Sissejuhatus

Kõrge tundlikkusega C-reaktiivne valk (hs-CRP) on vereanalüüs, mis tuvastab isegi madalad põletikutasemed organismis. See on saanud tuntuks kui lihtne kardiometaboolse riski (südamehaigused ja diabeet) marker. Kuna teadlased uurivad seoseid põletiku ja glaukoomi vahel, võivad patsiendid mõelda, kas hs-CRP on seotud glaukoomiga. Tegelikult näitavad praegused tõendid, et hs-CRP ei ole glaukoomile spetsiifiline. Selle asemel peegeldab kõrge hs-CRP tavaliselt laiemaid terviseprobleeme (ülekaalulisus, suitsetamine, uneapnoe jne), mis kannavad endas ka kardiovaskulaarset riski. Käesolevas artiklis võtame kokku, mida uuringud räägivad hs-CRP ja glaukoomi kohta, selgitame immuunrakkude rolli glaukoomi korral ning pakume praktilisi samme (kehakaalu langetamine, treening, dieet, hambahooldus, une hindamine) põletiku vähendamiseks. Samuti selgitame, kuidas hs-CRP ja sellega seotud teste teha ja tõlgendada. Oluline on rõhutada, et silmasisese rõhu ja nägemiskahjustuse haldamine glaukoomi korral jääb prioriteediks ning hs-CRP on vaid osa terviklikust lähenemisest tervisele.

Põletik ja glaukoom: Mida andmed näitavad

Glaukoom on peamiselt nägemisnärvi haigus, mis on põhjustatud võrkkesta närvikiudude kahjustusest. Silmasisene rõhk on peamine tõestatud riskifaktor, kuid teadlased on pikalt kahtlustanud, et põletik mängib rolli ka glaukoomi tekkimises või süvenemises. See on viinud kahe uurimissuunani: (1) põletiku markerite uuringud glaukoomipatsientide veres või silmades ning (2) immuunrakkude (mikrogliia) ja põletikusignaalide uuringud silma sees.

Veremarkerid (hs-CRP ja teised)

Mitmed uuringud on testinud, kas glaukoomiga inimestel on veres kõrgem hs-CRP või teised põletikulised valgud. Tulemused on olnud segased. Suured populatsiooniuuringud üldjuhul ei leia tugevat seost hs-CRP tasemete ja glaukoomi diagnoosi vahel. Näiteks Pekingi silmauuring (populatsioonipõhine uuring) leidis puuduva olulise seose hs-CRP ja glaukoomi vahel** (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)**. Samamoodi teatas Korea uuring, et kui kardiovaskulaarhaigustega patsiendid välja jäeti, oli normaalse rõhuga glaukoomiga patsientidel sama hs-CRP tase kui tervetel kontrollisikutel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tegelikult leiti hiljutises mitmete uuringute meta-analüüsis, et vere hs-CRP tasemed ei olnud glaukoomipatsientidel oluliselt kõrgemad kui glaukoomita inimestel. Lühidalt, hs-CRP kui veremarker ei ennusta usaldusväärselt, kellel tekib glaukoom või kui raske see on.

Teisest küljest uurivad mõned uuringud teisi põletiku markereid. Näiteks on teadlased tuvastanud glaukoomipatsientide silma vedelikes või kudedes tsütokiinide, nagu kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-α) ja interleukiinid (IL-1, IL-6 jne), kõrgendatud tasemeid. Süstemaatiline ülevaade märkis, et glaukoomipatsientidel esineb sageli ebanormaalselt TNF-α, IL-6 ja IL-1 silma ja nägemisnärvi kudedes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Arvatakse, et need põletikumolekulide lokaalsed tõusud on osa haigusprotsessist, isegi kui vere CRP ei ole muutunud. Kokkuvõttes, süsteemne hs-CRP ei ole spetsiifiline glaukoomi marker. Kui see on glaukoomipatsiendil kõrge, peegeldab see tõenäoliselt üldist põletikku (ülekaalulisusest, artriidist, suitsetamisest jne), mitte ainult glaukoomi. Kuid tõendid põletiku kohta silma sees (näidatud tsütokiinidega silma kudedes) viitavad, et neuroinflammatsioon aitab kaasa nägemisnärvi kahjustusele glaukoomi korral.

