Giới thiệu

Bệnh tăng nhãn áp (glaucoma) là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây mất thị lực không hồi phục trên toàn thế giới. Trong bệnh tăng nhãn áp, áp lực nội nhãn (IOP) tăng cao do dịch trong mắt (thủy dịch) không thoát ra đủ nhanh. Giảm IOP là cách duy nhất đã được chứng minh để làm chậm tiến triển bệnh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nghiên cứu gần đây cho thấy nitric oxide (NO) – một phân tử truyền tín hiệu tự nhiên – đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa dòng chảy dịch và lưu lượng máu trong mắt. Không như hầu hết các loại thuốc tăng nhãn áp làm giảm sản xuất dịch, NO giúp dịch thoát ra bằng cách làm thư giãn các kênh thoát dịch của mắt. Điều này đã dẫn đến các phương pháp điều trị mới (như thuốc nhỏ mắt cung cấp NO) và đặt ra câu hỏi: liệu các chất bổ sung dinh dưỡng giúp tăng cường NO (như các axit amin L-arginine và L-citrulline, hoặc nitrat từ rau củ) có thể giúp cải thiện sự thoát dịch và lưu lượng máu trong mắt không? Trong bài viết này, chúng tôi sẽ giải thích cách con đường NO hoạt động trong mắt, xem xét những gì các nghiên cứu trên người đã chỉ ra về các chất bổ sung hoặc thực phẩm liên quan đến NO, thảo luận về các tác dụng phụ có thể có (như huyết áp thấp hoặc đau đầu), và phác thảo cách các nghiên cứu trong tương lai có thể đo lường tác dụng của chúng bằng kỹ thuật hình ảnh và siêu âm.

Con đường Nitric Oxide trong mắt

Nitric oxide là một loại khí được sản xuất bên trong thành mạch máu và các mô mắt, gây ra thư giãn cơ trơn. Trong cơ thể, NO được hình thành từ axit amin L-arginine bởi các enzyme gọi là nitric oxide synthases (đặc biệt là eNOS/NOS3) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NO này sau đó kích hoạt tín hiệu làm giãn nở các mạch máu và mô lân cận. Hệ thống thoát dịch của mắt – hệ thống lưới bè (TM) và ống Schlemm – có nhiều tế bào nội mô và cơ. Khi các tế bào này nhận được nhiều NO hơn, chúng thư giãn và làm rộng các kênh thoát dịch nhỏ, cho phép nhiều dịch thoát ra hơn và giảm IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói một cách đơn giản, NO làm cho con đường dịch thủy trở nên thấm hút và linh hoạt hơn, giúp dịch thoát ra dễ dàng hơn.

Đồng thời, NO cũng ảnh hưởng đến lưu lượng máu trong mắt. Võng mạc và màng bồ đào (các lớp cung cấp oxy cho võng mạc) được nuôi dưỡng bởi các tiểu động mạch nhỏ. NO làm giãn các tiểu động mạch này, tăng lưu lượng máu đến võng mạc và dây thần kinh thị giác (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, một nghiên cứu đã truyền L-arginine qua đường tĩnh mạch cho những người tình nguyện khỏe mạnh và nhận thấy lưu lượng máu võng mạc và màng bồ đào tăng khoảng 10–20% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này xảy ra ngay cả khi huyết áp của họ giảm nhẹ (xem bên dưới). Trong các nghiên cứu trên động vật, các tác dụng tương tự cũng được ghi nhận: các tiểu động mạch võng mạc giãn ra dưới tác dụng của L-citrulline (một tiền chất của arginine) thông qua các con đường liên quan đến NO (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, NO giúp đảm bảo tưới máu mắt tốt bằng cách mở rộng các mạch máu mắt khi cần.

Cơ thể cũng có một con đường dự phòng để tạo ra NO từ nitrat trong chế độ ăn uống (còn gọi là “con đường nitrat–nitrit–NO”). Thông thường, trong các điều kiện như thiếu oxy hoặc nếu các enzyme NOS không hoạt động tốt (có thể xảy ra khi lão hóa hoặc bệnh tật), vi khuẩn có lợi trong miệng chúng ta sẽ chuyển đổi nitrat (có nhiều trong rau lá xanh và củ dền) thành nitrit và sau đó thành NO trong các mô (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này có nghĩa là bạn có thể tăng NO bằng cách bổ sung L-arginine (nguyên liệu thô cho con đường thông thường) hoặc bằng cách ăn các thực phẩm giàu nitrat để khởi tạo một con đường sản xuất NO thay thế. Cả hai cách này cuối cùng đều nhằm mục đích tăng cường mức NO trong và xung quanh mắt.

