EGCG og nevrovaskulær helse ved glaukom og aldring

Grønn te-kulturer har lenge verdsatt te-ens katekiner – spesielt epigallocatechin-3-gallate (EGCG) – for å fremme helse. Moderne forskning antyder at EGCGs potente antioksidant, antiinflammatoriske og vasodilaterende effekter kan være til fordel for det nevrovaskulære systemet ved glaukom og aldring. Ved glaukom degenererer retinale ganglieceller (RGC) under stress, og det intraokulære trykket (IOP) stiger på grunn av dysfunksjon i trabekkelverket (TM). Vi gjennomgår dyre- og cellestudier av EGCG på RGC-overlevelse, TM ekstracellulær matriks (MMPs) og blodstrøm, og oppsummerer deretter begrensede humandata om syn og øyestruktur. Vi knytter dette til EGCGs kjente effekter på kardiovaskulær og kognitiv aldring, og diskuterer dens biotilgjengelighet, koffeininnhold og sikkerhet.

Beskyttelse av retinale ganglieceller (Preklinisk)

Prekliniske studier viser konsekvent at EGCG bidrar til RGC-overlevelse etter skade eller forhøyet IOP. I en museglaukommodell (mikroperle-indusert høy IOP) bevarte oral EGCG (50 mg/kg·d) RGC-tettheten: behandlede mus hadde betydelig flere fluorogold-merkede RGC-er sammenlignet med ubehandlede kontroller (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hos rotter med akutt IOP-økning reduserte EGCG-behandling markant optisk nerveskade og inflammatoriske cytokiner. For eksempel, i en studie senket EGCG IL-6, TNF-α og andre inflammatoriske signaler, og hemmet NF-κB-aktivering, og reduserte dermed glaukom-symptomer og RGC-skade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse nevrobeskyttende effektene stammer sannsynligvis fra EGCGs evne til å fange frie radikaler og blokkere stressveier (f.eks. aktivering av Nrf2/HO-1 i iskemimodeller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). I cellekultur blokkerte EGCG oksidativt og ultrafiolett stress i RGC-linjer. Dermed indikerer flere bevislinjer at EGCG kan redusere RGC-degenerasjon i dyreglaukom- eller optisk nerveskadermodeller (ofte via antioksidant- og antiinflammatoriske mekanismer) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trabekkelverket og kammervannsdrenering

MMP-er (matriks metalloproteinaser) regulerer den ekstracellulære matriksen i TM og dermed kammervannsdrenering og IOP. Tilstrekkelig MMP-aktivitet «øker kammervannsdreneringen, noe som reduserer IOP,» mens reduserte MMP-er øker drenasjemotstanden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG og andre katekiner er kjente MMP-modulatorer. For eksempel kan katekinbehandling undertrykke MMP-9-ekspresjon hos mennesker (f.eks. senke MMP-9 ved hypertensjon) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I okulære modeller har EGCG anti-fibrotiske og cellebeskyttende effekter på TM-celler. Zhou et al. fant at 40 μM EGCG dramatisk forbedret overlevelsen av humane og porcine TM-celler under ER-stress: EGCG reduserte stressmarkører (ATF4, HSPA5, DDIT3) med ~50-70 % og reddet cellelevbarheten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ved å redusere TM-cellefunksjonsforstyrrelse kan forbehandling med EGCG bidra til å opprettholde normal utstrømning. På samme måte hemmet EGCG sterkt TGF-β1-induserte fibrotiske endringer i humane Tenon-fibroblaster: behandlede celler viste dramatisk lavere α-glatt muskelaktin og kollagenekspresjon (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dette antyder at EGCG kan dempe ECM-avsetning, noe som i TM ville bevare lumen. Samlet sett antyder prekliniske data at EGCGs antioksidant/anti-fibrotiske virkninger beskytter TM-celler og kan lette kammervannsklarering, noe som utfyller dens IOP-senkende potensial (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Okulær perfusjon og vaskulære effekter