Mikrogliia ja neuroinflammatsioon glaukoomi korral

Lisaks vereanalüüsidele on suur teaduslik huvi selle vastu, kuidas silma enda immuunsüsteem võib glaukoomi kahjustusi esile kutsuda. Võrkkest ja nägemisnärv sisaldavad immuunrakke, mida nimetatakse mikrogliia (koos astrotsüütide ja Mülleri rakkudega). Glaukoomi korral võivad need gliiarakud muutuda “reaktiivseteks” vastuseks stressile (kõrge rõhk, vähenenud verevool või vigastus). Reaktiivne mikrogliia vabastab segu põletikku soodustavatest tsütokiinidest, kemokiinidest ja reaktiivsetest hapnikuosakestest (ROS). Ülevaade selgitab, et glaukoomi korral „põletik – hõlmates residentgliiarakkude (astrotsüüdid, Mülleri rakud ja mikrogliia) aktivatsiooni… ja paljude… tsütokiinide, kemokiinide ja reaktiivsete hapnikuosakeste vabanemist – on teatatud kui [tavalist] omadust” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu arvatakse, et krooniline põletikuline seisund silma sees võimendab kahjustusi.

Näiteks on teada, et aktiveeritud mikrogliia vabastab TNF-α ja IL-1β, mis võivad käivitada võrkkesta ganglionirakkude surma. Uuringud loomamudelitel ja inimestel on näidanud, et glaukoomi korral on TNF-α tasemed silmas suurenenud ning TNF-α blokeerimine võib võrkkesta kahjustust aeglustada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teine aruanne märgib, et „mikrogliia aktivatsioon käivitab neuroinflammatsiooni reaktiivsete hapnikuosakeste (ROS) ja põletikku soodustavate tsütokiinide vabastamisega, kiirendades võrkkesta ganglionirakkude apoptoosi” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See loob nõiaringi: rõhk või muu stress kahjustab esmalt mõningaid neuroneid, mis käivitab mikrogliia, need vabastavad kahjustavaid signaale, mis põhjustavad rohkemate neuronite surma ja nii edasi. See „isekõvenev põletikuline kaskaad” on osa glaukoomi neuroinflammatsiooni hüpoteesist. Kuigi on vaja rohkem uuringuid, on patsientide jaoks oluline järeldus, et glaukoom hõlmab immuunsüsteemi, kuid selle märgid (nagu TNF-α silmas) ei ole samad, mis süsteemne CRP. See tähendab, et glaukoomi ravi võib ühel päeval hõlmata põletikuvastaseid ravimeid silma immuunvastuse rahustamiseks, kuid praegu keskendutakse praktiliselt siiski üldisele tervisele.

hs-CRP ja üldine tervis (kardiometaboolne risk)

Kuigi hs-CRP ei ole spetsiifiline silmamarker, on see hästi väljakujunenud kardiometaboolse tervise indikaator. See tähendab, et see annab märku riskidest, mis on seotud südamehaiguste, insuldi, diabeedi ja metaboolse sündroomiga. Arstid teavad, et paljud levinud seisundid tõstavad hs-CRP taset: ülekaalulisus, kõrge veresuhkur, kõrge vererõhk, kõrge kolesteroolitase, suitsetamine, igemehaigused, uneapnoe ja kroonilised infektsioonid. Tegelikult nimetab hiljutine ülevaade kardioloogiaajakirjas CRP-d „ateroskleroosiga põletiku võtmemarkeriks” ja selgitab, et hs-CRP tasemed on lisatud südamehaiguste riskijuhistesse kui „põletikuriskide suurendaja” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikas peetakse hs-CRP taset alla 1 mg/L üldjuhul madalaks vaskulaarhaiguste riskiks, 1–3 mg/L mõõdukaks ja üle 3 mg/L kõrgeks riskiks (eriti kui see on kordustestimisel kinnitust leidnud). (Tasemed üle 10 mg/L viitavad tavaliselt nakkuslikule või muule ägedale haigusele ja neid tuleks uuesti kontrollida.)