Các chất bổ sung Axit amin (L-Arginine, L-Citrulline)

L-arginine và L-citrulline là các axit amin thường được bán dưới dạng thực phẩm bổ sung cho sức khỏe tim mạch. L-arginine được tìm thấy trong thịt, cá và các loại hạt; L-citrulline có nhiều trong dưa hấu và được cơ thể chuyển hóa thành L-arginine. Ý tưởng là việc bổ sung các chất này có thể cung cấp cho cơ thể nhiều nguyên liệu hơn để tạo ra NO, từ đó tăng cường tác dụng giảm áp lực và lưu lượng máu trong mắt.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cung cấp một số bằng chứng ủng hộ ý tưởng này. Ví dụ, truyền tĩnh mạch 10 gram L-arginine cho những người tình nguyện khỏe mạnh đã gây ra sự giảm đáng kể IOP trong quá trình truyền (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (IOP tăng trở lại nhanh chóng sau khi ngừng truyền.) Sự giảm IOP này đi kèm với sự tăng mức nitrit trong dịch mắt (thủy dịch), phù hợp với việc tăng sản xuất NO (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Điều quan trọng là nghiên cứu không ghi nhận sự thay đổi đáng kể về kích thước đồng tử hay khả năng lấy nét, cho thấy tác dụng chủ yếu là đối với dòng chảy ra. Tương tự, trong một thử nghiệm riêng biệt trên người, L-arginine truyền tĩnh mạch đã tăng cường lưu lượng máu mắt: lưu lượng màng bồ đào tăng ~10–12% và lưu lượng tĩnh mạch võng mạc tăng ~20%, mặc dù huyết áp động mạch trung bình giảm nhẹ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, việc bổ sung L-arginine có thể mở rộng mạch máu mắt và tăng tuần hoàn máu. Các thí nghiệm trên động vật cũng cho thấy các tác dụng liên quan. Ví dụ, ở thỏ, việc thêm L-arginine vào thuốc nhỏ mắt có thuốc điều trị tăng nhãn áp đã tăng cường tác dụng giảm IOP của nó (bằng cách tăng thêm dòng chảy ra)【15†】.

Những phát hiện này cho thấy L-arginine (và kéo theo là L-citrulline) có thể kích hoạt hệ thống NO trong mắt. Về lý thuyết, L-citrulline – được cơ thể chuyển hóa thành L-arginine – nên có tác dụng tương tự. Trong một nghiên cứu trên chuột, L-citrulline đã làm giãn các tiểu động mạch võng mạc thông qua các con đường phụ thuộc NO mà không làm thay đổi huyết áp (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, cả hai axit amin này đều có tiềm năng làm giãn mạch máu mắt và các kênh thoát dịch thông qua NO.

Tuy nhiên, có những hạn chế: các nghiên cứu trên người ở trên đã sử dụng phương pháp truyền tĩnh mạch với liều lượng lớn (ví dụ: 10 g trong 100 mL). Không chắc chắn rằng các chất bổ sung đường uống thông thường sẽ có tác dụng đến mức nào. L-arginine đường uống bị phân hủy một phần bởi gan trước khi đi vào tuần hoàn (hiệu ứng chuyển hóa lần đầu), trong khi L-citrulline có thể tăng mức arginine trong cơ thể hiệu quả hơn. Tuy nhiên, liều lượng khoảng gram mỗi ngày thường cần thiết để có tác dụng toàn thân. Liều lượng thấp hơn, theo chế độ ăn uống, có thể ít tác động hơn. Ngoài ra, phản ứng của mỗi cá nhân có thể khác nhau do các yếu tố như hoạt động enzyme và tình trạng sức khỏe ban đầu.

Lưu ý quan trọng cho độc giả: Có bằng chứng về nguyên lý rằng các tiền chất NO như L-arginine có thể giảm IOP và tăng cường lưu lượng máu mắt ở người (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nhưng hầu hết bằng chứng này đến từ các nghiên cứu nhỏ bằng đường tĩnh mạch, và chúng ta thiếu các thử nghiệm lớn về bổ sung đường uống đặc biệt cho sức khỏe mắt. Bất kỳ ai đang cân nhắc sử dụng các chất bổ sung này nên thảo luận với bác sĩ của họ, đặc biệt là vì các tác dụng phụ có thể có (xem bên dưới).

