķidruma vides” efektu: redzes nervu šūnas ir dabiski jutīgas, un tādi faktori kā zems asinsspiediens vai MSS spiediens, kā arī citi bojājumi, var tās ievainot pat bez augsta IOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukomu ģenētiskie cēloņi

Ģimenes anamnēze ir viens no spēcīgākajiem glaukomas riskiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Specifiskas gēnu mutācijas ir identificētas dažādiem glaukomas veidiem. Primārās atvērtā kakta glaukomas (PAKG) gadījumā izceļas trīs gēni: MYOC, OPTN un TBK1. MYOC (pirmais atklātais glaukomas gēns) veido apmēram 3–4% tipisku atvērtā kakta gadījumu ar augstu IOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutants MYOC proteīns aizsprosto drenāžas tīklu, paaugstinot spiedienu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi gēni, OPTN un TBK1, katrs izraisa aptuveni 1% gadījumu, parasti NSG (normāla spiediena) pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie gēni parasti palīdz šūnām izvadīt atkritumus un regulēt izdzīvošanu, tāpēc, mutējot, tie var traucēt šūnu tīrīšanu (autofagiju) un izraisīt nervu šūnu mazspēju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Iedzimtās glaukomas (kas novērojama zīdaiņiem un maziem bērniem) gadījumā CYP1B1 gēns ir galvenais cēlonis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CYP1B1 ir iesaistīts acs attīstībā; recesīvas mutācijas traucē drenāžas sistēmu pirms dzimšanas, tāpēc spiediens veidojas agri (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi gēni, kas saistīti ar bērnu glaukomu, ietver FOXC1 un PITX2, kas vada acs/priekšējās struktūras attīstību – mutācijas šajos (bieži Axenfelda-Rīgera sindromā) izraisa anomālus kaktus un drenāžas bloķēšanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retas TEK/ANGPT1 mutācijas (kas iesaistītas šķidruma kanālu veidošanā attīstības laikā) arī izraisa juvenīlo glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Slēgta kakta glaukomas gadījumā ģenētika ir sarežģītāka un mazāk skaidra. Šī forma vairāk atkarīga no acs formas (sekla priekšējā kamera) nekā no viena gēna. Daži pētījumi ir atraduši galvenos variantus, kas ietekmē acs attīstību vai saistaudus (piemēram, varianti gēnos MFRP, MMP9, HGF, NOS3 un HSPA1A/HSP70 ir saistīti ar kakta noslēgšanos dažās populācijās) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praksē kakta slēgšanās bieži vien grupējas ģimenēs iedzimtas acs anatomijas un rases dēļ (skatīt zemāk).

Pat ja netiek atrasts specifisks gēns, ja kādam vecākam vai brālim/māsai ir glaukoma, tas ievērojami palielina jūsu pašu risku. Piemēram, pirmās pakāpes radiniekiem ar glaukomu bija aptuveni 22% mūža risks, salīdzinot ar 2–3% cilvēkiem bez ģimenes anamnēzes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas parāda, cik spēcīgi ģimenes faktori (gēni un kopīga vide) ir kvantitatīvi riska faktori.

