Palmitoyletanolamidas (PEA) sergant glaukoma: klinikinių įrodymų apžvalga

Glaukoma yra akių liga, pasižyminti regos nervo pažeidimu, dažnai susijusi su padidėjusiu akispūdžiu (AKS). Standartiniai glaukomos gydymo metodai yra skirti AKS mažinimui, tačiau tyrėjai tiria neuroprotekcinius papildus kaip papildomas priemones. Vienas perspektyvus junginys yra palmitoyletanolamidas (PEA), natūraliai esantis riebalų rūgščių amidas, turintis priešuždegiminį ir neuroprotekcinį poveikį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA randamas maisto produktuose (kiaušiniuose, sojoje, žemės riešutuose) ir gaminamas mūsų organizme; jis sąveikauja su endokanabinoidų sistema ir PPAR-α receptoriais, kad nuramintų nervų uždegimą. Italijoje ir kai kuriose Europos dalyse PEA netgi parduodamas kaip medicininis maistas (pvz., „PeaPure“, Normast) akių sveikatai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarbu tai, kad naujausia analizė parodė, jog PEA gydymas žymiai sumažina AKS glaukomos ir akių hipertenzijos pacientams (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikoje PEA paprastai vartojamas per burną (dažnai 600 mg per dieną, padalintomis dozėmis) kartu su įprastais akių lašais. Šiame straipsnyje apžvelgiami PEA tyrimai su žmonėmis, sergančiais glaukoma, daugiausia dėmesio skiriant AKS mažinimui, nervų apsaugai, dozavimui ir saugumui.

PEA ir akispūdis

Keli klinikiniai tyrimai išbandė, ar per burną vartojamas PEA gali padėti sumažinti AKS sergant glaukoma ar akių hipertenzija. Šiuose tyrimuose pacientai paprastai toliau vartojo įprastus akių lašus ir papildomai vartojo PEA tabletes. Pagrindinė išvada yra ta, kad PEA linkęs sukelti nedidelį, bet statistiškai reikšmingą AKS sumažėjimą, palyginti su kontrole. Pavyzdžiui, vienas atsitiktinių imčių kryžminis tyrimas į glaukomos terapiją (timololio lašus) pridėjo PEA (300 mg du kartus per dieną) pacientams, sergantiems atvirojo kampo glaukoma ar akių hipertenzija (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Po dviejų mėnesių vartojant PEA, vidutinis AKS sumažėjo maždaug 3,5 mmHg (15%) nuo pradinio lygio, palyginti su tik ~0,3 mmHg su placebu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Jokių regėjimo pokyčių ar šalutinių poveikių nepastebėta. Praktiškai, toks 3,5 mmHg sumažėjimas gali būti reikšmingas siekiant užkirsti kelią nervų pažeidimams.

Kitas gerai suprojektuotas tyrimas nagrinėjo akių hipertenzija sergančius pacientus (AKS viršija normą, bet nėra regos nervo pažeidimo) placebu kontroliuojamo kryžminio tyrimo metodu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dalyviai vartojo 300 mg PEA du kartus per dieną 3 mėnesius (su 2 mėnesių išplovimo periodu, tada pakeitimu). PEA vartojimo laikotarpiu AKS buvo žymiai mažesnis (apie 22,2 mmHg), palyginti su placebu (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – sumažėjimas apie 0,8 mmHg. Dar labiau stebina tai, kad kraujagyslių funkcija (žasto arterijos kraujotakos sukeliamas išsiplėtimas) žymiai pagerėjo vartojant PEA ir išliko geresnė net nutraukus PEA vartojimą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tai rodo, kad PEA ne tik šiek tiek sumažina akių spaudimą, bet ir gerina kraujagyslių sveikatą, kas gali būti naudinga sergant glaukoma.

Metanalizė šių tyrimų patvirtina PEA spaudimo poveikį. Kasdienis PEA vartojimas (paprastai 600 mg iš viso) buvo susijęs su maždaug 1,3 mmHg didesniu AKS sumažėjimu nei placebas, vidutiniškai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Paprastai tariant, PEA vartojantys pacientai nuolat pastebėjo nedidelius, statistiškai reikšmingus AKS sumažėjimus, viršijančius tai, ką pasiekė standartiniai lašai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Net jei 1–3 mmHg atrodo nedidelis, kiekvienas lašelis padeda apsaugoti glaukomos pažeistus nervus. Pavyzdžiui, viena apžvalga padarė išvadą: „PEA parodė reikšmingą veiksmingumą mažinant AKS pacientams… skatinant jo klinikinį naudojimą glaukomos gydymui” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Kai kurie tyrimai buvo sutelkti į konkrečias situacijas. Po lazerdinės iridotomijos (YAG lazeriu atidaromos angos rainelėje, kuri gali sukelti laikiną spaudimo šuolį), pacientams buvo skiriamas PEA arba placebas 2 savaites (2 tabletės per dieną). PEA grupė nepatyrė įprasto AKS šuolio, pastebėto placebo grupėje (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, PEA „neutralizavo“ po lazerio atsiradusį spaudimo padidėjimą, tikėtina, sumažindamas uždegimą akyje (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Apibendrinant, PEA, vartojamas per burną (paprastai 300 mg du kartus per dieną, arba 600 mg iš viso) kelias savaites ar mėnesius, sumažino AKS daugelyje nedidelių tyrimų. Vidutinis AKS sumažėjimas su PEA buvo apie 1–3 mmHg, palyginti su placebu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis poveikio dydis, nors ir nedidelis, yra nuoseklus ir statistiškai reikšmingas duomenų analizėse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pažymėtina, kad PEA buvo tirtas įvairiuose glaukomos potipiuose: pirminėje atvirojo kampo glaukomoje (POAG), akių hipertenzijoje (OH) ir normalaus slėgio glaukoma (NTG) (žr. žemiau) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Atrodo, kad jis turi spaudimą mažinantį poveikį visose šiose grupėse.

