Introdução

O glaucoma é agora reconhecido não apenas como um problema de pressão ocular, mas como uma doença neurodegenerativa do nervo óptico. As células ganglionares da retina (CGRs) – os neurônios que enviam sinais visuais do olho para o cérebro – degeneram no glaucoma, muito parecido com a morte de neurônios na doença de Alzheimer ou Parkinson (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pesquisadores estão descobrindo como fatores gerais de saúde – hormônios, metabolismo, e até mesmo níveis de estresse – afetam a sobrevivência das CGRs. Em particular, as vias IGF-1 (Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1) e mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos), que normalmente promovem o crescimento celular e a construção de proteínas, desempenham papéis importantes na saúde ocular. Distúrbios nessas vias (por exemplo, devido à resistência à insulina ou má nutrição) podem convergir nos sistemas de transporte axonal dos neurônios e estressar as CGRs. Ao comparar o glaucoma com distúrbios cerebrais, podemos aprender como esses sinais protegem ou prejudicam os nervos. Este artigo revisa as evidências que ligam o IGF-1, a sinalização mTOR, a saúde metabólica e o equilíbrio do sistema nervoso ao risco de glaucoma, e destaca o que exames de sangue ou outros testes podem dizer sobre a saúde do seu olho-cérebro.

IGF-1, Insulina e a Via mTOR nas Células Nervosas

O IGF-1 é um pequeno hormônio proteico intimamente relacionado à insulina. É produzido no fígado (e em alguns tecidos) sob a influência do hormônio do crescimento. No corpo, o IGF-1 estimula o crescimento e a sobrevivência de muitos tipos de células (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No sistema nervoso, o IGF-1 é especialmente importante para o crescimento neuronal e a neuroproteção. Por exemplo, em estudos laboratoriais, o IGF-1 protegeu significativamente as células ganglionares da retina (CGRs) da morte sob estresse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Quando as CGRs cultivadas eram privadas de oxigênio (hipóxia), a adição de IGF-1 reduziu a morte celular ativando vias de sinalização de sobrevivência (as rotas Akt/PI3K e Erk/MAPK) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em outros estudos, o aumento dos níveis de IGF-1 em nervos ópticos lesionados ajudou a regenerar os axônios das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, o IGF-1 atua como um fator neurotrófico (promotor do crescimento nervoso) que ajuda a manter as células nervosas vivas e até mesmo a regenerá-las.

A via mTOR é um regulador central do metabolismo e crescimento celular. mTOR é uma proteína quinase (uma enzima "chave") que detecta nutrientes, hormônios e energia. Quando nutrientes e sinais como insulina/IGF-1 são abundantes, o mTOR se torna ativo (em dois complexos, mTORC1 e mTORC2) e instrui as células a crescerem e produzirem proteínas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inversamente, quando os nutrientes são escassos, a atividade do mTOR diminui e a célula aumenta a reciclagem (autofagia) para conservar recursos. Nos neurônios, o mTOR ajuda a manter os dendritos e sinapses. Por exemplo, um estudo descobriu que o mTORC1 (através de sua quinase alvo S6, S6K) e o mTORC2 (via uma subunidade SIN1) controlavam a ramificação e o comprimento dos dendritos das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso significa que a sinalização normal de insulina/IGF-1 através do mTOR sustenta as complexas árvores dendríticas das CGRs.

Numa poderosa demonstração dessa ligação, pesquisadores mostraram que a aplicação direta de insulina no olho em um modelo murino de glaucoma estimulou a regeneração de dendritos e sinapses das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este tratamento dependia da via mTOR-S6K: o bloqueio da S6K ou de sua ligação ao mTORC (SIN1) impediu o efeito regenerativo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nesses experimentos, a insulina resgatou as respostas à luz e a conectividade das CGRs, e melhorou os reflexos visuais dos animais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, a sinalização saudável de IGF-1/insulina através da via mTOR é crucial para a sobrevivência e função das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Como as vias IGF/insulina e mTOR estão tão interligadas, a aptidão física e a nutrição influenciam fortemente a saúde nervosa. Altos sinais anabólicos (de crescimento) tendem a ativar o mTOR, enquanto a resistência à insulina (como na síndrome metabólica ou diabetes tipo 2) enfraquece a via. No envelhecimento e na obesidade, a sinalização de IGF-1 e insulina pode tornar-se desregulada. Intrigantemente, estudos em humanos sobre as doenças de Alzheimer e Parkinson também mostram ligações a esses fatores metabólicos. De fato, a idade e condições como obesidade ou diabetes são fatores de risco compartilhados para doenças neurodegenerativas do “cérebro” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sugerindo um mecanismo metabólico comum – possivelmente via sinalização IGF-1/mTOR – que conecta a saúde sistêmica à vulnerabilidade das células nervosas.

