Kas glaukoom on geneetiline

Sissejuhatus

Jah – glaukoom esineb sageli perekondades, kuid lugu on palju keerulisem kui üksik „glaukoomigeen”. Kui teil on glaukoomiga esimese astme sugulane (vanem, õde-vend või laps), suureneb teie enda risk dramaatiliselt – ligikaudu 4 kuni 9 korda võrreldes üldpopulatsiooniga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, perekonna anamnees on väga tugev hoiatussignaal. Kuid enamikku glaukoomi juhtumeid ei põhjusta üksainus pärilik mutatsioon. Selle asemel on glaukoom tavaliselt polügeenne, multifaktoriaalne haigus – see tähendab, et kümned või isegi sajad tavalised geneetilised variandid suurendavad igaüks riski veidi, ja keskkonnategurid (vanus, vererõhk, steroidide kasutamine jne) mängivad samuti olulist rolli. Selles artiklis selgitame geneetikat: tuvastades käputäie haruldasi geene, mis võivad glaukoomi iseseisvalt põhjustada, ja selgitades teiste geenide tohutut võrgustikku, mis riski peenelt suurendavad. Uurime ka, kuidas geneetiline risk etniliste rühmade vahel varieerub, millised põnevad uued geneetilised testid ja ravimeetodid on silmapiiril ning mida patsiendid peaksid tänapäeval perekonna anamneesi või geneetiliste testitulemustega ette võtma.

Monogeenne glaukoom – kui üks geen põhjustab haiguse

Vähesed glaukoomi geenid järgivad klassikalist „Mendeli” pärilikkust (nagu sirprakuline aneemia või tsüstiline fibroos), eriti varajase algusega juhtudel. Need on suhteliselt haruldased, kuid väga suure mõjuga. Toome välja olulisemad:

• MYOC (müotsüliin). See oli esimene avastatud glaukoomi geen. MYOC mutatsioonid põhjustavad juveniilset ja täiskasvanute primaarset avatud nurga glaukoomi (POAG). Juveniilse algusega glaukoomi (vanuses ~3–40) korral esineb MYOC mutatsioone ligikaudu 10%-l patsientidest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (mõnes varasemas uuringus kuni ~30–36%). Täiskasvanute POAG-i (algus pärast 40. eluaastat) puhul moodustavad MYOC mutatsioonid umbes 3–5% juhtudest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need mutatsioonid toimivad dominantse viisil; kui teil on üks defektne MYOC koopia, on teil kõrge eluaegne glaukoomi risk (eyewiki.org). Näiteks tavaline MYOC mutatsioon nimega p.Gln368Ter leitakse peaaegu eranditult Euroopa päritolu inimestel ja see annab iseenesest väga kõrge riski – populatsiooniuuringud näitavad, et selle variandi kandjatel on POAG-i tekkimise tõenäosus umbes 7 korda suurem kui mittekandjatel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Kõik mutatsiooniga inimesed ei haigestu glaukoomi, mis näitab, et ka muud tegurid on olulised.)

• OPTN (optineuriin) ja TBK1 (TANK-siduv kinaas 1). Need kaks geeni on seotud normaalse rõhu glaukoomiga (NTG), mis on avatud nurga glaukoomi vorm, mis esineb isegi siis, kui silmasisene rõhk ei ole kõrgenenud. Haruldastes perekondades agressiivse NTG-ga on leitud mutatsioone OPTN-is või duplikatsioone TBK1-s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need mutatsioonid toimivad samuti dominantse viisil. Kuna OPTN ja TBK1 on seotud raku stressi ja surmateedega, näitas nende avastamine, et glaukoomi võivad põhjustada neurodegeneratiivsed mehhanismid (mitte ainult kõrge rõhk) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. See geen (mis kodeerib tsütokroom P450 ensüümi) on primaarse kaasasündinud glaukoomi (PCG) peamine põhjus – glaukoom, mis ilmneb sünnil või imikueas. CYP1B1 mutatsioonid on autosomaalselt retsessiivsed, mis tähendab, et laps peab haiguse tekkimiseks pärima kaks defektset koopiat (üks kummagi vanema käest). Ülemaailmselt on CYP1B1 mutatsioonid PCG-i kõige levinum põhjus, eriti populatsioonides, kus on kõrge sugulaste abielude määr (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Ühes suures ülevaates tuvastati PCG-ga patsientidel paljudest riikidest üle 70 erineva CYP1B1 mutatsiooni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Kuna see on hästi väljakujunenud põhjus, pakutakse igale tõelise kaasasündinud glaukoomiga lapsele tavaliselt geneetilist nõustamist ja CYP1B1 testimist.

