Glaukomas prognozēšana pirms tās sākšanās: Cik tuvu mēs esam ģenētiskajiem riska rādītājiem, kas patiešām maina pacientu rezultātus?
Glaukoma – slimību grupa, kas bojā redzes nervu – ir galvenais neatgriezeniska akluma cēlonis visā pasaulē (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Globāli tā skar desmitiem miljonu cilvēku, un tiek prognozēts, ka šis skaits pieaugs līdz ar sabiedrības novecošanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Visbiežākā forma, primārā atvērta kakta glaukoma (POAG), agrīnās stadijās bieži ir bez simptomiem. Patiesībā pētījumi lēš, ka aptuveni puse no glaukomas gadījumiem paliek nediagnosticēti, līdz sākas redzes zudums (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas ir žēl, jo agrīna atklāšana ir svarīga: standarta ārstēšana (acu pilieni, lāzerterapija vai operācija intraokulārā spiediena pazemināšanai) var efektīvi palēnināt vai apturēt slimības progresēšanu, ja to sāk laikus (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomas viltīgais sākums, bet ārstējamais raksturs padara to par ideālu kandidātu prediktīvajai skrīningam. Ģenētika piedāvā vienu daudzsološu ceļu. POAG ir ļoti iedzimta – pirmās pakāpes radiniekiem ir aptuveni 9 reizes augstāks risks nekā vidēji! (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aplēses liecina, ka POAG ģenētiskā iedzimtība ir aptuveni 70–80% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie fakti liecina, ka cilvēka DNS satur vērtīgas norādes par viņa nākotnes glaukomas risku.
Agrīnās klīnikas jau sen ir testējušas retas viena gēna mutācijas (piemēram, MYOC, OPTN) ģimenēm ar juvenilo vai agrīnu glaukomas sākumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taču šādas Mendeļa variācijas veido tikai nelielu daļu gadījumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lielākā daļa glaukomas ir poligēna: to ietekmē daudzas bieži sastopamas ģenētiskās variācijas, katra no tām dodot nelielu risku. Pēdējās desmitgades laikā lieli visa genoma asociācijas pētījumi (GWAS) ir identificējuši simtiem genoma lokusu, kas saistīti ar glaukomu un ar to saistītām pazīmēm (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, 2023. gada pētījumā (N > 600 000 eiropiešu, kā arī dažādu etnisko grupu kohortās) tika atklāti 263 neatkarīgi riska lokusi, un tas tika paplašināts līdz 312 lokusiem, iekļaujot dažādas populācijas (www.nature.com). Šie atklājumi pārsniedz intraokulārā spiediena gēnus – tie ietver faktorus, kas saistīti ar redzes nerva struktūru un pat imūnajiem ceļiem. Šādi bagātīgi ģenētiskie dati uzdod jautājumu: vai mēs varam apkopot indivīda iedzimto risku vienā rādītājā, kas nozīmīgi prognozē nākotnes glaukomu?