EGCG har vasoaktive egenskaper som kan forbedre okulær perfusjon. Mekanistisk aktiverer EGCG endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) og øker produksjonen av nitrogenoksid (NO) via PI3K/Akt-veier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette forårsaker vasodilatasjon og forbedret mikrosirkulasjon. I netthinnen forsyner forbedret NO-mediert blodstrøm oksygen og næringsstoffer til nevroner. Som en oversikt bemerker, fører EGCG som «aktiverer eNOS… forbedrer NO-produksjonen» til bedre blodperfusjon «spesielt til nervevev som netthinnen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).» Slik forbedret perfusjon kan motvirke mikrokar-kompromittering sett ved glaukom og aldring. I dyremodeller styrket EGCG ikke bare blod-retinal barriereintegritet, men normaliserte også koroidal perfusjon ved å nedregulere VEGF under stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Derfor overføres sannsynligvis EGCGs systemiske endoteliale fordeler (senking av endotelin-1, økning av cGMP, reduksjon av oksidativ endotelial skade) til øyet, og bevarer okulært perfusjonstrykk og netthinnesirkulasjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Humane bevis: Synsfunksjon og struktur

Svært få humane studier har testet EGCG/grønn te ved glaukom. En liten kryssoverstudie (18 pasienter) fant at oral EGCG (kapsler på totalt ~200–800 mg/dag over 3 måneder) forbedret indre retinal funksjon. Amplitudene i mønster-elektroretinogram (PERG) steg betydelig etter EGCG-tilskudd sammenlignet med placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), noe som antyder forbedret RGC-respons. Imidlertid endret ikke standard synsfeltstester (perimetri) seg, og effektene var beskjedne. Viktigere er at studien konkluderte med at selv om EGCG kan påvirke retinal funksjon positivt, er «den observerte effekten liten» og langsiktige fordeler er fortsatt ubeviste (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En annen human studie (43 friske frivillige) viste at akutt grønn te eller 400 mg EGCG signifikant reduserte IOP med ~1,9–2,6 mmHg innen 1–2 timer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette stemmer overens med TM-funnene ovenfor (EGCG kan avslappe drenasjeveiene). Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert.

Samlet sett er humane data lovende, men sparsomme og begrenset til kortvarige endepunkter. Det er ingen bevis ennå for at EGCG bevarer RNFL-tykkelse, optisk nervestruktur eller langsiktige synsfelt hos pasienter. Studier til dags dato har vært små og underdimensjonerte, med fokus på funksjonelle surrogater (PERG, IOP). Større studier med visuelle og strukturelle utfall er nødvendig. Nåværende funn må betraktes med forsiktighet: fordeler på PERG eller forbigående IOP forbedrer metabolsk helse, men etablerer ikke klinisk glaukom-beskyttelse (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Systemisk kardiometabolsk og kognitiv aldring

EGCGs okulære fordeler gjenspeiler dens systemiske effekter, som er godt dokumentert innen kardiovaskulær og kognitiv helse ved aldring. Hos mennesker forbedrer EGCG-tilskudd (300 mg/dag) lipid- og blodtrykksprofiler. For eksempel hadde overvektige voksne som tok EGCG i 8 uker, betydelig lavere fastende triglyserider og både systolisk og diastolisk blodtrykk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos rotter og i små studier forbedrer EGCG endotelial funksjon og insulinfølsomhet, og beskytter mot vaskulær skade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse kardiometabolske virkningene deler veier med glaukom: bedre blodstrøm og lavere hypertensjon reduserer stress på synsnerven.

Når det gjelder kognitiv aldring, støtter epidemiologi en fordel med grønn te. En stor studie med 50–70-åringer fant at regelmessige grønn te-drikkere scoret høyere på hukommelses- og eksekutive tester, med reduserte Alzheimer-biomarkører (β-amyloid, pTau) i blodet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG spesifikt har vist seg i dyremodeller å hemme Aβ-aggregering og tau-patologi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dermed kan EGCGs Alzheimer-relaterte aktiviteter overføres til bevaring av visuelle behandlingssentre. Kort sagt, de kardiometabolske og nevrobeskyttende virkningene av EGCG utenfor øyet gir kontekstuell optimisme: hvis EGCG bevarer blodkar og nevroner systemisk, kan sammenlignbare prosesser i netthinnen/synsnerven dra nytte av dette med alderen og ved glaukom.