Các nghiên cứu trên người về Áp lực mắt, Lưu lượng máu và Thị lực

Các thử nghiệm quy mô lớn trên người vẫn chưa thử nghiệm các chất bổ sung L-arginine hoặc L-citrulline cho bệnh tăng nhãn áp hoặc lưu lượng máu mắt. Tuy nhiên, một số nghiên cứu dân số gợi ý về các tác dụng liên quan thông qua chế độ ăn uống. Một ví dụ đáng chú ý là Nghiên cứu Sức khỏe Y tá và Nghiên cứu Theo dõi Chuyên gia Y tế, đã xem xét lượng nitrat trong chế độ ăn uống (chủ yếu từ rau) và nguy cơ tăng nhãn áp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Họ phát hiện ra rằng những người có lượng nitrat cao nhất (khoảng 240 mg/ngày, tương đương với 1–2 khẩu phần rau lá xanh) có nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát thấp hơn khoảng 21% so với những người có lượng nitrat thấp nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lợi ích này mạnh mẽ nhất đối với một phân nhóm bệnh tăng nhãn áp ảnh hưởng đến thị lực trung tâm (mất thị trường cận trung tâm) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, Nghiên cứu Rotterdam (một đoàn hệ lớn của Hà Lan) đã phát hiện rằng cứ mỗi 10 mg/ngày tăng lượng nitrat, khả năng mắc bệnh tăng nhãn áp giảm khoảng 5% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những phát hiện này mang tính quan sát, nhưng chúng ủng hộ ý tưởng rằng chế độ ăn giàu NO có thể bảo vệ chống lại bệnh tăng nhãn áp.

Điều thú vị là nghiên cứu Rotterdam lưu ý rằng việc hấp thụ nitrat cao hơn không làm giảm IOP đo được (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy các tác dụng có lợi có thể là thông qua việc cải thiện lưu lượng máu đến dây thần kinh thị giác hoặc các cơ chế độc lập với IOP khác (ví dụ: chức năng nội mô khỏe mạnh hơn trong mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Nói cách khác, nitrat trong chế độ ăn uống có thể giúp duy trì sức khỏe mạch máu mắt ngay cả khi áp lực không thay đổi nhiều.

Cho đến nay, chưa có thử nghiệm nào được công bố cho thấy việc bổ sung L-arginine hoặc L-citrulline cải thiện thị lực hoặc thị trường. Những gì chúng ta có là các gợi ý: cải thiện lưu lượng máu mắt và giảm nguy cơ phát triển bệnh tăng nhãn áp. Nhưng chúng ta thiếu bằng chứng trực tiếp về kết quả thị lực hoặc bệnh tăng nhãn áp giai đoạn nặng. Ngược lại, chúng ta biết rằng thuốc nhỏ mắt cung cấp NO (như latanoprostene bunod) có thể làm giảm IOP ở bệnh nhân (đây là một cơ chế khác, giải phóng NO trực tiếp trong mắt) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dù nguồn gốc là gì (thuốc hay chế độ ăn uống), mục tiêu vẫn là thoát dịch và tưới máu tốt hơn.

Tóm lại, dữ liệu lâm sàng trên người cụ thể về các chất bổ sung L-arginine/citrulline cho sức khỏe mắt còn rất hạn chế. Có những tín hiệu đáng khích lệ (IOP giảm trong một nghiên cứu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), lưu lượng máu tốt hơn (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), và tỷ lệ tăng nhãn áp thấp hơn với chế độ ăn giàu nitrat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), nhưng chưa có thử nghiệm chứng minh nguyên lý rõ ràng. Cần thêm nghiên cứu để xác nhận lợi ích ở bệnh nhân và xác định liều lượng tối ưu.