Glaucoma e Outras Doenças Neurodegenerativas: Características Compartilhadas

O dano em nível celular do glaucoma se assemelha ao das doenças de Alzheimer, Parkinson e outras doenças cerebrais relacionadas à idade. Em todos os casos, os pacientes perdem neurônios (CGRs no glaucoma; neurônios corticais ou dos gânglios da base em DA/DP) ao longo de muitos anos, muitas vezes silenciosamente no início. Esses distúrbios compartilham fatores de risco como idade, obesidade e diabetes tipo 2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uma revisão de 2024 observa que a obesidade e o diabetes aumentam o risco de DA e DP, e que o sistema insulina/IGF pode estar na base dessa ligação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Similarmente, grandes estudos genéticos e populacionais mostram que o diabetes aumenta o risco de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Em uma análise de Randomização Mendeliana de mais de 20.000 casos de glaucoma, uma maior predisposição genética ao diabetes tipo 2 aumentou causalmente as chances de glaucoma em cerca de 10-15% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Níveis mais altos de glicose em jejum e HbA1c geneticamente previstos (marcadores de controle do açúcar no sangue) também prediziam fracamente o glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Na prática, pacientes com diabetes frequentemente apresentam piores resultados de glaucoma. (De fato, dados retrospectivos em um estudo mostraram que pacientes diabéticos em uso de insulina tiveram uma perda de campo visual mais rápida do que aqueles em uso de metformina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) No geral, isso apoia que altos níveis de açúcar no sangue e ação deficiente da insulina contribuem para o dano do nervo óptico, assim como contribuem para distúrbios cerebrais.

Inflamação e estresse oxidativo são outros pontos em comum. Tanto no glaucoma quanto na doença de Alzheimer, o estresse oxidativo crônico se acumula e sobrecarrega os neurônios. A via mTOR interage com esses processos: ela modula o estresse oxidativo e responde a ele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em modelos de doenças da retina (incluindo glaucoma), a inibição do mTOR com rapamicina reduziu o dano oxidativo e a inflamação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por exemplo, colírios de rapamicina em ratos reduziram a ativação microglial (células imunológicas na retina) e preservaram as CGRs sob estresse de alta pressão ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Da mesma forma, a rapamicina tem sido encontrada para proteger neurônios em modelos de DA/DP sob condições oxidativas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esses paralelos sugerem que estratégias que reforçam a sinalização IGF/mTOR (em equilíbrio) ou que combatem o estresse metabólico poderiam beneficiar tanto a saúde cerebral quanto a ocular.

Resistência à Insulina, Saúde Metabólica e Risco de Glaucoma

Como o IGF-1 e a insulina são tão semelhantes em estrutura e sinalização, a saúde da insulina está intimamente ligada à sobrevivência das CGRs. A insulina e o IGF-1 ligam-se a receptores relacionados e ativam as mesmas cascatas a jusante (via IRS→PI3K→Akt→mTOR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na retina, os receptores de insulina estão presentes nas CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), e a sinalização de insulina afeta o metabolismo retiniano. Quando o corpo desenvolve resistência à insulina (como no pré-diabetes ou diabetes tipo 2), os neurônios cerebrais e da retina recebem uma sinalização de crescimento menos eficaz. A interrupção experimental da sinalização de insulina em roedores pode aumentar a pressão ocular e matar as CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pelo contrário, melhorar a sensibilidade à insulina parece neuroprotetor: especula-se que um bom controle do diabetes possa reduzir o risco de glaucoma.

