Magnis ir Glaukoma: Ką Rodo Žmonių Tyrimai?
Glaukoma yra lėtinė akių liga, kurios metu laikui bėgant pažeidžiamas regos nervas, dažnai sukelianti regėjimo praradimą, jei negydoma. Dažniausia forma yra pirminė atviro kampo glaukoma (PAKG), kai akispūdis linkęs būti aukštas. Susijusi būklė, normalaus spaudimo glaukoma (NSG), sukelia nervų pažeidimą, net jei akispūdis (intraokulinis spaudimas, IOS) nėra padidėjęs. Tyrėjai svarstė, ar pagerinus akies kraujotaką ir nervų sveikatą, būtų galima sulėtinti glaukomą. Magnis yra mineralas, palaikantis kraujagyslių funkciją ir nervų ląstelių sveikatą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai paskatino mokslininkus tirti, ar glaukomos pacientams gali būti naudingas didesnis magnio kiekis, gaunamas su maistu ar papildais.
Šiame straipsnyje apžvelgiami visi žmogaus tyrimai, susiję su magniu ir glaukoma. Konkrečiai, mes nagrinėjame magnio kiekio ar papildų vartojimo tyrimus ir ataskaitas apie PAKG ir NSG. Dėmesį skiriame tyrimo planui, pacientų skaičiui, naudotai magnio dozei, pacientų gydymo trukmei ir matuotiems rezultatas: regėjimo lauko testams (šoninio ir centrinio regėjimo tikrinimui), OCT skenavimams, skirtiems nervinių skaidulų sluoksnio (NSSL) ar ganglijinių ląstelių sluoksnių (GLSL) storiui nustatyti, kraujotakos matavimams ir IOS. Taip pat komentuojame tyrimų kokybę ir skirtumus tarp tyrimų bei nurodome, kas dar nežinoma.
Kodėl Magnis? Priežastys
Magnis atlieka svarbų vaidmenį kraujagyslių funkcijoje ir nervų apsaugoje. Jis gali atpalaiduoti kraujagysles ir pagerinti kraujotaką, iš dalies keisdamas azoto oksido ir endotelino-1 kelius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laboratoriniuose tyrimuose magnis taip pat blokuoja kalcio signalizacijos perteklių, kuris gali pažeisti nervų ląsteles. Kadangi glaukoma susijusi su tinklainės ganglijų ląstelių (regos nervo nervinių ląstelių) praradimu, kraujo tiekimo pagerinimas ir ląstelių streso prevencija gali padėti. Pavyzdžiui, insulto ar širdies tyrimuose magnis kartais pagerina kraujotaką ir ląstelių išgyvenamumą. Kai kurie tyrėjai nustatė mažesnį magnio kiekį glaukomos pacientams. Viename konferencijos pranešime (apie akies skystį ir audinius) buvo parodytas daug mažesnis Mg kiekis akyse su glaukoma, palyginti su kontrolinėmis akimis (escrs.org). Tačiau šiems duomenims reikalingas oficialus paskelbimas. Bet kokiu atveju, šios idėjos paskatino klinikinius tyrimus, kuriuose buvo tiriamas magnio poveikis žmonėms, sergantiems glaukoma.
Ką Nustatė Klinikiniai Tyrimai
Tik keletas nedidelių klinikinių tyrimų tyrė magnio poveikį glaukomai. Radome tris pagrindinius pranešimus apie žmones, kuriems buvo duodami magnio papildai glaukomos pacientams, taip pat kai kuriuos stebėjimo duomenis apie magnį ir glaukomos riziką.
