Bioflavonoides Cítricos (Hesperidina, Diosmina) para a Hemodinâmica Ocular

Os minúsculos vasos sanguíneos do olho devem funcionar bem para manter a visão nítida. No glaucoma, a redução do fluxo sanguíneo para o nervo óptico pode agravar os danos. Os bioflavonoides cítricos, como a hesperidina e a diosmina, são compostos vegetais encontrados na casca da laranja e em outras frutas cítricas. Esses flavonoides são conhecidos por fortalecer os capilares, reduzir o inchaço e melhorar a circulação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neste artigo, revisamos como esses compostos afetam o óxido nítrico endotelial, o tônus venoso e a microcirculação no olho e no corpo, e o que os dados clínicos sugerem sobre o fluxo sanguíneo e a visão. Também analisamos seus benefícios vasculares mais amplos, dosagem, padronização e segurança.

Efeitos no Óxido Nítrico Endotelial

Os vasos sanguíneos relaxam quando suas células de revestimento (endotélio) produzem o gás óxido nítrico (NO). A hesperidina é uma molécula ligada a açúcares que é decomposta no intestino em hesperetina, sua forma ativa. A hesperetina ativa fortemente enzimas (AMPK, Akt) que ligam a NO sintase endotelial (eNOS), impulsionando a produção de NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em células de laboratório, a hesperetina causou um aumento rápido na fosforilação da eNOS e nos níveis de NO. Em pessoas com fatores de risco para doenças cardíacas (síndrome metabólica), um estudo com 500 mg de hesperidina diariamente por 3 semanas melhorou significativamente a dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (uma medida da função endotelial do NO) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nesse estudo, a FMD braquial aumentou ~2,5% e os marcadores sanguíneos de colesterol (ApoB) e inflamação (hs-CRP) diminuíram (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Essas descobertas sugerem que os flavonoides cítricos podem melhorar a dilatação dos vasos em humanos, provavelmente via NO aprimorado.

A diosmina, que provém inicialmente da erva Scrophularia e também é feita a partir da hesperidina, possui efeitos vasculares semelhantes. Ela elimina radicais livres e reduz a inflamação, o que pode preservar indiretamente a sinalização do NO. Em modelos animais onde o óxido nítrico foi bloqueado (usando L-NAME), a diosmina ainda reduziu a pressão arterial e protegeu os vasos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso aponta para ações antioxidantes da diosmina (removendo superóxidos) que ajudam a função endotelial geral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tônus Venoso e Microcirculação

Além do NO, a hesperidina e a diosmina são conhecidas como agentes venoativos – o que significa que fazem as veias bombear mais eficazmente. Evidências clínicas e experimentais mostram que elas aumentam o tônus venoso, melhoram a microcirculação e reduzem o extravasamento capilar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por exemplo, a diosmina demonstrou melhorar microvasos danificados, inibir moléculas de adesão inflamatórias (ICAM-1, VCAM-1) e proteger as junções apertadas capilares (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Essas ações ajudam a impulsionar o sangue para fora das veias inchadas e a fortalecer o leito microvascular.

Utilizadas como medicamento (muitas vezes combinadas), a diosmina e a hesperidina melhoram os sintomas da insuficiência venosa crônica (IVC) – como inchaço nas pernas e varizes. O medicamento padrão FFPM (Fração Flavonoica Purificada Micronizada) contém cerca de 90% de diosmina e 10% de hesperidina, com partículas micronizadas para melhor absorção (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-análises indicam que ~1000 mg/dia de FFPM (equivalente a ~900 mg de diosmina + 100 mg de hesperidina) reduz significativamente a sensação de peso nas pernas, o inchaço e a dor ao longo de semanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De fato, uma revisão descobriu que 600 mg/dia de diosmina pura (sem micronização) foi quase tão eficaz quanto 1000 mg/dia de FFPM para os sintomas venosos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Em termos oculares, um tônus venoso mais forte poderia ajudar na saída de fluidos e reduzir o congestionamento. Os efeitos estabilizadores capilares e anti-edema da diosmina foram observados em um estudo em ratos com isquemia/reperfusão retiniana: ratos que receberam diosmina apresentaram menos inchaço retiniano, proteínas de junção apertada preservadas e menor permeabilidade vascular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso sugere que a diosmina sistêmica pode proteger pequenos vasos sanguíneos sob estresse.

