Pendahuluan

Pyrroloquinoline quinone (PQQ) adalah senyawa mirip nutrisi kecil yang menarik perhatian karena kemampuannya mendukung metabolisme sel dan kesehatan mitokondria. Pada mata, sel yang paling rentan dalam glaukoma adalah sel ganglion retina (RGC). Sel-sel ini membentuk saraf optik dan mengonsumsi banyak energi untuk mengirimkan sinyal visual ke otak. Ketika mitokondria penghasil energi mereka gagal, RGC mati dan penglihatan hilang. Karena semakin banyak bukti yang mengaitkan metabolisme RGC yang tinggi dengan risiko glaukoma, para peneliti sedang menjajaki cara untuk meningkatkan fungsi mitokondria di retina. PQQ telah dipelajari dalam konteks ini karena dapat menstimulasi mitokondria dan bertindak sebagai antioksidan. Di sini kami meninjau apa yang diketahui tentang efek PQQ pada biogenesis mitokondria (penciptaan mitokondria baru) dan pensinyalan redoks (pengelolaan stres oksidatif oleh sel) pada neuron, dengan fokus pada sel retina. Kami meringkas studi laboratorium yang relevan, data keamanan dari penelitian terkait otak lainnya, dan bagaimana PQQ mungkin tumpang tindih dengan terapi yang dikenal seperti Koenzim Q10 dan peningkat NAD+. Terakhir, kami menguraikan penelitian yang diperlukan sebelum menguji PQQ pada pasien glaukoma.

PQQ: “Vitamin Baru” untuk Metabolisme Sel

PQQ pertama kali ditemukan sebagai kofaktor untuk enzim bakteri tertentu, tetapi kemudian ditemukan penting dalam nutrisi hewan. Karena hewan tidak dapat membuat PQQ sendiri, PQQ dianggap sebagai “vitamin baru” – kekurangan menyebabkan masalah pertumbuhan dan kesuburan dalam studi hewan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ secara alami terdapat dalam banyak makanan (peterseli, paprika hijau, bayam, buah kiwi, kedelai) dan dapat dikonsumsi sebagai suplemen oral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam studi keamanan klinis, dosis harian PQQ 20–60 mg diberikan kepada sukarelawan sehat hingga 4 minggu tanpa efek samping (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada hewan, dosis sangat tinggi (gram per kg berat badan) diperlukan untuk menyebabkan bahaya, jauh di atas penggunaan manusia pada umumnya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, dosis letal median PQQ pada tikus adalah 0,5–2,0 g/kg, dan tidak ada kerusakan kronis yang ditemukan pada dosis yang lebih rendah dalam studi jangka panjang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa PQQ dapat ditoleransi dengan baik saat dikonsumsi secara oral.

Pada tingkat molekuler, PQQ dapat berpartisipasi dalam berbagai proses metabolisme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ berfungsi sebagai kofaktor redoks (artinya dapat berputar antara keadaan teroksidasi dan tereduksi) dan dapat memperkuat antioksidan lainnya. Bahkan, satu laporan mencatat bahwa kekuatan pembawa elektron PQQ jauh lebih tinggi daripada vitamin C atau polifenol – per molekul, PQQ dapat mengedarkan elektron puluhan kali lebih efisien daripada vitamin C atau antioksidan serupa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kemampuan redoks ini memungkinkan PQQ membantu “mengisi ulang” pertahanan antioksidan. PQQ juga telah terbukti secara langsung memengaruhi faktor-faktor metabolisme utama: PQQ dapat meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida (NAD⁺), meningkatkan fosforilasi oksidatif (mesin penghasil energi utama), dan mengubah dinamika mitokondria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam sel kultur, PQQ diketahui mengikat enzim seperti laktat dehidrogenase dan mengubah NADH menjadi NAD⁺, sehingga meningkatkan kumpulan NAD⁺ sel dan mendorong produksi energi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, PQQ adalah senyawa multifungsi yang dapat mengatasi stres oksidatif dan meningkatkan pabrik energi sel.

