Glaukomas klīniskie pētījumi, kas uzsākti 2025. gadā: pilnīgs pārskats

Glaukomas klīniskie pētījumi, kas uzsākti 2025. gadā: pilnīgs pārskats

Ievads: Glaukoma ir galvenais neatgriezeniskas akluma cēlonis visā pasaulē, kas 2020. gadā skāra aptuveni 76 miljonus cilvēku (prognozēts, ka līdz 2040. gadam tas pārsniegs 100 miljonus) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomas ārstēšana tradicionāli ir koncentrējusies uz intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanu ar medikamentiem vai ķirurģiski, lai palēninātu redzes zudumu. Pēdējos gados pētījumi ir paplašinājušies, iekļaujot jaunas zāļu mērķēšanas metodes, ilgstošas darbības piegādes sistēmas, neiroprotektīvus līdzekļus un digitālās veselības rīkus. 2021. gada pētījumu reģistru analīze atklāja, ka 63% glaukomas pētījumu bija ārstēšanas pētījumi – galvenokārt medicīnisko (IOS pazeminošo) terapiju testēšana – un tikai ~5% bija vērsti uz neiroprotekciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šogad (2025. gadā) visā pasaulē ir sākti daudzi jauni pētījumi, kas atspoguļo gan šo tradicionālo fokusu, gan aizraujošus jaunus virzienus. Zemāk mēs apkopojam atlasītos 2025. gadā sāktos pētījumus pēc kategorijām, izceļot to mērķus, intervences, pacientu grupas, sponsorētājus, atrašanās vietas un laika grafikus. Tiek apspriestas ievērojamas tendences un nepilnības šajos centienos.

Jaunas medikamentu terapijas

• GLP-1 receptoru agonisti (piemēram, semaglutīds): Nesen glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) agonisti – zāles, ko jau izmanto diabēta ārstēšanai – ir izrādījuši cerīgus rezultātus glaukomas dzīvnieku modeļos. Piemēram, 2025. gada žurku pētījumā tika ziņots, ka sistēmisks semaglutīds aizkavēja IOS paaugstināšanos un aizsargāja tīklenes neironus acu hipertensijas modelī (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Motivēti ar to, dāņu pētnieki ir uzsākuši „ABSALON” pētījumu (NCT06792422) – 2. fāzes pētījumu par perorālu semaglutīdu pieaugušajiem ar atvērta leņķa glaukomu. Šo pētījumu (pirmo reizi publicēts 2025. gada janvārī) sponsorē Glostrupas Universitātes slimnīca (Kopenhāgena), un tajā tiks pārbaudīts, vai ikdienas semaglutīds var uzlabot tīklenes funkciju vai palēnināt glaukomas progresēšanu (clinicaltrials.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiek iekļauti pacienti ar diagnosticētu atvērta leņķa glaukomu vai acu hipertensiju. Rezultāti gaidāmi tuvākajos gados.

• Jauni acu pilieni un uztura bagātinātāji: Papildus GLP-1 zālēm tiek pētīti arī citi jauni savienojumi. Piemēram, Oculāra neirouzlabošana: Agrīnie augstas devas B3 vitamīna (nikotīnamīds, NAD priekštecis) pētījumi ir parādījuši iepriecinošu ietekmi uz tīkleni. Neliels pētījums atklāja, ka 3–4 g/dienā nikotīnamīds uzlaboja iekšējās tīklenes funkciju glaukomas pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Balstoties uz to, tiek veikti lielāki pētījumi: viens Amerikas pētījums salīdzina dažādus NAD priekštečus ar placebo glaukomas pacientiem (pacientu atlase notiek kopš 2025. gada vidus). Šie pētījumi pārbauda, vai tīklenes enerģijas vielmaiņas uzlabošana var aizsargāt redzi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi jauni acu pilieni 1./2. fāzes pētījumos ietver eksperimentālus IOS pazeminošus līdzekļus (piemēram, jaunus prostaglandīnu analogus, rho-kināzes inhibitorus, piemēram, H-1337, vai slāpekļa oksīda donorus) un savienojumus, kas, domājams, uzlabo redzes nerva veselību. Tomēr detalizēti rezultāti vēl nav pieejami.