Poligēnie riska rādītāji glaukomas gadījumā
A poligēnais riska rādītājs (PRS) dara tieši to: tas summē tūkstošiem bieži sastopamu ģenētisko variantu nelielos efektus vienā skaitlī (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Vienkāršiem vārdiem sakot, PRS novērtē, kā cilvēka DNS ietekmē viņa iespējamību saslimt ar kādu slimību. Svarīgi, ka PRS nav diagnoze – tas ir varbūtējs riska novērtējums (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Glaukomas gadījumā pētnieki tagad ir izveidojuši PRS, izmantojot labi zināmus riska variantus, un testējuši tos lielās kohortās. Rezultāti ir iepriecinoši: cilvēkiem ar augstākajiem glaukomas PRS procentīlēm ir ievērojami augstāks slimības risks nekā tiem, kam ir vidējie rādītāji (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Piemēram, kādā pētījumā Austrālijas populācijā tika izmantoti simtiem variantu, kas saistīti ar acu spiedienu un redzes nerva formu. Personām ar augstāko PRS decili bija aptuveni 5–6 reizes lielāka iespējamība saslimt ar glaukomu, salīdzinot ar tiem, kas atradās zemākajā decilē (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cits visaptverošs PRS (izmantojot tūkstošiem SNP glaukomas un ar to saistīto pazīmju noteikšanai) uzrādīja vēl lielāku efektu: augstākajai decilei bija aptuveni 10–20 reizes augstāks glaukomas risks, salīdzinot ar zemāko decili (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiski runājot, PRS pievienošana tradicionālajiem riska faktoriem palielina precizitāti, prognozējot, kurš saslims ar glaukomu. Piemēram, nesenā analīzē, kas aptvēra četras lielas Eiropas izcelsmes kohortas, tika konstatēts, ka modelim, kurā iekļauts vecums, dzimums, augsts acu spiediens un ģimenes anamnēze, bija saskaņotība (C-statistikas rādītājs) aptuveni 0,75. Glaukomas PRS pievienošana paaugstināja šo rādītāju līdz ~0,82 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – tas ir būtisks uzlabojums. Tajā pašā pētījumā pacienti ar augstāko PRS kvintili aptuveni 4–5 reizes biežāk saslima ar glaukomu nekā tie, kas atradās vidējā kvintilē (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Jāatzīmē, ka augstāki PRS rādītāji korelēja arī ar smagāku slimības gaitu: augsta riska personām diagnoze tika noteikta jaunākā vecumā, viņiem bija lielāki redzes nervi un biežāk bija nepieciešama glaukomas operācija (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Rezumējot, pašreizējie glaukomas PRS modeļi var stratificēt risku. Tiem, kas atrodas augstākajos dažos procentos PRS, slimības iespējamība ir daudzkārt augstāka nekā vidēji. Šos atklājumus ir reproducējušas neatkarīgas grupas: piemēram, MacGregor un kolēģi atklāja ~5,6 reizes augstāku risku augstākās deciles indivīdiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), un Gao un kolēģi ziņoja par 10–20 reizes augstāku risku ekstrēmām decilēm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PRS pievienošana vienkāršiem klīniskiem faktoriem konsekventi uzlabo riska prognozēšanas modeļus (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praksē tas nozīmē, ka mēs kādreiz varētu skrīnēt cilvēka DNS, lai izlemtu, cik agresīvi meklēt glaukomu.
Veiktspēja dažādās populācijās
Lielākā daļa PRS izstrādes līdz šim ir notikusi Eiropas izcelsmes iedzīvotāju vidū, kas rada izaicinājumus plašākai izmantošanai. Testējot citās grupās, uz Eiropas datiem balstītie rādītāji joprojām atklāj zināmu risku, bet ar samazinātu precizitāti. Piemēram, PRS, kas iegūts no Lielbritānijas Biobankas datiem, uzrādīja AUC ~0,79 eiropiešiem, bet tikai ~0,76 dienvidāziešiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas nozīmē, ka tas darbojās, bet nedaudz sliktāk. Āfrikas izcelsmes populācijās publicētie PRS uzrāda vēl ierobežotāku veiktspēju. Nesenā JAMA Ophthalmology analīzē, kas aptvēra gandrīz 80 000 Āfrikas un Eiropas izcelsmes subjektu, tika konstatēts, ka Āfrikas izcelsmes grupās augstākajai PRS kvintilei bija augstāks glaukomas risks, taču kopējā prognozēšanas jauda (AUC) bija daudz zemāka nekā eiropiešiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Īsāk sakot, PRS pārnesas starp etniskajām grupām, taču nepilnīgi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas uzsver nepieciešamību pēc lielākiem, daudzveidīgākiem ģenētiskiem pētījumiem. Notiek centieni (piemēram, globālās konsorcijs, Biobankas sadarbība), lai iekļautu Āzijas, Āfrikas, Latīņamerikas iedzīvotājus un citus, kam vajadzētu nodrošināt uzlabotus rādītājus visiem.
