Omega-3-fettsyror vid glaukom: Inflammation och ögonhälsa

Glaukom är en progressiv optisk neuropati som ofta drivs av förhöjt intraokulärt tryck (IOP) och kronisk neuroinflammation. Däremot ger omega-3 fleromättade fettsyror (PUFA) – särskilt eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) – upphov till specialiserade pro-resolving mediatorer (SPM). SPM (inklusive resolvin, protektin och maresin) stänger aktivt av inflammation och främjar vävnadsläkning. Ny forskning tyder på att SPM från EPA/DHA kan förbättra utflödet av kammarvatten genom trabekelverket, dämpa retinal inflammation och stödja blodkärlshälsan vid glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Denna artikel går igenom hur dessa mekanismer kan påverka ögontrycket och retinala nervceller, granskar kliniska studier om omega-3-tillskott vid glaukom (med fokus på IOP, synfunktion och okulärt blodflöde), och kopplar ögonresultat till bredare fynd om livslängd och hjärt-kärlhälsa. Slutligen diskuterar vi tillskottssäkerhet, fisk- kontra algbaserade omega-3-källor och kvalitetskontrollproblem.

Mekanismer: SPM, inflammationsupplösning och ögat

Trabekulärt utflöde och IOP-reglering

Trabekelverket (TM) är ögats dräneringssystem för kammarvatten. Vid glaukom skadas TM-celler ofta av oxidativ stress och inflammation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM härledda från omega-3 kan motverka kronisk inflammation: de flyttar immunceller från ett pro-inflammatoriskt till ett läkande läge, minskar cytokiner (t.ex. TNF-α, IL-6) via hämning av nukleär faktor-κB (NF-κB), och reverserar vävnadsskada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). I TM skulle detta kunna innebära mindre endotelial dysfunktion och mer normalt utflödesmotstånd. Till exempel visar prekliniska studier (dock ännu inte på glaukompatienter) att lipoxiner och resolvin skyddar mikrovaskulärt endotel och främjar kärlvidgning genom att öka kväveoxid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Om liknande åtgärder inträffar i TM eller Schlemms kanal, kan kammarvattendräneringen förbättras, vilket tenderar att sänka IOP. Faktum är att kosten med omega-3 visade sig hos möss förbättra det trabekulära utflödet och sänka åldersrelaterat IOP, vilket stöder denna mekanism (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Retinal neuroinflammation

Glaukom innebär ”steril” inflammation i näthinnan och synnervshuvudet. Aktiverade gliaceller (astrocyter/mikroglia) utsöndrar inflammatoriska mediatorer som dödar retinala ganglieceller (RGC) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM är potenta antiinflammatoriska medel: DHA- och EPA-metaboliter (D-seriens och E-seriens resolvin, protektin, etc.) främjar upplösning av neuroinflammation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I okulära vävnader har upplösningsfrämjande lipider visat sig bevara fotoreceptorer och RGC i skademodeller. Till exempel minskade lipoxin A₄ (en AA-härledd SPM) injicerad i musögon retinal celldöd och återställde fotoreceptorfunktionen i degenerativa modeller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). På liknande sätt dämpar resolvin D1 retinala cytokinsvar och skyddar mot retinal skada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Medan direkta glaukomstudier inväntas, tyder dessa resultat på att intag av EPA/DHA skulle kunna begränsa den låggradiga retinala inflammation som ses vid glaukom, vilket kompletterar IOP-sänkning.

Vaskulär funktion och okulär perfusion

Glaukom är också associerat med vaskulär dysreglering och minskat okulärt blodflöde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM och omega-3 är välkända för att stödja blodkärl. I kardiovaskulära studier minskar SPM-receptoraktivering i endotelet leukocytadhesion och oxidativ stress, återställer kväveoxid och förbättrar kärlvidgningen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Till exempel förbättrar resolvin E1 och andra endotelial funktion och minskar vaskulär inflammation, och förhindrar därmed ateroskleros i djurmodeller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Analogt kan SPM i ögat hjälpa till att förhindra vasospasm och stödja autoreglering i synnervshuvudet. Kliniskt skulle detta kunna översättas till bättre okulärt perfusionstryck (det nettomässiga artärtrycket i ögat) och mindre ischemisk skada på RGC. Även om direkta studier av omega-3 på okulärt blodflöde är begränsade, antyder de bredare uppgifternas vaskulära fördelar en rimlig mekanism för förbättrad synnervsperfusion hos glaukompatienter som tar omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kliniska bevis: IOP, syn och ögonhälsa