Oluline on see, et hs-CRP tõuseb paljudes põletikuseisundites, seega tuleb kõrget näitu tõlgendada kontekstis. Kui glaukoomipatsiendil on kõrge hs-CRP, ei tähenda see, et tema glaukoom on äkitselt aktiivsem – see tähendab tõenäoliselt, et tal on südame- või metaboolne riskifaktor, mis vajab tähelepanu (näiteks liigne kehakaal või ravimata diabeet võivad CRP-d tõsta). Seega sobitub hs-CRP tervise üldisesse „suurde pilti”. Arstid võivad seda kasutada koos kolesteroolitestide, vererõhu, veresuhkru ja muude laboranalüüsidega, et otsustada ravimeetodite, nagu statiinid või aspiriin, üle kardiovaskulaarse riski vähendamiseks. Kuid see ei diagnoosi ega asenda glaukoomi ravi. Teisisõnu, kõrge hs-CRP tase käsib otsida selliseid asju nagu ülekaalulisus, vähene liikumine või igemepõletik – mitte seda, et teie silmasisene rõhk on kõrge.

Süsteemse põletiku alandamine: Teostatavad sammud

Kuna hs-CRP peegeldab üldist tervist, parandab selle alandamine nii südame kui ka silmade tervist. Siin on peamised elustiili sammud (kõik tõenduspõhised), mis võivad alandada süsteemset põletikku – millest enamik parandab ka südameriski ja võib kaudselt kaitsta nägemisnärvi.

• Kehakaalu reguleerimine: Liigne keharasv (eriti kõhurasv) on kroonilise põletiku peamine allikas ja tõstab hs-CRP taset. Isegi väikese kaalukao korral võib CRP oluliselt langeda. Tegelikult leidis süstemaatiline ülevaade, et iga kaotatud kilogrammi kohta langes hs-CRP umbes 0,13 mg/L (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Seega vähendab tervisliku kehakaalu saavutamine dieedi ja treeningu abil CRP taset. Isegi 5–10% kaalulangus võib anda märgatava erinevuse.

• Aeroobne (vastupidavus) treening: Regulaarne mõõdukas treening (nagu kiire kõndimine, jalgrattasõit, ujumine) vähendab põletikku. Pikaajalised aeroobsed treeningprogrammid on näidanud hs-CRP ja teiste põletikuliste tsütokiinide olulist vähendamist. Näiteks leidis kontrollitud uuring vanematel täiskasvanutel, et aasta aeroobset treeningut (45 minutit kolm korda nädalas) vähendas oluliselt CRP-d, IL-6 ja IL-18 võrreldes mitte-aeroobse treeningrühmaga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Märkus: mõned uuringud viitavad, et kui treening ei bring also kaalulangust, võib CRP langus olla väiksem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, treening aitab tõenäoliselt nii rasva põletamise kui ka põletikuvastase toime kaudu.) Praktikas püüdke vähemalt 150 minutit mõõdukat aeroobset tegevust nädalas.

• Põletikuvastane dieet: Toit mängib suurt rolli põletikus. Terved puuviljad, köögiviljad, täisteratooted, pähklid ja rasvased kalad (oomega-3) rikkad dieedid on põletikuvastased, samas kui töödeldud toidud, suhkrud ja praetud rasvad on põletikku soodustavad. Uuringud näitavad järjekindlalt, et parem toidukvaliteet alandab CRP taset. Näiteks leidis meta-analüüs vanematel täiskasvanutel, et Vahemere-tüüpi dieedi järgimine (rõhk taimsetele toitudele, oliiviõlile, kalale) oli oluliselt seotud madalamate hs-CRP tasemetega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikas võib rõhu asetamine köögiviljadele, marjadele, ubadele, tervislikele õlidele (oliivi, avokaado) ja lahjale valgule – ning punase liha, maiustuste ja rafineeritud süsivesikute tarbimise vähendamine – teie CRP taset alandada. Põletikuliste toitude jälgimine näiteks toidu põletikuindeksi abil võib samuti aidata valikuid suunata.

• Parodondi (igeme) hooldus: Krooniline igemehaigus on varjatud põletikuallikas, mis jääb sageli märkamatuks. Tegelikult võivad tõsised parodontaalhaigused (igemeinfektsioonid) levitada põletikulisi molekule vereringesse ja tõsta hs-CRP taset. Oluline on, et igemehaiguse ravi alandab seda põletikku. Kliiniliste uuringute meta-analüüs näitas, et intensiivne parodondi ravi parodontiidiga patsientidel vähendas seerumi hs-CRP taset umbes 0,7 mg/L kuue kuu jooksul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See on võrreldav vähenemisega, mida võite näha elustiili muutuste või ravimitega. Seega on hammaste ja igemete tervena hoidmine (regulaarne harjamine/hambaniidi kasutamine, hambaravi, igemeinfektsioonide ravi) sageli tähelepanuta jäetud viis süsteemse põletiku vähendamiseks.