Dados epidemiológicos corroboram isso. Pessoas com diabetes tipo 2 têm um risco significativamente maior de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em uma grande revisão, o diabetes (e sua maior duração) foi ligado a mais casos de glaucoma mesmo após ajuste para a idade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Como observado, um estudo genético recente também apoia o diabetes como um fator de risco causal independente (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Isso pode ser devido a muitos mecanismos: altos níveis de açúcar no sangue danificam a microvasculatura (reduzindo o fluxo sanguíneo para o nervo óptico), produtos de glicação avançada se acumulam e a resistência à insulina priva as CGRs de sinalização de suporte.

Testes para resistência à insulina. Para rastreamento prático de pacientes, certos exames de sangue podem avaliar o risco metabólico. Os mais diretos são glicemia de jejum e HbA1c, que medem os níveis de açúcar no sangue, e insulina de jejum. A partir da insulina e da glicose, pode-se calcular o HOMA-IR (um índice aproximado de resistência à insulina). Um HOMA-IR elevado sugere síndrome metabólica. Exames laboratoriais típicos podem incluir:

• Glicemia de jejum e HbA1c: Valores altos (>100 mg/dL ou HbA1c >5,7% até níveis diabéticos) implicam mau controle do açúcar, o que é um fator de risco para glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
• Insulina de jejum: O normal é em torno de 2–20 µU/mL (varia por laboratório). A insulina de jejum elevada indica resistência à insulina. Insulina persistentemente alta juntamente com glicose implica que as células não estão respondendo bem.
• HOMA-IR: Calculado como (insulina de jejum × glicemia de jejum)/405. Valores acima de ~2 sugerem resistência à insulina. Se esses marcadores estiverem anormais, mudanças no estilo de vida ou medicação podem reduzir o risco ocular (e o risco cardíaco).

Equilíbrio do Sistema Nervoso Autonômico e Fluxo Sanguíneo Ocular

Pacientes com glaucoma frequentemente apresentam sinais de desequilíbrio autonômico, especialmente estresse impulsionado pelo sistema simpático. Uma medida chave é a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), que quantifica as flutuações entre os batimentos cardíacos. Uma VFC alta é um sinal saudável de forte tônus parassimpático (calmante) e adaptabilidade; uma VFC baixa implica dominância simpática (estresse). Estudos mostram que pacientes com glaucoma – incluindo aqueles com pressão ocular normal (“glaucoma de pressão normal”) – frequentemente têm VFC reduzida e sinais de disfunção vascular. Por exemplo, em um estudo, pacientes com GPN apresentaram uma “predominância de atividade simpática” em um teste de estresse em comparação com controles saudáveis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esses pacientes também mostraram fluxo sanguíneo reduzido (menor velocidade diastólica) nas artérias centrais da retina e ciliares (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em outras palavras, indivíduos estressados apresentavam vasos sanguíneos retinianos mais contraídos.

Ainda mais marcante, um estudo clínico retrospectivo dividiu pacientes com glaucoma pela VFC. Aqueles com baixa VFC (alto estresse) tiveram uma perda de fibras nervosas muito mais rápida e pior declínio do campo visual do que os pacientes com alta VFC (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). O grupo com baixa VFC apresentou em média um afinamento da camada de fibras nervosas da retina de 1,44 µm/ano, contra 0,29 µm/ano no grupo com alta VFC (quase cinco vezes mais rápido) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Eles também tiveram mais flutuações da PIO e menor pressão de perfusão ocular geral. Isso sugere que a disfunção autonômica – mensurável por testes de frequência cardíaca – acelera o dano do glaucoma, provavelmente ao prejudicar o fluxo sanguíneo ocular e aumentar a variabilidade da pressão (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Medição e melhoria da VFC. Embora não seja um exame laboratorial padrão, a VFC pode ser medida com dispositivos de consumo (cintas peitorais ou smartwatches) que rastreiam os intervalos entre os batimentos. Pacientes interessados em um perfil de risco abrangente poderiam medir sua VFC em repouso (muitas vezes relatada como “SDNN” ou “RMSSD”) usando protocolos guiados. Uma VFC mais alta (maior variabilidade) é melhor; uma VFC mais baixa sinaliza estresse crônico. Melhorar a VFC através de exercícios regulares, redução do estresse e higiene do sono pode ajudar a equilibrar o sistema nervoso autonômico.

