EGCG și Sănătatea Neurovasculară în Glaucom și Îmbătrânire

Culturile ceaiului verde au prețuit de mult timp catechinele ceaiului lor – în special epigallocatechin-3-galatul (EGCG) – pentru promovarea sănătății. Cercetările moderne sugerează că efectele puternice antioxidante, antiinflamatorii și vasodilatatoare ale EGCG ar putea beneficia sistemul neurovascular în glaucom și îmbătrânire. În glaucom, celulele ganglionare retiniene (CGR) degenerează sub stres, iar presiunea intraoculară (PIO) crește din cauza disfuncției rețelei trabeculare (RT). Revizuim studiile pe animale și celule privind EGCG asupra supraviețuirii CGR, a matricei extracelulare a RT (MMP) și a fluxului sanguin, apoi rezumăm datele umane limitate privind vederea și structura oculară. Conectăm acestea cu efectele cunoscute ale EGCG asupra îmbătrânirii cardiovasculare și cognitive și discutăm biodisponibilitatea sa, conținutul de cofeină și siguranța.

Protecția Celulelor Ganglionare Retiniene (Preclinică)

Studiile preclinice arată în mod constant că EGCG ajută la supraviețuirea CGR după leziuni sau PIO crescută. Într-un model de glaucom la șoareci (PIO ridicată indusă de microsfere), EGCG oral (50 mg/kg·zi) a păstrat densitatea CGR: șoarecii tratați au avut semnificativ mai multe CGR marcate cu fluorogold față de controalele netratate (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). La șobolani cu elevație acută a PIO, tratamentul cu EGCG a redus semnificativ leziunile nervului optic și citokinele inflamatorii. De exemplu, într-un studiu, EGCG a redus IL-6, TNF-α și alte semnale inflamatorii și a inhibat activarea NF-κB, atenuând astfel simptomele glaucomului și leziunile CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste efecte neuroprotectoare derivă probabil din capacitatea EGCG de a neutraliza radicalii liberi și de a bloca căile de stres (ex. activarea Nrf2/HO-1 în modelele de ischemie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). În culturile celulare, EGCG a blocat stresul oxidativ și ultraviolet în liniile de CGR. Astfel, multiple linii de dovezi indică faptul că EGCG poate atenua degenerarea CGR în modele animale de glaucom sau leziuni ale nervului optic (adesea prin mecanisme antioxidante și antiinflamatorii) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rețeaua Trabeculară și Fluxul Umorii Acoase

MMP-urile (metaloproteinazele matricei) reglează matricea extracelulară a RT și, prin urmare, fluxul umorii apoase și PIO. O activitate MMP adecvată „crește fluxul umorii apoase, reducând PIO”, în timp ce MMP-urile reduse cresc rezistența la flux (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG și alte catechine sunt modulatori cunoscuți ai MMP-urilor. De exemplu, tratamentul cu catechine poate suprima expresia MMP-9 la om (ex. reducerea MMP-9 în hipertensiune) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În modelele oculare, EGCG are efecte antifibrotice și citoprotectoare asupra celulelor RT. Zhou et al. au constatat că 40 μM EGCG a îmbunătățit dramatic supraviețuirea celulelor RT umane și porcine sub stres ER: EGCG a redus markerii de stres (ATF4, HSPA5, DDIT3) cu ~50-70% și a salvat viabilitatea celulelor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prin reducerea disfuncției celulelor RT, pretratamentul cu EGCG poate ajuta la menținerea unui flux normal. În mod similar, EGCG a inhibat puternic modificările fibrotice induse de TGF-β1 în fibroblastele Tenon umane: celulele tratate au arătat o expresie dramatic mai scăzută a actinei musculare netede α și a colagenului (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Aceasta sugerează că EGCG poate atenua depunerea ECM, ceea ce în RT ar păstra lumenul. Pe scurt, datele preclinice implică faptul că acțiunile antioxidante/antifibrotice ale EGCG protejează celulele RT și ar putea facilita eliminarea umorii apoase, completând potențialul său de reducere a PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Perfuzia Oculară și Efectele Vasculare