Gaspar ir kt. (1995) – NSG ir periferinė kraujotaka
1995 m. Gaspar ir kolegos pranešė apie 10 pacientų, sergančių glaukoma (tikėtina NSG, nors ataskaitoje glaukoma nurodoma plačiai) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jiems buvo skiriama po 243 mg geriamojo magnio per dieną (121,5 mg tabletės du kartus per dieną) vieną mėnesį. Jie naudojo vaizdo nagų klostės kapiliaroskopiją, kad ištirtų mažas kraujagysles pirštuose, kaip periferinės kraujotakos požymį. Taip pat buvo tikrinami regėjimo laukai. Po mėnesio vartojant magnį, pagerėjo tiek regėjimo lauko rodikliai, tiek periferinė kraujotaka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, pacientai parodė geresnius regėjimo lauko testų rezultatus ir daugiau atvirų kapiliarų pirštuose. Šis nedidelis tyrimas neturėjo placebos grupės ir tiesiogiai nematavo su akimis susijusios kraujotakos (tik pirštų kapiliarus). Nepaisant to, jis parodė trumpalaikę magnio naudą kraujotakai ir regėjimui esant glaukomai.
Aydin ir kt. (2010) – NSG atsitiktinių imčių tyrimas
Stipresnį tyrimą atliko Aydin ir kt. (2010) Turkijoje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai buvo atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 30 pacientų, sergančių normalaus spaudimo glaukoma (NSG). Penkiolikai pacientų buvo skiriama po 300 mg geriamojo magnio kasdien vieną mėnesį kartu su jų įprastais glaukomos akių lašais. Kiti 15 pacientų (kontrolinė grupė) toliau vartojo įprastus lašus, bet negavo magnio. Prieš ir po mėnesio tyrėjai išmatavo regėjimo lauko indeksus (vidutinį nuokrypį ir modelio standartinį nuokrypį) ir naudojo spalvinį doplerio ultragarso tyrimą (ultragarso metodą), kad išmatuotų kraujotakos greitį akies arterijose.
Po mėnesio, magnio grupės regėjimo laukai žymiai pagerėjo, palyginti su kontroline grupe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vidutinis nuokrypis (bendras lauko balas) ir modelio standartinis nuokrypis (lauko nelygumai) pagerėjo magnio grupėje, o kontrolinėje grupėje jie išliko maždaug tokie patys. Tačiau nebuvo jokių reikšmingų akies kraujotakos pokyčių, nustatytų Doplerio tyrimu, nė vienoje grupėje, o IOS išliko žemas ir nepakitęs (kadangi šie pacientai buvo NSG). Apibendrinant, Aydin ir kt. nustatė nedidelę, bet reikšmingą regėjimo lauko naudą vartojant 300 mg magnio vieną mėnesį, nepaisant neaptikto išmatuotos akies kraujotakos padidėjimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Šis tyrimas buvo stipresnis (atsitiktinių imčių, kontroliuojamas), tačiau vis dar nedidelis (po 15 pacientų kiekvienoje grupėje) ir trumpas (1 mėnuo). Jis nebuvo aprašytas kaip dvigubai aklas, todėl negalima atmesti placebos poveikio. Nepaisant to, jis pateikė įrodymų, kad geriamasis magnis gali trumpuoju laikotarpiu pagerinti NSG pacientų regėjimo lauką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud ir kt. (2022) – PAKG „GlaucoMag“ tyrimas
Neseniai, vieno centro tyrimas iš Maroko („GlaucoMag“ tyrimas) nagrinėjo magnio poveikį pirminės atvirojo kampo glaukomai (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Jis buvo neatsitiktinių imčių (be placebos grupės). Jame dalyvavo 46 pacientai, sergantys PAKG, kurių visų IOS buvo ≤ 19 mmHg ir geras regėjimas (siekiant sumažinti regėjimo pokyčius dėl lęšio problemų). Kiekvienas pacientas vartojo vieną 300 mg magnio tabletę kasdien 6 mėnesius. Akių tyrimai (įskaitant Goldmanno tonometriją IOS, perimetriją regėjimo laukui ir OCT skenavimus NSSL ir GLSL storiui) buvo atlikti pradiniu etapu, po 3 mėnesių ir po 6 mėnesių (www.researchgate.net).