PQQ dan Biogenesis Mitokondria

Salah satu aktivitas PQQ yang paling menarik adalah kemampuannya untuk mendorong biogenesis mitokondria – proses di mana sel membuat lebih banyak mitokondria. Biogenesis mitokondria dikendalikan oleh jaringan gen, terutama yang disebut regulator utama PGC-1α dan faktor-faktor terkait. Dalam studi laboratorium yang penting, PQQ terbukti mengaktifkan jalur PGC-1α. Misalnya, dalam sel hati tikus, paparan PQQ mengaktifkan faktor transkripsi CREB, yang pada gilirannya meningkatkan kadar PGC-1α dan target hilirnya (NRF-1, TFAM, dll.). Hal ini menyebabkan lebih banyak DNA mitokondria, aktivitas enzim mitokondria yang lebih tinggi, dan peningkatan penggunaan oksigen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, PQQ mendorong sel ke mode “pembuatan energi”. Efek ini terbukti dengan memblokir PGC-1α: ketika para ilmuwan membungkam PGC-1α atau CREB, PQQ tidak lagi menyebabkan pertumbuhan mitokondria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Efek serupa juga telah diamati pada sel saraf. Di otak tikus model Parkinson, PQQ mencegah hilangnya neuron dopamin dengan mempertahankan kadar PGC-1α dan TFAM melalui aktivasi jalur AMPK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pemblokiran AMPK secara farmakologis menghilangkan manfaat PQQ, membenarkan bahwa PQQ bekerja melalui jalur pengindera energi ini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada dasarnya, PQQ menyelamatkan program pengatur energi (PGC-1α/AMPK) yang telah dimatikan oleh toksin. Meskipun studi ini dilakukan pada jaringan otak (bukan mata), studi ini menunjukkan bahwa PQQ dapat mengaktifkan program biogenesis serupa pada neuron.

Secara keseluruhan, temuan praklinis ini menunjukkan bahwa PQQ dapat membantu membangun kembali atau mempertahankan kumpulan mitokondria yang sehat. Apakah PQQ dapat melakukan ini secara khusus pada neuron retina masih dipelajari. Dalam satu studi baru-baru ini (Acta Neuropathologica Communications 2023), para peneliti memberikan PQQ kepada tikus dalam kondisi stres RGC dan menemukan peningkatan moderat pada penanda mitokondria bersama dengan kadar ATP (energi) yang lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Peningkatan ATP sangat kuat, meskipun efek langsung pada pembuatan mitokondria baru digambarkan sebagai “moderater” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini mengisyaratkan bahwa PQQ dapat mendorong mitokondria untuk bekerja lebih baik dan mungkin membelah diri, tetapi lebih banyak bukti diperlukan untuk klaim biogenesis yang kuat pada sel retina.

Efek PQQ pada Sel Ganglion Retina

RGC mata memiliki tuntutan energi yang sangat tinggi, sehingga setiap pengobatan yang meningkatkan pasokan ATP mereka dapat membantu mereka bertahan dari stres seperti glaukoma. Penelitian laboratorium baru-baru ini mulai menguji PQQ dalam model retina. Pada tikus, salah satu pendekatan adalah menyuntikkan toksin mitokondria (rotenone) ke dalam mata untuk membunuh RGC dengan cepat melalui penghambatan Kompleks I. Sebuah studi tahun 2023 melakukan hal itu dan membandingkan tikus yang diobati dengan PQQ versus kontrol. Hebatnya, PQQ secara signifikan mencegah hilangnya RGC dalam model toksik ini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada mata yang tidak diobati, neuron retina mengalami degenerasi dalam waktu 24 jam, tetapi mata yang diobati dengan PQQ mempertahankan lebih banyak inti RGC (badan sel) yang utuh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa kerusakan halus masih terjadi, tetapi secara keseluruhan PQQ memberikan perlindungan yang kuat.