Tác dụng toàn thân và An toàn (Hạ huyết áp, Đau nửa đầu)

Vì NO là một chất giãn mạch mạnh khắp cơ thể, việc tăng cường NO có thể có nhiều tác dụng rộng lớn. Những lo ngại quan trọng nhất là hạ huyết áp toàn thân (huyết áp thấp) và đau đầu/đau nửa đầu. Trong nghiên cứu về lưu lượng máu mắt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), L-arginine truyền tĩnh mạch đã làm giảm huyết áp động mạch trung bình khoảng 6–8%. Điều này không đáng ngạc nhiên – nitrat trong chế độ ăn uống được biết là làm giảm huyết áp. Ví dụ, một thử nghiệm nước ép củ dền hàng ngày (giàu nitrat) ở bệnh nhân tăng huyết áp cho thấy huyết áp tâm thu giảm khoảng 7–8 mmHg sau vài tuần (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Thông thường điều này được coi là có lợi cho sức khỏe tim mạch, nhưng ở bệnh nhân tăng nhãn áp lại có một sự đánh đổi: áp lực tưới máu mắt (áp lực đẩy máu đến mắt) xấp xỉ bằng huyết áp động mạch trừ đi IOP. Nếu huyết áp giảm quá nhiều, về lý thuyết nó có thể làm giảm tưới máu dây thần kinh thị giác, đặc biệt vào ban đêm khi áp lực tự nhiên giảm xuống. Do đó, bất kỳ sự giảm huyết áp lớn nào từ các chất bổ sung thực tế có thể phản tác dụng đối với sức khỏe mắt.

Tác dụng phụ phổ biến khác là đau đầu. Các loại thuốc chứa nitrat (như nitroglycerin) nổi tiếng là tác nhân gây đau đầu. Thật vậy, khoảng 80% bệnh nhân dùng nitroglycerin phàn nàn về đau đầu, và tới 10% không thể dung nạp nitrat do đau đầu kiểu đau nửa đầu dữ dội (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong các trường hợp đau nửa đầu có thể do thực phẩm (ví dụ: thịt chế biến sẵn, rượu vang), nitrat dư thừa trong chế độ ăn uống thường bị nghi ngờ. Mối liên hệ là NO và các phân tử liên quan có thể kích hoạt các dây thần kinh nhạy cảm với đau. Trong một nghiên cứu về vi khuẩn đường ruột, những người bị đau nửa đầu có mức vi khuẩn khử nitrat cao hơn, cho thấy cơ thể họ sản xuất nhiều NO hơn từ cùng một chế độ ăn uống (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Áp dụng điều này vào các chất bổ sung: L-arginine hoặc L-citrulline có thể gây đau đầu ở những người nhạy cảm, mặc dù bằng chứng chưa được nghiên cứu kỹ. Nitrat trong chế độ ăn uống từ rau củ thường nhẹ hơn, nhưng những người dễ bị đau nửa đầu nên thận trọng. Mặt khác, một số nghiên cứu thậm chí đang khám phá L-arginine như một phương pháp điều trị đau nửa đầu (dựa trên các lý thuyết mạch máu phức tạp)【9†】, vì vậy mối quan hệ này không hoàn toàn đơn giản.

Các tác dụng phụ khác của các chất bổ sung arginine/citrulline nói chung bao gồm khó chịu dạ dày hoặc tiêu chảy, nhưng những tác dụng này thường nhẹ. Nhìn chung, nguy cơ ngộ độc nghiêm trọng là thấp. Tuy nhiên, do tiềm năng gây hạ huyết áp và đau đầu, bất kỳ bệnh nhân tăng nhãn áp nào cân nhắc sử dụng các chất bổ sung tăng cường NO nên theo dõi huyết áp và thảo luận với bác sĩ của họ.

Nitrat trong chế độ ăn uống so với Tiền chất NO trực tiếp

Hữu ích khi so sánh hai cách tiếp cận chính để tăng cường NO: tiền chất trực tiếp (L-arginine, L-citrulline) so với nitrat trong chế độ ăn uống.

• Điểm khởi đầu trong con đường NO: L-arginine đi vào con đường NO enzymatic (L-arginine + O₂ → NO qua NOS). Nếu bộ máy tổng hợp NO hoạt động tốt, nhiều cơ chất hơn có thể tăng sản xuất NO. L-citrulline, được chuyển hóa thành L-arginine trong cơ thể, có tác dụng tương tự. Ngược lại, nitrat trong chế độ ăn uống đi vào con đường thay thế: vi khuẩn trong nước bọt chuyển NO₃⁻ → NO₂⁻ → NO, không yêu cầu NOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này quan trọng vì trong một số tình trạng bệnh lý (lão hóa, tiểu đường, tăng huyết áp), hệ thống enzyme NOS có thể bị suy yếu. Trong những trường hợp đó, nitrat thực sự có thể sản xuất NO khi việc bổ sung arginine không thể.