• Perorālie medikamenti: Papildus semaglutīdam tiek pārprofilētas citas sistēmiskās zāles. Pētnieki salīdzina perorālos uztura bagātinātājus un metaboliskās zāles glaukomas ārstēšanai. Piemēram, plānotais pētījums divu gadu laikā salīdzinās nikotīnamīda ribosīdu (citā B3 vitamīna forma) ar placebo, lai redzētu, vai tas palēnina slimības progresēšanu. (Iepriekšējais neliels pētījums parādīja redzes uzlabojumus ar nikotīnamīdu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Šīs neiroprotektīvās stratēģijas atspoguļo tendenci virzīties prom no tikai IOS pazemināšanas uz tīklenes gangliju šūnu tiešu atbalstu.

Ilgstošas darbības implanti un ierīces

• Timolola ilgstošas darbības implanti: Lai uzlabotu līdzestību un ērtību, tiek testēti jauni intraokulāri implanti. EyeD Pharma (Portugāle) ir uzsākusi pētījumus par TimoD – nelielu bioloģiski noārdāmu implantu, kas vairāku mēnešu laikā lēni atbrīvo timololu (IOS pazeminošu zāles). Viens pirmreizējs 1. fāzes pētījums ar cilvēkiem (pseidofakijas glaukomas pacientiem) sākās 2024. gadā, un otrs tika atjaunināts 2025. gada vidū (ichgcp.net). Cits EyeD pētījums (uzsākts 2025. gada jūnijā) novērtē TimoD glaukomas pacientiem, kuriem tiek veikta kataraktas operācija; implants tiktu ievietots acī pirms lēcas ievietošanas. Šo pētījumu mērķis ir parādīt, ka implants ir drošs un labi panesams, vienlaikus pastāvīgi samazinot IOS. Ja izdosies, viena ķirurģiska ievietošana varētu aizstāt ikdienas acu pilienus uz gadu (ichgcp.net) (ichgcp.net).

• Intravitreāli implanti: Perfuse Therapeutics izstrādā PER-001 – mazu granulu, kas implantēta stikla ķermenī. PER-001 lēni piegādā endotelīna receptoru agonistu (spēcīgu vazokonstriktoru), kura mērķis ir uzlabot redzes nerva asins plūsmu. 1./2.a fāzes pētījumā (n≈18) viens PER-001 implants tika labi panesams, un ārstētajās acīs tika novērota labāka redzes nerva perfūzija un redzes lauka stabilitāte nekā kontroles grupā. 2.a fāzes devu eskalācija turpinās, ziņojot par 24 nedēļu datiem (kas liecina par aptuveni 10% nervu asins plūsmas pieaugumu) un sagaidāmiem galvenajiem rezultātiem 2025. gada 2. ceturksnī (www.eyeworld.org). Šī ir neiroprotektīva pieeja, nevis klasiska spiedienu samazinoša ierīce.

• Ilgstošas darbības IOL: Sony/Lang un SpyGlass Pharma ir pētījušas intraokulāro lēcu (IOL) ievietošanu, kas pēc kataraktas operācijas lēni atbrīvo glaukomas zāles. Pacientu sākotnējai kohortai ar kombinētu kataraktu un glaukomu tika ievietota jauna IOL, kas piegādāja anti-IOS medikamentus. Pēc 18 mēnešiem pēc operācijas šiem pacientiem tika panākts ievērojams IOS samazinājums (vidēji ~11 mmHg kritums) un viņi palika bez lokāliem pilieniem (www.eyeworld.org). 2025. gadā netika uzsākti jauni pēcoperācijas pētījumi, taču šī virzība joprojām ir ļoti interesanta.

