Įvadas

Glaukoma yra akių liga, kurios metu lėtai žūsta tinklainės ganglijų ląstelės (TGL) – nervinės ląstelės, perduodančios regos signalus iš akių į smegenis. Tai sukelia laipsnišką, negrįžtamą regėjimo praradimą. Gydytojai dažniausiai stengiasi sumažinti akispūdį, kad sulėtintų glaukomos progresavimą, tačiau tyrimai rodo, kad oksidacinis stresas (tam tikras cheminis stresas organizme) ir autonominės nervų sistemos (automatinės nervų sistemos, kontroliuojančios, pavyzdžiui, širdies ritmą) disbalansas taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Glaukomos pacientų kraujyje tam tikrų redokso žymenų – medžiagų, rodančių oksidacinę žalą – lygis dažnai būna aukštesnis nei normalus. Tuo pat metu daugelis glaukomos pacientų turi sumažėjusį širdies ritmo kintamumą (ŠRK), o tai yra autonominės nervų sistemos disbalanso požymis. Kartu padidėjęs oksidacinis stresas ir prasta autonominė reguliacija gali pabloginti TGL pažeidimus.

Šiame straipsnyje mes paaiškiname, kas yra oksidacinio streso žymenys, tokie kaip F2-izoprostanais, malondialdehidas (MDA) ir 8-hidroksi-2'-deoksiguanozinas (8-OHdG), ir kaip jie yra susiję su glaukoma. Apibrėžiame ŠRK (širdies ritmo kintamumą) ir apžvelgiame, kaip jis keičiasi sergant glaukoma. Aprašome galimus biologinius kelius, siejančius oksidacinį stresą ir autonominės nervų sistemos disbalansą su greitesniu TGL nykimu. Tada apibendriname, ką antioksidantų (maistinių medžiagų, kovojančių su oksidaciniu stresu) tyrimai parodė apie glaukomos eigą. Galiausiai, siūlome ateities „multi-omics“ tyrimus, kurie sujungtų kraujo ar šlapimo redokso žymenis, ŠRK matavimus ir pažangią tinklainės vizualizaciją naujoms įžvalgoms gauti.

Visame straipsnyje mes sutelkiame dėmesį į informaciją, kurią pacientai gali suprasti ir ja vadovautis. Taip pat paaiškiname, kokius oksidacinio streso tyrimus galima užsisakyti (iš kraujo ar šlapimo) ir ką aukšti ar žemi rodikliai gali reikšti asmeniui, besirūpinančiam dėl glaukomos.

Oksidacinio streso žymenys sergant glaukoma

Oksidacinis stresas reiškia, kad organizme yra per daug „laisvųjų radikalų“ (reaktyviųjų deguonies molekulių), sukeliančių ląstelių pažeidimus. Laisvųjų radikalų tiesiogiai ir lengvai išmatuoti negalima, todėl gydytojai ir mokslininkai naudoja biomarkeris kraujyje ar šlapime, kurie rodo oksidacinę žalą. Trys svarbūs glaukomos žymenys yra F2-izoprostanais, malondialdehidas (MDA) ir 8-hidroksi-2'-deoksiguanozinas (8-OHdG). Visi trys padidėja, kai padidėja oksidacinis stresas.

• F2-izoprostanais (8-izo-PGF2α) – tai stabilios molekulės, susidarančios oksiduojantis riebalams (polinesočiesiems riebalams ląstelių membranose). F2-izoprostanais laikomi „aukso standartu“ lipidų (riebalų) oksidacijai matuoti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aukštesnis jų kiekis kraujyje ar šlapime rodo, kad ląstelės patiria oksidacinį pažeidimą. Nors ne visi glaukomos tyrimai matuoja juos, aukštas F2-izoprostano lygis buvo aptiktas sergant daugeliu ligų ir manoma, kad jis atspindi stiprų oksidacinį stresą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Praktiškai laboratorijos gali matuoti F2-izoprostanais šlapime ar plazmoje, naudodamos specializuotą įrangą, tačiau tai dažniausiai atliekama tyrimų aplinkoje.)