Dalam studi yang sama, penulis melihat RGC dalam kultur dan di retina utuh setelah pengobatan PQQ. Mereka menemukan bahwa PQQ meningkatkan kadar ATP dalam jaringan ini baik dalam cawan maupun pada tikus hidup (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Peningkatan ATP bertahan selama berhari-hari. Ini menunjukkan PQQ bertindak sebagai “penambah baterai” untuk neuron retina. Menariknya, efek PQQ pada peningkatan ATP terlihat di seluruh jalur RGC (retina, saraf optik, area target otak) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bahkan, satu dosis PQQ menyebabkan ATP yang lebih tinggi di retina, saraf optik, dan bahkan area otak visual yang lebih tinggi selama sekitar tiga hari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efek yang diperpanjang ini menyiratkan bahwa PQQ dapat meninggalkan sel dengan lebih banyak bahan bakar bahkan setelah suplemen habis.

Selain meningkatkan energi, PQQ juga mengubah penanda metabolisme pada jaringan retina normal (tidak rusak), menunjukkan bahwa PQQ menggeser metabolisme sel bahkan tanpa cedera (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, studi tersebut mencatat hanya peningkatan langsung yang ringan pada jumlah atau kandungan mitokondria di retina. Dengan kata lain, tindakan langsung PQQ tampaknya lebih untuk meningkatkan seberapa keras setiap mitokondria bekerja daripada menggandakan jumlahnya. Namun, dengan membantu RGC mempertahankan ATP di bawah stres, PQQ menunjukkan janji teoretis sebagai neuroprotektan dalam glaukoma. Data praklinis ini mendukung penyelidikan lebih lanjut, tetapi data manusia pada penyakit mata belum tersedia.

PQQ dalam Konteks Neurologis Lain dan Keamanan

Selain mata, PQQ telah dipelajari dalam berbagai pengaturan sistem saraf untuk efek neuroprotektif. Misalnya, dalam model sel dan hewan Alzheimer atau Parkinson, PQQ sering mengurangi kerusakan oksidatif dan mendukung kelangsungan hidup neuron (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam sel auditori, PQQ melindungi neuron telinga bagian dalam dari kerusakan terkait penuaan dengan mengaktifkan kembali jalur SIRT1 dan PGC-1α (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam neuron kortikal kultur, PQQ mencegah kematian akibat toksin dengan mempertahankan kadar NAD⁺ dan fungsi mitokondria. Studi praklinis ini secara konsisten menunjukkan bahwa PQQ membantu neuron yang stres dengan memperkuat metabolisme energi dan mengurangi jalur stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bagaimana dengan uji coba pada manusia? Ada sedikit studi klinis PQQ, tetapi studi yang telah dilakukan menunjukkan tidak ada masalah keamanan besar. Dalam studi kecil terkontrol plasebo, orang dewasa sehat mengonsumsi 20 atau 60 mg PQQ setiap hari selama 4 minggu. Tidak ada dosis yang menghasilkan perubahan signifikan dalam tes darah atau penanda kerusakan ginjal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam studi crossover dengan 10 sukarelawan, dosis tunggal atau seminggu (~0,2–0,3 mg/kg per hari, sekitar 14–21 mg untuk orang 70 kg) memberikan efek antioksidan dan antiinflamasi yang terukur (menurunkan TBARS, CRP, IL-6 yang beredar) tanpa efek samping (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, hingga sekitar 60 mg/hari tampaknya aman dalam penggunaan manusia jangka pendek. Data manusia jangka panjang terbatas, tetapi studi hewan hingga 13 minggu pada dosis setara yang lebih tinggi sekalipun tidak menunjukkan kerusakan yang bertahan lama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Satu studi hewan memang menemukan bahwa dosis PQQ yang sangat tinggi sedikit memperbesar ginjal setelah 2–4 minggu, tetapi efek ini dapat dibalik setelah menghentikan suplemen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

Singkatnya, PQQ tampaknya dapat ditoleransi dengan baik pada dosis suplemen umum. Yang penting, data keamanan ini berasal dari studi manusia umum, bukan uji coba khusus mata. Sebelum mengobati pasien glaukoma dengan PQQ, para peneliti ingin memastikan bahwa PQQ tidak mengiritasi mata atau mengganggu penglihatan bila diberikan secara sistemik atau lokal. Sejauh ini, tidak ada efek samping okular yang diketahui, tetapi pengujian keamanan okular khusus akan menjadi tonggak penerjemahan (lihat di bawah).