AI un integrētā prognozēšana
Papildus tikai ģenētikai daudzas grupas izmanto mākslīgo intelektu (AI) un mašīnmācīšanos (ML), lai izveidotu bagātākus glaukomas riska rīkus. AI var apstrādāt sarežģītus datus – klīnisko informāciju, attēlveidošanu un ģenētiku – un atklāt modeļus, ko cilvēki nespēj. Nesenās atsauksmes norāda, ka ML modeļi, kas iekļauj tradicionālos riska faktorus (vecums, intraokulārais spiediens, redzes nerva/tīklenes nervu šķiedru mērījumi, ģimenes anamnēze) kopā ar attēlveidošanas un genoma datiem, sasniedz augstu precizitāti (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, dziļās mācīšanās algoritmi ir apmācīti, izmantojot standarta acu izmeklējumus (piemēram, krāsainas fundus fotogrāfijas vai optiskās koherences tomogrāfijas skenējumus), lai prognozētu nākotnes glaukomu. Viens ievērības cienīgs pētījums izmantoja sākotnējās fundus fotogrāfijas no cilvēkiem ar okulāro hipertensiju un sasniedza aptuveni 0,88 precizitāti, prognozējot, kurš saslims ar glaukomu 1–3 gadu laikā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ārēja validācija ziņoja par AUC ~0,88–0,89 šādām prognozēm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie modeļi pat iemācījās novērtēt tīklenes nervu šķiedru slāņa biezumu no fotogrāfijām; acīm ar plānāku prognozēto nervu šķiedru slāni sākotnēji bija ievērojami augstāks nākotnes risks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Tikmēr ML, ko izmanto elektroniskajos veselības datos (EHR), ir arī daudzsološa. Kādā lielā daudzcentru pētījumā algoritmi, kas izmantoja diagnozes, medikamentus, laboratorijas vērtības un demogrāfiskos datus, identificēja pacientus ar augstu glaukomas risku 1 gadu pirms sākšanās ar AUC ≥0,81 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cits dziļās mācīšanās modelis (Ha et al.) apvienoja fundus attēlus ar klīniskajiem datiem un sasniedza AUC 0,98–0,99 normāla spiediena glaukomas attīstības prognozēšanai riska pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarīgi ir tas, ka šie AI rīki bieži atzīmē zināmās riska pazīmes (piemēram, augstāks sākotnējais acu spiediens vai plānāki nervu šķiedru slāņi) kā visprognostiskākos ievades datus.
Līdz šim lielākā daļa AI prognozēšanas ir koncentrējusies uz acs ābola attēliem un klīniskajiem datiem, nevis uz neapstrādātiem ģenētiskiem datiem. Taču nākotnes modeļi varētu integrēt personas PRS kā vēl vienu ievades datu avotu. Citās jomās (piemēram, kardioloģijā un onkoloģijā) hibrīdmodeļi, kas apvieno PRS, dzīvesveidu un attēlveidošanu, uzrāda labākos rezultātus. Glaukomas jomā šī pieeja tikai sākas. Nesenā pārskatā ir uzsvērts ML potenciāls, atzīmējot, ka modernie algoritmi (nejaušie meži, atbalsta vektoru mašīnas utt.) var apstrādāt daudzmodālas ievades gan populācijas mēroga riska novērtējumiem, gan personalizētām prognozēm (www.sciencedirect.com). Šādi rīki galu galā varētu pielāgot skrīninga intensitāti, novērošanas intervālus vai pat profilaktiskās ārstēšanas, pamatojoties uz personas kopējo riska profilu.