• Yếu tố đồng hành và hiệu quả: Enzyme NOS cần các yếu tố đồng hành (vitamin B, v.v.) và có thể bị ức chế bởi stress oxy hóa. L-arginine dư thừa tự nó có thể không chuyển hóa tuyến tính thành nhiều NO hơn nếu, ví dụ, dimethylarginine bất đối xứng (một chất ức chế) cao hoặc nếu có rối loạn chức năng nội mô. Nitrat bỏ qua hạn chế đó, nhưng yêu cầu một hệ vi sinh vật miệng khỏe mạnh. (Sử dụng nước súc miệng sát khuẩn hoặc kháng sinh có thể làm giảm sự chuyển hóa nitrat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

• Liều lượng và nguồn: Liều lượng hiệu quả điển hình khác nhau. Các thử nghiệm L-arginine đường uống thường sử dụng vài gram mỗi ngày (2–9 g) để thấy tác dụng lên huyết áp. Liều L-citrulline (thường 3–6 g/ngày) cũng tăng mức arginine tương tự. Ngược lại, các nghiên cứu về nitrat trong chế độ ăn uống thường tập trung vào ~100–300 mg/ngày từ rau củ hoặc nước ép củ dền. Ví dụ, nghiên cứu của Y tá gợi ý khoảng ~240 mg/ngày (khoảng 2 khẩu phần rau lá xanh) trong nhóm cao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những liều lượng rau củ này có thể đạt được trong chế độ ăn uống. Tuy nhiên, việc hấp thụ hơn 200 mg nitrat hoàn toàn từ các chất bổ sung (như viên kali nitrat) không phải là thực hành phổ biến và có thể mang lại những cân nhắc sức khỏe khác.

• An toàn và dinh dưỡng bổ sung: Rau lá xanh cung cấp chất chống oxy hóa, folate, v.v., nhìn chung là lành mạnh. Hàm lượng nitrat của chúng được điều chỉnh tự nhiên. Mặt khác, các chất bổ sung nitrat tinh khiết (nếu được sử dụng) có thể kém cân bằng hơn. Các chất bổ sung L-arginine và L-citrulline cũng thường được dung nạp tốt, nhưng chúng không đi kèm với vitamin. Cách tiếp cận chế độ ăn uống hỗn hợp (ăn rau bina của bạn!) có khả năng có lợi vì nhiều lý do ngoài NO, và như đã lưu ý, nó có dữ liệu dịch tễ học hỗ trợ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Tác động lên kết quả: Các nghiên cứu Rotterdam và Y tá gợi ý rằng nitrat trong chế độ ăn uống có tương quan với tỷ lệ tăng nhãn áp thấp hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Việc sử dụng một chất bổ sung dinh dưỡng L-arginine đơn thuần có mang lại tác dụng tương tự hay không vẫn chưa được biết. Người ta có thể suy luận rằng L-arginine kích thích NO tại chỗ, trong khi nitrat cũng có thể cải thiện sức khỏe mạch máu tổng thể. Trên thực tế, người ta có thể theo đuổi cả hai: ăn thực phẩm giàu nitrat (củ dền, rau bina) và cân nhắc chế độ L-arginine hoặc L-citrulline cân bằng, nhưng luôn dưới sự tư vấn y tế nếu được sử dụng như một liệu pháp.

Tóm lại, nitrat trong chế độ ăn uống cung cấp một cách nhẹ nhàng, tự nhiên để tăng NO, đặc biệt hữu ích nếu hoạt động của NOS thấp. Các chất bổ sung L-arginine/citrulline tác động trực tiếp hơn vào con đường NO tiêu chuẩn. Cả hai đều cho thấy tác dụng lên huyết áp và sức khỏe mạch máu, nhưng hiện tại không thể tuyên bố là phương pháp chữa trị hay điều trị chính cho bệnh tăng nhãn áp.

Đo lường Huyết động học mắt (OCT-A, Doppler)

Để nghiên cứu khách quan cách bổ sung NO (hoặc bất kỳ liệu pháp nào) ảnh hưởng đến mắt, cần có các giao thức đo lường tiêu chuẩn hóa. Hai công cụ chính là chụp mạch cắt lớp quang học (OCT-A) và siêu âm Doppler màu.