Sasniegumi ķirurģijā un lāzerterapijā

• Mikroinvazīvā glaukomas ķirurģija (MIGS): Lai gan daudzas MIGS ierīces (stenti un šunti) jau ir apstiprinātas, jauni pētījumi turpinās. Piemēram, uzmanību piesaista eksīmera lāzera trabekulostomija (Elios lāzers). Nesenā konferencē pētnieki parādīja, ka Elios ievērojami uzlaboja trabekulāro izplūdi glaukomas acīs (www.ophthalmologytimes.com). Sākas oficiāli šīs lāzera procedūras klīniskie pētījumi (kuru mērķis ir neinvazīvi uzlabot drenāžu). Citi ierīču pētījumi ietver MIGS procedūru (kanuloplastika, trabekulotomija) salīdzinājumu savā starpā vai ar standarta aprūpi, lai gan galvenokārt izmantojot reģistru/reālās pasaules datus, nevis jaunus šogad uzsāktus randomizētus pētījumus.

• Lāzers un citas bez implantu ierīces: Papildus eksīmera lāzeram, vairāki nelieli pētījumi pēta jaunus lāzerus vai ultraskaņas ierīces, lai atvērtu drenāžas ceļus. Lai gan detaļas parādās, nevienam no tiem 2025. gadā nebija lielu pētījumu uzsākšanas, ko mēs varētu identificēt. Tradicionālās argona vai SLT lāzerterapijas joprojām ir glaukomas aprūpes pamats.

Diagnostika un digitālie rīki

• Uz mākslīgo intelektu balstīta skrīnings: Jauns nozīmīgs virziens ir mākslīgā intelekta izmantošana glaukomas noteikšanai no ikdienas acu skenēšanas. Piemēram, 2025. gada pētījumā Austrālijā AI algoritms tika izmantots tīklenes fotogrāfijām, kas uzņemtas primārās aprūpes klīnikās. AI pareizi identificēja 95% ne-glaukomas acu un 65% acu ar aizdomām par glaukomu (www.nature.com), parādoties kā ātrs skrīninga rīks. (Lielākā daļa viltus pozitīvo rezultātu bija tikai 5%, kas liecina, ka tikai dažas veselas acis tiek nepareizi identificētas kā glaukoma.) Kopumā uz AI balstītu attēlu analīzes pētījumu skaits pieaug: to mērķis ir atzīmēt pacientus nosūtīšanai, analizējot redzes nerva fotogrāfijas vai OCT skenēšanu.

• Telemonitorings un mājas testēšana: Saistībā ar to tiek testēta attālā uzraudzība. 2025. gada sistemātiskā pārskatā tika atzīmēts, ka 21 pētījums ir novērtējis mājas teleglaukomas rīkus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tie ietver viedtālruņu lietotnes un pārnēsājamas ierīces mājas redzes lauka testēšanai (piemēram, Eyecatcher, Melbourne Rapid Fields, VF-Home) un mājas tonometrus. Literatūra liecina, ka šie mājas testi sniedz rezultātus, kas ir ļoti līdzīgi klīnikas testiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan ne visi vēl ir iesaistīti liela mēroga pētījumos, daži notiekošie pētījumi integrē telemedicīnu pacienta aprūpes ceļos. Šie centieni varētu samazināt ceļošanas slogu un agrāk atklāt progresēšanu.

Ievērojamas tendences un nepilnības

Kopumā 2025. gada pētījumi atspoguļo pazīstamu un jaunu stratēģiju sajaukumu. Tradicionālā IOS pazemināšana joprojām ir izplatīta (jauni acu pilieni, ilgstošas darbības timolols utt.), taču ir ievērojama virzība uz neiroprotektīvām/metaboliskām pieejām. Klīniskā interese par tīklenes neironu noturības uzlabošanu (izmantojot NAD priekštečus, piemēram, nikotīnamīdu, vai GLP-1 zāles) ir acīmredzama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mēs redzam arī vairāk ilgstošas darbības un kombinētas pieejas (implanti, injekcijas sistēmas, dubultas darbības zāles). Arī digitālās veselības pētījumi pieaug, kuru mērķis ir izmantot AI un telemonitoringu agrīnai glaukomas atklāšanai un uzraudzībai.

