EGCG và Sức Khỏe Mạch Máu Thần Kinh trong Bệnh Tăng Nhãn Áp và Lão Hóa

Các nền văn hóa trà xanh từ lâu đã trân trọng catechin có trong trà của họ — đặc biệt là epigallocatechin-3-gallate (EGCG) — vì lợi ích sức khỏe. Nghiên cứu hiện đại cho thấy các tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và giãn mạch mạnh mẽ của EGCG có thể mang lại lợi ích cho hệ thống mạch máu thần kinh trong bệnh tăng nhãn áp và lão hóa. Trong bệnh tăng nhãn áp, các tế bào hạch võng mạc (RGCs) bị thoái hóa dưới căng thẳng, và áp lực nội nhãn (IOP) tăng do rối loạn chức năng lưới bè (TM). Chúng tôi xem xét các nghiên cứu trên động vật và tế bào về tác động của EGCG đối với sự sống sót của RGC, chất nền ngoại bào của TM (MMPs) và lưu lượng máu, sau đó tóm tắt dữ liệu hạn chế trên người về thị lực và cấu trúc mắt. Chúng tôi liên hệ những điều này với các tác dụng đã biết của EGCG đối với lão hóa tim mạch và nhận thức, đồng thời thảo luận về sinh khả dụng, hàm lượng caffeine và độ an toàn của nó.

Bảo Vệ Tế Bào Hạch Võng Mạc (Tiền Lâm Sàng)

Các nghiên cứu tiền lâm sàng luôn cho thấy EGCG giúp tế bào hạch võng mạc (RGC) sống sót sau chấn thương hoặc tăng áp lực nội nhãn (IOP). Trong một mô hình tăng nhãn áp ở chuột (IOP cao do hạt vi cầu), EGCG đường uống (50 mg/kg·d) đã bảo tồn mật độ RGC: những con chuột được điều trị có số lượng RGC được đánh dấu bằng fluorogold nhiều hơn đáng kể so với nhóm đối chứng không được điều trị (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ở chuột cống bị tăng IOP cấp tính, điều trị bằng EGCG làm giảm đáng kể tổn thương thần kinh thị giác và các cytokine gây viêm. Ví dụ, trong một nghiên cứu, EGCG làm giảm IL-6, TNF-α và các tín hiệu viêm khác, đồng thời ức chế hoạt hóa NF-κB, từ đó làm giảm các triệu chứng tăng nhãn áp và tổn thương RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những tác dụng bảo vệ thần kinh này có thể bắt nguồn từ khả năng của EGCG trong việc loại bỏ gốc tự do và ngăn chặn các con đường căng thẳng (ví dụ, kích hoạt Nrf2/HO-1 trong các mô hình thiếu máu cục bộ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Trong nuôi cấy tế bào, EGCG đã ngăn chặn căng thẳng oxy hóa và tia cực tím trong các dòng tế bào RGC. Do đó, nhiều bằng chứng cho thấy EGCG có thể làm giảm thoái hóa RGC trong các mô hình tăng nhãn áp hoặc tổn thương thần kinh thị giác ở động vật (thường thông qua cơ chế chống oxy hóa và chống viêm) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Lưới Bè và Dòng Chảy Thủy Dịch