Fluxo Sanguíneo Ocular e Glaucoma

Uma boa circulação na íris, corpos ciliares, coroide e retina pode apoiar a saúde ocular. Estudos laboratoriais em coelhos descobriram que a hesperetina (a forma não glicosídica da hesperidina) aumentou significativamente o fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos da íris, corpo ciliar e coroide (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em contraste, a hesperidina glicosídica (com seu açúcar) teve pouco efeito, a menos que fosse convertida em hesperetina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esse aumento no fluxo foi associado a uma melhor recuperação da retina após a falta de oxigênio induzida (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em outro experimento com coelhos, a aplicação tópica de hesperetina aumentou o fluxo sanguíneo em todos os tecidos oculares, exceto na retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), destacando novamente que a hesperetina (não a hesperidina) é o agente ativo no olho.

Nenhum grande ensaio em humanos testou diretamente o fluxo sanguíneo ocular, mas esses dados animais sugerem que a hesperidina (via hesperetina) poderia aumentar a perfusão ocular. Um fluxo melhorado pode ajudar no glaucoma, onde a baixa perfusão do nervo óptico pode contribuir para o dano. De fato, em modelos de glaucoma em ratos, a suplementação de hesperidina reduziu a pressão intraocular comparavelmente à acetazolamida (um medicamento para glaucoma) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora esse estudo tenha se concentrado na pressão e na proteção das células do nervo óptico (mostrando glutationa ocular mais alta e glutamato mais baixo), ele ressalta que os flavonoides cítricos têm ações no olho relevantes para o glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Microcirculação Retiniana e Função Visual

Além do fluxo, a função retiniana pode se beneficiar dos flavonoides. No estudo de lesão por isquemia/reperfusão em ratos com diosmina, os ratos tratados apresentaram respostas eletroretinográficas (ERG) mais fortes (amplitudes de onda a- e b- mais altas) em comparação com os ratos não tratados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eles também tinham camadas retinianas mais finas (mais saudáveis) após o dano. Isso implica que a diosmina ajudou a preservar a integridade da barreira hematorretiniana e a função neuronal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora faltem medidas diretas do campo visual ou acuidade humana com esses suplementos, os resultados do ERG em animais sugerem o potencial de proteger a visão em condições isquêmicas ou semelhantes ao glaucoma.

Benefícios Vasculares e Metabólicos Sistêmicos

Os flavonoides cítricos também beneficiam a saúde vascular geral. Na síndrome metabólica (um aglomerado de fatores de risco cardíaco), a hesperidina melhorou a função dos vasos sanguíneos e o metabolismo. Como observado, um estudo com 500 mg/dia de hesperidina aumentou a FMD e reduziu o colesterol e a proteína C-reativa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nesse estudo, o colesterol total caiu ~11 mg/dL, a ApoB em ~4,8 mg/dL e a hs-CRP em 0,68 mg/L em relação ao placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O colesterol HDL aumentou ligeiramente. Por períodos mais longos e doses mais altas (1000 mg diários), estudos relataram reduções no açúcar no sangue, triglicerídeos, pressão arterial e marcadores inflamatórios (por exemplo, TNF-α) em pessoas com síndrome metabólica ou diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