• Uneapnoe skriining: Obstruktiivne uneapnoe (OUA) – korduv hapnikutaseme langus une ajal – käivitab põletiku. Ravimata OUA-ga inimestel on sageli kõrgenenud hs-CRP ja teised markerid. Üks analüüs leidis, et OUA patsientidel oli CRP umbes 2,7 mg/L kõrgem kui mitteapnoeetilistel kontrollisikutel ning CPAP-teraapia (pidev positiivne hingamisteede rõhk) kasutamine alandas CRP taset umbes 0,9 mg/L (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kui norsete tugevalt, ärkate õhku ahmides või tunnete päevast unisust, kaaluge uneapnoe hindamist. Diagnoosimine ja ravi (CPAP-i või muude ravimeetoditega) võivad alandada CRP-d ja parandada südame/aju tervist.

• Tubakas ja muud tegurid: (Kuigi viipas ei ole loetletud, täielikkuse huvides: suitsetamisest loobumine ning kõrge veresuhkru ja kolesterooli kontrollimine aitavad kõik põletikku vähendada.) Patsientidele on oluline märkida, et suitsetamine tõstab järsult hs-CRP taset; suitsetamisest loobumine teadaolevalt vähendab CRP taset aja jooksul. Normaalse vererõhu ja veresuhkru taseme säilitamine (nt dieedi, treeningu või ravimite abil) aitab samuti CRP taset alandada. Need muutused kattuvad suuresti südame tervise standardsete nõuannetega.

Kättesaadavad testid ja jälgimine

Patsiendid, kes on huvitatud põletiku jälgimisest, saavad kasutada mitmeid kergesti kättesaadavaid laboriteste. Peamine neist on hs-CRP vereanalüüs, mida pakuvad enamik laboratooriume. Seda saate tavaliselt tellida oma arsti kaudu või otse tarbijale suunatud laboriteenuste kaudu. (Mõned laboripaketid märgistavad seda kui „põletikupaneeli” või osana „kardiovaskulaarsete riskide paneelist”.) Hs-CRP vereväärtus antakse mg/L; väärtusi tõlgendatakse ligikaudu järgmiselt: <1 mg/L (madal põletik), 1–3 (mõõdukas) ja >3 (kõrge) kardiovaskulaarse riski korral. Pidage meeles: üks kõrge näit (üle 3–5) tuleks kinnitada kordustestiga mõne nädala pärast, kui te pole haige, et veenduda, et see ei ole tingitud ägedast infektsioonist. Väga kõrged väärtused (üle 10 mg/L) on peaaegu alati tingitud hiljutisest haigusest või vigastusest, mitte kroonilisest riskist.

Muud kasulikud testid, mida patsient saab teha, hõlmavad:

• Lipiidide profiil (vere kolesterool): Üldkolesterool, LDL, HDL, triglütseriidid. Need mõõdavad metaboolset tervist ja südameriski. Kõrge LDL („halb” kolesterool) ja madal HDL („hea” kolesterool) on arterite haiguste riskifaktorid.
• Veresuhkur / HbA1c: Mõõdab diabeediriski või kontrolli. Insuliiniresistentsus on seotud kõrgema CRP-ga.
• Maksa- ja neerufunktsiooni testid: (Sageli sisaldub aastakontrolli põhilises metaboolses paneelis.) Need aitavad kontrollida põhilisi seisundeid, nagu rasvmaks või neeruhaigus, mis võivad samuti põletikku tõsta.
• Uriini albumiini-kreatiniini suhe: See uriinianalüüs kontrollib mikroalbumiini, mis on varajase neerukahjustuse märk. Krooniline neerukahjustus (diabeedist või hüpertensioonist) on seotud põletikuga. Kõrgenenud uriini albumiin, isegi kui neerufunktsioon on muidu korras, viitab suurenenud kardiovaskulaarsele riskile.

