Citrusiniai bioflavonoidai (hesperidinas, diosminas) akies hemodinamikai

Mažosios akies kraujagyslės turi gerai veikti, kad regėjimas būtų aštrus. Sergant glaukoma, sumažėjęs kraujo tekėjimas į regos nervą gali pabloginti pažeidimą. Citrusiniai bioflavonoidai, tokie kaip hesperidinas ir diosminas, yra augaliniai junginiai, randami apelsinų žievelėse ir kituose citrusiniuose vaisiuose. Yra žinoma, kad šie flavonoidai stiprina kapiliarus, mažina patinimą ir gerina kraujotaką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šiame straipsnyje apžvelgiame, kaip šie junginiai veikia endotelio azoto oksidą, venų tonusą ir mikrokrečiamąją akies ir kūno kraujotaką, ir ką klinikiniai duomenys rodo apie kraujo tekėjimą ir regėjimą. Taip pat aptarsime jų platesnę naudą kraujagyslėms, dozavimą, standartizavimą ir saugumą.

Poveikis endotelio azoto oksidui

Kraujagyslės atsipalaiduoja, kai jų gleivinės ląstelės (endotelis) gamina dujas – azoto oksidą (NO). Pats hesperidinas yra su cukrumi susijusi molekulė, kuri žarnyne suskaidoma į hesperetiną, jo aktyviąją formą. Hesperetinas stipriai aktyvuoja fermentus (AMPK, Akt), kurie įjungia endotelio NO sintazę (eNOS), taip didindami NO gamybą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laboratorijos ląstelėse hesperetinas sukėlė spartų eNOS fosforilinimo ir NO lygio padidėjimą. Žmonėms, turintiems širdies ligų rizikos veiksnių (metabolinis sindromas), 3 savaites kasdien vartojant 500 mg hesperidino, žymiai pagerėjo brachialinės arterijos srauto sukelta dilatacija (endotelio NO funkcijos matas) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tame tyrime, brachialinės arterijos FMD padidėjo ~2,5%, o cholesterolio (ApoB) ir uždegimo (hs-CRP) kraujo žymenys sumažėjo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šios išvados rodo, kad citrusiniai flavonoidai gali pagerinti kraujagyslių dilataciją žmonėms, greičiausiai per sustiprintą NO.

Diosminas, kuris iš pradžių gaunamas iš žolės Scrophularia ir taip pat gaminamas iš hesperidino, panašiai veikia kraujagysles. Jis naikina laisvuosius radikalus ir mažina uždegimą, o tai gali netiesiogiai išsaugoti NO signalizaciją. Gyvūnų modeliuose, kuriuose azoto oksidas buvo blokuojamas (naudojant L-NAME), diosminas vis tiek mažino kraujospūdį ir saugojo kraujagysles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai rodo diosmino antioksidacines savybes (pašalinant superoksidus), kurios padeda bendrai endotelio funkcijai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Venų tonusas ir mikrokrečiamoji kraujotaka

Be NO, hesperidinas ir diosminas yra žinomi kaip venoaktyvūs agentai – tai reiškia, kad jie verčia venas efektyviau pumpuoti kraują. Klinikiniai ir eksperimentiniai duomenys rodo, kad jie didina venų tonusą, gerina mikrokrečiamąją kraujotaką ir mažina kapiliarų pralaidumą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, diosminas, kaip parodyta, pagerina pažeistas mikrokraujagysles, slopina uždegimines adhezijos molekules (ICAM-1, VCAM-1) ir apsaugo kapiliarų sandarias jungtis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie veiksmai padeda išstumti kraują iš patinusių venų ir stiprina mikrokraujagyslių tinklą.

Naudojami kaip vaistai (dažnai derinyje), diosminas ir hesperidinas palengvina lėtinio venų nepakankamumo (LVN) simptomus, tokius kaip kojų patinimas ir venų varikozė. Standartinis vaistas MPFF (mikronizuota išgrynintų flavonoidų frakcija) sudaro apie 90% diosmino ir 10% hesperidino, o dalelės mikronizuojamos geresniam absorbavimui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalizės rodo, kad ~1000 mg/dieną MPFF (atitinka ~900 mg diosmino + 100 mg hesperidino) žymiai sumažina kojų sunkumą, patinimą ir skausmą per kelias savaites (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiesą sakant, vienoje apžvalgoje nustatyta, kad 600 mg/dieną gryno diosmino (be mikronizavimo) buvo beveik toks pat efektyvus kaip 1000 mg/dieną MPFF venų simptomams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kalbant apie akį, stipresnis venų tonusas galėtų padėti skysčių nutekėjimui ir sumažinti perkrovą. Diosmino kapiliarus stabilizuojantis ir patinimą mažinantis poveikis buvo pastebėtas žiurkių tinklainės išemijos/reperfuzijos tyrime: žiurkėms, kurioms buvo duodamas diosminas, sumažėjo tinklainės patinimas, išliko sandarių jungčių baltymai ir sumažėjo kraujagyslių pralaidumas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai rodo, kad sisteminis diosminas gali apsaugoti mažas kraujagysles streso metu.