EGCG are proprietăți vasoactive care pot stimula perfuzia oculară. Mecanistic, EGCG activează sintaza endotelială a oxidului nitric (eNOS) și crește producția de oxid nitric (NO) prin căile PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceasta provoacă vasodilatație și îmbunătățirea microcirculației. În retină, fluxul sanguin îmbunătățit mediat de NO furnizează oxigen și nutrienți neuronilor. Așa cum notează o recenzie, EGCG „activând eNOS… sporind producția de NO” duce la o mai bună perfuzie sanguină „în special către țesuturile neurale precum retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).” O astfel de perfuzie îmbunătățită ar putea contracara compromisul microvascular observat în glaucom și îmbătrânire. În modelele animale, EGCG nu numai că a consolidat integritatea barierei hemato-retiniene, dar a normalizat perfuzia coroidiană prin reglarea descendentă a VEGF sub stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prin urmare, beneficiile endoteliale sistemice ale EGCG (scăderea endotelinei-1, creșterea cGMP, reducerea leziunilor endoteliale oxidative) se traduc probabil la nivelul ochiului, păstrând presiunea de perfuzie oculară și circulația retiniană (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dovezi Umane: Funcția Vizuală și Structura

Foarte puține studii pe oameni au testat EGCG/ceaiul verde în glaucom. Un mic studiu crossover (18 pacienți) a constatat că EGCG oral (capsule totalizând ~200–800 mg/zi pe parcursul a 3 luni) a îmbunătățit funcția retiniană internă. Amplitudinile electroretinogramei de pattern (PERG) au crescut semnificativ după suplimentarea cu EGCG comparativ cu placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), sugerând o responsivitate crescută a CGR. Cu toate acestea, testele standard ale câmpului vizual (perimetria) nu s-au modificat, iar efectele au fost modeste. Important este că studiul a concluzionat că, deși EGCG ar putea influența favorabil funcția retiniană, „efectul observat este mic” și beneficiile pe termen lung rămân nedovedite (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Un alt studiu pe oameni (43 de voluntari sănătoși) a arătat că ceaiul verde acut sau 400 mg EGCG a redus semnificativ PIO cu ~1.9–2.6 mmHg în decurs de 1–2 ore (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceasta se aliniază cu constatările RT de mai sus (EGCG poate relaxa căile de drenaj). Nu au fost raportate evenimente adverse grave.

În general, datele umane sunt promițătoare, dar puține și limitate la rezultate pe termen scurt. Nu există încă nicio dovadă că EGCG păstrează grosimea RNFL, structura nervului optic sau câmpurile vizuale pe termen lung la pacienți. Studiile de până acum au fost mici și subdimensionate, concentrându-se pe surogate funcționale (PERG, PIO). Sunt necesare studii mai ample cu rezultate vizuale și structurale. Constatările actuale trebuie privite cu prudență: beneficiile asupra PERG sau PIO tranzitorii îmbunătățesc sănătatea metabolică, dar nu stabilesc protecția clinică împotriva glaucomului (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Îmbătrânirea Cardiometabolică și Cognitivă Sistemică

Beneficiile oculare ale EGCG reflectă efectele sale sistemice, care sunt bine documentate în sănătatea cardiovasculară și cognitivă legată de îmbătrânire. La oameni, suplimentarea cu EGCG (300 mg/zi) îmbunătățește profilurile lipidice și tensiunea arterială. De exemplu, adulții obezi care au luat EGCG timp de 8 săptămâni au avut trigliceridele à jeun și tensiunea arterială sistolică și diastolică semnificativ mai scăzute (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La șobolani și în studii mici, EGCG îmbunătățește funcția endotelială și sensibilitatea la insulină și protejează împotriva leziunilor vasculare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste acțiuni cardiometabolice împărtășesc căi comune cu glaucomul: un flux sanguin mai bun și o tensiune arterială mai scăzută reduc stresul asupra nervului optic.

În ceea ce privește îmbătrânirea cognitivă, epidemiologia susține un beneficiu al ceaiului verde. Un studiu amplu pe persoane cu vârste cuprinse între 50 și 70 de ani a constatat că persoanele care consumau regulat ceai verde au obținut scoruri mai mari la testele de memorie și funcții executive, cu biomarkeri reduși ai bolii Alzheimer (β-amiloid, pTau) în sânge (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). S-a demonstrat în mod specific că EGCG, în modele animale, inhibă agregarea Aβ și patologia tau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Astfel, activitățile EGCG legate de boala Alzheimer s-ar putea traduce prin păstrarea centrelor de procesare vizuală. Pe scurt, acțiunile cardiometabolice și neuroprotectoare ale EGCG în afara ochiului oferă un optimism contextual: dacă EGCG păstrează vasele de sânge și neuronii la nivel sistemic, procese comparabile din retină/nervul optic pot beneficia odată cu vârsta și în glaucom.