Citi riska faktori

• Vecums: Glaukomu risks palielinās ar vecumu, īpaši pēc 40–50 gadiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Etniskā piederība: Āfrikas izcelsmes cilvēkiem ir augstāks atvērtā kakta glaukomas rādītājs, savukārt Austrumāzijas iedzīvotājiem un inuitiem ir daudz augstāks slēgta kakta glaukomas risks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Piemēram, slēgta kakta glaukomas incidence ir nesamērīgi augsta vecākās Āzijas populācijās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
• Refraktīvā kļūda: Tālsredzība (hipermetropija) saīsina aci un paslēpj drenāžas kaktu (paaugstinot slēgta kakta glaukomas risku), savukārt smaga tuvredzība (miopija) izstiepj redzes nerva šķiedras, palielinot atvērtā kakta glaukomas risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Plānas radzenes: Plānāka centrālā radzene noved pie patiesā IOS nepietiekamas novērtēšanas un, šķiet, ir saistīta ar lielāku redzes nerva jutību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Diabēts: Cilvēkiem ar diabētu var būt nedaudz augstāks atvērtā kakta glaukomas risks – augsts cukura līmenis asinīs var padarīt nervu šķiedras jutīgākas pret bojājumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Pierādījumi ir pretrunīgi, taču dažās meta-analīzēs ir konstatēts augstāks glaukomas rādītājs diabēta pacientiem.)
• Hroniska kortikosteroīdu lietošana: Steroīdu acu pilieni vai sistēmiski steroīdi bieži paaugstina IOS, izraisot sekundāro atvērtā kakta glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aptuveni viena trešdaļa personu, kas lieto steroīdus uveīta vai astmas ārstēšanai, var kļūt par steroīdu reaktoriem ar bīstamiem IOS lēcieniem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Acs trauma: Trauma var rētaini vai saplēst drenāžas kaktu (piemēram, kakta recesija), kas noved pie glaukomas mēnešiem vai gadiem vēlāk (www.ncbi.nlm.nih.gov). Pat trāpīgs trieciens (no sporta vai negadījumiem) rada glaukomas risku, jo vērtīgās aizplūšanas struktūras var tikt neatgriezeniski bojātas (www.ncbi.nlm.nih.gov).
• Iekaisuma slimības: Hronisks uveīts (varavīksnenes vai ciliārā ķermeņa iekaisums) bieži izraisa paaugstinātu IOS. Iekaisuma šūnas un gruveši var aizsprostot trabekulāro tīklu, un rētas var veidot lipīgas sinehijas, kas noslēdz kaktu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patiešām, viens pārskats atklāja, ka aptuveni 20% uveīta pacientu attīstījās glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), un līdz pat vienai trešdaļai uveīta skarto acu palielinājās spiediens steroīdu ārstēšanas dēļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoimūnas slimības (sarkoidoze, juvenīlais artrīts utt.) līdzīgi palielina glaukomas risku, izmantojot hronisku acs iekaisumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Apvienojot šos riska faktorus, ārstiem ir vieglāk identificēt augsta riska pacientus. Piemēram, vecāka persona ar spēcīgu glaukomas ģimenes anamnēzi, augsta asinsspiediena problēmām un plānu radzeni tiktu ļoti rūpīgi uzraudzīta, pat ja pašreizējais IOS šķiet robežvērtīgs.

Smadzeņu un ķermeņa saiknes: Glaukoma kā neirodeģenerācija

Jauni pētījumi liecina, ka glaukoma nav tikai „augsts spiediens”, bet gan sarežģīta neirodeģeneratīva slimība. Galvenie atklājumi ietver:

• Oksidatīvais stress: Tīklene un drenāžas audi glaukomas pacientiem uzrāda reaktīvo skābekļa sugu bojājumu pazīmes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pārāk daudz brīvo radikāļu (ROS) var bojāt tīklenes ganglija šūnas un pat padarīt stingru trabekulāro tīklu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), palielinot aizplūšanas pretestību. Zems antioksidantu daudzums uzturā ir saistīts ar augstāku glaukomas risku populācijas pētījumos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Mitohondriju disfunkcija: Redzes nerva nervu šūnas ir augstas enerģijas šūnas, tāpēc mitohondriju veselība ir kritiska. Glaukomu pacientu tīklenes ganglija šūnās (TGS) bieži ir ar bojājumiem saistīti mitohondriju signāli, kas izraisa iekaisumu un šūnu nāvi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, bojāta mitofagija (vecu mitohondriju šūnu pārstrāde) OPTN vai TBK1 mutāciju dēļ var tieši bojāt TGS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Neiroiekaisums: Atbalsta šūnas tīklenē (glija) glaukomas gadījumā kļūst hroniski aktivizētas, atbrīvojot citokīnus un bojājošus aģentus, kas nogalina neironus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mikroglijas un astrocītu aktivizācija tagad tiek uzskatīta par agrīnu nervu bojājuma posmu, nevis blakusproduktu. Būtībā zema līmeņa autoimūns process var pasliktināt redzes nerva bojājumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Zarnu-Acu imūnā ass: Pat attālas sistēmas var spēlēt lomu. 2024. gada pētījums atklāja, ka glaukomas pacientiem ir izteiktas zarnu mikrobioma izmaiņas, kas var sagatavot imūnsistēmu uzbrukumam acu nerviem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No zarnām nākušās T-šūnas var krusteniski reaģēt ar tīklenes antigēniem (tā sauktā „zarnu-tīklenes ass”), norādot, ka zarnu veselība un imunitāte ietekmē glaukomas attīstību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rezumējot, zinātnieki tagad uzskata glaukomu par slimību, kas līdzīga Alcheimera slimībai – iesaistot vielmaiņas, imūnos un ar novecošanos saistītus faktorus – nevis tikai acs „cauruļu problēmu” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukomu apakštipi: Dažādi cēloņi dažādām acīm