• FOXC1 ja PAX6. Kuigi need ei ole iseenesest klassikalised „glaukoomi geenid”, põhjustavad mutatsioonid nendes arengugeenides eesmise segmendi düsgeneesi (silma nurga ja iirise alaareng), sageli varajase glaukoomiga (nt Axenfeldi-Riegeri sündroom või aniriidia). Need on autosomaalselt dominantsed. Need tuletavad meelde, et silma arengu geenid võivad kaudselt glaukoomi põhjustada. (FOXC1 ja PAX6 mutatsioonid esinevad sagedamini silma väärarengute või sündroomidega, kuid mõnikord on esimene asi, mida nähakse, glaukoom.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (eksfoliatsiooniglaukoomi geenid). Teine kõrge profiiliga geneetiline risk tuleneb pseudoeksfoliatsiooni (PXF) sündroomist, mis on vanusega seotud seisund, kus ketendav materjal ummistab drenaaži. Leiti, et LOXL1 geeni lähedal olevad variandid annavad eksfoliatsiooniglaukoomi jaoks äärmiselt suure riski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Huvitaval kombel on peaaegu igal üle 60-aastasel üks „LOXL1 riskialleelidest”, kuid ainult väike osa neist arendab eksfoliatsioonisündroomi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See lahendatud mõistatus näitab, et isegi „tugev” geneetiline risk ei pruugi haigust põhjustada, kui muud tegurid ei ühti. Teadlased on ka avastanud teisi lookusi (nagu ABCA1 ja FNDC3B) eksfoliatsiooniga patsientide genoomi skaneerimisel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kuid need annavad palju väiksema riski.

Kokkuvõttes on puhas ühte geeni hõlmav glaukoom haruldane (ehk 3–5% täiskasvanute juhtudest kokku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), kuid kui see esineb, tabab see sageli noori ja võib olla raske. Nende geenide tundmine aitab haruldastes perekondades või lapseea juhtudel. Enamik glaukoomi on tänapäeval polügeenne.

Glaukoom kui polügeenne haigus

Valdava enamiku patsientide puhul ei selgita haigust ükski „glaukoomi geen”. Selle asemel lisavad paljud tavalised geneetilised variandid igaüks veidi riski. Praeguseks on suurte genoomiüleseste assotsiatsiooniuuringutega seostatud glaukoomiga üle 120 vastuvõtlikkuse lookuse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iga lookus sisaldab sageli ühte või mitut geeni, mis on seotud silma struktuuri või närvi tervisega. Siin on nende leidude peamised teemad:

• IOP regulatsiooni geenid: Kõrgenenud silmasisene rõhk on suurim muudetav riskitegur, seega pole üllatav, et paljud riskivariandid mõjutavad rõhu kontrolli. Variandid TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2 ja teiste geenide läheduses või sees on seostatud kõrgema silmasisese rõhuga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiteks leiti GWAS-is, et tavalised SNP-d GAS7 ja TMCO1 geenides olid oluliselt seotud IOP tasemetega ning need samad SNP-d näitasid kombineeritud analüüsides kergeid seoseid glaukoomiga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 ja GAS7 on mõlemad aktiivsed trabekulaarses võrgustikus ja reetinas.) Variandid, mis määravad sarvkesta keskosa paksuse (geenid nagu COL5A1 ja CYP1B1), mõjutavad kaudselt ka riski, sest õhemad sarvkestad alahindavad rõhku ja on eraldi riskitegur. Lühidalt, genoomiülesed uuringud on kinnitanud, et rõhuga seotud bioloogiat (vee tootmine ja drenaaž, koe elastsus jne) juhivad paljud geenid.