Biotilgjengelighet og formulering

En stor utfordring for EGCG-terapi er dens lave orale biotilgjengelighet. Etter å ha drukket te når bare en liten brøkdel av EGCG sirkulasjonen på grunn av dårlig absorpsjon og rask metabolisme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studier viser at faste dramatisk øker plasma-EGCG: konstant doseinntak på tom mage ga ~3,5 ganger høyere topp EGCG enn med mat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktisk kan samtidig inntak med et måltid forsinke absorpsjonen og redusere EGCG-nivåene med ~70 %, mens samtidig administrasjon med karbohydrater uventet øker EGCGs arealet under kurven med ~140 % (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dermed kan inntak av katekiner mellom måltider eller med visse matvarer (fruktsukker) forbedre opptaket.

Ulike leveringsstrategier er under etterforskning. Liposomale eller nanopartikkelformuleringer kan beskytte EGCG gjennom tarmen, og EGCG-prodroger (per-acetylert EGCG) utvikles for å forbedre stabilitet og vevslevering (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selv enkle tiltak som å legge til askorbinsyre (vitamin C) eller fosfolipider kan forlenge EGCGs halveringstid. Per nå oppnår standard EGCG-kapsler lave mikromolare plasmanivåer; å oppnå effektive netthinnekonsentrasjoner kan kreve høye doser eller nye formuleringer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Koffein og sikkerhetshensyn

Naturlig grønn te inneholder koffein (~30–40 mg per kopp), noe som kan være en bekymring ved glaukom. Høyt koffeininntak (f.eks. sterk kaffe) har noen ganger blitt rapportert å heve IOP med 1–2 mmHg kortvarig (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), selv om kontrollerte studier av rent koffein ikke viste noen konsistent IOP-endring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigere er at mange EGCG-tilskudd er praktisk talt koffeinfrie: for eksempel inneholdt en 137 mg EGCG-kapsel \<4 mg koffein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dermed minimerer inntak av ren EGCG eller koffeinfri grønn te eventuelle stimulerende effekter. Pasienter som er følsomme for koffein (f.eks. med alvorlig skjelving eller arytmi) kan foretrekke koffeinfrie ekstrakter.

Når det gjelder toksisitet, er EGCG generelt trygt ved kostholdsnivåer. Typisk grønn te-forbruk gir 90–300 mg EGCG daglig, og selv store te-drikkere overskrider sjelden ~800 mg/dag (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den europeiske myndigheten for næringsmiddelsikkerhet (EFSA) bemerker at tilskudd over 800 mg EGCG per dag (spesielt på tom mage) har vært knyttet til milde leverenzymøkninger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I én analyse forårsaket daglig EGCG ≥800 mg statistisk høyere ALT/AST hos noen forsøkspersoner, mens lavere doser (≤300 mg) ikke viste levertoksisitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Derfor er det forsiktig å holde seg under ~500 mg/dag. Ved normale doser er EGCGs viktigste bivirkninger milde (magebesvær, hodepine). Sjeldne rapporter om hepatotoksisitet var for det meste med høydoseekstrakter. Oppsummert, EGCG i vanlige tilskuddsdoser virker trygt, men pasienter med leversykdom eller som tar hepatotoksiske legemidler bør utvise forsiktighet og overvåke leverfunksjonen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Konklusjon

Oppsummert viser EGCG og grønn te-katekiner flere egenskaper som er relevante for nevrovaskulær helse ved glaukom og aldring. Preklinisk evidens støtter robust EGCGs beskyttende effekter på retinale ganglieceller, trabekkelverks-celler (og deres matriks), og okulær blodstrøm. Humane data er begrensede, men antyder mulige fordeler for retinal funksjon og IOP-kontroll. Systemisk forbedrer EGCG også vaskulære og metabolske faktorer og kan beskytte kognitiv funksjon, i tråd med en helhetlig tilnærming til sunn aldring. Store hindringer gjenstår: EGCGs dårlige biotilgjengelighet og mangelen på store kliniske studier. Likevel, gitt dens gunstige sikkerhetsprofil ved moderate doser, er EGCG (i grønn te eller ekstraktform) en lovende tilleggsstrategi. Fremtidig forskning bør rigorøst teste om disse prekliniske funnene oversettes til en reell forsinkelse av glaukomprogresjon eller aldersrelatert synstap.