MMPs (matrix metalloproteinase) điều hòa chất nền ngoại bào của lưới bè (TM) và do đó điều hòa dòng chảy thủy dịch và áp lực nội nhãn (IOP). Hoạt động MMP đầy đủ “làm tăng dòng chảy thủy dịch, giảm IOP,” trong khi MMP giảm làm tăng sức cản dòng chảy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG và các catechin khác được biết đến là chất điều hòa MMP. Ví dụ, điều trị bằng catechin có thể ức chế biểu hiện MMP-9 ở người (ví dụ, làm giảm MMP-9 trong tăng huyết áp) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong các mô hình nhãn khoa, EGCG có tác dụng chống xơ hóa và bảo vệ tế bào đối với các tế bào TM. Zhou và cộng sự phát hiện 40 μM EGCG cải thiện đáng kể sự sống sót của tế bào TM người và lợn dưới căng thẳng lưới nội chất (ER stress): EGCG giảm các dấu hiệu căng thẳng (ATF4, HSPA5, DDIT3) khoảng 50-70% và cứu sống tế bào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bằng cách giảm rối loạn chức năng tế bào TM, tiền xử lý bằng EGCG có thể giúp duy trì dòng chảy bình thường. Tương tự, EGCG ức chế mạnh mẽ những thay đổi xơ hóa do TGF-β1 gây ra trong nguyên bào sợi Tenon ở người: các tế bào được điều trị cho thấy biểu hiện actin cơ trơn α và collagen thấp hơn đáng kể (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy EGCG có thể làm giảm sự lắng đọng ECM, điều này trong TM sẽ bảo tồn lòng ống. Tóm lại, dữ liệu tiền lâm sàng ngụ ý rằng các hành động chống oxy hóa/chống xơ hóa của EGCG bảo vệ các tế bào TM và có thể tạo điều kiện cho việc làm sạch thủy dịch, bổ sung cho tiềm năng giảm IOP của nó (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tưới Máu Mắt và Tác Dụng Mạch Máu

EGCG có các đặc tính hoạt mạch có thể tăng cường tưới máu mắt. Về mặt cơ chế, EGCG kích hoạt enzyme nitric oxide synthase nội mô (eNOS) và tăng sản xuất nitric oxide (NO) thông qua các con đường PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này gây ra giãn mạch và cải thiện vi tuần hoàn. Trong võng mạc, lưu lượng máu tăng cường qua trung gian NO cung cấp oxy và chất dinh dưỡng cho các tế bào thần kinh. Như một bài đánh giá đã lưu ý, EGCG “kích hoạt eNOS… tăng cường sản xuất NO” dẫn đến tưới máu tốt hơn “đặc biệt đến các mô thần kinh như võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).” Việc cải thiện tưới máu như vậy có thể chống lại sự tổn thương vi mạch máu được thấy trong bệnh tăng nhãn áp và lão hóa. Trong các mô hình động vật, EGCG không chỉ củng cố tính toàn vẹn của hàng rào máu võng mạc mà còn bình thường hóa tưới máu màng bồ đào bằng cách điều hòa giảm VEGF dưới căng thẳng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, các lợi ích nội mô toàn thân của EGCG (làm giảm endothelin-1, tăng cGMP, giảm tổn thương nội mô do oxy hóa) có thể chuyển sang mắt, duy trì áp lực tưới máu mắt và tuần hoàn võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bằng Chứng Trên Người: Chức Năng và Cấu Trúc Thị Giác

Rất ít thử nghiệm trên người đã thử nghiệm EGCG/trà xanh trong bệnh tăng nhãn áp. Một nghiên cứu chéo nhỏ (18 bệnh nhân) đã tìm thấy EGCG đường uống (viên nang tổng cộng ~200–800 mg/ngày trong 3 tháng) cải thiện chức năng võng mạc bên trong. Biên độ điện võng mạc mẫu hình (PERG) tăng đáng kể sau khi bổ sung EGCG so với giả dược (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), cho thấy khả năng phản ứng của RGC được tăng cường. Tuy nhiên, các bài kiểm tra thị trường tiêu chuẩn (chu vi kế) không thay đổi, và các tác dụng chỉ ở mức khiêm tốn. Quan trọng là, nghiên cứu kết luận rằng mặc dù EGCG có thể ảnh hưởng tích cực đến chức năng võng mạc, nhưng “tác dụng quan sát được là nhỏ” và lợi ích lâu dài vẫn chưa được chứng minh (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Một nghiên cứu khác trên người (43 tình nguyện viên khỏe mạnh) cho thấy trà xanh cấp tính hoặc 400 mg EGCG đã giảm đáng kể IOP khoảng ~1.9–2.6 mmHg trong vòng 1–2 giờ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này phù hợp với các phát hiện về TM ở trên (EGCG có thể làm giãn các đường thoát thủy dịch). Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo.