• Nägemisnärvi ja võrkkesta ganglionirakkude geenid: Teised lookused mõjutavad nägemisnärvi vastupidavust või ganglionirakkude stressitaluvust. Näiteks SIX6 ja ATOH7 on arengugeenid, mis on olulised võrkkesta ganglionirakkude ellujäämiseks, ja siinsed variandid mõjutavad glaukoomi riski. Esinevad ka SNP-d geenides, mis on seotud lamina cribrosa rakuvälise maatriksiga (kust närvikiud silmast väljuvad). Uuringutes on leitud ka variante geenides nagu CYP1B1 (jällegi) ja LAMB2, mis on seotud silma sidekudedega, või CKS1B, mis on seotud neuronite funktsiooniga. Täpsed funktsionaalsed geenid on veel selgitamisel, kuid sisuliselt muudavad need variandid nägemisnärvi rõhust või muudest kahjustustest tingitud kahjustustele kas rohkem või vähem vastuvõtlikuks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vaskulaarsed ja neurodegeneratiivsed rajad: Mõned glaukoomi lookused kattuvad geenidega, mis on tuntud vererõhu regulatsioonis või neurodegeneratsioonis. Näiteks PDE7B ja FMNL2 variandid (leitud mitme etnilise rühma uuringutes) mõjutavad veresoonte funktsiooni ja on seotud glaukoomiga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CAV1/CAV2 lookused on seotud endoteeli funktsiooniga (veresoonte vooder). Need leiud viitavad, et halvenenud verevool või sisemise võrkkesta närvirakkude tervis on osa glaukoomi keerulisest pildist.

• Teised panustavad geenid: GWAS-id on seostanud ka geene, mis mõjutavad silma suurust ja anatoomiat (mis võib soodustada nurga sulgumist) ja ainevahetust (nt kolesterooli käitlemise geenid nagu ABCA1, mis võivad mõjutada närvi tervist). Sageli on igal variandil väike mõju suurus; ainult siis, kui paljud riskialleelid kogunevad, tekib haigusriski märkimisväärne suurenemine.

Kokkuvõttes on täiskasvanute glaukoomi geneetiline arhitektuur kihiline: mõned haruldased, suure mõjuga mutatsioonid võivad põhjustada varajase raske haiguse, kuid sajad tavalised genoomi variatsioonid lisavad igaüks väikese riski. Ainult kokkuvõttes (mida mõnikord mõõdetakse polügeense riskiskooriga) muutuvad need ilmsiks.

Geneetiline risk ja etniline päritolu

Glaukoomi geneetiline maastik näeb erinevates etnilistes rühmades üsna erinev välja. Mõned riskitegurid on esivanematele spetsiifilised:

• Euroopa päritolu populatsioonid: Teatud glaukoomi variandid on Euroopa päritolu inimestel palju tavalisemad. Näiteks eelnevalt mainitud MYOC p.Gln368Ter mutatsiooni leidub põhimõtteliselt ainult eurooplastel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suured Euroopa kohordid on meta-analüüside kaudu leidnud ka palju lookusi (üle 100) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seetõttu on tugeva perekonna anamneesiga Euroopa päritolu inimesel tõenäolisem teadaolev kõrge riskiga alleel (nagu MYOC või CAV1/CAV2) kui mõnest muust esivanemast pärit inimesel.

• Aafrika päritolu populatsioonid: Lääne-Aafrika päritolu isikutel on POAG-i levimus ligikaudu 3-4 korda suurem võrreldes eurooplaste ja aasialastega. Täpsed geneetilised põhjused on endiselt uurimisel. Mõned mitme etnilise rühma GWAS-id näitavad, et glaukoomi üldine pärilikus on rühmade vahel kõrge, kuid paljud eurooplastel tuvastatud teadaolevad riskivariandid ei selgitanud täielikult Aafrika kõrgemat riski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uuringud nagu GERA/UK Biobanki meta-analüüs leidsid, et kohordis olevatel Aafrika-ameeriklastel oli glaukoomi levimus palju kõrgem (16,1%) kui valgetel (7,4%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nad ka näitasid, et Aafrika-ameeriklaste seas suurem Aafrika (võrreldes Euroopa) geneetilise päritolu osakaal suurendas POAG-i riski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Täpselt millised geenid seda põhjustavad, on oluline uurimisvaldkond – see võib hõlmata variante, mis on Aafrika päritolu inimestel tavalised, kuid mujal haruldased. Praegu on suuresti Euroopa andmetel põhinevad geneetilised testimispaneelid mustanahaliste patsientide puhul vähem ennustavad.