• Malondialdehidas (MDA) – ši cheminė medžiaga gaminasi, kai reaktyviosios deguonies rūšys skaido riebalus organizme. Kaip ir F2-izoprostanais, ji signalizuoja apie riebalų žalą dėl oksidacijos. Daugelis glaukomos tyrimų parodė, kad glaukomos pacientų kraujyje MDA yra daugiau nei sveikų žmonių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iš tiesų, didelė apžvalga nustatė, kad MDA buvo nuosekliausiai padidėjęs oksidacinio streso žymuo glaukomos pacientų kraujyje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viename uždarojo kampo glaukomos tyrime pacientai turėjo žymiai aukštesnį MDA nei kontrolinės grupės asmenys (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pažymėtina, kad tas tyrimas parodė, jog pacientams, turintiems labai aukštą MDA lygį, regėjimas pablogėjo greičiau: tiems, kurių MDA buvo didesnis nei maždaug 12 vienetų, regėjimo laukas sparčiau siaurėjo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• 8-hidroksi-2'-deoksiguanozinas (8-OHdG) – šis žymuo rodo oksidacinę DNR (genetinės medžiagos ląstelėse) žalą. Kai oksidacinis stresas pažeidžia arba pakeičia DNR, 8-OHdG lygis pakyla ir gali būti matuojamas kraujyje arba šlapime. Glaukomos pacientų (sergančių normalaus akispūdžio ir pseudoeksfoliacine glaukoma) tyrimai parodė žymiai aukštesnį plazmos 8-OHdG lygį nei kontrolinės grupės asmenų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, vienas tyrimas nustatė, kad sveikų žmonių kraujyje vidutinis 8-OHdG buvo apie 17 ng/ml, o glaukomos pacientų – apie 23 ng/ml (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitas pranešimas parodė, kad glaukomos rizika buvo daugiau nei 4 kartus didesnė žmonėms, kurių 8-OHdG viršijo tam tikrą ribą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, aukštas 8-OHdG reiškia didesnę DNR žalą dėl reaktyviojo deguonies, ir tai pastebima glaukomos pacientams.

Kiti kartais matuojami žymenys apima bendrą antioksidantų lygį (pvz., „bendrą antioksidacinę būseną“ arba fermentus, tokius kaip superoksido dismutazė (SOD) ir glutationo peroksidazė). Daugelyje glaukomos tyrimų šių antioksidantų lygis yra žemas (nes jie buvo sunaudoti kovojant su laisvaisiais radikalais), o žymenų, tokių kaip MDA, 8-OHdG ar H₂O₂, lygis yra aukštas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Trumpumo dėlei, čia mes sutelkiame dėmesį į F2-izoprostanais, MDA ir 8-OHdG, tačiau daugelis tyrimų praneša apie žemesnį antioksidantų fermentų ir vitaminų kiekį sergant glaukoma.)

Santrauka: Glaukomos pacientų tyrimai nuosekliai rodo didesnę oksidacinę žalą organizme. Žymenys, tokie kaip MDA ir 8-OHdG, dažnai būna aukščiau normos ribų, pastebimų sveikiems žmonėms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mokslininkai mano, kad šis papildomas oksidacinis stresas prisideda prie glaukomos poveikio regos nervui.