Nhìn chung, dữ liệu trên người đầy hứa hẹn nhưng còn thưa thớt và giới hạn ở các điểm cuối ngắn hạn. Hiện tại chưa có bằng chứng nào cho thấy EGCG bảo tồn độ dày lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL), cấu trúc thần kinh thị giác hoặc thị trường dài hạn ở bệnh nhân. Các thử nghiệm cho đến nay còn nhỏ và không đủ mạnh, tập trung vào các chỉ số thay thế chức năng (PERG, IOP). Cần có các thử nghiệm lớn hơn với các kết quả về thị giác và cấu trúc. Các phát hiện hiện tại cần được xem xét thận trọng: lợi ích đối với PERG hoặc IOP thoáng qua cải thiện sức khỏe chuyển hóa nhưng không thiết lập sự bảo vệ lâm sàng chống lại bệnh tăng nhãn áp (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Lão Hóa Tim Mạch-Chuyển Hóa và Nhận Thức Toàn Thân

Lợi ích của EGCG đối với mắt phản ánh tác dụng toàn thân của nó, vốn đã được ghi nhận rõ ràng trong sức khỏe tim mạch và nhận thức khi lão hóa. Ở người, việc bổ sung EGCG (300 mg/ngày) cải thiện các chỉ số lipid và huyết áp. Ví dụ, người lớn béo phì dùng EGCG trong 8 tuần có mức triglyceride lúc đói và cả huyết áp tâm thu lẫn tâm trương thấp hơn đáng kể (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ở chuột cống và các thử nghiệm nhỏ, EGCG tăng cường chức năng nội mô và độ nhạy insulin, đồng thời bảo vệ chống lại tổn thương mạch máu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các hành động tim mạch-chuyển hóa này có chung con đường với bệnh tăng nhãn áp: lưu lượng máu tốt hơn và huyết áp thấp hơn giúp giảm căng thẳng cho dây thần kinh thị giác.

Về lão hóa nhận thức, dịch tễ học ủng hộ lợi ích của trà xanh. Một nghiên cứu lớn ở những người từ 50–70 tuổi cho thấy những người uống trà xanh thường xuyên đạt điểm cao hơn trong các bài kiểm tra trí nhớ và chức năng điều hành, với các dấu hiệu sinh học bệnh Alzheimer (β-amyloid, pTau) trong máu giảm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG đặc biệt đã được chứng minh trong các mô hình động vật có khả năng ức chế sự kết tập Aβ và bệnh lý tau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, các hoạt động liên quan đến bệnh Alzheimer của EGCG có thể chuyển thành việc bảo tồn các trung tâm xử lý thị giác. Tóm lại, các hành động tim mạch-chuyển hóa và bảo vệ thần kinh của EGCG bên ngoài mắt mang lại sự lạc quan theo ngữ cảnh: nếu EGCG bảo tồn mạch máu và tế bào thần kinh trên toàn thân, thì các quá trình tương tự trong võng mạc/dây thần kinh thị giác có thể có lợi khi về già và trong bệnh tăng nhãn áp.

Sinh Khả Dụng và Công Thức

Một thách thức lớn đối với liệu pháp EGCG là sinh khả dụng đường uống thấp của nó. Sau khi uống trà, chỉ một phần nhỏ EGCG đi vào tuần hoàn do khả năng hấp thu kém và chuyển hóa nhanh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu cho thấy việc nhịn ăn làm tăng đáng kể EGCG trong huyết tương: uống liều không đổi khi bụng đói mang lại nồng độ EGCG đỉnh cao hơn khoảng 3,5 lần so với khi có thức ăn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, việc dùng chung với bữa ăn có thể làm chậm hấp thu và giảm mức EGCG khoảng 70%, trong khi việc dùng chung với carbohydrate lại bất ngờ làm tăng diện tích dưới đường cong của EGCG khoảng 140% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, uống catechin giữa các bữa ăn hoặc với một số thực phẩm nhất định (đường trái cây) có thể tăng cường hấp thu.

