DTL cholesterolis, ApoA-I ir glaukoma – draugas ar priešas?

Glaukomą – pagrindinę regėjimo praradimo priežastį – veikia ne tik akispūdis, bet ir kraujotaka bei uždegimas akyje. Kai kurie tyrėjai klausia, ar DTL cholesterolis (dažnai vadinamas „geruoju cholesteroliu“) ir jo pagrindinis baltyminis komponentas, apolipoproteinas A-I (ApoA-I), padeda apsaugoti regos nervą, ar tam tikromis sąlygomis jie veikia paradoksaliu būdu.

Bendros sveikatos atveju, DTL perneša cholesterolį iš audinių atgal į kepenis ir pasižymi priešuždegiminiu bei antioksidaciniu poveikiu. Pavyzdžiui, DTL stimuliuoja kraujagyslių ląsteles gaminti azoto oksidą (AO) – molekulę, kuri atpalaiduoja kraujagysles ir pagerina kraujotaką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). DTL dalelės taip pat perneša fermentus, tokius kaip paraoksonazė-1 (PON1), kurie skaido kenksmingus oksiduotus riebalus. Tiesą sakant, akių ligų tyrimai rodo, kad sumažėjęs PON1 aktyvumas (ir atitinkamai disfunkcinis DTL) pastebėtas glaukomos pacientams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ApoA-I, pagrindinis DTL baltymas, pats pasižymi stipriu priešuždegiminiu poveikiu: jo lygis smarkiai sumažėja ūminio uždegimo metu, ir jis gali slopinti pagrindinius uždegiminius signalus, tokius kaip TNF-α ir IL-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, esant sveikoms sąlygoms, DTL ir ApoA-I linkę palaikyti kraujagyslių sveikatą ir slopinti uždegimą – o tai, teoriškai, turėtų padėti išlaikyti atviras mažas tinklainės ir regos nervo kraujagysles.

„DTL paradoksas“ lėtinių ligų atveju

Tačiau lėtinių ligų atveju situacija tampa sudėtingesnė. Tyrimai parodė, kad esant nuolatiniam uždegimui (pvz., artritui, diabetui ar širdies ligoms), DTL gali tapti „disfunkciniu“ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Vietoj to, kad apsaugotų kraujagysles, jis gali pernešti nenormalius baltymus arba prarasti savo naudingus fermentus. Vienoje apžvalgoje pažymima, kad aterosklerozės ar lėtinio uždegimo metu DTL gali net įgyti pro-uždegiminių savybių (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Reumatinėmis ligomis sergantiesiems pastebimas vadinamasis „lipidų paradoksas“: pacientai dažnai turi mažą cholesterolio kiekį, tačiau didesnę širdies ligų riziką, nes uždegimas tiek sumažina DTL lygį, tiek pablogina likusio DTL veikimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Net ir bendrojoje populiacijoje, per didelis DTL kiekis gali klaidinti. Didelis Kopenhagos tyrimas parodė, kad asmenys, turintys itin aukštą DTL, turėjo didesnį mirtingumą, o rizika atrodė kaip U raidės kreivė (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, per didelis DTL kiekis buvo paradoksaliu būdu susijęs su blogesnėmis išeitimis. Tai nereiškia, kad DTL savaime yra blogas, tačiau tai pabrėžia, kad paprastas DTL cholesterolio skaičius ne visada atspindi jo tikrąją funkciją.

DTL, ApoA-I ir akies kraujotaka

Kaip tai gali būti susiję su akimi? Glaukomos metu prarandamos tinklainės nervų ląstelės ir pažeidžiamas regos nervas. Gera regos nervo sveikata tikriausiai priklauso nuo pastovaus kraujo tiekimo. Optinės koherentinės tomografijos angiografija (OCTA) yra tyrimas, leidžiantis gydytojams matyti mažas kraujagysles akyje. Tyrimai rodo, kad glaukomos pacientams dažnai pasireiškia sumažėjęs kraujagyslių tankis OCTA tyrimo metu – ypač aplink regos nervą ir geltonąją dėmę – ir blogesnis regos laukas, jei kraujotaka yra prastesnė. Pavyzdžiui, vienas tyrimas parodė, kad kiekvienas 1% regos nervo galvos kapiliarinio tankio sumažėjimas OCTA tyrimo metu dvigubai padidino glaukomos regos lauko pablogėjimo riziką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, geresnė akies perfuzija (kraujotaka), atrodo, lėtina ligos progresavimą.

