EGCG en Neurovasculaire Gezondheid bij Glaucoom en Veroudering

Groene theeculturen hebben de catechines in hun thee – met name epigallocatechin-3-gallaat (EGCG) – lang gewaardeerd vanwege hun gezondheidsbevorderende eigenschappen. Modern onderzoek suggereert dat de krachtige antioxidante, ontstekingsremmende en vaatverwijdende effecten van EGCG gunstig kunnen zijn voor het neurovasculaire systeem bij glaucoom en veroudering. Bij glaucoom degenereren retinale ganglioncellen (RGC's) onder stress, en stijgt de intraoculaire druk (IOP) als gevolg van disfunctie van het trabeculum (TM). We bespreken dier- en celstudies naar EGCG’s effecten op RGC-overleving, de extracellulaire matrix van het trabeculum (MMP's) en de bloedstroom, en vatten vervolgens beperkte menselijke gegevens over zicht en oogstructuur samen. We leggen verbanden met de bekende effecten van EGCG op cardiovasculaire en cognitieve veroudering, en bespreken de biologische beschikbaarheid, cafeïnegehalte en veiligheid ervan.

Bescherming van retinale ganglioncellen (Preklinisch)

Preklinische studies tonen consistent aan dat EGCG helpt bij de overleving van RGC's na letsel of verhoogde IOP. In een muisglaucoommodel (door microkraaltjes geïnduceerde hoge IOP) behield oraal EGCG (50 mg/kg·d) de RGC-dichtheid: behandelde muizen hadden significant meer met fluorogoud gelabelde RGC's dan onbehandelde controles (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bij ratten met acute IOP-verhoging verminderde EGCG-behandeling de beschadiging van de oogzenuw en ontstekingscytokines aanzienlijk. In één studie verlaagde EGCG bijvoorbeeld IL-6, TNF-α en andere ontstekingssignalen, en remde het de NF-κB-activering, waardoor glaucoomsymptomen en RGC-letsel werden verzwakt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze neuroprotectieve effecten komen waarschijnlijk voort uit het vermogen van EGCG om vrije radicalen te vangen en stressroutes te blokkeren (bijv. activering van Nrf2/HO-1 in ischemische modellen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). In celcultuur blokkeerde EGCG oxidatieve en ultraviolette stress in RGC-lijnen. Aldus wijzen meerdere bewijslijnen erop dat EGCG RGC-degeneratie kan verminderen in dierlijke glaucoom- of oogzenuwletselmodellen (vaak via antioxidante en ontstekingsremmende mechanismen) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trabeculair netwerk en afvoer van kamerwater

MMP's (matrix metalloproteinases) reguleren de extracellulaire matrix van het trabeculum en daarmee de afvoer van kamerwater en de IOP. Voldoende MMP-activiteit “verhoogt de afvoer van kamerwater, wat de IOP vermindert,” terwijl verminderde MMP's de afweer van de uitstroom vergroten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG en andere catechines zijn bekende MMP-modulatoren. Catechinebehandeling kan bijvoorbeeld de MMP-9-expressie onderdrukken bij mensen (bijv. het verlagen van MMP-9 bij hypertensie) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In oculaire modellen heeft EGCG anti-fibrotische en celbeschermende effecten op trabeculumcellen. Zhou et al. vonden dat 40 μM EGCG de overleving van menselijke en varkens-trabeculumcellen onder ER-stress drastisch verbeterde: EGCG verminderde stressmarkers (ATF4, HSPA5, DDIT3) met ~50-70% en herstelde de cellevensvatbaarheid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Door de disfunctie van trabeculumcellen te verminderen, kan EGCG-voorbehandeling helpen bij het handhaven van een normale afvoer. Evenzo remde EGCG sterk TGF-β1-geïnduceerde fibrotische veranderingen in menselijke Tenon-fibroblasten: behandelde cellen vertoonden significant lagere α-smooth muscle actine- en collageenexpressie (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dit suggereert dat EGCG de afzetting van de extracellulaire matrix (ECM) kan afremmen, wat in het trabeculum het lumen zou behouden. Kortom, preklinische gegevens impliceren dat de antioxidante/anti-fibrotische werking van EGCG trabeculumcellen beschermt en de afvoer van kamerwater kan vergemakkelijken, ter aanvulling op het IOP-verlagende potentieel ervan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Oculaire perfusie en vasculaire effecten