Em resumo, o estresse e o desequilíbrio autonômico são contribuintes plausíveis para o glaucoma, convergindo na saúde das CGRs ao piorar o fluxo sanguíneo e o estresse metabólico. Isso se liga de volta à insulina/IGF-1: hormônios do estresse e sinais de insulina se comunicam (o estresse tende a aumentar o açúcar no sangue e a resistência à insulina). Assim, uma visão multifacetada – saúde metabólica, equilíbrio autonômico e sinalização anabólica – é necessária para a proteção das CGRs.

Transporte Axonal e Sobrevivência das Células Ganglionares da Retina

As CGRs possuem axônios muito longos (o nervo óptico), dependendo do transporte contínuo de nutrientes e proteínas do corpo celular para as sinapses distantes no cérebro. A sinalização saudável de IGF-1/insulina/mTOR apoia a maquinaria de transporte axonal. Por exemplo, o IGF-1 ativa a via PI3K/Akt que, por sua vez, estabiliza os microtúbulos (os “trilhos” para o transporte axonal) e promove a produção de tubulina, uma proteína estrutural chave (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em experimentos com lesão do nervo óptico, a ativação da sinalização IGF-1/mTOR impulsionou a regeneração axonal das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pelo contrário, a deficiência ou resistência à insulina pode prejudicar esse suporte. No pré-diabetes ou diabetes, os neurônios podem perder a sensibilidade à insulina, análogo aos tecidos resistentes à insulina. Uma revisão observa que a incapacidade das células de responder à insulina (como no diabetes tipo 2) pode aumentar a vulnerabilidade das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na prática, isso poderia significar transporte axonal mais lento e acúmulo de resíduos tóxicos.

Proteína Tau e axônios: Outra conexão é a tau, uma proteína associada a microtúbulos que ajuda a manter a estrutura do axônio. Foi descoberto que pacientes com glaucoma têm tau anormal e hiperfosforilada tanto nos olhos quanto no líquido cefalorraquidiano (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este é o mesmo tipo de patologia de tau vista na doença de Alzheimer. Sob alta pressão ocular, animais mostraram má localização de tau nas CGRs. A supressão experimental de tau melhorou a sobrevivência das CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), destacando como o estresse metabólico nos axônios (como o da sinalização de insulina interrompida) pode envolver falhas de transporte relacionadas à tau.

Em suma, sinais anabólicos como o IGF-1 preservam o transporte axonal e as sinapses. Quando esses sinais diminuem (resistência à insulina, estresse nutricional) ou quando a tau é desregulada, as CGRs perdem sua “conexão” e degeneram. Isso ressalta por que as condições sistêmicas afetam os nervos oculares.

Restrição Calórica, Jejum e Terapias "Miméticas"

A restrição calórica (RC) e seus miméticos podem influenciar amplamente o eixo IGF/mTOR, diminuindo os sinais de nutrientes. Muitos estudos em animais apontam para os benefícios da RC ou do jejum no envelhecimento da retina. Por exemplo, um estudo em camundongos utilizou um regime de jejum em dias alternados (uma forma de RC) em um modelo semelhante ao glaucoma. Os camundongos em jejum tiveram muito menos morte de CGR e degeneração da retina do que os camundongos alimentados normalmente, mesmo com a pressão ocular inalterada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sua função relacionada à visão também foi melhor preservada. Mecanicamente, o jejum aumentou os níveis sanguíneos de β-hidroxibutirato (um corpo cetônico) e aumentou os marcadores de autofagia e resistência ao estresse na retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, períodos de baixa ingestão calórica “reprogramaram” os neurônios retinianos para sobreviver ao estresse, através do aprimoramento das defesas antioxidantes e da expressão de fatores de crescimento. Revisões concluem que a RC ativa processos protetores como a autofagia e a redução do estresse oxidativo, conhecidos por retardar o envelhecimento neural (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Como o jejum de longo prazo é difícil para a maioria das pessoas, pesquisadores também estão estudando miméticos da restrição calórica – drogas ou compostos que ativam vias semelhantes. Dois exemplos proeminentes são a rapamicina e a metformina.