Akies kraujotaka ir glaukoma

Gera kraujotaka rainelėje, krumplyno kūnuose, gyslainėje ir tinklainėje gali palaikyti akių sveikatą. Laboratoriniai tyrimai su triušiais parodė, kad hesperetinas (ne cukraus turinti hesperidino forma) žymiai padidino kraujo tekėjimą rainelės, krumplyno kūno ir gyslainės kraujagyslėse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Priešingai, glikozidas hesperidinas (su savo cukrumi) turėjo mažai poveikio, nebent buvo paverstas hesperetinu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis kraujo tekėjimo padidėjimas buvo susijęs su geresniu tinklainės atsistatymu po sukeltos deguonies trūkumo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitoje triušių eksperimente, vietinis hesperetino taikymas padidino kraujo tekėjimą visuose akies audiniuose, išskyrus tinklainę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), vėlgi pabrėžiant, kad hesperetinas (o ne hesperidinas) yra aktyvus agentas akyje.

Nėra atlikta didelių žmogaus tyrimų, tiesiogiai tikrinančių akies kraujotaką, tačiau šie gyvūnų duomenys rodo, kad hesperidinas (per hesperetiną) galėtų sustiprinti akies perfuziją. Pagerėjusi kraujotaka gali padėti sergant glaukoma, kur žema regos nervo perfuzija gali prisidėti prie pažeidimų. Tiesą sakant, žiurkių glaukomos modeliuose, hesperidino papildai sumažino akispūdį panašiai kaip acetazolamidas (glaukomos vaistas) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors tas tyrimas buvo sutelktas į spaudimą ir regos nervo ląstelių apsaugą (parodant didesnį akies glutationo kiekį ir mažesnį glutamato kiekį), jis pabrėžia, kad citrusiniai flavonoidai turi poveikį akiai, susijusį su glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tinklainės mikrokrečiamoji kraujotaka ir regos funkcija

Be kraujotakos, tinklainės funkcijai gali būti naudingi flavonoidai. Žiurkių išemijos/reperfuzijos pažeidimo tyrime su diosminu, gydytoms žiurkėms buvo stebimi stipresni elektroretinogramos (ERG) atsakai (didesnės a- ir b-bangų amplitudės) palyginti su negydytomis žiurkėmis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Po pažeidimo jos taip pat turėjo plonesnius (sveikesnius) tinklainės sluoksnius. Tai reiškia, kad diosminas padėjo išsaugoti tinklainės kraujo–tinklainės barjero vientisumą ir neuronų funkciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors trūksta tiesioginių žmogaus regos lauko ar aštrumo matavimų su šiais papildais, gyvūnų ERG rezultatai rodo potencialą apsaugoti regėjimą esant išeminėms ar į glaukomą panašioms būklėms.

Sisteminis kraujagyslių ir metabolinis poveikis

Citrusiniai flavonoidai taip pat teigiamai veikia bendrą kraujagyslių sveikatą. Sergant metaboliniu sindromu (širdies rizikos veiksnių sankaupa), hesperidinas pagerino kraujagyslių funkciją ir metabolizmą. Kaip minėta, 500 mg/dieną hesperidino tyrimas padidino FMD ir sumažino cholesterolio bei C-reaktyviojo baltymo kiekį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tame tyrime, bendras cholesterolis sumažėjo ~11 mg/dL, ApoB ~4,8 mg/dL, o hs-CRP – 0,68 mg/L palyginti su placebu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). MTL cholesterolis šiek tiek padidėjo. Ilgesniu laikotarpiu ir vartojant didesnes dozes (1000 mg kasdien), tyrimai pranešė apie cukraus kiekio kraujyje, trigliceridų, kraujospūdžio ir uždegiminių žymenų (pvz., TNF-α) sumažėjimą žmonėms, sergantiems metaboliniu sindromu ar diabetu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosminas taip pat turi metabolinį poveikį. Išankstiniuose tyrimuose jis pasižymi antihiperglikeminiu ir lipidus mažinančiu poveikiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jis išsaugo endotelio sveikatą net streso metu (pvz., azoto oksido trūkumo hipertenzijos modeliuose) ir mažina kraujospūdį per antioksidacinius mechanizmus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Abu flavonoidai pasižymi priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis. Pagerindami endotelio funkciją ir mažindami oksidacinį stresą, jie gali sulėtinti kraujagyslių senėjimą – stabdydami arterijų standėjimą ir kapiliarų pažeidimus, kurie atsiranda su amžiumi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Apibendrinant, hesperidinas ir diosminas palaiko kraujagyslių sveikatą ne tik akyje. Jie padeda normalizuoti cukraus kiekį kraujyje ir lipidus, mažina kraujospūdį ir slopina lėtinį uždegimą. Šios sisteminės naudos yra svarbios, nes kraujagyslių veiksniai gali turėti įtakos glaukomos progresavimui ir bendrai smegenų bei širdies sveikatai.