Nhiều chiến lược phân phối khác nhau đang được nghiên cứu. Các công thức liposomal hoặc hạt nano có thể bảo vệ EGCG đi qua ruột, và các tiền dược chất EGCG (EGCG per-acetyl hóa) đang được phát triển để cải thiện độ ổn định và khả năng đưa thuốc đến mô (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ngay cả những biện pháp đơn giản như thêm axit ascorbic (vitamin C) hoặc phospholipid cũng có thể kéo dài thời gian bán hủy của EGCG. Hiện tại, viên nang EGCG tiêu chuẩn đạt mức micromol thấp trong huyết tương; để đạt được nồng độ hiệu quả ở võng mạc có thể cần liều cao hoặc các công thức mới (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Caffeine và Các Vấn Đề An Toàn

Trà xanh tự nhiên chứa caffeine (~30–40 mg mỗi cốc), đây có thể là một mối lo ngại trong bệnh tăng nhãn áp. Việc tiêu thụ nhiều caffeine (ví dụ, cà phê đậm đặc) đôi khi được báo cáo là làm tăng IOP từ 1–2 mmHg trong thời gian ngắn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mặc dù các nghiên cứu có kiểm soát về caffeine tinh khiết không cho thấy sự thay đổi IOP nhất quán nào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều quan trọng là, nhiều sản phẩm bổ sung EGCG hầu như không chứa caffeine: ví dụ, một viên nang EGCG 137 mg chứa \u003c4 mg caffeine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, việc dùng EGCG tinh khiết hoặc trà xanh đã loại bỏ caffeine sẽ giảm thiểu mọi tác dụng kích thích. Bệnh nhân nhạy cảm với caffeine (ví dụ, bị run nặng hoặc loạn nhịp tim) có thể thích các chiết xuất không chứa caffeine hơn.

Về độc tính, EGCG thường an toàn ở mức tiêu thụ từ chế độ ăn uống. Lượng trà xanh tiêu thụ thông thường cung cấp 90–300 mg EGCG mỗi ngày, và ngay cả những người uống nhiều trà cũng hiếm khi vượt quá ~800 mg/ngày (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu lưu ý rằng các sản phẩm bổ sung trên 800 mg EGCG mỗi ngày (đặc biệt khi bụng đói) có liên quan đến việc tăng nhẹ men gan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong một phân tích, EGCG \u2265800 mg mỗi ngày đã gây ra sự tăng ALT/AST cao hơn đáng kể về mặt thống kê ở một số đối tượng, trong khi liều thấp hơn (\u2264300 mg) không cho thấy độc tính gan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, việc duy trì dưới ~500 mg/ngày là thận trọng. Ở liều bình thường, các tác dụng phụ chính của EGCG là nhẹ (khó chịu dạ dày, đau đầu). Các báo cáo trường hợp hiếm gặp về độc tính gan chủ yếu là do các chiết xuất liều cao. Tóm lại, EGCG ở liều bổ sung thông thường dường như an toàn, nhưng bệnh nhân có bệnh gan hoặc đang dùng thuốc gây độc gan nên thận trọng và theo dõi chức năng gan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kết Luận

Tóm lại, EGCG và catechin trà xanh thể hiện nhiều đặc tính liên quan đến sức khỏe mạch máu thần kinh trong bệnh tăng nhãn áp và lão hóa. Bằng chứng tiền lâm sàng mạnh mẽ ủng hộ các tác dụng bảo vệ của EGCG đối với tế bào hạch võng mạc, tế bào lưới bè (và chất nền của chúng), cũng như lưu lượng máu mắt. Dữ liệu trên người còn hạn chế nhưng gợi ý những lợi ích tiềm năng cho chức năng võng mạc và kiểm soát IOP. Trên toàn thân, EGCG cũng cải thiện các yếu tố mạch máu và chuyển hóa và có thể bảo vệ chức năng nhận thức, phù hợp với cách tiếp cận toàn diện đối với lão hóa khỏe mạnh. Các trở ngại chính vẫn còn: sinh khả dụng kém của EGCG và sự thiếu hụt các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn. Tuy nhiên, với hồ sơ an toàn thuận lợi ở liều vừa phải, EGCG (dưới dạng trà xanh hoặc chiết xuất) là một chiến lược bổ trợ đầy hứa hẹn. Nghiên cứu trong tương lai cần kiểm tra nghiêm ngặt xem liệu những phát hiện tiền lâm sàng này có chuyển thành việc làm chậm tiến triển bệnh tăng nhãn áp hoặc mất thị lực liên quan đến tuổi tác trong thực tế hay không.