• Chụp mạch cắt lớp quang học (OCT-A): Đây là kỹ thuật hình ảnh không xâm lấn, ghi lại bản đồ chi tiết của các mạch máu võng mạc và đầu dây thần kinh thị giác. Nó hoạt động bằng cách phát hiện các tế bào máu chuyển động bằng ánh sáng. Trong nghiên cứu, OCT-A có thể định lượng các thông số như mật độ mạch máu trong các lớp võng mạc nông và sâu. Ví dụ, một giao thức được công bố đã yêu cầu các đối tượng trải qua quét OCT-A ở thời điểm ban đầu và trong điều kiện căng thẳng sinh lý nhẹ (như nín thở hoặc thiếu oxy) để xem mật độ mạch máu thay đổi như thế nào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong nghiên cứu đó, thiếu oxy nhẹ (hít thở không khí ít oxy) đã gây ra sự tăng đáng kể mật độ mạch máu ở cả đám rối nông và sâu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), chứng minh khả năng của xét nghiệm trong việc phát hiện giãn mạch. Một giao thức OCT-A tiêu chuẩn hóa sẽ chỉ định: mẫu thiết bị, vùng võng mạc cần quét (hoàng điểm, quanh đĩa thị), bật/tắt theo dõi mắt và chính xác cách tính mật độ mạch máu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sử dụng một giao thức như vậy lặp đi lặp lại cho phép so sánh theo thời gian hoặc giữa điều trị và kiểm soát. Hiện nay, OCT-A đã có sẵn rộng rãi trong các phòng khám, và các nghiên cứu đã cho thấy tính lặp lại và tính tái lập tốt của các phép đo khi tuân thủ các giao thức.

• Chụp Doppler Màu (CDI): Phương pháp siêu âm này đo tốc độ dòng máu trong các mạch lớn hơn của mắt, như động mạch mắt và động mạch võng mạc trung tâm. CDI cung cấp các bản đọc dạng sóng về tốc độ tâm thu và tâm trương. Có các hướng dẫn quốc tế cho siêu âm hốc mắt. Ví dụ, các xét nghiệm Doppler nên được thực hiện khi mắt nhắm và có gel trên mí mắt, sử dụng một góc chiếu cố định (thường khoảng 60°) để có thể so sánh tốc độ dòng chảy theo thời gian (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tạp chí Siêu âm trong Nhãn khoa đã công bố hướng dẫn chi tiết: họ khuyến nghị định vị bệnh nhân cẩn thận, chọn tần số đầu dò phù hợp và điều chỉnh góc Doppler để giảm thiểu sai số (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nhà nghiên cứu cũng kêu gọi tiêu chuẩn hóa: một bài báo tổng quan đã khuyến khích các phương pháp nhất quán (đặt đầu dò, hiệu chuẩn, tiếp cận từ phía mũi so với phía thái dương, v.v.) khi sử dụng CDI để đo lưu lượng sau nhãn cầu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Trong thực tế, một giao thức có thể quy định đo tốc độ tâm thu đỉnh và tâm trương cuối trong động mạch mắt và động mạch võng mạc trung tâm khi bệnh nhân nằm ngửa, mắt nhắm, quét qua mí mắt. Sự biến thiên giữa các lần thử nghiệm có thể thấp nếu các bước này được cố định.

Bằng cách tuân thủ các giao thức OCT-A và Doppler tiêu chuẩn hóa, các bác sĩ lâm sàng và nhà nghiên cứu có thể phát hiện đáng tin cậy những thay đổi về lưu lượng máu mắt hoặc cấu trúc mạch máu. Đối với các nghiên cứu tương lai về các chất bổ sung con đường NO, người ta sẽ đo tưới máu mắt ban đầu (mật độ mạch máu võng mạc, tốc độ dòng máu) và sau đó lặp lại sau một liệu trình bổ sung hoặc can thiệp chế độ ăn uống. Kết quả có thể bao gồm những thay đổi về tưới máu mắt trung bình, các chỉ số mật độ mạch máu, hoặc các mẫu dòng Doppler. Sử dụng OCT-A cùng với Doppler có thể mang lại cái nhìn toàn diện hơn: OCT-A cho thấy phản ứng của vi mạch, trong khi Doppler cho thấy lưu lượng lớn trong các động mạch chính và áp lực tưới máu mắt. Các công cụ này hiện đã có, vì vậy việc thiết lập một giao thức chung (ví dụ: “Chụp mạch OCT-A hoàng điểm được thực hiện 1 giờ sau khi uống bổ sung trong điều kiện nghỉ ngơi”) sẽ giúp so sánh kết quả giữa các nghiên cứu.