PEA poveikis tinklainei ir neurouždegimui

Glaukoma apima chronišką neurouždegimą ir tinklainės ganglijų ląstelių (TGL) pažeidimą. Žinomi PEA priešuždegiminiai ir neuroprotekciniai veiksmai daro jį patrauklia papildoma priemone šiam glaukomos aspektui. Vienas iš būdų tirti tinklainės nervų funkciją yra modelio elektroretinograma (PERG), kuri matuoja TGL elektrinius atsakus. Atsitiktinių imčių kryžminiame tyrime (40 pacientų, daugiausia sergančių POAG) PEA 600 mg vieną kartą per dieną (viena tabletė) buvo pridėta prie nuolatinių lašų keturis mėnesius (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Palyginti su negydytu periodu, PEA žymiai padidino PERG P50 amplitudę (pagerino nervų signalo stiprumą) ir sumažino AKS maždaug 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientai taip pat pranešė apie geresnius gyvenimo kokybės balus. Tai rodo, kad PEA gali pagerinti tinklainės funkciją ir pacientų gerovę sergant glaukoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Panašiai, NTG tyrimas parodė, kad PEA sulėtino regėjimo lauko praradimą: po 6 mėnesių vartojant 300 mg du kartus per dieną, regėjimo lauko vidutinis nuokrypis ir modelio standartinis nuokrypis žymiai pagerėjo nuo pradinio lygio (o negydyta grupė pablogėjo) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Šis tyrimas patvirtina idėją, kad PEA nauda apima ne tik spaudimą – jis gali apsaugoti nervų skaidulas ir regėjimą.

Mechanistiškai, manoma, kad PEA slopina kenksmingą glijos aktyvumą ir uždegimo mediatorius akyje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2015 m. apžvalga pavadino PEA „endogeniniu ląsteles saugančiu lipidu” ir pažymėjo jo „priešuždegimines ir neuroprotekcines” savybes tinklainės ligoms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gyvūnų modeliuose buvo įrodyta, kad PEA mažina uždegiminius citokinus ir tinklainės ląstelių pažeidimus. Nors tyrimuose su žmonėmis nebuvo tiesiogiai matuojami akių uždegimo žymenys, pagerėjusi tinklainės elektrofiziologija ir regėjimo laukai, pastebėti vartojant PEA, rodo, kad jis gali sušvelninti lėtinį, nedidelio laipsnio uždegimą, prisidedantį prie glaukomos progresavimo.

Dozavimo režimai ir gydymo trukmė

Įvairiuose tyrimuose PEA dozavimas buvo gana nuoseklus. Daugelyje tyrimų buvo naudojamos 300 mg tabletės du kartus per dieną (iš viso 600 mg/dieną). Pavyzdžiui, POAG/OH tyrime buvo naudojama 300 mg du kartus per dieną 2 mėnesius (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), akių hipertenzijos tyrime 300 mg du kartus per dieną 3 mėnesius (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ir NTG tyrime 300 mg du kartus per dieną 6 mėnesius (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG tyrime buvo naudojama viena 600 mg tabletė vieną kartą per dieną 4 mėnesius (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Daugelyje tyrimų buvo konkrečiai naudojamas ultramikronizuotas arba mikronizuotas PEA, kuris pagerina absorbciją (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Gydymo trukmė svyravo nuo 2 savaičių (lazerdinės iridotomijos parengiamasis gydymas) iki 6 mėnesių (NTG tyrimas). Kryžminiame PERG tyrime vienas 4 mėnesių PEA laikotarpis parodė poveikį, ir buvo numatytas ilgesnis stebėjimas. Apskritai, nauda buvo pastebima per kelis mėnesius. Klinicistai, svarstantys PEA, dažnai pradeda nuo bent mėnesio trukmės bandymo.

Nors dauguma tyrimų laikėsi 600 mg/dieną, atkreipkite dėmesį, kad PEA buvo saugiai naudojamas didesnėmis dozėmis kituose kontekstuose. Pavyzdžiui, skausmo ir neurologinių ligų tyrimai išbandė iki 1,8 gramų per dieną be rimtų problemų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau sergant glaukoma standartiniai papildai ir tyrimai naudojo 600 mg/dieną režimą. Galimi šalutiniai poveikiai yra minimalūs, todėl dozavimą galima koreguoti, pasitarus su gydytoju.