Žinant DTL vaidmenį sveikoms kraujagyslėms, galime tikėtis, kad didesnis DTL ar ApoA-I kiekis palaikys akies perfuziją. Iš tiesų, kai kurios grupės nustatė, kad didesnis DTL ar ApoA-I kiekis yra susijęs su sveikesniais akies rodikliais. Molekulinės regos tyrimas su 282 normalaus akispūdžio glaukoma sergančiais pacientais pranešė, kad didesnis DTL buvo susijęs su mažesniu regos nervo dubinimu ir storesniais nervinių skaidulų sluoksniais (abu požymiai rodo lengvesnį glaukomos pažeidimą) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kita meta-analizė, apėmusi 7196 glaukomos pacientus, parodė, kad vidutiniškai glaukoma buvo susijusi su šiek tiek mažesniu DTL-Ch nei žmonėms be glaukomos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kai kuriems Kinijos glaukomos pacientams DTL ir ApoA-I lygiai atvirkščiai koreliavo su akispūdžiu – daugiau DTL buvo susiję su mažesniu akies spaudimu (galbūt per kraujagyslių ir drenažo poveikį) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kita vertus, yra įrodymų apie paradoksą akių ligų atveju. Vienas akies skysčio tyrimas nustatė didesnį ApoA-I lygį glaukomos pacientams palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Autoriai teigė, kad tai gali atspindėti vykstantį uždegimą, nes ApoA-I gali padidėti kai kuriuose pažeistuose audiniuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kraujo tyrimų rezultatai yra nevienareikšmiai: kai kurie neranda DTL skirtumų, kiti, kaip ir normalaus akispūdžio glaukomos tyrimas, pažymėjo, kad didesnis DTL, atrodo, buvo apsauginis. Apskritai, modelis rodo, kad gera DTL funkcija gali būti naudinga akiai, bet tik tada, jei DTL tikrai gerai veikia.

Uždegimas (ds-CRB) kaip pagrindinis moderatorius

Kritinis veiksnys yra sisteminis uždegimas, dažnai matuojamas didelio jautrumo C reaktyviuoju baltymu (ds-CRB). Kai uždegimas yra mažas (normalus ds-CRB), DTL paprastai veikia taip, kaip tikimasi. Tačiau, kai ds-CRB yra didelis, DTL, atrodo, praranda savo galią. Pavyzdžiui, širdies ligų pacientų tyrimas parodė, kad didesnis ds-CRB buvo stipriai susijęs su mažesne cholesterolio išskyrimo geba – laboratoriniu DTL gebėjimo pašalinti cholesterolį matavimu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šiems uždegimu sergantiems pacientams DTL-Ch nebeatspindėjo cholesterolio išskyrimo gebos. Perkrauta į glaukomą, tai reiškia: jei glaukomos pacientas turi didelį lėtinį uždegimą, jo DTL gali mažai padėti akies kraujotakai ar apsaugai.

Galime prognozuoti, kad pacientams, turintiems mažą CRB, didesnis DTL/ApoA-I būtų susijęs su geresne OCTA perfuzija ir lėtesniu glaukomos progresavimu, o pacientams, turintiems didelį CRB, ši nauda galėtų būti susilpninta arba panaikinta. Ši teorija atspindi širdies ir kraujagyslių tyrimų rezultatus: CRB gali „paralyžiuoti“ įprastas DTL galias (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai taip pat atitinka glaukomos ryšį su neuro-uždegimu.

Gyvenimo būdo, vaistų ir kepenų sveikatos koregavimas

Interpretavimas DTL lygių reikalauja atsargumo. Kai kurie įprasti veiksniai gali padidinti arba sumažinti DTL, todėl tyrimai turi juos koreguoti. Pavyzdžiui, vidutinis alkoholio vartojimas paprastai padidina DTL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), todėl alkoholio vartotojai dažnai turi didesnį DTL-Ch. Tam tikri vaistai – ypač statinai ar niacinas – taip pat gali padidinti DTL, o kiti gali pakeisti lipidų profilį. Kepenų sveikata yra labai svarbi: kepenys gamina daugumą DTL komponentų, todėl lėtinė kepenų liga dažnai lemia mažesnį DTL-Ch ir disfunkcines DTL daleles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pažengusios kepenų ligos atveju tyrėjai pastebėjo labai mažą DTL-Ch ir sutrikusius DTL fermentus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dėl to, bet kokia DTL analizė, susijusi su glaukoma, turi koreguoti alkoholio vartojimą, lipidų medikamentus ir kepenų funkcijos tyrimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai padeda nustatyti, ar pats DTL (o ne šie kiti veiksniai) yra susijęs su akies kraujotaka ar liga.

DTL funkcijos matavimas – ar įmanomas klinikose?