• Aasia populatsioonid – primaarne suletud nurga glaukoom (PACG): Ida-aasialastel (hiinlased, jaapanlased jne) on väga kõrge nurga sulgumise glaukoomi esinemissagedus – see on väga erinev vorm, mida põhjustab kitsas silmaanatoomia. Aasialaste geneetilised uuringud on tuvastanud täiesti erinevad lookused, mis on seotud nurga sulgumise riskiga. Vithana jt. märkimisväärne GWAS leidis, et PLEKHA7, COL11A1 ja lookus PCMTD1/ST18 lähedal on seotud PACG-ga aasialastel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need geenid mõjutavad eesmise segmendi ja iirise struktuuri. Seega võib Ida-Aasia inimene kanda riskialleele, mis soodustavad tugevalt kitsaid nurki, mis Euroopa populatsioonides põhimõtteliselt puuduvad. (Vastupidi, eurooplased on vastuvõtlikumad avatud nurga haigusele.) Vaikse ookeani lääneosa ja Kagu-Aasia rühmades esinevad sarnased mustrid.

• Eksfoliatsiooni (PXF) geneetika kogu maailmas: Pseudoeksfoliatsioon on väga levinud Skandinaavias, Islandil ja Vahemere piirkondades ning esineb ka mustanahalistel ja aasialastel, kuid erinevate „riskialleelidega”*. Nagu märgitud, on LOXL1 riskivariandid etniliste rühmade lõikes peaaegu universaalsed – peaaegu igaüks saab ühe riskikoopia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – kuid ainult mõned arendavad eksfoliatsiooniglaukoomi. See viitab sellele, et on veel tundmatud geneetilised või keskkonna „teised tabamused”. Teadlased on märganud, et kuigi LOXL1 riskialleel on tavaline (sageli >80% haigestunud inimestel), varieerub selle penetrantsus. Näiteks Põhjamaade populatsioonides on LOXL1 riskihaplotüüp nähtav ~80%-l PXF-patsientidest, kuid ka ~40%-l sobitatud kontrollidest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aafrika ja Aasia populatsioonides on LOXL1 „riski” ja „mitte-riski” versioonid tegelikult vastupidised – selge näide, et LOXL1 üksi ei ole piisav selgitamaks, kes haigestub. Kokkuvõttes näitab LOXL1, et riskialleeli olemasolu on peaaegu antud, kuid haigus vajab siiski muid tegureid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Uued geneetilised tööriistad ja uuringud

Geneetika on mitmel viisil glaukoomi kliinikusse jõudmas:

• Polügeensed riskiskoorid (PRS): PRS ühendab sadu või tuhandeid väikese riskiga variante ühte skoori. Hiljutised uuringud on näidanud, et glaukoomi PRS-i kõrgeimate protsentiilide hulka kuuluvatel isikutel võib olla risk, mis on võrreldav inimeste riskiga, kellel on üksik kõrge riskiga mutatsioon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikas saavad teadlased genotüüpida isikut teadaolevate glaukoomiga seotud SNP-de osas ja arvutada riskiprotsentiili. APOG-id ja teised rühmad on demonstreerinud, et kõrge PRS võib tuvastada asümptomaatilisi inimesi, kellel on palju kõrgem eluaegne risk aastakümneid enne igasuguse kahjustuse tekkimist. Näiteks leiti ühes Ühendkuningriigi biopanga analüüsis, et inimesed PRS-i top 5% hulgas omandasid mitu korda suurema glaukoomi riski kui need, kelle skoor oli mediaan (sarnane suurusjärgus positiivse perekonna anamneesiga) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Igal aastal avastatakse rohkem variante, seega PRS-i täpsus paraneb pidevalt. Varsti saab hästi valideeritud PRS-i (ehk koos patsiendi vanuse ja silmamõõtudega) kasutada kõrge riskiga isikute varajaseks sõeluuringuks, isegi enne, kui glaukoom on kliiniliselt ilmne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Farmakogenoomika: Miks mõned patsiendid reageerivad teatud ravile hästi, teised aga mitte? Uuringud hakkavad sellele vastama. Näiteks on prostaglandiini F retseptori geeni (PTGFR) ja teiste ravimite radade geneetilised variandid seostatud sellega, kui hästi patsiendi silmarõhk PG analoog-silmatilkade abil langeb (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hiljutine ülevaade loetleb SNP-sid geenides nagu ABCB1 (ravimite transportija), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) ja PTGFR, mis korreleeruvad prostaglandiinide tilkade efektiivsusega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tulevikus võime testida patsiendi DNA-d, et ennustada, milline glaukoomiravim toimib kõige paremini või põhjustab vähem kõrvaltoimeid, liikudes personaalse teraapia suunas.