Virzība uz klīnisko pielietojumu: skrīnings un agrīna iejaukšanās
Ja ģenētiskie riska rādītāji (un AI rīki) ir tik daudzsološi, kad tie nonāks klīnikā? Pašlaik rutīnas ģenētiskais skrīnings glaukomas gadījumā nav standarta prakse. Veselības aprūpes sistēmas parasti neveic vispārējo sabiedrības glaukomas skrīningu ar jebkādu metodi (pat klīniskām pārbaudēm), jo universālais skrīnings nav izrādījies rentabls (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tā vietā daudzas programmas koncentrējas uz augsta riska grupām: piemēram, Āfrikas izcelsmes cilvēkiem vai tiem, kam ir ģimenes anamnēze, kuriem ir zināma augstāka glaukomas izplatība. Austrālijā pašreizējās vadlīnijas iesaka, ka glaukomas pacientu pirmās pakāpes radiniekiem jāsāk acu izmeklējumi 5–10 gadus pirms radinieka saslimšanas vecuma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Āfrikas izcelsmes cilvēkiem ieteicams sākt skrīningu ap 40 gadu vecumu, salīdzinot ar 50 gadu vecumu Eiropas izcelsmes cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Līdzīgas mērķētas skrīninga vadlīnijas pastāv arī citur.
Ģenētiskā skrīninga (piemēram, PRS testa) ieviešanai rutīnas aprūpē būs nepieciešams, lai vairākas detaļas sakristu. Izmaksas ir viens no faktoriem. Ģenotipēšanas tehnoloģija kļūst ļoti pieejama (lēti SNP mikro-matricas vai sekvencēšana), taču vispārējai skrīninga programmai joprojām ir izmaksas: laboratorijas apstrāde, datu analīze un novērošanas vizītes. Sākotnējie veselības ekonomiskie modeļi liecina, ka ideja varētu būt rentabla. Piemēram, Liu un kolēģi (2022) modelēja PRS balstītu skrīningu Apvienotajā Karalistē un Austrālijā un novērtēja inkrementālās izmaksu-efektivitātes attiecības tuvu £25 000–34 000 AU$ par kvalitātes koriģēto dzīves gadu – tipisko maksātspējas sliekšņu robežās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viņu simulācijā mērķprogrammai, kas izmantoja PRS, bija aptuveni 60–80% iespēja tikt uzskatītai par rentablu šajās valstīs. Līdzīgas analīzes citām slimībām arī ir nonākušas pie optimistiskiem secinājumiem. Tomēr šie modeļi ir atkarīgi no pieņēmumiem (testa izmaksas, glaukomas izplatība, ārstēšanas efektivitāte), kas jāapstiprina reālajā pasaulē.
Iespējamība un darba plūsma ir citi šķēršļi. Acu klīnikām un primārajai aprūpei būtu jāsavāc DNS paraugi (piemēram, siekalas vai asinis), jāveic genotipēšana, jāaprēķina PRS un pēc tam jāinterpretē. Tam nepieciešama infrastruktūra (laboratorijas, programmatūra) un apmācīts personāls (ģenētiskie konsultanti, oftalmologi, kas pārzina genomiku). Svarīgi ir tas, ka ārstiem būtu nepieciešamas skaidras vadlīnijas, kā rīkoties ar PRS informāciju. Piemēram, pie kāda ģenētiskā riska sliekšņa pacients jāsūta biežākām acu pārbaudēm? Agrīnie pētījumi ir parādījuši, ka personalizēti riska ziņojumi palīdz pacientiem saprast savu PRS rezultātu un tā sekas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Viens pētījums pat izstrādāja grafiskus ziņojumu formātus un atklāja, ka nespeciālisti dod priekšroku absolūtā riska vizualizācijai ar ieteikumiem par turpmāko rīcību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Šāds darbs riska komunikācijas jomā būs vitāli svarīgs pirms plašas ieviešanas.
Iespējams, vislielākā nepieciešamība ir pierādījumi, ka uz PRS balstīts skrīnings patiešām uzlabo rezultātus. No vecākiem pētījumiem mēs zinām, ka cilvēku ārstēšana ar augstu acu spiedienu samazina progresēšanu. Piemēram, klasiskajā Okulārās hipertensijas ārstēšanas pētījumā tika parādīts, ka spiediena pazemināšana augsta riska personām aptuveni uz pusi samazināja glaukomas attīstību. Tomēr šis pētījums koncentrējās uz klīniskajiem riska faktoriem (acu spiedienu), nevis uz ģenētiku. Mums joprojām ir vajadzīgi pierādījumi, ka, paziņojot kādam par augstu ģenētisko risku – un pēc tam iejaucoties – tiek novērsts redzes zudums. Tas, visticamāk, prasīs kontrolētus pētījumus: piemēram, randomizēt augsta PRS indivīdus agrākai ārstēšanai pret standarta aprūpi un sekot līdzi redzes rezultātiem. Šādi pētījumi prasa gadus.