A diosmina também possui efeitos metabólicos. Ela exibe ações anti-hiperglicêmicas e hipolipemiantes em estudos pré-clínicos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ela preserva a saúde endotelial mesmo sob estresse (por exemplo, em modelos de hipertensão com deficiência de óxido nítrico) e reduz a pressão arterial por meio de mecanismos antioxidantes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ambos os flavonoides possuem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Ao melhorar a função endotelial e reduzir o estresse oxidativo, eles podem retardar o envelhecimento vascular – contrariando o endurecimento das artérias e o dano capilar que vêm com a idade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Em conjunto, hesperidina e diosmina apoiam a saúde vascular além do olho. Elas ajudam a normalizar o açúcar no sangue e os lipídios, reduzem a pressão arterial e diminuem a inflamação crônica. Esses benefícios sistêmicos são relevantes, uma vez que fatores vasculares podem influenciar a progressão do glaucoma e a saúde geral do cérebro e do coração.

Dosagem, Padronização e Segurança

Estudos geralmente usaram centenas de miligramas por dia desses flavonoides. Em humanos, a dosagem de hesperidina é tipicamente de 500 a 1000 mg/dia (muitas vezes dividida em duas doses diárias) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A diosmina é geralmente dosada em torno de 600 a 1000 mg/dia. Por exemplo, os comprimidos Daflon® 500 mg (um medicamento venotônico comum) fornecem um total de 1000 mg/dia (dois comprimidos), entregando cerca de 900 mg de diosmina e 100 mg de hesperidina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso está de acordo com ensaios clínicos que descobriram que 600 mg de diosmina pura uma vez ao dia foi eficaz para os sintomas venosos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

A qualidade do produto é importante. Extratos de alta qualidade são padronizados para um conteúdo específico de flavonoides. A fração flavonoica purificada micronizada (FFPM) é formulada para ser 90% diosmina e 10% hesperidina, e micronizada para melhor absorção (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suplementos de venda livre variam muito, então os usuários devem escolher marcas respeitáveis que listem o conteúdo ativo (por exemplo, “hesperidina 500 mg”). Alguns produtos usam formas de aglicona ou biodisponibilidade aprimorada (como hesperidina glicosilada) para melhorar a absorção.

Ambas, hesperidina e diosmina, têm excelentes registros de segurança. Grandes ensaios clínicos não relataram eventos adversos graves (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Não surgiram efeitos tóxicos nas doses usadas para a saúde vascular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Leves desconfortos gastrointestinais ou dores de cabeça são as queixas mais comuns, mas são raras. Como componentes naturais de alimentos (por exemplo, laranjas), são geralmente bem toleradas. No entanto, como com qualquer suplemento, os consumidores devem começar com doses mais baixas para avaliar a tolerância e consultar um profissional de saúde se estiverem em uso de medicamentos.

Conclusão

Os flavonoides cítricos hesperidina e diosmina atuam em várias frentes para apoiar a saúde dos vasos sanguíneos. Eles aumentam o óxido nítrico endotelial, fortalecem as paredes capilares e melhoram o tônus venoso e a microcirculação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em modelos animais, esses efeitos se traduziram em melhor fluxo sanguíneo ocular e proteção retiniana – a hesperetina aumentou o fluxo nos tecidos oculares e a diosmina preservou a estrutura da retina e os sinais de ERG após a lesão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estudos clínicos em humanos mostram função vascular aprimorada (maior FMD) e melhores marcadores metabólicos com hesperidina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esses benefícios podem ser valiosos no glaucoma, onde a perfusão ocular é crítica, e na desaceleração do envelhecimento vascular sistemicamente.

As doses típicas nos estudos variam de ~500 a 1000 mg/dia de hesperidina ou diosmina. Produtos como diosmina/hesperidina micronizada (FFPM) são bem estudados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). É importante ressaltar que esses flavonoides são geralmente seguros nas doses recomendadas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No geral, embora mais ensaios em humanos com pacientes com glaucoma sejam necessários, a evidência existente sugere que os bioflavonoides cítricos podem melhorar a hemodinâmica ocular e a função visual de forma coadjuvante, ao mesmo tempo em que promovem vasos sanguíneos mais saudáveis em todo o corpo.