EGCG heeft vasoactieve eigenschappen die de oculaire perfusie kunnen verbeteren. Mechanistisch activeert EGCG endotheel stikstofoxidesynthase (eNOS) en verhoogt het de stikstofoxide (NO) productie via PI3K/Akt-routes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit veroorzaakt vasodilatatie en verbeterde microcirculatie. In het netvlies voorziet een verbeterde NO-gemedieerde bloedstroom neuronen van zuurstof en voedingsstoffen. Zoals een recensie opmerkt, leidt EGCG dat “eNOS activeert… en de NO-productie verhoogt” tot een betere bloedperfusie, “vooral naar neuraal weefsel zoals het netvlies (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).” Een dergelijke verbeterde perfusie zou microvasculaire compromissen, die worden waargenomen bij glaucoom en veroudering, kunnen tegengaan. In diermodellen versterkte EGCG niet alleen de integriteit van de bloed-retinabarrière, maar normaliseerde het ook de choroïdale perfusie door VEGF onder stress te downreguleren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daarom vertalen de systemische endotheliale voordelen van EGCG (verlaging van endotheline-1, verhoging van cGMP, vermindering van oxidatieve endotheelschade) zich waarschijnlijk naar het oog, waardoor de oculaire perfusiedruk en de retinale circulatie behouden blijven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Menselijk bewijs: Visuele functie en structuur

Zeer weinig menselijke studies hebben EGCG/groene thee getest bij glaucoom. Eén kleine crossoverstudie (18 patiënten) vond dat oraal EGCG (capsules van in totaal ~200–800 mg/dag gedurende 3 maanden) de innerlijke retinale functie verbeterde. De amplitudes van het patroon-elektroretinogram (PERG) stegen significant na EGCG-suppletie vergeleken met placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), wat wijst op een verbeterde RGC-responsiviteit. Echter, standaard gezichtsveldonderzoeken (perimetrie) veranderden niet, en de effecten waren bescheiden. Belangrijk is dat de studie concludeerde dat hoewel EGCG de retinale functie gunstig zou kunnen beïnvloeden, “het waargenomen effect klein is” en voordelen op lange termijn onbewezen blijven (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Een andere menselijke studie (43 gezonde vrijwilligers) toonde aan dat acute groene thee of 400 mg EGCG de IOP significant verlaagde met ~1,9–2,6 mmHg binnen 1–2 uur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit komt overeen met de hierboven beschreven bevindingen over het trabeculum (EGCG kan de afvoerwegen ontspannen). Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.

Over het algemeen zijn menselijke gegevens veelbelovend maar schaars en beperkt tot kortetermijnresultaten. Er is nog geen bewijs dat EGCG de RNFL-dikte, de structuur van de oogzenuw of de gezichtsvelden op lange termijn bij patiënten behoudt. De tot nu toe uitgevoerde studies waren klein en onvoldoende krachtig, gericht op functionele surrogaten (PERG, IOP). Grotere studies met visuele en structurele uitkomsten zijn nodig. De huidige bevindingen moeten voorzichtig worden geïnterpreteerd: voordelen op PERG of tijdelijke IOP verbeteren de metabole gezondheid, maar bewijzen geen klinische glaucoombescherming (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Systemische cardiometabole en cognitieve veroudering

De oculaire voordelen van EGCG weerspiegelen de systemische effecten ervan, die goed gedocumenteerd zijn bij verouderende cardiovasculaire en cognitieve gezondheid. Bij mensen verbetert EGCG-suppletie (300 mg/dag) de lipiden- en bloeddrukprofielen. Zo hadden obese volwassenen die 8 weken EGCG namen significant lagere nuchtere triglyceriden en zowel systolische als diastolische bloeddruk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bij ratten en in kleine studies verbetert EGCG de endotheelfunctie en insulinegevoeligheid, en beschermt het tegen vaatschade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze cardiometabole acties delen routes met glaucoom: een betere bloedstroom en lagere hypertensie verminderen de stress op de oogzenuw.

Wat betreft cognitieve veroudering ondersteunt epidemiologie een gunstig effect van groene thee. Een grote studie bij 50-70-jarigen wees uit dat regelmatige drinkers van groene thee hoger scoorden op geheugen- en executieve tests, met verminderde Alzheimer-biomarkers (β-amyloïde, pTau) in het bloed (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG is specifiek in diermodellen getoond om Aβ-aggregatie en tau-pathologie te remmen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aldus kunnen de Alzheimer-gerelateerde activiteiten van EGCG zich vertalen naar het behoud van visuele verwerkingscentra. Kortom, de cardiometabole en neuroprotectieve werking van EGCG buiten het oog biedt contextueel optimisme: als EGCG bloedvaten en neuronen systemisch beschermt, kunnen vergelijkbare processen in het netvlies/de oogzenuw profiteren met de leeftijd en bij glaucoom.