Po 3 ir 6 mėnesių vartojant magnį, vidutiniai regėjimo lauko balai pagerėjo (vidutinio nuokrypio balai „sugrįžo“ link normos, reiškiančios mažesnį regėjimo praradimą) (www.researchgate.net). OCT skenavimuose nervinių skaidulų sluoksnio (NSSL) ir ganglijinių ląstelių sluoksnio (GLSL) storis buvo stabilus, t. y. ne plonesnis nei pradiniu etapu. Vidutinis akispūdis šioje grupėje taip pat žymiai sumažėjo per 3–6 mėnesius (www.researchgate.net) (nuo vidutinio 16 mmHg IOS žemyn). Iš tiesų, 71,9% pacientų regėjimo laukai pagerėjo vartojant magnį (palyginti su 33% istorinės kontrolinės grupės), o magnį vartojusi grupė baigė tyrimą su žymiai mažesniu IOS nei negydytos kontrolinės grupės (escrs.org) (escrs.org) (pastebėjimas iš šio ar susijusio darbo). Autoriai padarė išvadą, kad kasdienis magnis padėjo sulėtinti glaukomos progresavimą ir pagerinti regėjimą šiems pacientams (www.researchgate.net).
Tačiau šis tyrimas turi didelių apribojimų. Jis buvo neatsitiktinių imčių ir nebuvo aklinas, ir jame trūko tinkamos kontrolinės grupės. Visi pacientai žinojo, kad vartoja papildus, todėl galėjo pasireikšti placebos poveikis. Be to, kadangi visi pacientai jau vartojo glaukomos lašus, bet koks pagerėjimas galėjo iš dalies atspindėti geresnį vaistų vartojimą ar natūralų kintamumą. Teigiami rezultatai galėjo būti paveikti daugelio šališkumo veiksnių. Vis dėlto, kaip nekontroliuojamas pranešimas, jis rodo, kad 300 mg/dieną magnio vartojimas mėnesius nepakenkė pacientams ir gali būti susijęs su geresniais regėjimo lauko rezultatais ir šiek tiek mažesniu IOS (www.researchgate.net).
Poveikis regėjimui, kraujotakai ir nervo storiui
Visuose šiuose tyrimuose magnis, atrodo, padėjo pagerinti regėjimo lauko rezultatus esant glaukomai. Tiek Gaspar ir kt. (1995), tiek Aydin ir kt. (2010) pastebėjo trumpalaikius regėjimo lauko balų pagerėjimus po vieno mėnesio geriamojo magnio vartojimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Maroko PAKG tyrimas taip pat pranešė apie geresnius vidutinio nuokrypio balus po kelių mėnesių magnio vartojimo (www.researchgate.net). Tai yra vilčių teikiantis rezultatas, tačiau tokie lauko pokyčiai gali lengvai svyruoti. Aydin tyrimo metu lauko pagerėjimai buvo statistiškai reikšmingi, nors ir nedideli. Nekontroliuojamame „GlaucoMag“ tyrime dauguma pacientų pagerėjo vartodami magnį, tačiau be placebos grupės sunku būti tikriems, kiek tai buvo tikras vaisto poveikis, o kiek – įprastas matavimo kintamumas ar mokymasis atliekant testą.
Kraujotakos poveikis buvo nevienareikšmis. Gaspar ir kt. pastebėjo pagerėjusią periferinių kapiliarų kraujotaką naguose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o tai rodo išsiplėtusias kraujagysles. Tačiau Aydin ir kt. matavo kraujotaką akies arterijose spalviniu Doplerio ultragarsu ir nepastebėjo jokių pokyčių po magnio vartojimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi, objektyvių įrodymų, kad magnis didina akies perfuziją, vis dar trūksta. Nė viename tyrime nebuvo tiesiogiai matuojamas, pavyzdžiui, akies perfuzijos slėgis, išskyrus Gaspar netiesioginį nagų klostės testą.
Kalbant apie IOS, tik Maroko tyrimas pastebėjo sumažėjimą, kai pacientai vartojo magnį (www.researchgate.net). Jis pranešė apie „reikšmingą“ IOS sumažėjimą per 3–6 mėnesius vartojant papildus. Tačiau šis tyrimas buvo nekontroliuojamas, todėl neaišku, ar magnis iš tikrųjų sumažino akispūdį, ar pacientai atsitiktinai pagerino glaukomos lašų kontrolę. Tiek Gaspar, tiek Aydin nepranešė apie jokius IOS pokyčius (Aydin pacientų akispūdis jau buvo normalus pagal apibrėžimą). Trumpai tariant, nėra stiprių įrodymų, kad geriamasis magnis tiesiogiai mažina IOS.