Oksidacinio streso matavimas: Galimi tyrimai

Nors šie žymenys yra svarbūs tyrimuose, jie dar nėra įprasti klinikiniai tyrimai. Tačiau kai kurios specializuotos laboratorijos ir sveikatos klinikos siūlo oksidacinio streso tyrimų paketus. Štai ką pacientai turėtų žinoti:

• 8-OHdG testas: Gali būti matuojamas kraujo plazmoje arba šlapime. Egzistuoja komerciniai rinkiniai (ELISA testai) šlapimo 8-OHdG kiekiui matuoti (pavyzdžiui, Genox „8-OHdG Check“ rinkinys (www.genox.com)). Sveikatos priežiūros specialistas gali tai organizuoti per specializuotas laboratorijas. Nėra universalaus „normalaus“ lygio, tačiau tyrimai suteikia tam tikrą idėją. Pavyzdžiui, vienas glaukomos tyrimas nustatė, kad kontrolinės grupės pacientų vidutinis 8-OHdG buvo ~17 ng/ml, o glaukomos pacientų – ~23 ng/ml (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jei jūsų 8-OHdG rezultatas yra žymiai aukštesnis nei tipinės sveikos vertės, tai rodo padidėjusią DNR žalą dėl oksidacinio streso.

• F2-izoprostano testas: Paprastai matuojamas 24 valandų šlapimo mėginyje arba kartais kraujyje. Jis laikomas labai patikimu, tačiau reikalauja laboratorinės įrangos (masės spektrometrijos). Normalios vertės priklauso nuo amžiaus ir metodo, tačiau vėlgi, žymiai aukštesnis rezultatas rodo padidėjusią lipidų peroksidaciją. Šis testas daugiausia atliekamas tyrimų ar specializuotuose centruose.

• MDA testas: Malondialdehidas gali būti matuojamas kraujo plazmoje (dažnai „tiobarbitūro rūgšties reaktyviųjų medžiagų“ arba TBARS metodu, arba chromatografija). Normalios laboratorijos ribos skiriasi, tačiau vienas glaukomos tyrimas naudojo maždaug 12 µmol/L ribą didesnei rizikai pažymėti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jei jūsų laboratorijos ataskaita rodo padidėjusį MDA virš tipinių verčių (paklauskite laboratorijos referencinio diapazono), tai gali reikšti per didelį oksidacinį stresą riebalams.

• Bendrųjų antioksidantų arba fermentų tyrimai: Kai kurios laboratorijos matuoja „bendrą antioksidacinį pajėgumą“ arba SOD ar glutationo peroksidazės lygį. Žemesni nei normalūs rezultatai vėlgi rodo oksidacinį stresą, nes antioksidantai yra sunaudojami.

Praktiškai šie tyrimai nėra standartiniai, kaip cholesterolio ar cukraus kiekio kraujyje tyrimai. Jei norite juos patikrinti, gali prireikti kreiptis į specializuotą laboratoriją arba konsultuotis su gydytoju, kuris gali juos užsakyti. Atkreipkite dėmesį, kad rezultatus turi interpretuoti profesionalas, atsižvelgdamas į kontekstą. Veiksniai, tokie kaip dieta, paros laikas ar fiziniai pratimai, gali paveikti šiuos žymenis.

Kaip pažymi viena apžvalga, oksidacinis stresas kasdienėje praktikoje vertinamas ne nuosekliai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), nes patys reaktyvieji deguonies junginiai yra trumpaamžiai. Vietoj to, gydytojai vertina netiesioginius žymenis (kaip aukščiau) arba sutelkia dėmesį į streso mažinimą keičiant gyvenimo būdą. Jei gausite tyrimų rezultatus, palyginkite juos su pateiktu „normaliu diapazonu“ ir aptarkite su savo gydytoju. Apskritai, aukštesni nei normalūs 8-OHdG, MDA ar izoprostanais lygiai rodo padidėjusį oksidacinį stresą, o normos ribose esantys lygiai yra raminantys.