• A rapamicina é uma droga que inibe diretamente o mTORC1. Em pesquisa ocular, a rapamicina tem demonstrado poderosos efeitos neuroprotetores. Em modelos de glaucoma, a rapamicina reduziu a morte de CGRs e a inflamação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Colírios tópicos de rapamicina até reduziram ligeiramente a PIO ao relaxar o tecido de drenagem ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Notavelmente, o benefício da rapamicina na retina está ligado ao aprimoramento da autofagia (o processo de reciclagem da célula) e à supressão do dano oxidativo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No entanto, experimentos sugerem que o papel da autofagia pode diferir: um relato descobriu que em um modelo de glaucoma, a autofagia induzida por rapamicina realmente se correlacionou com aumento da perda de CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A conclusão geral ainda é que a inibição moderada do mTOR (como com a rapamicina) frequentemente protege neurônios estressados em estudos com animais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (A rapamicina está sendo testada clinicamente em doenças oculares, mas é um medicamento imunossupressor e atualmente não é uma terapia padrão para o glaucoma.)

• A metformina é um medicamento amplamente utilizado para diabetes que age em parte ativando a AMPK, um sensor de energia celular, mimetizando assim alguns efeitos da RC. Um estudo de 2025 mostrou que a administração de metformina a camundongos protegeu suas CGRs em um modelo de lesão ocular isquêmica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A metformina preservou grandemente o número de CGRs e a estrutura da retina após a lesão, provavelmente ativando a AMPK e impulsionando a autofagia/mitofagia (limpeza de partes celulares danificadas) na retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No mesmo artigo, um pequeno estudo com pacientes descobriu que pacientes diabéticos com glaucoma em uso de metformina tiveram campos visuais estáveis ao longo de 6 meses, enquanto aqueles em uso de insulina (mas não metformina) mostraram piora dos campos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Essa indicação do mundo real sugere que a metformina pode retardar a progressão do glaucoma. Importante ressaltar que a metformina é razoavelmente segura e acessível, tornando-a uma candidata atraente para a proteção ocular em pacientes metabólicos (embora ensaios formais ainda sejam necessários).

• Outros compostos: Substâncias naturais como o resveratrol (encontrado em uvas tintas) têm sido estudadas. Em modelos de roedores, o resveratrol reduziu o estresse oxidativo e preservou as CGRs sob pressão ou isquemia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ele funciona em parte ativando a SIRT1 (uma enzima da “longevidade”) e a via de sobrevivência PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora o resveratrol seja menos potente que um medicamento como a metformina, ele exemplifica a ideia geral: tratamentos antioxidantes e sensíveis a nutrientes que vêm da dieta podem proteger os neurônios da retina.

Em suma, intervenções que atenuam modestamente o sinal de crescimento IGF/mTOR – como o jejum, medicamentos como rapamicina ou metformina, ou até mesmo compostos nutricionais – tendem a ativar vias de limpeza celular e reforçar a resiliência neuronal. Estes demonstraram efeitos neuroprotetores na retina. Eles ainda são experimentais para o glaucoma, mas validam o princípio de que o estado metabólico e a nutrição podem influenciar diretamente a saúde ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biomarcadores Candidatos e Testes Práticos

Dadas essas informações, o que os pacientes podem medir no sangue ou por meio de testes simples para obter uma leitura de seu eixo IGF/mTOR e risco metabólico? Aqui estão alguns biomarcadores candidatos e como interpretá-los:

• IGF-1 (Exame de sangue): Existe um exame de sangue padronizado para IGF-1 (frequentemente realizado na avaliação de problemas de crescimento). Os níveis são dependentes da idade (pico na juventude, declínio com a idade). Valores adultos típicos variam aproximadamente de 80–350 ng/mL (varia por laboratório). Um IGF-1 baixo para a idade pode indicar má sinalização do hormônio do crescimento ou subnutrição; um IGF-1 alto pode ocorrer em acromegalia ou dietas ricas em proteínas. Em teoria, um IGF-1 extremamente baixo poderia significar menos suporte neurotrófico, enquanto um IGF-1 cronicamente muito alto poderia aumentar os riscos relacionados ao crescimento (como certos tipos de câncer). Na prática, um estudo não encontrou diferença no IGF-1 sanguíneo entre pacientes com glaucoma e controles (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Isso sugere que o IGF-1 circulante por si só não diagnostica o risco de glaucoma. No entanto, um teste de IGF-1 ainda poderia fazer parte de um painel endócrino geral. Se seu IGF-1 voltar baixo em um rastreamento, pode valer a pena verificar hormônios relacionados (hormônio do crescimento, estado nutricional).

