regos nervo regeneracija

# Įvadas Regėjimo praradimas dėl regos nervo pažeidimo ar glaukomos atsiranda todėl, kad tinklainės ganglijų ląstelės (TGL) nesugeba atauginti savo aksonų. Suaugusiems žinduoliams, TGL **vidinis augimo** procesas paprastai yra sustabdytas, todėl pažeisti nervai patys neužgyja ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Naujausi pelių tyrimai rodo, kad genų terapija gali **reaktyvuoti** šiuos augimo kelius. Pavyzdžiui, ištrynus **PTEN** geną (ląstelių augimo stabdį) suaugusių TGL ląstelėse, suaktyvinamas **mTOR** augimo kelias ir sukeliamas stiprus aksonų ataugimas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Šiame straipsnyje apžvelgiame, kaip manipuliuojant PTEN/mTOR, KLF šeimos genais ir **Sox11** galima stimuliuoti TGL aksonų regeneraciją, kokie rezultatai pasiekti su pelėmis, kokios yra saugumo problemos (pvz., vėžio rizika), kaip genai pristatomi (AAV virusiniai vektoriai, intrakamerinė ar suprachoroidinė injekcija) ir kokius žingsnius reikia žengti pereinant nuo ūmių pažeidimų modelių prie lėtinės glaukomos gydymo. ## TGL vidiniai augimo keliai ### PTEN/mTOR kelias Normaliomis sąlygomis, suaugusių TGL ląstelėse mTOR kelias didžiąja dalimi yra **išjungtas**, kas apriboja jų gebėjimą auginti naujus aksonus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN yra genas, slopinantis mTOR. Mokslininkai nustatė, kad pašalinus PTEN iš suaugusių pelių TGL, **išlaisvinamas** mTOR signalizavimas ir leidžiama aksonams ataugti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Viename reikšmingame tyrime, sąlyginis PTEN geno išjungimas suaugusioms pelėms lėmė *stiprią* regos nervo regeneraciją ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Apie 8–10% išgyvenusių TGL aksonų išsiplėtė daugiau nei 0,5 mm nuo pažeidimo vietos, kai kurie aksonai išaugo daugiau nei 3 mm ir net pasiekė regos nervų kryžmę per 4 savaites po pažeidimo ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Išjungus dar vieną mTOR stabdį, TSC1 geną, taip pat buvo paskatintas aksonų ataugimas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN pašalinimas ne tik paskatino ataugimą, bet ir pagerino TGL išgyvenimą (apie 45% išgyvenamumas, palyginti su ~20% kontrolinėse grupėse) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Tačiau kyla saugumo problemų: PTEN yra **naviko slopintojas**. Ilgalaikis PTEN praradimas gali skatinti nekontroliuojamą ląstelių augimą. Iš tiesų, dideliame regeneracijos tyrime buvo pažymėta, kad *nuolatinis* PTEN pašalinimas būtų kliniškai nep

Genų terapija regos nervo regeneracijai: moduliuojant PTEN/mTOR, KLF ir Sox11

Pasirengę patikrinti savo regėjimą?