Dosis dan Bioavailabilitas

Jika PQQ akan digunakan untuk kesehatan mata, strategi dosis harus dipertimbangkan. Sebagian besar studi manusia telah menggunakan dosis tunggal beberapa puluh miligram. Dalam uji coba crossover, peserta mengonsumsi satu dosis ~0,2 mg/kg (sekitar 14 mg untuk 70 kg) atau harian ~0,3 mg/kg (sekitar 21 mg) selama beberapa hari, yang menghasilkan puncak kadar darah sekitar 1–3 jam setelah dosis dan dibersihkan dalam sehari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi hewan tentang efek otak/saraf memberikan PQQ dalam kisaran 1–20 mg/kg (biasanya melalui injeksi). Misalnya, dalam model Parkinson tikus, PQQ pada 0,8–20 mg/kg intraperitoneal selama 3 minggu meningkatkan perilaku dan penanda mitokondria (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Menerjemahkannya ke dosis oral manusia tidaklah mudah, tetapi ini menunjukkan bahwa setara manusia mungkin masih sekitar puluhan miligram setiap hari.

Namun, bioavailabilitas adalah tantangan. Studi menunjukkan PQQ diserap oleh usus cukup baik (sekitar 60% diserap), tetapi cepat dikeluarkan oleh ginjal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam studi pelacak tikus, sebagian besar PQQ meninggalkan tubuh melalui urin dalam waktu 24 jam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Khususnya, PQQ tidak banyak terakumulasi di otak atau kelenjar adrenal – dalam waktu 6 jam hampir hilang dari jaringan tersebut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Satu-satunya jaringan yang masih mengandung PQQ yang cukup pada 24 jam adalah kulit dan ginjal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menimbulkan pertanyaan apakah PQQ oral dapat mencapai neuron retina sama sekali. Retina sebagian dilindungi oleh blood-retinal barrier yang mirip dengan blood-brain barrier otak. Ada kemungkinan bahwa hanya sebagian kecil PQQ yang dicerna masuk ke mata. Metode pengiriman langsung (tetes mata atau suntikan) belum dilaporkan hingga saat ini.

Dalam praktiknya, sebagian besar penggunaan eksperimental dan suplemen adalah PQQ oral. Satu studi manusia dalam tinjauan suplemen glaukoma menggunakan 0,3 mg/kg setiap hari dan mengamati perubahan metabolit urin yang menunjukkan mitokondria yang lebih aktif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tetapi mereka tidak mengukur kadar PQQ di mata. Peneliti yang menargetkan glaukoma perlu mengatasi hal ini: menentukan konsentrasi PQQ di retina setelah dosis, atau mengembangkan formulasi (seperti liposom atau prodrug) yang menembus ke jaringan okular.

Singkatnya, dosis PQQ yang efektif untuk perlindungan retina masih belum diketahui. Bukti saat ini menunjukkan dosis oral sekitar 10–20 mg per hari kemungkinan aman, tetapi apakah kadar tersebut cukup untuk memengaruhi retina masih perlu dibuktikan. Dosis yang lebih tinggi telah ditoleransi pada manusia (misalnya 100 mg/hari) tanpa toksisitas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tetapi sekali lagi efeknya pada mata tidak jelas. Lebih banyak penelitian farmakokinetik diperlukan untuk mengetahui berapa banyak PQQ yang sebenarnya mencapai retina.