• Insulina e HOMA-IR: Como observado, a insulina de jejum elevada indica resistência à insulina. Se você tiver glicemia de jejum e insulina, mesmo um paciente sem diabetes pode calcular o HOMA-IR. Por exemplo, insulina (µU/mL) × glicemia de jejum (mg/dL) / 405. Valores acima de ~2 sugerem sensibilidade à insulina reduzida. Os pacientes podem frequentemente obter esses exames através de check-ups anuais ou laboratórios direto ao consumidor. HOMA-IR alto ou insulina + glicose elevadas sinalizam estresse metabólico, que se correlaciona com o risco de glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) e risco vascular geral.

• Hemoglobina A1c (HbA1c): Este é um teste de rotina para o açúcar médio no sangue ao longo de 3 meses. Valores acima de 5,7% indicam pré-diabetes; acima de 6,5% significa diabetes. O estudo de MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) sugere que mesmo aumentos moderados no açúcar no sangue (glicemia de jejum ou HbA1c) estavam ligados a maiores chances de glaucoma. Manter a HbA1c na faixa normal (<5,7%) é um objetivo não apenas para a prevenção do diabetes, mas possivelmente para a saúde ocular.

• Beta-Hidroxibutirato (Níveis de cetonas): Isso pode ser medido no sangue (via laboratório ou medidor doméstico) ou na urina (tiras de cetonas). Níveis mais altos do corpo cetônico β-hidroxibutirato (por exemplo, >0,5 mM em jejum) indicam uma mudança para o metabolismo de gordura, como ocorre em jejum ou dietas cetogênicas. No estudo em camundongos acima, um β-hidroxibutirato mais alto foi um marcador da resposta benéfica à privação de nutrientes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Também possui papéis de sinalização neuroprotetora direta. Assim, uma elevação moderada de cetonas (durante o jejum ou dieta cetogênica) é geralmente considerada positiva (“flexibilidade metabólica”). Níveis de cetonas persistentemente altos fora do contexto dietético podem sinalizar diabetes não controlada (cetoacidose), então sempre interprete com contexto.

• Adiponectina, Leptina e Perfil Lipídico: Estes são biomarcadores metabólicos mais amplos. A adiponectina (uma proteína do tecido adiposo) geralmente diminui com a resistência à insulina; níveis mais altos de adiponectina são protetores para os vasos sanguíneos. Os níveis de leptina aumentam com a obesidade. Embora não sejam usados clinicamente para glaucoma, padrões anormais (leptina alta, adiponectina baixa) implicariam síndrome metabólica, o que é prejudicial para a saúde ocular. Verificar o colesterol e a pressão arterial também é sensato, pois o estudo de MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) sugeriu que a pressão arterial alta tem algum risco de glaucoma.

• Marcadores Inflamatórios (PCR, IL-6): A inflamação crônica de baixo nível pode estar ligada à neurodegeneração. Um teste simples de proteína C-reativa (PCR) (parte de muitos exames anuais) pode revelar inflamação sistêmica. A PCR elevada não é específica, mas os pacientes podem perceber se houver estresse/inflamação sistêmica presente.

• Medição da VFC: Como discutido, a VFC não é um exame de sangue, mas um teste acessível usando tecnologia vestível. Dispositivos como smartwatches ou cintas peitorais (Polar, Garmin, Apple Watch, etc.) podem registrar a VFC em condições de repouso. Os pacientes devem seguir medições padronizadas (por exemplo, supino matinal, média de mais de 5 minutos). Uma leitura de VFC notavelmente baixa (especialmente ao longo do tempo) sugere dominância simpática. Qualquer padrão consistente de VFC baixa pode levar a uma conversa com seu médico sobre manejo do estresse ou check-up cardiovascular.