Notiekošie pētījumi un ieviešanas centieni
Par laimi, pētnieku grupas jau risina daudzus no šiem jautājumiem. Austrālijā GRADE pētījums (Degeneratīvo acu slimību ģenētiskā riska novērtējums) ir prospektīvs pētījums, kas sākās ap 2023. gadu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aptuveni 1000 nejauši izvēlētiem pieaugušajiem, kas vecāki par 50 gadiem, tiks genotipēta DNS. Tiks aprēķināti viņu glaukomas un AMD PRS, un pēc tam pētnieki salīdzinās slimības izplatību augstākajā, vidējā un zemākajā PRS decilē (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ja augsta PRS grupa patiešām uzrādīs ievērojami vairāk nediagnosticētas glaukomas, salīdzinot ar zemākas PRS grupām, tas būtu spēcīgs klīniskās validitātes un mērķēta skrīninga pierādījums. Papildu pētījumā (INSiGHT pētījums) tiek novērtēta psiholoģiskā ietekme, sniedzot cilvēkiem viņu glaukomas PRS rezultātus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pētnieki no GRADE pētījuma uzaicinās dalībniekus no ļoti augsta, ļoti zema un vidēja PRS grupām saņemt savus riska rezultātus un pēc tam sekos līdzi ar anketām. Tas sniegs informāciju par to, kā pacienti reaģē uz ģenētiskā riska informāciju – cerams, sniedzot norādījumus par konsultēšanu un piekrišanu pirms plašākas ieviešanas.
Papildus Austrālijai aktīvas ir arī vairākas starptautiskas grupas. Trøndelag Veselības pētījums (HUNT) Norvēģijā novērtē PRS savā populācijā. Lielbritānijas Biobanka un citas kohortas ir radījušas PRS modeļus (kā redzams iepriekšējos pētījumos). Privātas kompānijas un klīnikas dažās valstīs piedāvā ģenētisko acu slimību paneļus (parasti koncentrējoties uz monogenētiskiem gēniem), un dažas var iekļaut PRS bieži sastopamām acu slimībām kā eksperimentālu papildinājumu. Tomēr, cik mums zināms, pašlaik neviena profesionāla organizācija neiesaka rutīnas PRS testēšanu glaukomas gadījumā asimptomātiskiem indivīdiem.
Kas jāzina pacientiem un acu aprūpes speciālistiem
Pacientiem ar glaukomas ģimenes anamnēzi pašreizējais praktiskais padoms joprojām ir: informējiet savu acu ārstu un apsveriet agrīnākas un biežākas acu pārbaudes. Fakts, ka POAG ir iedzimta, nozīmē, ka jūsu risks ir paaugstināts, taču ģenētika ir tikai viena puzles daļa. Neviens viena gēna tests nevar jums noteikti pateikt, vai jūs saslimsiet ar glaukomu. Ļoti agrīna glaukomas sākuma gadījumos ir pieejama ģenētiskā testēšana Mendeļa gēniem (piemēram, MYOC mutācijas) un tā var tikt ieteikta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tipiskas pieaugušo vecuma glaukomas gadījumā PRS testi, visticamāk, kļūs pieejami (daži tiešās patērētāju ģenētiskie testi tagad ziņo par glaukomas rādītāju), taču ņemiet vērā, ka šie rādītāji joprojām ir eksperimentāli. Ja tos izmantojat, dariet to ārsta vai ģenētiskā konsultanta vadībā. Augstam PRS vajadzētu novest pie rīcības – parasti tas nozīmē rūpīgāku acu skrīningu un riska faktoru kontroli (mērķējot pat zemāku acu spiedienu, rūpīgi pārbaudot redzes nervus). Tiem, kam ir zems PRS, ir kārdinājums atslābināties, taču klīniskie riska faktori joprojām ir svarīgi. Zems ģenētiskais risks negarantē, ka jūs nesaslimsiet ar glaukomu, ja, piemēram, jums ir augsts acu spiediens vai citi riska faktori. Tādējādi PRS jāpapildina, nevis jāaizstāj standarta aprūpe.