IOP-modulering

Flera studier har undersökt om orala omega-3-tillskott kan sänka IOP. I en placebokontrollerad studie på normotensiva vuxna, sänkte 3 månaders fiskolja (~1000 mg EPA + 500 mg DHA per dag) IOP signifikant med cirka 0,7 mmHg, jämfört med en liten ökning i placebogruppen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). På liknande sätt sänkte omega-3-intag även IOP hos patienter med pseudoexfoliationsglaukom (även om detaljerna varierar beroende på dos) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa fynd överensstämmer med djurmodeller där omega-3-dieten förbättrade utflödeskapaciteten. Andra studier visar dock blandade resultat: vissa studier rapporterar ingen signifikant förändring av IOP. Till exempel fann en liten studie på patienter med okulär hypertension endast en icke-signifikant trend mot lägre tryck efter fiskolja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Skillnader beror sannolikt på variationer i patientpopulationer (t.ex. normotensiva kontra glaukom kontra pseudoexfoliation), doser, duration och samtidig medicinering. Sammantaget saknas data på meta-analysnivå, men befintliga RCT antyder att adekvat omega-3-tillskott kan ha en blygsam trycksänkande effekt hos vissa individer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Synfunktion och progression

En ännu mer relevant fråga är om omega-3 bevarar synen vid glaukom. En nyligen genomförd preliminär studie gav patienter med öppenvinkelglaukom (OAG) ett EPA/DHA-tillskott (från algbaserad sillromsolja) under 3 månader (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Omega-3-gruppen upplevde en liten men statistiskt signifikant förbättring av synfältets medelavvikelse (MD) jämfört med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I praktiska termer innebar detta en blygsam ökning av fältindex, vilket tyder på en fördröjd RGC-förlust. Det fanns också en trend mot mindre försämring av mönsterstandardavvikelsen (PSD), ett annat synfältsmått (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigt är att dessa fördelar uppstod utan betydande säkerhetsproblem; inga negativa effekter på IOP eller blodparametrar observerades. Men eftersom detta var en kortvarig, icke-blindad utvärdering med få deltagare, måste resultaten tolkas med försiktighet. Andra kliniska rapporter stöder neuroprotektiva signaler: till exempel rapporterade glaukompatienter som tog fiskolja plus antioxidanter bättre kontrastkänslighet och retinal nervfibertjocklek under 6–12 månader i en studie (ännu ej publicerad).

Alla studier finner dock inte fördelar. Vissa fallserier och en kontrollerad studie på normaltrycksglaukom visade ingen förbättring av synfält eller nervfibertjocklek efter omega-3-tillskott (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Skillnader i studiedesign (t.ex. observation kontra dubbelblind, fiskolja kontra berikade fosfolipider, baslinjediet, användning av IOP-sänkande läkemedel) kan förklara motstridiga resultat. Sammantaget är initiala humandata intressanta men inte definitiva. De antyder att omega-3 skulle kunna bromsa glaukomprogressionen utöver IOP-sänkning – möjligen via neuroprotektiva och antiinflammatoriska effekter – men större, längre studier behövs.

Okulär perfusion och blodflöde

Mycket få direkta studier har mätt okulära perfusionsförändringar med omega-3. En liten crossover-studie på friska vuxna fann små förbättringar i retinala blodflödesparametrar efter högdos EPA/DHA, men nådde inte signifikans (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hos glaukompatienter är logiken att varje sänkning av systemisk inflammation och endotelial dysfunktion kan förbättra perfusionen av synnervshuvudet. Faktum är att fiskolja är känt för att sänka blodets viskositet och förbättra röda blodkroppars flexibilitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), vilket borde hjälpa mikrocirkulationen. Vissa författare noterar också att sänkt blodtryck från omega-3 (generellt några mmHg) paradoxalt nog skulle kunna sänka perfusionstrycket om inte IOP också sänks. Nettoeffekten på okulärt blodflöde är därmed fortfarande oklar. Sammantaget är bevisen begränsade och blandade; vissa små bildstudier antyder bättre perfusionsindex, men andra finner ingen förändring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vi drar slutsatsen att omega-3 blygsamt kan förbättra koroidal och retinal cirkulation, men dedikerade studier av okulär perfusion saknas.

Kardiovaskulära bevis och livslängd

Det är lärorikt att koppla okulära fynd till den bredare litteraturen om omega-3, kardiovaskulär hälsa och livslängd. Många stora meta-analyser indikerar att ett högre intag av långkedjiga omega-3-fettsyror (från fisk eller tillskott) är associerat med lägre risker för kardiovaskulära händelser och dödlighet. Till exempel fann en meta-analys från 2022 av över 136 000 deltagare att omega-3-tillskott blygsamt minskade större kardiovaskulära händelser (RR≈0.94) och hjärtdöd (RR≈0.92) jämfört med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Effekterna på total dödlighet var dock generellt sett noll i kliniska studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Däremot visar samlade kohortstudier av fisk-/omega-3-intag signifikanta samband med livslängd. En meta-analys av 1 miljon människor fann att hög konsumtion av fisk eller DHA/EPA förutspådde ≈6–14% lägre total dödlighet (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ännu starkare, en paraplyöversikt drog slutsatsen att fiskintag har en ”gynnsam association” med total och kardiovaskulär dödlighet, och även med åldersrelaterad makuladegeneration (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dessa fynd tyder på att populationer med högre omega-3-status tenderar att leva längre och drabbas mindre av åldersrelaterade sjukdomar, inklusive ögonsjukdomar. Detta utgör en bakgrund: om långkedjiga omega-3-fettsyror hjälper blodkärl och begränsar kronisk inflammation systemiskt (och i synnerven), kan de också fördröja neurodegeneration vid glaukom. Omvänt speglar noll- eller negativa glaukomstudier de blandade resultaten från kardiovaskulära utfallsstudier (som VITAL, STRENGTH). Sammanfattningsvis antyder den totala evidensen att varje glaukomfördel med omega-3 sannolikt är blygsam – liknande dess blygsamma inverkan på hjärtsjukdomar – men potentiellt viktig som ett komplement till standardbehandling.