Tumpang Tindih dengan CoQ10 dan Strategi Peningkat NAD⁺

Beberapa suplemen lain sedang dipelajari untuk kesehatan RGC, terutama Koenzim Q10 (CoQ10) dan peningkat NAD⁺ (seperti nikotinamida/vitamin B3 atau prekursornya). Penting untuk mempertimbangkan bagaimana PQQ dapat melengkapi atau menduplikasi strategi ini.

CoQ10 adalah komponen alami mitokondria yang memindahkan elektron dalam rantai energi dan bertindak sebagai antioksidan. CoQ10 telah diuji untuk glaukoma dan neuropati optik lainnya, seringkali dengan efek menguntungkan pada kelangsungan hidup dan fungsi RGC. Baik PQQ maupun CoQ10 mendukung mitokondria, tetapi mekanismenya berbeda: CoQ10 adalah bagian struktural dari rantai transpor elektron, sedangkan PQQ adalah kofaktor redoks terlarut dan molekul pensinyalan. Dalam satu studi sel, baik PQQ maupun CoQ10 secara independen meningkatkan PGC-1α (regulator utama biogenesis mitokondria) dalam sel hati (www.researchgate.net). Peningkatan PGC-1α dikaitkan dengan aktivitas mitokondria yang lebih tinggi dan stres oksidatif yang lebih rendah (www.researchgate.net). Menariknya, penambahan PQQ dan CoQ10 secara bersamaan tidak bersinergi lebih lanjut – bahkan efek gabungannya lebih kecil daripada salah satunya sendiri (www.researchgate.net). Ini menunjukkan adanya tumpang tindih: keduanya mungkin bertemu pada jalur yang sama, sehingga menggunakan keduanya mungkin tidak menggandakan manfaatnya. Secara praktis, pasien atau dokter yang mempertimbangkan suplemen mungkin tidak perlu mengonsumsi PQQ dosis tinggi dan CoQ10 dosis tinggi secara bersamaan. Namun, keduanya tampaknya bertindak dalam arah yang secara luas serupa – meningkatkan mitokondria – jadi setidaknya keduanya tidak bekerja melawan satu sama lain.

Strategi peningkat NAD⁺ baru-baru ini menarik perhatian dalam glaukoma. NAD⁺ adalah molekul penting untuk metabolisme sel, dan kadarnya menurun seiring bertambahnya usia. Pada RGC, hilangnya NAD⁺ terkait dengan degenerasi. Studi telah menunjukkan bahwa pemberian prekursor NAD⁺ seperti nikotinamida (vitamin B3) dapat melindungi RGC dalam model glaukoma hewan dengan mempertahankan kadar NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada manusia, uji klinis skala besar sedang dilakukan untuk menguji nikotinamida dosis tinggi pada pasien glaukoma. Berbeda dengan CoQ10 yang merupakan kofaktor mitokondria, peningkat NAD⁺ bekerja dengan mengisi kembali kumpulan NAD⁺ yang dikonsumsi dalam metabolisme.

Bagaimana PQQ cocok di sini? PQQ telah terbukti secara tak terduga meningkatkan NAD⁺ dalam sel melalui reaksi enzimatik: satu percobaan menemukan PQQ mengikat enzim laktat (LDH) dan mendorong reaksi yang mengubah NADH kembali menjadi NAD⁺ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, PQQ dapat meningkatkan ketersediaan NAD⁺ dengan “mengoksidasi” NADH. Ini berbeda dengan memasok prekursor seperti nikotinamida, tetapi hasil akhirnya – lebih banyak NAD⁺ – dapat tumpang tindih. Dalam satu studi pada sukarelawan sehat, suplementasi PQQ selama beberapa hari menyebabkan metabolit urin yang konsisten dengan peningkatan oksidasi mitokondria, yang secara tidak langsung terkait dengan penggunaan NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara klinis, suplemen kombinasi yang digunakan dalam uji coba glaukoma mencakup vitamin B3 dan PQQ (bersama dengan sitikolin dan homotaurine). Kombinasi tersebut meningkatkan fungsi retina dan hasil yang dilaporkan pasien lebih baik daripada formula yang sama tanpa PQQ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tidak jelas apakah PQQ berlebihan atau sinergis dalam campuran tersebut, tetapi setidaknya aman dan mungkin aditif bila dipasangkan dengan dukungan jalur NAD⁺.