Kõik need testid on saadaval tavalistes laborites, nagu Quest, LabCorp, või enamikus haiglates/kliinikutes. Paljud laborid lubavad patsientidel neid tellida ilma arsti saatekirjata (kuigi tulemuste tõlgendamiseks on parim omada arsti). Pärast tulemuste saamist võrrelge neid esitatud normivahemikega. Hs-CRP puhul (nagu ülal) kasutage juhendit <1 / 1–3 / >3 mg/L. Lipiidide puhul peetakse praeguste juhiste kohaselt LDL-i alla 100 mg/dL heaks (mõned patsiendid võivad arsti juhendamisel sihtida <70), HDL-i üle 50–60 mg/dL kaitsvaks ja triglütseriide alla 150 mg/dL eelistatavaks. HbA1c puhul (veresuhkru kontroll) on alla 5,7% normaalne, 5,7–6,4% on prediabeet ja 6,5% või rohkem viitab diabeedile. Uriini albumiini-kreatiniini suhe alla 30 mg/g on normaalne; 30–300 on mikroalbuminuuria. Igal juhul on parim tõlgendus arutada neid tulemusi oma arstiga.

Jälgimisintervallid: Kui teie esialgne hs-CRP või muud markerid on normaalsed ja riskifaktorid stabiilsed, on mõistlik kontrollida iga 1–2 aasta tagant koos iga-aastaste uuringutega. Kui hs-CRP on kõrgenenud, soovitavad mõned eksperdid seda paari kuu pärast korrata (eriti pärast elustiili muutusi), et kinnitada langustrendi. Kui alustate statiinravi või muudate oluliselt dieeti/treeningut, võib hs-CRP uuesti mõõtmine 3–6 kuu pärast näidata edusamme. Raskeid reegleid ei ole, kuid mõelge hs-CRP-le kui põletiku „termomeetrile”: mõõtke seda alguses ja seejärel uuesti pärast pooleaastast paranemist, et näha, kas see langeb. (Kõrge CRP tuleks alati korrata, et välistada ajutine infektsioon.)

Kokkuvõte

Kokkuvõttes on hs-CRP laiaulatuslik põletikumarker, millel on oluline kasutus südame- ja metaboolse tervise hindamisel, kuid see ei ole glaukoomile spetsiifiline. Suured uuringud üldjuhul ei leia tugevat seost vere hs-CRP ja glaukoomi diagnoosi või progresseerumise vahel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selle asemel viitavad uuringud neuroinflammatsioonile silma sees (mida juhivad gliiarakud ja tsütokiinid) kui glaukoomi neurodegeneratsiooni soodustavale tegurile (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patsientide jaoks on praktiline järeldus, et kõrge hs-CRP peaks suunama tähelepanu üldisele tervisele: kaalu langetamine, treening, dieedi parandamine, suutervise eest hoolitsemine, uneapnoe ja kõrge vererõhu või diabeedi ravi. Need sammud vähendavad süsteemset põletikku ja on pikas perspektiivis kasulikud nii südamele kui ka silmadele.

Siiski on kriitiliselt oluline meeles pidada, et silmasisese rõhu alandamine jääb ainsaks tõestatud viisiks vältida glaukoomi halvenemist. Hs-CRP mõõtmine ei asenda regulaarseid silmauuringuid ega glaukoomi ravimeetodeid (silmatilgad, laser, kirurgia), mis on mõeldud silmasisese rõhu kontrollimiseks. Selle asemel mõelge hs-CRP-le kui osale terviklikust lähenemisest tervisele: see annab teile teavet teie keha põletiku ja kardiovaskulaarsete riskide kohta. Neid riske käsitledes parandate oma üldist tervist ja võite kaudselt kaitsta närvide tervist. Lõppkokkuvõttes annab heade üldiste terviseharjumuste ja regulaarse glaukoomi ravi kombineerimine teile parima võimaluse säilitada nägemine ja vähendada tulevasi terviseriske.

Allikad: Uuringud hs-CRP ja glaukoomi kohta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); ülevaated põletikust glaukoomi korral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); kardioloogiaülevaated hs-CRP kohta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); uuringud kaalukaotuse, treeningu, dieedi, parodondi hoolduse, une ja CRP kohta (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).