Tomēr dažas nepilnības joprojām pastāv. Gēnu un šūnu terapijas – plaši apspriestas tīklenes slimību gadījumā – vēl nav nonākušas glaukomas pacientu pētījumos. Šķiet, ka 2025. gadā nav uzsākti jauni gēnu rediģēšanas (piemēram, miocilīna mutācijām) klīniskie pētījumi. Lieli globāli hipertensijas pētījumi (koncentrējoties uz redzes saglabāšanas rezultātiem) arī ir reti, iespējams, tāpēc, ka redzes lauka mērķpunktiem ir nepieciešami ilgi laika grafiki.

Sponsori un vietas: Daudzus pētījumus atbalsta akadēmiskās slimnīcas vai biotehnoloģijas/oftalmoloģijas uzņēmumi Ziemeļamerikā, Eiropā un Āzijā. Piemēram, Dānijas ABSALON pētījumu vada Kopenhāgenas Universitātes slimnīca (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Portugāles EyeD Pharma sponsorē TimoD implanta pētījumus (ichgcp.net). Citi uzņēmumi, kas vada pētījumus, ir Qlaris Bio (ASV), Santen (Japāna/ES), Alcon/Novartis un bezpeļņas organizācijas (piemēram, Moorfields/UCL Apvienotajā Karalistē attiecībā uz B3 vitamīnu). Globālais izplatījums ir plašs: pētījumi tiek uzsākti ES, AK, Amerikas Savienotajās Valstīs, Kanādā, Honkongā, Korejā, Austrālijā un citur, atspoguļojot glaukomas globālo ietekmi.

Laika grafiki: Lielākā daļa 2025. gadā uzsākto pētījumu ir agrīnās fāzes (I/II) vai pilotpētījumi, tāpēc rezultātiem būs nepieciešami gadi. Piemēram, Perfuse sagaida, ka tā PER-001 implanta pētījuma 24 nedēļu galvenie dati tiks ziņoti līdz 2025. gada vidum (www.eyeworld.org). Daudzi citi darbosies vienu vai divus gadus pirms pamatpabeigšanas. Tādējādi pacientiem un klīnicistiem jāseko līdzi rezultātiem no 2026. gada.

Secinājums

2025. gada glaukomas pētījumu vilnis liecina par dinamisku jomu. No vienas puses, daudzi pētījumi joprojām novērtē IOS pazemināšanu – tikai ar jauniem pavērsieniem (ilgstošas darbības implanti, dubultas darbības zāles, jaunas ķirurģiskās tehnikas). No otras puses, pieaug ieguldījumi no IOS neatkarīgās stratēģijās – neiroprotektīvos medikamentos, metaboliskajos uztura bagātinātājos un uzlabotā uzraudzībā –, kas varētu pārveidot glaukomas aprūpi. Pacientiem jājūtas iedrošinātiem, ka tiek pētīts plašs risinājumu klāsts: jaunas perorālās tabletes, injicējami implanti vai pat AI diagnostika var kļūt par prakses sastāvdaļu nākamajos gados. Klīnicisti un pētnieki var izmantot šo pārskatu, lai redzētu, kādas pieejas tiek aktīvi izmantotas (un kuras ir nepietiekami apkalpotas). Pētījumu koncentrācija uz jaunu farmakoloģiju un digitālajiem rīkiem liecina, ka šīs ir karstas jomas. Tikmēr acīmredzamais gēnu vai cilmes šūnu pētījumu trūkums izceļ nepilnību, kas jārisina. Kopumā 2025. gads iezīmē glaukomas klīniskās pētniecības horizontu paplašināšanās gadu, solot jaunas terapijas un pieejas šai vadošajai aklumu izraisošajai slimībai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).