Biodisponibilitate și Formulare

O provocare majoră pentru terapia cu EGCG este biodisponibilitatea orală scăzută a acesteia. După consumul de ceai, doar o mică fracțiune de EGCG ajunge în circulație din cauza absorbției slabe și a metabolismului rapid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studiile arată că postul crește dramatic EGCG plasmatic: ingestia unei doze constante pe stomacul gol a produs un vârf de EGCG de aproximativ 3,5 ori mai mare decât cu alimente (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De fapt, co-ingestia cu o masă poate întârzia absorbția și reduce nivelurile de EGCG cu ~70%, în timp ce co-administrarea cu carbohidrați crește în mod neașteptat aria de sub curbă a EGCG cu ~140% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Astfel, administrarea catechinelor între mese sau cu anumite alimente (zaharuri din fructe) poate îmbunătăți absorbția.

Diverse strategii de livrare sunt în curs de investigare. Formulările lipozomale sau nanoparticulare pot proteja EGCG prin intestin, iar promedicamentele EGCG (EGCG per-acetilat) sunt în curs de dezvoltare pentru a îmbunătăți stabilitatea și livrarea în țesuturi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chiar și măsuri simple, cum ar fi adăugarea de acid ascorbic (vitamina C) sau fosfolipide, pot prelungi timpul de înjumătățire al EGCG. În prezent, capsulele standard de EGCG ating niveluri plasmatice micromolare scăzute; atingerea concentrațiilor retiniene eficiente poate necesita doze mari sau formulări noi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Cofeina și Considerații de Siguranță

Ceaiul verde natural conține cofeină (~30–40 mg per ceașcă), ceea ce poate fi o preocupare în glaucom. S-a raportat uneori că un aport ridicat de cofeină (de exemplu, cafea tare) crește PIO cu 1–2 mmHg pentru scurt timp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), deși studiile controlate pe cofeină pură nu au arătat o modificare consistentă a PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Important este că multe suplimente cu EGCG sunt practic fără cofeină: de exemplu, o capsulă de 137 mg EGCG conținea \<4 mg cofeină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Astfel, administrarea de EGCG pur sau ceai verde decofeinizat minimizează orice efecte stimulante. Pacienții sensibili la cofeină (de exemplu, cu tremor sever sau aritmie) ar putea prefera extractele fără cofeină.

În ceea ce privește toxicitatea, EGCG este în general sigur la niveluri dietetice. Consumul tipic de ceai verde oferă 90–300 mg EGCG zilnic, iar chiar și consumatorii intensivi de ceai depășesc rareori ~800 mg/zi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) notează că suplimentele de peste 800 mg EGCG pe zi (în special pe stomacul gol) au fost legate de creșteri ușoare ale enzimelor hepatice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Într-o analiză, EGCG zilnic ≥800 mg a cauzat niveluri statistic mai mari de ALT/AST la unii subiecți, în timp ce dozele mai mici (≤300 mg) nu au prezentat toxicitate hepatică (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Astfel, menținerea unei doze sub ~500 mg/zi este prudentă. La doze normale, principalele efecte secundare ale EGCG sunt ușoare (tulburări stomacale, dureri de cap). Rarele rapoarte de caz de hepatotoxicitate au fost în mare parte asociate cu extracte în doze mari. Pe scurt, EGCG în doze suplimentare uzuale pare sigur, dar pacienții cu afecțiuni hepatice sau care iau medicamente hepatotoxice ar trebui să fie prudenți și să monitorizeze funcția hepatică (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Concluzie

Pe scurt, EGCG și catechinele din ceaiul verde prezintă multiple proprietăți relevante pentru sănătatea neurovasculară în glaucom și îmbătrânire. Dovezile preclinice susțin în mod robust efectele protectoare ale EGCG asupra celulelor ganglionare retiniene, a celulelor rețelei trabeculare (și a matricei lor) și a fluxului sanguin ocular. Datele umane sunt limitate, dar sugerează posibile beneficii pentru funcția retiniană și controlul PIO. Sistemic, EGCG îmbunătățește, de asemenea, factorii vasculari și metabolici și poate proteja funcția cognitivă, aliniindu-se cu o abordare holistică a îmbătrânirii sănătoase. Rămân obstacole majore: biodisponibilitatea scăzută a EGCG și lipsa studiilor clinice ample. Cu toate acestea, având în vedere profilul său favorabil de siguranță la doze moderate, EGCG (sub formă de ceai verde sau extract) este o strategie adjuvantă promițătoare. Cercetările viitoare ar trebui să testeze riguros dacă aceste constatări preclinice se traduc într-o încetinire reală a progresiei glaucomului sau a pierderii vederii legate de vârstă.