Saugumas ir produkto kokybė

PEA saugumas šiuose tyrimuose buvo puikus. Nė vienas glaukomos tyrimas nepranešė apie rimtus nepageidaujamus poveikius. Pavyzdžiui, akių hipertenzijos tyrime buvo aiškiai pažymėta: „Nepastebėta jokių šalutinių poveikių” vartojant PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ir NTG tyrimas taip pat nustatė „nei akių, nei sisteminių šalutinių poveikių” po 6 mėnesių (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG tyrimas nepranešė apie jokius tyrimo nutraukimus ar su vaistais susijusias problemas. Šios išvados atitinka platesnius saugumo duomenis: viena apžvalga pažymėjo, kad PEA (ultramikronizuota forma) buvo „pripažintas saugiu ir veiksmingu iki 1,8 g/dieną, su puikiu toleravimu” įvairiuose tyrimuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktikoje PEA daugelyje šalių klasifikuojamas kaip maisto papildas arba medicininis maistas. Kokybė gali skirtis tarp produktų, todėl pacientai turėtų naudoti patikimus prekių ženklus. Italijoje PEA papildai, tokie kaip Normast ir PeaVera, yra reguliuojami kaip dietiniai maisto produktai medicininiais tikslais (ypač glaukomai ir neurouždegimui) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šios formuluotės paprastai yra ultramikronizuotos, siekiant padidinti biologinį prieinamumą. Pacientai turėtų ieškoti farmacinės arba medicininės kokybės PEA preparatų, jei vartoja jį kaip glaukomos papildą.

Nedideli toleravimo sunkumai yra reti. Kai kurie žmonės gali jausti nedidelį virškinimo sutrikimą arba mieguistumą, tačiau nė vienas tyrimas nepranešė apie reikšmingus nusiskundimus ar laboratorinius nukrypimus vartojant PEA. Kadangi neatsirado jokių specifinių vaistų sąveikų su glaukomos vaistais, PEA paprastai gali būti įtrauktas į paciento režimą, nepaveikiant standartinių gydymo būdų. Kaip visada, pacientai turėtų aptarti bet kokio papildo vartojimą su savo gydytoju.

Kam tai gali būti naudingiausia?

Atrodo, kad PEA padeda visų tipų glaukomai, tačiau normalaus slėgio glaukoma (NTG) yra ypač įdomus atvejis. Sergant NTG, AKS yra normos ribose, todėl manoma, kad pažeidimą sukelia ne slėgio veiksniai (tokie kaip kraujotaka ir uždegimas). PEA kraujagysles plečiantis ir priešuždegiminis poveikis čia gali būti ypač naudingas. Iš tiesų, NTG tyrimas parodė tiek mažesnį AKS (net nuo normalaus pradinio lygio), tiek pagerėjusius regėjimo lauko rodiklius vartojant PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Be to, akių hipertenzijos tyrimas nustatė pagerėjusią sisteminę endotelio funkciją vartojant PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), tai rodo, kad jis padeda kraujagyslėms – svarbiai problemai NTG atveju.

Nors reikia daugiau tyrimų, šios išvados leidžia manyti, kad NTG pacientai galėtų gauti papildomos naudos iš PEA neuroprotekcinių veiksmų. Be to, PEA padėjo sumažinti spaudimą net esant aukšto spaudimo glaukomai ir pagerino tinklainės signalizaciją daugiausia aukšto spaudimo kohortoje. Taigi, PEA gali būti plačiai naudingas kaip papildoma terapija. Klinikos galėtų teikti pirmenybę PEA pacientams, kurių liga progresuoja nepaisant kontroliuojamo AKS, arba tiems, kurie turi kraujagyslių riziką (pvz., NTG ar glaukoma su prasta kraujospūdžio kontrole).

Išvada

Apibendrinant, klinikiniai tyrimai rodo, kad per burną vartojami PEA papildai gali nežymiai sumažinti akispūdį ir pagerinti tinklainės nervų funkciją glaukomos pacientams. Įprastos veiksmingos dozės buvo apie 300 mg du kartus per dieną kelis mėnesius, o nauda pasireiškė kaip nedidelis papildomas AKS sumažėjimas (apie 1–3 mmHg) ir neuroprotekcijos požymiai. Svarbu tai, kad PEA buvo gerai toleruojamas visuose tyrimuose, nepranešta apie jokius rimtus šalutinius poveikius (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors PEA nėra patvirtintų gydymo metodų pakaitalas, atrodo, kad tai yra saugi papildoma priemonė, kuri gali padėti kai kuriems pacientams, ypač sergantiems normalaus slėgio glaukoma ar esant nuolatiniam progresavimui. Tolesni didesni tyrimai paaiškins, kurie pacientai gauna didžiausią naudą. Kol kas PEA yra perspektyvus nutraceutikas glaukomos priežiūrai.

**