Singkatnya, PQQ dan efek “bioenergetiknya” berada dalam lingkup yang sama dengan CoQ10 dan peningkat NAD. Keduanya bertujuan untuk memperkuat metabolisme mitokondria. Beberapa studi mengisyaratkan mekanisme yang tumpang tindih (misalnya, semua meningkatkan PGC-1α atau NAD⁺), sehingga menggabungkannya mungkin memiliki efek batas atas. Namun, sampai diuji bersama, kita hanya bisa mengatakan bahwa keduanya saling melengkapi. Dokter dan pasien mungkin mempertimbangkan apakah akan menggunakan PQQ sebagai alternatif atau sebagai tambahan suplemen yang sudah mapan seperti vitamin B3 atau CoQ10.

Langkah-Langkah Translasional Menuju Uji Coba Glaukoma

Untuk beralih dari teori ke praktik dalam menggunakan PQQ untuk glaukoma, beberapa langkah penting harus dicapai:

• Membuktikan efikasi dalam model glaukoma. Langkah pertama adalah menunjukkan bahwa PQQ membantu dalam glaukoma eksperimental, bukan hanya model toksin. Studi di atas menggunakan stres akut (rotenone atau serangan oksidatif). Selanjutnya, seseorang akan menguji PQQ pada tikus atau rat dengan tekanan mata yang meningkat secara kronis (model glaukoma yang paling umum). Hasil utama adalah jumlah RGC, fungsi retina (misalnya, elektroretinogram atau sensitivitas kontras), dan kesehatan saraf optik. Studi rentang dosis diperlukan: dosis oral (atau injeksi) PQQ berapa yang dapat mempertahankan RGC ketika TIO tinggi?

• Mengukur penyerapan retina. Sebelum uji coba pada manusia, sangat penting untuk mengetahui apakah PQQ yang diberikan secara sistemik benar-benar mencapai retina dan saraf optik. Eksperimen harus mengukur kadar PQQ dalam jaringan mata setelah dosis oral atau injeksi. Jika pengiriman sistemik buruk, metode alternatif dapat dieksplorasi (misalnya, tetes mata dengan turunan PQQ, meskipun ini belum dilakukan). Peneliti juga harus memverifikasi bahwa PQQ tidak membahayakan mata. Meskipun studi toksisitas hewan menunjukkan keamanan umum, penilaian keamanan okular khusus (tidak ada peradangan, struktur retina utuh, dll.) adalah bijaksana.

• Mengidentifikasi biomarker efek. Idealnya, eksperimen jangka pendek dapat menunjukkan efek PQQ pada metabolisme mata. Ini mungkin termasuk teknik pencitraan (misalnya, mengukur aktivitas mitokondria retina, atau penggunaan oksigen) atau penanda molekuler (kadar NAD⁺, ATP, atau enzim antioksidan di retina). Memiliki biomarker membantu merancang uji coba awal dan memutuskan apakah obat tersebut melakukan sesuatu pada manusia. Misalnya, jika pemberian PQQ meningkatkan penanda metabolisme retina yang diketahui pada hewan, seseorang dapat menguji penanda tersebut dalam studi sukarelawan manusia kecil.

• Optimasi dosis dan farmakokinetik. Lebih banyak pekerjaan tentang bagaimana PQQ diserap, dimetabolisme, dan dikeluarkan pada manusia akan memandu dosis. Studi harus mengklarifikasi bagaimana kadar PQQ dalam darah berkorelasi dengan efek jaringan. Karena PQQ standar memiliki waktu paruh yang pendek, penelitian tentang formulasi slow-release atau jadwal dosis dapat membantu mempertahankan kadar retina yang efektif. Juga akan berguna untuk mengetahui apakah asupan makanan atau obat lain memengaruhi penyerapan PQQ.