Autonominės nervų sistemos funkcija ir širdies ritmo kintamumas sergant glaukoma

Autonominė nervų sistema (ANS) kontroliuoja nevalingas funkcijas, tokias kaip širdies ritmas, kraujagyslių tonusas ir virškinimas. Ji turi dvi šakas – simpatinę (dažnai vadinamą „kovok arba bėk“) ir parasimpatinę (poilsio/virškinimo). Sveika pusiausvyra tarp jų lemia nuolat kintantį širdies ritmą. Širdies ritmo kintamumas (ŠRK) yra matas, rodantis, kiek svyruoja laikas tarp širdies dūžių. Paprastais žodžiais, didesnis ŠRK reiškia, kad širdis lanksčiai reaguoja (dažnai tai yra geros sveikatos ženklas), o labai žemas ŠRK rodo autonominės nervų sistemos disbalansą, paprastai per didelį simpatinės nervų sistemos aktyvumą arba sumažėjusį parasimpatinės sistemos tonusą.

Naujausi tyrimai rodo, kad glaukomos pacientai dažnai turi sumažėjusį ŠRK palyginti su žmonėmis be glaukomos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, viename dideliame tyrime pacientų, sergančių eksfoliacine glaukoma (atviro kampo glaukomos forma), ŠRK rodikliai buvo pastebimai žemesni nei sveikų kontrolinės grupės asmenų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitoje analizėje nustatyta, kad glaukomos pacientams, turintiems žemiausią ŠRK (stipriausią simpatinės nervų sistemos dominavimą), tinklainės regos nervo sluoksnis plonėjo daug greičiau nei tiems, kurie turėjo aukštesnį ŠRK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tame tyrime žemo ŠRK grupė per metus prarado apie 1,4 μm nervinių skaidulų storio (palyginti su tik 0,3 μm/metus aukšto ŠRK grupėje) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jie taip pat turėjo daugiau akispūdžio svyravimų ir mažesnį akies perfuzijos spaudimą, o tai rodo, kad autonominės nervų sistemos disbalansas veikia akies kraujotaką.

Apibendrinant, glaukoma – ypač tam tikri tipai, tokie kaip eksfoliacinė glaukoma – dažnai lydima ANS disfunkcijos. Tyrimai nuosekliai pastebi, kad glaukomos pacientų širdies ritmo svyravimai yra mažesni nei sveikų žmonių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Žemas ŠRK yra lėtinio streso arba per daug aktyvių simpatinių nervų signalas. Svarbu, kad žemas ŠRK sergant glaukoma buvo susietas su blogesniais rezultatais: pacientams, turintiems sumažėjusį ŠRK, greičiau nyko tinklainės nervinės skaidulos ir atsirado daugiau centrinių regėjimo defektų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ŠRK matavimas: ŠRK galima matuoti prietaisais, tokiais kaip širdies monitoriai, ar net kai kuriais išmaniaisiais laikrodžiais ir išmaniaisiais telefonais, kurie naudoja pulso jutiklius. Klinikos kartais naudoja trumpą EKG arba rankinį ŠRK analizatorių (pvz., pirštų antspaudų jutiklį). Jei jūsų ŠRK yra žemesnis nei vidutinis jūsų amžiui ir lyčiai, tai rodo autonominį stresą. Pavyzdžiui, tyrimas [26] naudojo SDNN (standartinį ŠRK matą), kad suskirstytų pacientus į „žemo“ ir „aukšto“ ŠRK grupes. Nors nėra paprastų viešai skelbiamų ribinių verčių, suaugusiems SDNN, mažesnis nei maždaug 50 ms, dažnai laikomas žemu. Tačiau pasikonsultuokite su savo gydytoju pateikdami neapdorotus ŠRK duomenis; jis gali juos naudoti kartu su kita sveikatos informacija, o ne vienus.

Ryšys su oksidaciniu stresu: Žemas ŠRK reiškia, kad organizmas yra didesnės įtampos būsenoje. Daugeliu ligų (pvz., lėtinė inkstų liga ar širdies liga) mokslininkai nustatė, kad aukštesni oksidacinio streso biomarkerai eina koja kojon su žemesniu ŠRK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viename inkstų ligomis sergančių pacientų tyrime, tie, kurie turėjo aukštą plazmos F2-izoprostano lygį (oksidacinio streso matas), turėjo žymiai sumažėjusį ŠRK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors šis tikslus ryšys nebuvo išsamiai ištirtas sergant glaukoma, jis rodo ciklą: oksidacinis stresas gali paveikti kraujagysles ir nervus, sukelti autonominės nervų sistemos disbalansą, kuris savo ruožtu gali pabloginti kraujotaką ir padidinti akių įtampą.