• Geeniteraapia ja CRISPR: Pingiuuringud uurivad aktiivselt viise geneetiliste defektide parandamiseks või kompenseerimiseks. Üks strateegia on terve geenikoopia või kaitsva teguri toimetamine viirusvektorite (nt AAV) kaudu silmakudedesse. Näiteks on loomkatsetes sisestatud geene, mis suurendavad trabekulaarse võrgustiku väljavoolu või kodeerivad neuroprotektiivseid kasvufaktoreid. Teine strateegia on CRISPR-põhine geeniredigeerimine. Dramaatiline kontseptsiooni tõestus tuli Jaini jt. (PNAS, 2017) uuringust, kes kasutasid CRISPR/Cas9 MYOC-glaukoomi hiiremudelis. Selektiivselt mutantse MYOC geeni lõigates trabekulaarses võrgustikus leevendasid nad ER stressi, alandasid silmarõhku ja peatasid edasise nägemisnärvi kahjustuse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See näitas, et on tehniliselt võimalik glaukoomi geene elavas silma koes redigeerida. Teised laborid testivad CRISPR-i erinevate glaukoomi sihtmärkide peal ja kasutavad viiruslikku manustamist. Kuigi inimuuringud on veel aastate kaugusel, viitavad need edusammud sellele, et ühel päeval on võimalik „parandada” glaukoomi mutatsiooni enne, kui patsiendil isegi närvikahjustus tekib. (Minimaalselt võivad need lähenemisviisid inspireerida uusi ravimeid, mis jäljendavad nende toimet.)

Geneetiline testimine ja perekonnanõuanded

Arvestades kogu seda keerukust, mida peaksid patsiendid täna geneetika osas tegema? Siin on praktilised juhised:

• Millal on geneetiline testimine asjakohane? Praegu ei ole täiskasvanute alguse glaukoomi rutiinne geneetiline testimine standardne, sest enamik juhtumeid on polügeensed ja praegused testid ei ole veel ennustavad. Haruldaseks erandiks on lapsed või noored täiskasvanud, kellel on selgelt perekondlik glaukoom. Silmaarstid võivad tellida ühele geenile suunatud teste või väikseid paneele MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1 jne kohta, kui patsiendil on väga varajane glaukoom või kaasasündinud haigus. Mutatsiooni tuvastamine sellistel juhtudel võib anda teavet ravi kohta ja kinnitada diagnoosi (vt riikliku uuringu juhiseid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))). Tavapäraste vanemate POAG-iga patsientide puhul ei ole haiguse kinnitamiseks spetsiifilist geenitesti – diagnoos on endiselt kliiniline (silma uuring ja andmed). Mõned spetsialiseeritud geneetikakliinikud võivad pakkuda laiaulatuslikke glaukoomigeenide paneele, kuid neid kasutatakse peamiselt teadustööks või keeruliste juhtumite korral.

• Perekonna anamneesi tõlgendamine: Kui teil on lähisugulane, kellel on glaukoom, peaksite sellest oma silmaarstile rääkima. Te ei vaja geneetilist testimist; pigem peaksite alustama rutiinse sõeluuringu varem ja sagedamini. Näiteks laps, kellel on POAG-iga vanem, võiks hakata silmaarsti juures käima 30ndate eluaastate keskel, selle asemel et oodata 50ndateni. Samuti peaksid glaukoomipatsientide õed-vennad regulaarselt kontrollis käima. Pidage meeles, et kaks inimest võivad kanda sama geneetilist mutatsiooni ja neil võivad olla väga erinevad tulemused – üks inimene võib saada hilise algusega kerge glaukoomi, teine aga varajase raske glaukoomi. Geneetika ei ole saatus. Siiski on perekonna anamneesi teadmine üks parimaid riskinäitajaid, mis meil on, seega olge uuringutega pigem ettevaatlik.