• Konfirmasi jalur. Meskipun kita memiliki gagasan umum (PGC-1α, AMPK, NAD⁺) tentang bagaimana PQQ bekerja, akan memperkuat kasus untuk mengkonfirmasi hal ini dalam jaringan retina. Misalnya, setelah memberikan PQQ pada hewan, apakah RGC retina menunjukkan PGC-1α yang lebih tinggi atau AMPK yang diaktifkan? Apakah kandungan NAD⁺ retina meningkat? Mengkonfirmasi mekanisme ini dalam jaringan target memberikan kepercayaan translasional bahwa PQQ mengenai jalur yang dimaksudkan.

• Desain studi klinis. Jika data praklinis menjanjikan, uji coba fase I kecil pada pasien glaukoma dapat dimulai. Awalnya, ini akan berfokus pada keamanan dan tolerabilitas kapsul PQQ pada dosis yang dipilih (misalnya, 20–40 mg/hari) pada pasien yang sudah menggunakan obat glaukoma standar. Pengukuran mungkin termasuk elektrofisiologi retina (ERG pola, mirip dengan uji coba di atas) dan kuesioner penglihatan untuk mencari sinyal manfaat jangka pendek. Yang penting, ini akan menilai interaksi antara PQQ dan obat penurun tekanan intraokular, dan memantau kesehatan okular. Hanya setelah menetapkan keamanan dan gagasan tentang dosis optimal, uji coba terkontrol yang lebih besar dengan hasil penglihatan atau RGC akan dibenarkan.

Singkatnya, sebelum PQQ dapat diuji sebagai agen neuroprotektif glaukoma, kita membutuhkan lebih banyak data efikasi hewan, bukti bahwa PQQ mencapai retina dan melibatkan jalur target, serta rencana yang jelas untuk dosis. Kolaborasi antara peneliti oftalmologi dan farmakolog akan menjadi kunci untuk memajukan langkah-langkah ini.

Kesimpulan

Pyrroloquinoline quinone (PQQ) adalah senyawa aktif redoks dengan beberapa karakteristik yang membuatnya menarik untuk kesehatan retina. Dalam sel, PQQ dapat meningkatkan produksi energi, mendorong pembentukan mitokondria baru, dan membersihkan stres oksidatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi praklinis sekarang menunjukkan bahwa PQQ dapat meningkatkan kadar ATP dan melindungi sel ganglion retina dari cedera eksperimental (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ tampaknya aman pada manusia pada dosis suplemen umum, dan dapat melengkapi strategi lain seperti CoQ10 atau vitamin B3 melalui mekanisme serupa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net).

Namun, sebagian besar bukti sejauh ini berasal dari model laboratorium, bukan pasien glaukoma. Pertanyaan kunci tetap ada: bisakah PQQ mencapai mata dalam jumlah yang cukup untuk menjadi efektif, dan berapa dosis yang dibutuhkan? Apa sebenarnya yang dilakukan PQQ dalam jaringan retina manusia? Menangani pertanyaan-pertanyaan ini dengan studi terfokus akan sangat penting. Jika penelitian di masa depan mengkonfirmasi bahwa PQQ dengan aman melindungi atau merevitalisasi RGC, PQQ dapat menjadi bagian dari pendekatan multi-cabang untuk neuroproteksi dalam glaukoma. Sampai saat itu, PQQ tetap menjadi strategi yang menjanjikan tetapi belum terbukti dalam konteks penyakit mata.

TAGS: ["pyrroloquinoline quinone", "biogenesis mitokondria", "sel ganglion retina", "neuroproteksi glaukoma", "stres oksidatif", "NAD+", "Koenzim Q10", "suplemen", "bioenergetika", "neurodegenerasi"]