Kaip oksidacinis stresas ir autonominės nervų sistemos disbalansas gali pagreitinti TGL nykimą

Norėdami suprasti, kaip oksidacinis stresas ir ANS disbalansas gali pagreitinti tinklainės ganglijų ląstelių (TGL) žūtį, apsvarstykite šiuos tarpusavyje susijusius kelius:

• Tiesioginė oksidacinė TGL žala: TGL yra neuronai, turintys labai didelį energijos poreikį (ypač jų ilgi nemielininiai aksonai tinklainėje) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jos labai priklauso nuo mitochondrijų (ląstelės jėgainių), gaminančių ATP. Mitochondrijos natūraliai išskiria reaktyviąsias deguonies rūšis (RDR) energijos gamybos metu. Jei RDR gamyba yra per didelė arba ląstelės antioksidacinė apsauga silpna, susikaupia RDR perteklius. TGL atveju tai reiškia oksidacinę DNR, baltymų ir lipidų žalą. Pavyzdžiui, 8-OHdG susidaro, kai RDR pažeidžia DNR TGL. Kai DNR ir mitochondrijų membranos yra pažeistos, pagrindiniai ląstelės procesai sutrinka. Lėtinis aukštas RDR kiekis sukelia ląstelės užprogramuotą mirties programą (apoptozę), išskirdamas faktorius, tokius kaip citochromas c iš mitochondrijų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Paprastais žodžiais, per didelis oksidacinis stresas nuodija TGL ir priverčia jas susinaikinti. Tai buvo pastebėta daugelyje akių tyrimų: RDR perteklius buvo rastas tinklainės ląstelėse po traumos, o antioksidantų pridėjimas gali blokuoti žalą gyvūnų modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vaskuliniai (kraujotakos) efektai: Autonominės nervų sistemos disbalansas (simpatinės sistemos hiperaktyvumas) gali susiaurinti kraujagysles ir sumažinti kraujotaką akiai. Glaukomos atveju, tinkamas kraujo tiekimas yra gyvybiškai svarbus TGL išgyvenimui. Pavyzdžiui, tyrimas [26] parodė, kad pacientai, turintys žemą ŠRK, turėjo žemesnį akies perfuzijos spaudimą (efektyvų kraujospūdį, aprūpinantį regos nervą) ir daugiau metinių akispūdžio svyravimų. Žemas kraujospūdis arba akispūdžio šuoliai gali periodiškai sukelti deguonies trūkumą TGL. Pati išemija (deguonies trūkumas) sukelia oksidacinį stresą – kai atsinaujina deguonies tiekimas, ji generuoja RDR (išemijos-reperfuzijos pažeidimas). Taigi, ANS sukelta vazokonstrikcija ir kraujotakos nestabilumas sukuria hipoksijos ir oksidacinės žalos TGL ciklą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Uždegimas ir ląstelių stresas: Oksidacinis stresas gali sukelti pagalbinių ląstelių tinklainėje (glijos ląstelių) uždegimą. Šios ląstelės tada išskiria uždegimines molekules, kurios toliau sukelia stresą TGL. Tuo tarpu autonominės nervų sistemos disfunkcija dažnai siejama su sisteminiu žemo laipsnio uždegimu. Kartu, perteklinės RDR ir simpatinė būsena gali sustiprinti žalingą uždegimą aplink regos nervo diską, pagreitindamos TGL žūtį.