• Mida rääkida oma lastele ja õdedele-vendadele: Teavitage neid, et glaukoom võib esineda perekondades, seega vajavad nad regulaarseid silmauuringuid. Glaukoom on varases staadiumis salakaval ja valutu, seega saab seda enne nägemise kaotamist avastada ainult silmaarsti uuringuga. Pole vaja hirmu külvata, kuid veenduge, et sugulased teaksid end kontrollida, võib-olla oma esimese laiendatud pupillidega uuringuga noores täiskasvanueas, kui perekonna anamnees on tugev. Jällegi, isegi kui vanemal on glaukoom, ei garanteeri see, et laps selle saab – see lihtsalt suurendab tõenäosust. Neid saab rahustada, et kaasaegsed ravimeetodid (tilgad, laserid, operatsioon) võivad nägemist kaitsta, kui glaukoom avastatakse varakult.

• Praegused piirangud: Pidage meeles, et geneetilised ennustused on endiselt ebatäiuslikud. Kiri või test, mis ütleb „teil on glaukoomi geen”, ei tähenda kohest pimedaks jäämist – paljud kandjad ei arenda haigust kunagi geneetilise keerukuse ja elustiili tegurite tõttu. Vastupidi, negatiivne test ei välista tulevast glaukoomi, sest polügeenne risk ja keskkond mängivad tohutut rolli. Eetiliste probleemide hulka kuuluvad geneetiliste andmete privaatsus ja teadmise psühholoogiline mõju oma ravimatu haiguse riski kohta. Praegu tehakse geneetilisi teste tavaliselt teadus- või spetsialiseeritud keskustes ning tulemusi tuleks tõlgendada nõustaja või spetsialistiga. Patsiendid ei tohiks ravi muuta ega silmauuringuid lõpetada ainult praeguste geneetiliste leidude põhjal.

• Tulevik – geneetika rutiinne kasutamine: Järgmise 5–10 aasta jooksul ootame geneetiliste tööriistade suuremat integreerumist. PRS kalkulaatoreid glaukoomi riski jaoks võidakse valideerida ja pakkuda silmakliinikute või isegi otse tarbijatele suunatud geneetiliste teenuste kaudu (nagu toimub südamehaiguste puhul). Glaukoomi geeniteraapia on ebatõenäoline, et see oleks rutiinne vähem kui kümne aasta pärast, kuid CRISPR-i või geeniedastuse uuringud võivad kõrge riskiga juhtudel alata lähiaastatel. Praegu on kõige tegutsemisvõimelisem samm teadlik sõeluuring: kasutage oma perekonna anamneesi (ja lõpuks oma polügeenset riskiskoori), et suunata, millal ja kui sageli end kontrollida.

Kokkuvõte

Lõppsõna: Geneetika on glaukoomi puhul oluline, kuid see ei ole saatus. Kui teil on perekonna anamnees, on teil suurem risk ja te peaksite end regulaarselt kontrollima. Ärge paanitsege, kui sugulane või test näitab mutatsiooni – see tähendab lihtsalt, et teie ja teie arst peaksite olema eriti valvsad silmasisese rõhu ja nägemisnärvi tervise jälgimisel. Vastupidi, isegi ilma teadaoleva mutatsioonita võite te glaukoomi saada paljude väikese riskiga geenide ja vananemise kombineeritud mõjul. Geenipaneelide, riskiskooride ja ravimeetodite edusammud on silmapiiril. Varsti võib geneetika kasutamine personaliseeritud glaukoomi ravis muutuda rutiinseks – kõrge riskiga inimeste tuvastamine enne närvirakkude kadu ja ravi kohandamine nende geneetilisele ülesehitusele. Senikaua jääb parimaks strateegiaks varajane avastamine regulaarsete silmauuringute abil, eriti neile, kellel on perekonna anamneesis glaukoom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).