OCT nervų skenavimai (NSSL/GLSL storis) buvo aprašyti tik 2022 m. PAKG tyrime. Ten, nervų sluoksniai buvo stabilūs per 6 mėnesius vartojant magnį (www.researchgate.net). Tai rodo, kad nebuvo netikėto plonėjimo, tačiau be palyginamosios grupės negalime pasakyti, ar magnis užkirto kelią praradimui, ar NSSL būtų buvęs stabilus bet kuriuo atveju. Kituose tyrimuose nebuvo pranešta apie OCT pokyčius.
Magnis su Maistu ir Glaukomos Rizika
Be intervencinių tyrimų, vienas didelis stebėjimo tyrimas JAV nagrinėjo magnio vartojimą su maistu ir glaukomos riziką (iš NHANES tyrimo duomenų, 2005–2008 m.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Atliekant 6180 suaugusiųjų analizę, rekomenduojamo magnio suvartojimo (apie 300–400 mg/dieną) pasiekimas nebuvo susijęs su mažesne glaukomos rizika apskritai. Šansų santykis glaukomos atveju buvo apie 1,0 (jokio skirtumo) tarp tų, kurie gaudavo pakankamai magnio, palyginti su tais, kurie gaudavo mažiau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, žmonės, kurie vartojo rekomenduojamą magnio kiekį, neturėjo žymiai skirtingų glaukomos dažnių nei tie, kurie vartojo mažiau. Kai kurios pogrupių analizės užsiminė apie galimą naudą konkrečioms grupėms (pvz., jaunesniems pacientams ar tiems, kurie turi aukštą kraujospūdį), tačiau šie duomenys buvo nenuoseklūs. Apskritai, tai rodo, kad nėra aiškaus apsauginio poveikio įprastam magnio su maistu vartojimui populiacijos lygmeniu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau mitybos apklausos turi apribojimų: jos remiasi pačių tiriamųjų pranešimais apie maisto vartojimą ir apima nediagnozuotą glaukomą, todėl įrodymai yra silpni.
Įrodymų Kokybė ir Tyrimų Skirtumai
Esami tyrimai turi daug apribojimų. Visi klinikiniai tyrimai iki šiol buvo nedideli, paprastai juose dalyvavo mažiau nei 50 pacientų, ir paprastai jie truko tik mėnesį ar kelis mėnesius. Tik vienas (Aydin 2010) buvo atsitiktinių imčių, ir nė vienas nebuvo dvigubai aklas ar placebu kontroliuojamas. Kai kurie pagerėjimai (ypač regėjimo laukuose) galėjo atspindėti placebos efektą arba mokymąsi testo metu. Tyrimų planai labai skyrėsi: NSG, palyginti su PAKG, dozavimui (243–300 mg/dieną) ir stebėjimo laikui (1 mėnuo, palyginti su 6 mėnesiais). Rezultatų matavimo priemonės taip pat skyrėsi. Ankstesniuose tyrimuose nebuvo naudojami šiuolaikiniai vaizdiniai tyrimai (tik 2022 m. tyrime naudotas OCT), ir tik viename buvo naudojamas objektyvus kraujotakos vaizdavimas. Dėl šių skirtumų rezultatai yra heterogeniški ir sunkiai tiesiogiai palyginami.