Neapdoroto DTL cholesterolio ir ApoA-I kiekio matavimas yra įprastas: dauguma pacientų gali juos nustatyti standartiniais kraujo tyrimais. Apolipoproteinas A-I dažnai yra prieinamas išplėstiniuose lipidų profiliuose (imunofermentiniai tyrimai jį kiekybiškai nustato rutiniškai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Tačiau šie matavimai mums sako tik apie kiekį, o ne apie kokybę. Geriausi DTL funkcijos tyrimai (tokie kaip cholesterolio išskyrimo geba ar DTL uždegiminis indeksas) yra sudėtingi ir eksperimentiniai. Pavyzdžiui, klasikinis cholesterolio išskyrimo tyrimas (naudojant ląstelių kultūras ir radioaktyviai žymėtą cholesterolį) suteikia įžvalgų apie DTL funkciją, tačiau jis yra daug laiko reikalaujantis ir neprieinamas kasdienėje praktikoje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taip pat tiesioginis oksiduoto DTL arba PON1 aktyvumo matavimas reikalauja specializuotų laboratorijų.

Egzistuoja kai kurie tarpiniai rodikliai. Branduolinio magnetinio rezonanso (BMR) laboratorijos gali suskaičiuoti DTL daleles arba klasifikuoti DTL „subfrakcijas“ – tai daugiausia yra tyrimų įrankiai. Pats ApoA-I lygis gali būti laikomas grubiu rodikliu (didelis ApoA-I paprastai reiškia, kad yra funkcinis DTL), tačiau jį veikia aukščiau minėti veiksniai (uždegimas ir kt.). Pagrindinė išvada: Šiuo metu gydytojai daugiausia gauna DTL-Ch ir ApoA-I iš standartinių tyrimų. Tikrai funkciniai tyrimai išlieka tik tyrimų srityje.

Ateityje galime pamatyti paprastesnius DTL sveikatos rodiklius – pavyzdžiui, apolipoproteinų santykius ar naujus kraujo tyrimus – tačiau šiandien jie nėra įprastos akių priežiūros dalis. Vietoj to, akių gydytojai galėtų atsižvelgti į esamus žymenis: pavyzdžiui, glaukomos pacientas su labai dideliu CRB gali priminti, kad net jei jo DTL-Ch yra geras, DTL dalelės gali neapsaugoti akies.

Išvada

Apibendrinant, DTL cholesterolis ir ApoA-I atlieka daug kraujagyslių ir priešuždegiminių vaidmenų, kurie turėtų padėti apsaugoti regos nervą, palaikydami tinklainės perfuziją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daugumai žmonių DTL padidinimas per sveiką gyvenimo būdą ar gydymą galėtų būti naudingas. Tačiau sergant lėtinėmis ligomis ar esant didelio uždegimo būsenoms, DTL gali tapti disfunkciniu, o labai didelis DTL gali net signalizuoti apie problemą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Konkrečiai glaukomos atveju, mažesnis DTL-ApoA dažnai siejamas su sunkesne liga, o tai rodo apsauginę tendenciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tačiau kai kurie tyrimai rodo didesnį ApoA-I glaukomos akyse – galbūt atspindintį uždegimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dabartiniai įrodymai rodo, kad optimaliai akių sveikatai tikriausiai reikia ne tik aukšto DTL lygio, bet ir gerai veikiančio DTL. Uždegimo (ds-CRB) stebėjimas ir kontroliavimas gali būti toks pat svarbus, kaip ir DTL lygių stebėjimas. Ateities akių tyrimai gali apimti uždegimo ar pažangesnių lipidų žymenų matavimą. Kol kas įprastiniai tyrimai (DTL-Ch, ApoA-I) suteikia kai kurių užuominų, tačiau mokslininkai vis dar dirba prie praktinių DTL funkcijos matavimo būdų.

Ką pacientai gali daryti šiandien: Sutelkite dėmesį į bendrą kraujagyslių sveikatą. Reguliariai sportuokite, valgykite subalansuotą maistą, venkite rūkymo ir kontroliuokite svorį – visa tai paprastai pagerina DTL kokybę. Jei turite lėtinį uždegimą (aukštas CRB) ar kepenų problemų, bendradarbiaukite su gydytoju, kad jas išspręstumėte, nes jos gali sutrikdyti DTL apsauginį poveikį. Kol laukiame naujų DTL funkcijos tyrimų klinikose, išlieka protinga palaikyti DTL sveiką lygį ir mažą sisteminį uždegimą, siekiant palaikyti akių sveikatą ir galbūt sulėtinti glaukomos progresavimą.