• Mechaninio streso sąveika: Aukštas akispūdis (AKS) pats deformuoja regos nervo diską, tempiant TGL aksonus. Stresą patyrę aksonai tampa energijos stygiaus ir gamina daugiau RDR. Jei antioksidantų yra mažai (kaip pastebima glaukomos pacientams), papildomas RDR kiekis pakreipia pusiausvyrą ląstelės mirties link. ANS disbalansas gali pabloginti AKS svyravimus ir sumažinti akies gebėjimą reguliuoti AKS ir kraujotaką, sustiprindamas šį efektą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Apibendrinant, oksidacinis stresas pažeidžia TGL ląstelių lygmenyje, o autonominės/autonominės kraujagyslių problemos sutrikdo TGL kraujo tiekimą ir gijimą. Svarbi glaukomos apžvalga glaustai apibūdino: TGL apoptozę sergant glaukoma skatina padidėjęs akispūdis (AKS), prasta kraujotaka („kraujagyslių nepakankamumas“) ir oksidacinis stresas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie veiksniai veikia kartu: oksidacinis stresas pažeidžia TGL mitochondrijas ir DNR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o autonominis stresas sukelia tinklainės išemiją ir maistinių medžiagų trūkumą, dėl ko TGL apoptozė pagreitėja. Pacientams tai pasireiškia greitesniu regos nervo skaidulų ir regėjimo praradimu, kai ŠRK yra žemas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) arba oksidaciniai žymenys yra aukšti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Antioksidantų intervencijos ir glaukomos rezultatai

Kadangi glaukoma susijusi su oksidacine žala, daugelyje tyrimų buvo klausiama, ar antioksidantų papildai gali padėti apsaugoti akį. Antioksidantai apima vitaminus (C, E), maistines medžiagas, tokias kaip kofermentas Q10, flavonoidus (vaisiuose/arbatoje), omega-3 riebalų rūgštis ir augalų ekstraktus (pvz., Ginko biloba). Šios medžiagos gali neutralizuoti laisvuosius radikalus, bent jau teoriškai.

Laboratoriniai ir gyvūnų tyrimų duomenys: Glaukomos ar akių sužalojimų gyvūnų modeliuose antioksidantų davimas dažnai sumažindavo TGL nykimą. Pavyzdžiui, žiurkėms, sergančioms glaukoma ar tinklainės išemija, papildai, tokie kaip vitaminas A, Ginkgo, alfa-lipoinė rūgštis, kofermentas Q10, omega-3 riebalų rūgštys ir resveratrolis, parodė tam tikrą tinklainės ląstelių apsaugą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienos apžvalgos lentelėje išvardijama daug eksperimentų: pvz., Ginkgo biloba ekstraktas sumažino TGL žūtį žiurkių akyse su aukštu akispūdžiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); kofermentas Q10 ir vitaminas E apsaugojo kultivuotas tinklainės ląsteles nuo oksidacinių toksinų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); ir maistiniai antioksidantai (pvz., antocianinai iš vaisių) padėjo išsaugoti tinklainės struktūrą gyvūnų glaukomos modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie tyrimai rodo, kad antioksidantai gali padėti tinklainės ląstelėms išgyventi stresą.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis: Tyrimai su glaukomos pacientais buvo mažesni ir nevienareikšmiai, tačiau kai kurie yra drąsinantys. Naujausia 15 atsitiktinių imčių tyrimų sisteminė apžvalga parodė, kad antioksidantų papildai žymiai pagerino glaukomos rezultatus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vidutiniškai, pacientai, vartojantys antioksidantus (vitaminus, kofermentą Q10, liuteiną ir kt.), turėjo žemesnį akispūdį, lėtesnį regėjimo lauko nykimą ir geresnę akies kraujotaką nei tie, kurie vartojo placebą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarbu, kad antioksidantų grupėje nebuvo daugiau šalutinių reiškinių (pvz., kraujospūdžio pokyčių) nei placebo grupėje, todėl jie atrodė saugūs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kai kurie konkretūs žmonių tyrimų rezultatai: 2003 m. tyrime glaukomos pacientams, vartojusiems Ginkgo biloba ekstraktą, regėjimo lauko indeksai šiek tiek pagerėjo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vėlesnis tyrimas patvirtino, kad pacientams, sergantiems NVG (normalaus akispūdžio glaukoma) ir vartojusiems Gingko, kraujotaka aplink regos nervą pagerėjo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiti nedideli tyrimai nustatė, kad žaliosios arbatos ekstraktas (epigalokatechino galatas) teigiamai veikia tinklainės funkciją, o juodųjų serbentų antocianinai pagerina akies kraujotaką (nors akispūdis ar regėjimas per daug nesikeitė) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Botaninių ekstraktų (forskolino+rutino) derinys netgi sumažino akispūdį maždaug 10% daugiau nei įprasti lašai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tačiau reikia pripažinti, kad rezultatai yra kintami. Kai kurie antioksidantų tyrimai rodo nedidelį pagerėjimą arba jokio. Dozės, paciento tipo ir tyrimo dydžio skirtumai yra svarbūs. Apskritai, dauguma įrodymų rodo, kad antioksidantų vartojimas yra perspektyvus ir saugus, bet dar nėra savarankiškas gydymo būdas. Svarbios apžvalgos daro išvadą, kad jie gali padėti sulėtinti glaukomos pažeidimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tačiau vis dar reikia didesnių, galutinių tyrimų.