Biologische beschikbaarheid en formulering

Een grote uitdaging voor EGCG-therapie is de lage orale biologische beschikbaarheid. Na het drinken van thee bereikt slechts een klein deel van EGCG de bloedbaan als gevolg van slechte absorptie en snelle stofwisseling (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studies tonen aan dat vasten de plasma-EGCG drastisch verhoogt: constante dosis inname op een lege maag resulteerde in ~3,5 keer hogere piek-EGCG dan met voedsel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Feitelijk kan gelijktijdige inname met een maaltijd de absorptie vertragen en EGCG-niveaus met ~70% verminderen, terwijl gelijktijdige toediening met koolhydraten onverwacht de 'area-under-curve' van EGCG met ~140% verhoogt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zo kan het innemen van catechines tussen maaltijden of met bepaalde voedingsmiddelen (fruitsuikers) de opname verbeteren.

Verschillende toedieningsstrategieën worden onderzocht. Liposomale of nanodeeltjesformuleringen kunnen EGCG door de darm beschermen, en EGCG-prodrugs (per-acetylated EGCG) worden ontwikkeld om de stabiliteit en weefselafgifte te verbeteren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zelfs eenvoudige maatregelen zoals het toevoegen van ascorbinezuur (vitamine C) of fosfolipiden kunnen de halfwaardetijd van EGCG verlengen. Momenteel bereiken standaard EGCG-capsules lage micromolaire plasmaconcentraties; het bereiken van effectieve retinale concentraties kan hoge doses of nieuwe formuleringen vereisen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Cafeïne en veiligheidsoverwegingen

Natuurlijke groene thee bevat cafeïne (~30–40 mg per kopje), wat een punt van zorg kan zijn bij glaucoom. Hoge cafeïne-inname (bijv. sterke koffie) is soms gemeld als oorzaak van een korte IOP-verhoging van 1–2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), hoewel gecontroleerde studies met pure cafeïne geen consistente IOP-verandering aantoonden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Belangrijk is dat veel EGCG-supplementen vrijwel cafeïnevrij zijn: bijvoorbeeld, één capsule van 137 mg EGCG bevatte \<4 mg cafeïne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aldus minimaliseert het innemen van pure EGCG of cafeïnevrije groene thee eventuele stimulerende effecten. Patiënten die gevoelig zijn voor cafeïne (bijv. met ernstige tremoren of aritmie) zouden de voorkeur kunnen geven aan cafeïnevrije extracten.

Wat toxiciteit betreft, is EGCG over het algemeen veilig op dieetniveaus. Typische consumptie van groene thee levert dagelijks 90–300 mg EGCG, en zelfs grote theedrinkers overschrijden zelden ~800 mg/dag (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De Europese Autoriteit voor Voedselveiligheid merkt op dat supplementen boven de 800 mg EGCG per dag (vooral op een lege maag) in verband zijn gebracht met milde verhogingen van leverenzymen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In één analyse veroorzaakte dagelijks EGCG ≥800 mg statistisch hogere ALT/AST bij sommige proefpersonen, terwijl lagere doses (≤300 mg) geen levertoxiciteit vertoonden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daarom is het verstandig om onder de ~500 mg/dag te blijven. Bij normale doses zijn de belangrijkste bijwerkingen van EGCG mild (maagklachten, hoofdpijn). Zeldzame meldingen van hepatotoxiciteit betroffen meestal extracten met hoge doses. Samenvattend lijkt EGCG bij gebruikelijke supplementaire doses veilig, maar patiënten met leverziekten of die hepatotoxische medicatie gebruiken, moeten voorzichtig zijn en de leverfunctie controleren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Conclusie

Samenvattend vertonen EGCG en groene thee catechines meerdere eigenschappen die relevant zijn voor de neurovasculaire gezondheid bij glaucoom en veroudering. Preklinisch bewijs ondersteunt krachtig de beschermende effecten van EGCG op retinale ganglioncellen, trabeculaire netwerkcellen (en hun matrix), en de oculaire bloedstroom. Menselijke gegevens zijn beperkt, maar suggereren mogelijke voordelen voor de retinale functie en IOP-controle. Systemisch verbetert EGCG ook vasculaire en metabole factoren en kan het de cognitieve functie beschermen, in lijn met een holistische benadering van gezond ouder worden. Grote obstakels blijven bestaan: de slechte biologische beschikbaarheid van EGCG en het gebrek aan grote klinische studies. Niettemin is EGCG (in groene thee of extractvorm), gezien het gunstige veiligheidsprofiel bij matige doses, een veelbelovende aanvullende strategie. Toekomstig onderzoek moet rigoureus testen of deze preklinische bevindingen zich vertalen in een daadwerkelijke vertraging van glaucoomprogressie of leeftijdsgerelateerd gezichtsverlies.