Ekspertai pažymi, kad „tik du klinikiniai tyrimai patvirtina magnio naudą glaukomai“, nurodydami, kaip menki yra įrodymai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šališkumo rizika yra didelė: Gaspar tyrimui trūko kontrolinės grupės, o naujausiame PAKG tyrime magnis buvo skiriamas visiems. Atsitiktinių imčių NSG tyrimas buvo geresnis, tačiau, jame dalyvavus tik 30 pacientų, jo statistinė galia yra ribota. Nė viename tyrime nebuvo aiškiai atmesti painiavos veiksniai, tokie kaip kitų gydymo būdų pokyčiai. Be to, nė viename tyrime nebuvo išsamiai aprašyti šalutiniai poveikiai; magnis paprastai yra saugus, tačiau didelės dozės gali sukelti viduriavimą arba sąveikauti su kai kuriais vaistais. (Naudotos dozės buvo vidutinės, ir ataskaitose nebuvo nurodyta jokių saugumo problemų.)
Dėl šių problemų įrodymų kokybė yra nuo žemos iki vidutinės. Skirtingos pacientų grupės (NSG, palyginti su PAKG) gali reaguoti skirtingai, o vienas nekontroliuojamas PAKG tyrimas rodo galimą gyvenimo kokybės naudą, kurią reikia patvirtinti. Apibendrinant, dabartiniai tyrimai užsimena apie galimą magnio naudą regėjimo laukams, tačiau šiems duomenims reikia tvirtesnio įrodymo. Nė vienas tyrimas neparodė aiškaus objektyvių matavimų, tokių kaip OCT storis ar ilgalaikis regėjimo praradimo tempas, pokyčio.
Spragos ir Ateities Tyrimai
Atsižvelgiant į neaiškumus, žiniose yra akivaizdžių spragų. Svarbiausia, mums reikia gerai suplanuotų tyrimų. Ateities tyrimas turėtų būti atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas ir pakankamai didelis, kad būtų galima padaryti patikimas išvadas. Jis turėtų apimti NSG arba PAKG pacientus (arba abu, suskirstytus į sluoksniuotas grupes) ir gydyti juos bent kelis mėnesius, o gal ir ilgiau. Pagrindiniai rezultatai turėtų apimti regėjimo lauko testus laikui bėgant, pakartotinius OCT skenavimus, skirtus nervų sluoksnio plonėjimui nustatyti, ir IOS stebėseną. Geri tyrimai taip pat matuotų bet kokius akies kraujotakos pokyčius, naudojant objektyvius metodus, ir registruotų bet kokius šalutinius poveikius.
Kitos spragos apima optimalią magnio dozę ir formą. Tyrimuose buvo naudojama apie 300 mg/dieną, tačiau neaišku, ar daugiau, ar mažiau, ar skirtinga magnio druska (oksidas, citratas ar laktatas) būtų geriausia. Taip pat būtų naudinga žinoti, ar naudos gauna tik pacientai, turintys žemą magnio kiekį. Nė viename tyrime nebuvo matuojamas pacientų kraujo magnio kiekis prieš gydymą, todėl nežinome, ar trūkumo būklė yra svarbi.
Galiausiai, kadangi glaukoma progresuoja lėtai, reikalingi ilgalaikiai rezultatai (per daugelį metų). Ateities tyrimai taip pat galėtų išnagrinėti, ar magnis, vartojamas kartu su kitais gydymo būdais (pvz., IOS mažinančiais akių lašais), padeda geriau nei vien tik lašai. Galiausiai, didesni ir ilgesni tyrimai parodys, ar magnio papildai turėtų būti rekomenduojami, ar ne.
Išvada
Apibendrinant, keli nedideli klinikiniai pranešimai rodo, kad geriamasis magnis gali šiek tiek pagerinti regėjimo lauko rezultatus kai kuriems glaukomos pacientams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Tačiau įrodymai toli gražu nėra galutiniai. Nebuvo atlikta didelių, galutinių tyrimų. Dabartiniai duomenys gauti iš ribotų tyrimų, kuriuose yra šališkumo rizika. Magnis atrodo saugus, tačiau ar jis iš tikrųjų lėtina glaukomos pažeidimus, vis dar neįrodyta. Pacientai neturėtų pasikliauti vien papildais, bet tęsti standartinį glaukomos gydymą. Tyrėjai pažymi, kad reikia griežtesnių žmogaus tyrimų, prieš rekomenduojant magnį įprastiniam glaukomos gydymui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).