Dozavimas, standartizavimas ir saugumas

Tyrimuose paprastai buvo naudojami šimtai miligramų per dieną šių flavonoidų. Žmonėms hesperidinas paprastai dozuojamas 500–1000 mg/dieną (dažnai padalijant į dvi dozes per dieną) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmino dozė paprastai yra apie 600–1000 mg/dieną. Pavyzdžiui, Daflon® 500 mg tabletės (įprastas venotoninis vaistas) iš viso suteikia 1000 mg/dieną (dvi tabletės), t. y. apie 900 mg diosmino ir 100 mg hesperidino (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai atitinka klinikinius tyrimus, kuriuose nustatyta, kad 600 mg gryno diosmino vieną kartą per dieną buvo veiksminga venų simptomams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Produkto kokybė yra svarbi. Aukštos kokybės ekstraktai standartizuojami pagal specifinį flavonoidų kiekį. Mikronizuota išgrynintų flavonoidų frakcija (MPFF) yra suformuluota taip, kad joje būtų 90% diosmino ir 10% hesperidino, ir ji yra mikronizuota geresniam absorbavimui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Be recepto parduodami papildai labai skiriasi, todėl vartotojai turėtų rinktis patikimus prekės ženklus, nurodančius aktyviąsias medžiagas (pvz., „hesperidinas 500 mg“). Kai kurie produktai naudoja aglikonų formas arba padidintą biologinį prieinamumą (pvz., gliukozilhesperidiną), kad pagerintų pasisavinimą.

Tiek hesperidinas, tiek diosminas pasižymi puikiu saugumo profiliu. Dideli klinikiniai tyrimai nepranešė apie rimtų nepageidaujamų reiškinių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nebuvo pastebėta jokių toksinių poveikių vartojant dozes, skirtas kraujagyslių sveikatai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lengvas virškinimo sutrikimas ar galvos skausmai yra dažniausi nusiskundimai, tačiau jie yra reti. Kaip natūralūs maisto produktų (pvz., apelsinų) komponentai, jie paprastai yra gerai toleruojami. Tačiau, kaip ir su bet kokiu papildu, vartotojai turėtų pradėti nuo mažesnių dozių, kad įvertintų toleranciją, ir pasikonsultuoti su sveikatos priežiūros specialistu, jei vartoja vaistus.

Išvada

Citrusiniai flavonoidai hesperidinas ir diosminas veikia keliais frontais, palaikydami kraujagyslių sveikatą. Jie didina endotelio azoto oksidą, stiprina kapiliarų sieneles ir gerina venų tonusą bei mikrokrečiamąją kraujotaką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gyvūnų modeliuose šis poveikis pasireiškė geresne akies kraujotaka ir tinklainės apsauga – hesperetinas padidino kraujo tekėjimą akies audiniuose, o diosminas išsaugojo tinklainės struktūrą ir ERG signalus po pažeidimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo pagerėjusią kraujagyslių funkciją (didesnis FMD) ir geresnius metabolinius žymenis vartojant hesperidiną (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šios naudos galėtų būti vertingos sergant glaukoma, kur akies perfuzija yra kritinė, ir lėtinant kraujagyslių senėjimą sistemiškai.

Tipinės dozes tyrimuose svyruoja nuo ~500–1000 mg/dieną hesperidino ar diosmino. Produktai, tokie kaip mikronizuotas diosminas/hesperidinas (MPFF), yra gerai ištirti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarbu tai, kad šie flavonoidai yra bendrai saugūs rekomenduojamomis dozėmis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Apskritai, nors reikia daugiau klinikinių tyrimų su glaukomos pacientais, esami įrodymai rodo, kad citrusiniai bioflavonoidai gali pagerinti akies hemodinamiką ir palaikyti regos funkciją, taip pat skatinti sveikesnes kraujagysles visame kūne.