Pētniekiem un klīnicistiem ceļvedis ir skaidrs, bet izaicinošs. Galvenās fokusa jomas ietver:
- Datu daudzveidība. Mums jāveido lieli GWAS un biobanku datu kopumi, kas ietver ne-Eiropas populācijas, lai PRS būtu taisnīgi.
- Rādītāju pilnveidošana. Vairāku pazīmju un daudzu etnisko grupu metodes (piemēram, nesenais Nature Genetics GWAS (www.nature.com)) var sniegt jaudīgākus rādītājus. Var parādīties arī specializēti rādītāji (piemēram, koncentrējoties uz normāla spiediena pret augsta spiediena glaukomu).
- Validēt klīnikās. Mums ir vajadzīgi pētījumi vai novērošanas pētījumi (piemēram, GRADE), kas parāda, ka PRS vadītas iejaukšanās faktiski uzlabo pacientu rezultātus (labāku redzes saglabāšanu), salīdzinot ar parasto aprūpi.
- Integrēt ar citām tehnoloģijām. PRS apvienošana ar AI modeļiem, kas balstīti uz acu skenējumiem vai EHR datiem, varētu radīt nākamās paaudzes riska rīkus.
- Risināt ētiskos un ekonomiskos jautājumus. Izstrādāt labāko veidu, kā piedāvāt PRS testēšanu (izmaksu sadale, piekrišana, rezultātu atgriešana), un apstiprināt, ka mērķētais skrīnings patiešām ir rentabls reālās veselības aprūpes sistēmās.
Rezumējot, poligēno riska rādītāju aprēķināšana glaukomas gadījumā ir attīstoša joma. Nesenie liela mēroga ģenētiskie pētījumi ir atklājuši simtiem riska variantu (www.nature.com). AI metodes, kas apmācītas uz acu attēliem un veselības datiem, pārsniedz robežas, prognozējot glaukomu gadus pirms redzes zuduma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Agrīnie dati liecina, ka PRS var identificēt grupas ar 4–20 reizes augstāku glaukomas risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bet pilnīga potenciāla realizēšana – riska rādītāju pārvēršana labākos pacientu rezultātos – prasīs vairāk pierādījumu un rūpīgu ieviešanu. Notiekošie pētījumi, piemēram, GRADE un INSiGHT, sniegs izšķirošus ieskatus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Secinājums: Mēs tuvojamies tam, lai varētu prognozēt glaukomu pirms tās sākšanās, taču mēs vēl neesam pilnībā nonākuši līdz šim punktam. Pašreizējie PRS modeļi var norādīt, kam ir ģenētiska nosliece uz glaukomu, un AI palīdz izmantot šo informāciju. Tomēr, lai šādi rīki patiešām mainītu pacientu aprūpi, mums praksē jāpierāda, ka augsta riska indivīdu identificēšana (izmantojot ģenētiku vai AI) ļauj mums iejaukties agrāk un samazināt redzes zudumu. Tas, visticamāk, notiks soli pa solim: lielāki validācijas pētījumi, kam sekos pilotu skrīninga programmas un galu galā integrācija oftalmoloģijas vadlīnijās. Tikmēr pacientiem ar ģimenes anamnēzi joprojām jāturpina regulāras acu pārbaudes un jāapspriež jebkādi ģenētiskie testi vai pētījumi ar saviem ārstiem. Lai gan šodien tas nav ikdienas praksē, ģenētiskā riska novērtēšana glaukomas gadījumā ir reāla iespēja tuvākajā nākotnē – tā var beidzot mainīt bilanci agrīnas šīs redzei bīstamās slimības atklāšanas un profilakses virzienā.