Kết luận

Nitric oxide là yếu tố then chốt trong việc giữ cân bằng áp lực mắt và lưu lượng máu. Trong hệ thống lưới bè và ống Schlemm, NO làm cho hệ thống thoát dịch mở rộng hơn, giúp dịch thoát ra và giảm IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nó cũng làm giãn các mạch võng mạc và màng bồ đào, cải thiện nguồn cung cấp máu cho mắt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này đã truyền cảm hứng cho các liệu pháp điều trị tăng nhãn áp và làm tăng sự quan tâm đến các cách tự nhiên để tăng cường NO.

L-arginine và L-citrulline là các chất bổ sung cung cấp nguyên liệu cho bộ máy sản xuất NO của cơ thể. Các nghiên cứu nhỏ trên người cho thấy L-arginine truyền tĩnh mạch có thể giảm IOP (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) và tăng lưu lượng máu mắt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Những kết quả như vậy gợi ý rằng các chất bổ sung đường uống có thể hữu ích, nhưng bằng chứng thực tế (đặc biệt là về kết quả thị lực dài hạn) còn thiếu. Trong khi đó, nitrat trong chế độ ăn uống từ rau xanh là một nguồn NO đã được nghiên cứu kỹ: những người ăn nhiều rau lá xanh hoặc củ dền dường như có tỷ lệ mắc bệnh tăng nhãn áp thấp hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy một chế độ ăn uống lành mạnh có thể hỗ trợ sức khỏe mắt, có thể thông qua việc cải thiện tưới máu hoặc sức khỏe mạch máu, ngay cả khi nó không trực tiếp làm thay đổi IOP.

Hiện tại, cả chất bổ sung axit amin lẫn liều lượng nitrat đảm bảo đều không thể được khuyến nghị làm phương pháp điều trị tăng nhãn áp chính. Bệnh nhân không nên ngừng thuốc đã được kê đơn. Tuy nhiên, việc ăn một chế độ ăn uống cân bằng giàu nguồn nitrat tự nhiên (rau bina, xà lách, củ dền) nhìn chung có lợi và có thể mang lại thêm những lợi ích liên quan đến NO. Nếu bác sĩ chấp thuận thử nghiệm L-arginine hoặc L-citrulline, nên thực hiện một cách thận trọng: cần theo dõi huyết áp và các triệu chứng, vì việc hạ huyết áp toàn thân quá nhiều có thể, trớ trêu thay, làm giảm tưới máu mắt. Những người nhạy cảm với đau đầu cũng nên biết rằng việc tăng cường NO đôi khi gây ra đau nửa đầu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nhìn về phía trước, cần có những nghiên cứu được thiết kế tốt hơn. Các nghiên cứu này nên sử dụng các giao thức hình ảnh và Doppler tiêu chuẩn hóa để đo chính xác cách các mạch máu và áp lực mắt phản ứng với các chiến lược tăng cường NO. Ví dụ, một thử nghiệm có thể sử dụng các lần quét OCT-A và Doppler màu trước và sau 4 tuần sử dụng một chất bổ sung. Những phép đo chính xác như vậy sẽ cho chúng ta biết liệu các chất dinh dưỡng chức năng này có thực sự cải thiện huyết động học mắt hay chỉ mang tính lý thuyết.

Tóm lại, trục tín hiệu NO rất hứa hẹn cho sức khỏe mắt. Các chất bổ sung như L-arginine và L-citrulline, về lý thuyết, có thể giúp cải thiện dòng chảy dịch thủy và lưu lượng máu dựa trên khoa học cơ bản và các nghiên cứu nhỏ. Nitrat trong chế độ ăn uống có một số dữ liệu dịch tễ học hỗ trợ. Nhưng những điều này vẫn là các biện pháp hỗ trợ, không phải là thay thế cho liệu pháp đã được chứng minh. Hiện tại, bệnh nhân được khuyến khích tuân thủ chế độ ăn uống lành mạnh, quản lý tốt bệnh tăng nhãn áp dưới sự hướng dẫn của bác sĩ và cập nhật thông tin về các nghiên cứu mới. Các thử nghiệm lâm sàng thích hợp với các phép đo tiêu chuẩn hóa cuối cùng sẽ làm rõ vai trò của các chất bổ sung tăng cường NO trong việc bảo vệ thị lực.