• Primārā atvērtā kakta glaukoma (PAKG): Visbiežāk sastopamā forma. Tai ir atvērts drenāžas kakts, taču trabekulārais tīkls darbojas slikti. Cēloņi ietver iedzimtas TT problēmas (piemēram, MYOC gēns) un iepriekš minētos riska faktorus. Īpaši bieži skar melnādainos un Latīņamerikas izcelsmes iedzīvotājus, kā arī vecāka gadagājuma cilvēkus. PAKG parasti attīstās lēni ar viegliem sākotnējiem simptomiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Primārā slēgta kakta glaukoma (PSKG): Šeit varavīksnene tiek spiesta vai vilkta pret drenāžas kaktu, pēkšņi bloķējot aizplūšanu. Tas var izraisīt akūtas paaugstināta spiediena lēkmes (acu sāpes, oreoli, vemšana) vai hroniskus bojājumus. Predisponējošie faktori ir anatomiski: hiperopiskas (tālsredzīgas) acis ar īsu garumu no priekšpuses līdz aizmugurei, biezas lēcas vai sekli priekšējie kambari. Austrumāzijas un inuitu populācijās ir daudz augstāks PSKG rādītājs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ir iesaistīti gēni, kas ietekmē acs izmēru un attīstību (piemēram, MFRP, COL11A1, CYP1B1 varianti nanoftalmā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), atspoguļojot acs formas iedzimto dabu.

• Normāla spiediena glaukoma: Bieži tiek uzskatīta par PAKG apakškopu, izņemot to, ka IOS pastāvīgi ir normālā diapazonā. Kā minēts, NSG, visticamāk, rodas no ar spiedienu nesaistītiem cēloņiem: asins plūsmas problēmām, autoimunitātes vai MSS spiediena problēmām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacienti bieži ir vecāki, viņiem var būt asinsvadu slimības vai migrēnas, un viņu redzes nervi var šķist īpaši jutīgi pat pie vidēja spiediena.

• Sekundārā glaukoma: Tas ir tad, kad cits acs stāvoklis izraisa glaukomu. Bieži piemēri ir uveītiskā glaukoma (no iekaisuma) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), steroīdu izraisīta glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) un traumas izraisīta glaukoma (www.ncbi.nlm.nih.gov). Katrs sekundārais apakštips seko izraisītāja mehānismam: piemēram, kakta recesijas glaukoma pēc traumas, neovaskulārā glaukoma pēc diabēta (jauni asinsvadi bloķē kaktu) utt. Cēloņa (iekaisums, steroīdi, trauma) zināšana ir atslēga ārstēšanā.

• Iedzimtā un juvenīlā glaukoma: Tās parādās zīdaiņiem vai maziem bērniem. Tās rodas no drenāžas kakta attīstības defektiem. Ģenētika ir galvenais faktors: CYP1B1 mutācijas izraisa daudzus patiesas iedzimtas glaukomas gadījumus, un slimība bieži ir autosomāli-recesīva (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sindromu gadījumi (Axenfelda-Rīgera sindroms, aniridija) no FOXC1 vai PITX2 mutācijām arī noved pie agrīnas glaukomas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bērnības glaukomas ģimenes anamnēze var krasi palielināt risku jaundzimušajiem, tāpēc ietekmēto bērnu brāļi un māsas tiek ļoti agri pārbaudīti.

Secinājums

Glaukomu izraisa dažādi mehānismi. Lai gan augsts acs spiediens no bloķētas ūdensveida šķidruma aizplūšanas ir visbiežākais cēlonis, nervu bojājumus var izraisīt arī slikta asins plūsma, imūnie faktori un ģenētiskā uzņēmība. Glaukomu risks ir augstāks cilvēkiem, kuri ir vecāki, pieder pie noteiktām etniskajām grupām, ir ģimenes anamnēze vai kuriem ir noteiktas gēnu mutācijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jauni pierādījumi liecina, ka glaukoma ir neirodeģeneratīvs stāvoklis, un slimības attīstībā iesaistīts oksidatīvais stress, iekaisums un pat zarnu mikrobioms. Šo cēloņu izpratne — no molekulārajiem ceļiem līdz sistēmiskajām ietekmēm — palīdz ārstiem identificēt vislielākā riska pacientus un norāda uz jaunām ārstēšanas metodēm, kas pārsniedz spiediena samazināšanu. Rūpīga augsta riska personu (ģimenes locekļu, pacientu, kuri lieto steroīdus, personu ar anatomiskiem riskiem) skrīnings apvienojumā ar IOS un sistēmiskās veselības pārvaldību piedāvā vislabākās iespējas novērst šo „redzes zagli”.