Praktinė išvada: Mažiausiai, sveika mityba, turtinga antioksidantais (vaisiai, lapinės daržovės, omega-3), atrodo protinga akių sveikatai. Kai kurie oftalmologai jau rekomenduoja glaukomos pacientams papildus, tokius kaip vitaminai C/E, liuteinas ar omega-3, kaip papildomą priemonę. Pasitarkite su savo gydytoju prieš pradėdami vartoti bet kokius papildus, ypač didelėmis dozėmis. Tyrimai iki šiol rodo, kad tokie papildai nepakenks ir gali padėti glaukomos aspektams, tokiems kaip kraujotaka ar nervų sveikata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ateities kryptys: Redokso, ŠRK ir tinklainės vizualizacijos integravimas

Mokslininkai dabar įsivaizduoja daugiau integracinių tyrimų – vadinamųjų multi-omics – siekiant pergudrauti glaukomą. Tai reiškia daugelio tipų duomenų rinkimą kartu: kraujo (arba šlapimo) redokso balanso žymenis, nuolatinius ŠRK įrašus, detalius tinklainės vaizdus ir net genetinius ar metabolinius profilius. Sudėjus visas dalis, būtų galima rasti modelius, kurie nėra matomi atskirai.

Pavyzdžiui, šiuolaikinė metabolomika (matuojanti dešimtis mažų molekulių kraujyje) jau atskleidė unikalius glaukomos parašus. Žmogaus metabolomikos tyrimų apžvalga nustatė pakitusius aminorūgščių, lipidų ir susijusių takų lygius glaukomos pacientams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie metaboliniai pokyčiai rodo pagrindinius procesus, į kuriuos galėtų būti nukreiptas gydymas. Sujungus tai su ŠRK duomenimis (žarnyno-smegenų-ANS sąveika) ir didelės raiškos OCT vaizdais, gautais iš regos nervo ir tinklainės sluoksnių, mokslininkai galėtų suskirstyti pacientus į pogrupius. Galbūt kai kurie pacientai turi „didelio oksidacinio streso“ profilį (labai padidėjęs 8-OHdG, žemas ŠRK ir plonesnis tinklainės nervinių skaidulų sluoksnis OCT), o kiti – ne.