• Testes específicos do olho: Embora não sejam exames de sangue, tenha em mente que a imagem da retina (tomografia de coerência óptica, OCT) e os testes de campo visual são maneiras diretas de perfilar o risco de glaucoma já em uso. Por exemplo, a perda da camada de fibras nervosas da retina na OCT ou alterações na perimetria do campo visual são biomarcadores diretos de neurodegeneração no olho (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Estes também se enquadrariam no “perfil multi-alvo”.

Na prática, uma abordagem multi-alvo combinaria dados sistêmicos e locais. Por exemplo, um paciente com glicemia de jejum elevada, IGF-1 baixo e VFC baixa (juntamente com algum afinamento do nervo óptico na OCT) poderia ser sinalizado como de alto risco para a progressão do glaucoma. Pelo contrário, alguém com açúcar no sangue bem controlado, IGF-1 normal e VFC saudável pode ter um prognóstico melhor.

Interpretando os Resultados:

• Os valores normais variam por laboratório. Sempre compare o IGF-1 com a norma ajustada para a idade; consulte um profissional de saúde para interpretar valores altos ou baixos.
• Testes de glicose/insulina: use os pontos de corte clínicos (glicose >100 mg/dL, insulina >15–20 µU/mL frequentemente justificam acompanhamento).
• VFC: indivíduos saudáveis tipicamente têm SDNN (uma medida global de VFC) acima de 50 ms. Valores abaixo de 20 ms são bastante baixos (vistos em estresse severo ou doença) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Não há uma VFC “normal” única, mas as tendências (melhora ou piora) são informativas.

Obter esses testes é frequentemente possível através de cuidados de saúde de rotina ou laboratórios diretos ao consumidor. Por exemplo, muitos laboratórios comerciais oferecem um teste de IGF-1 e painel de insulina/glicose. Sempre faça esses testes em jejum pela manhã. Se você planeja usar VFC vestível, escolha um aplicativo ou dispositivo confiável e meça regularmente para obter uma linha de base.

Conclusão

Em conjunto, o sistema de sinalização IGF-1/insulina/mTOR é um elo central entre o metabolismo e a saúde nervosa do olho e do cérebro. Evidências robustas mostram que a sinalização anabólica saudável (boa ação da insulina e níveis moderados de IGF-1) ajuda a manter a função das células ganglionares da retina, enquanto a resistência à insulina e o estresse metabólico a comprometem. Ao mesmo tempo, o equilíbrio autonômico (monitorado pela VFC) influencia o fluxo sanguíneo ocular e a progressão da doença. Intervenções que melhoram a saúde metabólica – desde dieta e exercício a medicamentos como a metformina ou abordagens que mimetizam o jejum – mostram efeitos neuroprotetores em modelos de glaucoma.

Pacientes e médicos podem usar esses insights combinando exames oftalmológicos tradicionais (pressão ocular, OCT, campo visual) com biomarcadores sistêmicos. Verificar o controle do açúcar no sangue, os níveis lipídicos e até mesmo o IGF-1 pode fornecer pistas sobre a vulnerabilidade do nervo óptico. Monitorar a variabilidade da frequência cardíaca oferece uma janela para o estresse em todo o corpo. Embora nenhum teste preveja o glaucoma, um perfil multi-alvo que incorpore dados metabólicos, hormonais e neurais poderia ajudar a identificar indivíduos de alto risco precocemente, potencialmente orientando estratégias neuroprotetoras mais agressivas.

Pesquisas futuras irão refinar quais biomarcadores melhor indicam o glaucoma iminente (além da PIO) e testar se terapias metabólicas ou miméticas da RC podem retardar a doença. Por enquanto, os pacientes podem se concentrar em fatores conhecidos: manter o açúcar no sangue, a pressão arterial e o peso sob controle, reduzir o estresse crônico e considerar discutir com seu médico se medicamentos como a metformina (se diabético) ou mudanças no estilo de vida poderiam ter o benefício adicional de proteger a visão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa forma, o cuidado ocular está se tornando holístico: não se trata apenas do globo ocular, mas do equilíbrio de crescimento e energia de todo o corpo.