Säkerhet, källor och kvalitetsöverväganden

Dosering och biverkningar: Omega-3-tillskott är generellt säkra. Stora studier har inte visat allvarliga biverkningar – blödningsrisken från blodförtunning är försumbar vid vanliga doser (≤3 g/dag) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Högdos EPA/DHA kan höja LDL-kolesterolet något hos vissa personer, men detta är ovanligt och uppvägs oftast av kardiovaskulära fördelar. Glaukomstudierna rapporterade inga signifikanta biverkningar under månader av användning (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Fiskolja kontra algolja: Patienter kan välja fiskolja (från fet fisk som lax) eller algolja (utvunnen från mikroalger) för EPA/DHA. Båda tillhandahåller samma näringsämnen, men med kompromisser. Algolja är direkt DHA/EPA-rik, vegansk och naturligt fri från havsburna föroreningar (kvicksilver, PCB). Fiskoljor av högsta kvalitet genomgår ofta rening och testning, men spårföroreningar kvarstår som ett problem. Noterbart är att algtillskott helt undviker problemet med ”föroreningar från fet fisk”. En RCT fann att alg-DHA/EPA ger blodnivåer jämförbara med fiskolja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), vilket bekräftar bioekvivalens. Därför är algkällor ett bra alternativ för vegetarianer eller de som oroar sig för kvicksilver. Å andra sidan är fiskolja oftast billigare per gram EPA/DHA och innehåller ofta högre EPA:DHA-förhållanden (vissa alger är mestadels DHA). Moderna fiskoljevarumärken anger ofta både EPA- och DHA-innehåll; många RCT använde ~2:1 EPA:DHA-blandningar, men ett idealiskt förhållande för ögonhälsa är inte fastställt.

Kvalitetskontroll: En kritisk varning är tillskottskvaliteten. Till skillnad från receptbelagda läkemedel är kosttillskott löst reglerade. Studier har funnit alarmerande variation i fiskoljeprodukter. Till exempel visade en analys av dussintals butikstillskott att hälften överskred frivilliga oxidationsgränser, vilket betyder att oljorna var härskna (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I Sydafrika och Nya Zeeland var över 80% av de testade fiskoljorna oxiderade utöver rekommendationerna (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sådan nedbrytning minskar inte bara omega-3-potensen utan kan också producera skadliga fria radikaler. Konsumenter bör därför välja välrenommerade märken som testats av tredje part (t.ex. USP- eller NSF-certifiering). Algoljor genomgår också industriell bearbetning, men tenderar att vara färskare och mer stabila eftersom de ofta kommer i kapslar med beläggning eller fryses efter skörd.

Slutsats

Sammanfattningsvis lovar EPA/DHA-härledda pro-resolving mediatorer gott som en kompletterande strategi vid glaukom. Genom att underlätta inflammationsupplösning kan de skydda trabekelverkets utflödessystem, bevara retinala nervceller och stödja okulärt blodflöde. Tidiga kliniska data tyder på en blygsam IOP-sänkning och potentiella synfältsfördelar från kronisk omega-3-tillskott, även om resultaten varierar mellan studier. Dessa okulära fynd speglar den bredare bilden: omega-3 ger små men signifikanta kardiovaskulära fördelar och korrelerar med lägre dödlighet i populationsstudier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigt är att omega-3-tillskott generellt är säkra, särskilt när föroreningar och oxidation kontrolleras. Algbaserade omega-3-fettsyror erbjuder ett rent, hållbart alternativ till fiskolja, med påvisad bioekvivalens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I slutändan, medan omega-3 inte är ett substitut för IOP-sänkande terapi, kan de komplettera glaukomvården genom att rikta in sig på underliggande inflammation och vaskulära faktorer. Oftalmologer bör överväga patienters nuvarande dieter och beakta omega-3-status, särskilt vid glaukomsubtyper med kända vaskulära eller inflammatoriska komponenter. Framtida storskaliga studier behövs för att bekräfta långsiktiga fördelar för glaukomprogression och för att fastställa optimal dosering. Under tiden är det rimligt att rekommendera högkvalitativa (helst lågoxiderade) omega-3-tillskott, med tanke på deras övergripande hälso- och säkerhetsprofil och potentiella dubbla fördelar för ögon- och kardiovaskulär hälsa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).