Paralelė pastebima ir diabetinės retinopatijos tyrimuose: vienas naujausias pelių tyrimas naudojo multi-omics metodą, sujungdamas tinklainės audinių transkriptomiką, kraujo serumo metabolomiką ir genetinius duomenis (GWAS), siekiant susieti kraujo metabolitų pokyčius su ankstyvuoju tinklainės uždegimu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taikant panašią strategiją glaukomai – pvz., siejant periferinę medžiagų apykaitą su tinklainės nervinių skaidulų nykimu – galima būtų atrasti naujus vaistų taikinius ar patikros žymenis. Pavyzdžiui, jei tam tikri kraujo metabolitai nuosekliai didėja prieš bet kokį regėjimo praradimą, jie galėtų tapti ankstyvaisiais įspėjamaisiais biomarkeriais.

Ką tai reiškia pacientams: Ateityje paciento vizitas galėtų apimti paprastų kraujo (arba šlapimo) tyrimų, skirtų keliems oksidacinio streso žymenims, rinkinį, ŠRK matavimą (pvz., penkių minučių EKG arba nešiojamąjį monitorių namuose) ir pažangią akių vizualizaciją. Visų rezultatų analizė kartu galėtų nuspėti, kam gresia didžiausia ligos progresavimo rizika. Be to, jei nustatomas konkretus biomarkeris (tarkime, labai aukštas F2-izoprostano lygis), kuris skatina pažeidimus, gydymą būtų galima pritaikyti taip, kad sumažėtų tas stresas arba būtų naudojami tiksliniai antioksidantai.

Kol kas mes dar ten nesame, tačiau multi-omics glaukomos tyrimai yra daug žadanti kryptis. Tikimasi neapsiriboti vien akispūdžio stebėjimu ir sukurti išsamesnį kiekvieno paciento ligos vaizdą.

Išvada

Glaukoma yra daugiau nei tik aukštas akispūdis – ji susijusi su plačiai paplitusiu oksidaciniu stresu organizme ir autonominės nervų sistemos disfunkcija. Glaukomos pacientų kraujyje paprastai būna aukštesnis MDA ir 8-OHdG žymenų lygis, rodantis ląstelių ir DNR pažeidimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuo pat metu jie dažnai rodo sumažėjusį širdies ritmo kintamumą, atspindintį simpatinės nervų sistemos perteklių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie du veiksniai tikriausiai veikia kartu, greitindami tinklainės ganglijų ląstelių žūtį. Oksidacinis stresas pažeidžia TGL mitochondrijas ir DNR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o autonominės nervų sistemos disbalansas lemia prastą akių kraujotaką ir akispūdžio svyravimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Yra svarių įrodymų, kad antioksidantai gali padėti – gyvūnų tyrimai nuosekliai rodo TGL apsaugą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o tyrimai su žmonėmis rodo, kad papildai gali pagerinti regėjimo lauką ir akies kraujotaką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientai gali aptarti antioksidantų vitaminus ir maistines medžiagas su savo oftalmologu kaip sveikos gyvensenos dalį.

Svarbu, kad kai kurie oksidacinio streso tyrimai (kraujo ar šlapimo 8-OHdG, MDA, izoprostanais) yra prieinami, nors ir nėra rutininiai. Jei jie matuojami, padidėjusios vertės (pvz., 8-OHdG gerokai virš ~20 ng/ml arba MDA virš žinomų laboratorijos normų) turėtų paskatinti atkreipti dėmesį į mitybą, gyvenimo būdą ir, galbūt, antioksidantų palaikymą. Panašiai, ŠRK matavimas (su paprastu namų monitoriumi ar klinikos EKG) gali rodyti autonominės nervų sistemos sveikatą; žemas ŠRK gali reikšti papildomą akių įtampą.

Ateityje, sujungus šias priemones su pažangia tinklainės vizualizacija ir genetiniais duomenimis integraciniuose tyrimuose, gali prasidėti nauja personalizuoto glaukomos gydymo era. Kol kas, išlikti informuotam apie oksidacinį stresą ir širdies sveikatą sergant glaukoma yra protinga. Gera mityba, streso mažinimas ir reguliarūs patikrinimai išlieka pagrindiniais veiksniais saugant regėjimą.