Kas sukelia glaukomą

Padidėjęs akies spaudimas: pagrindinė glaukomos priežastis

Glaukoma dažnai prasideda, kai kaupiasi vandeninis skystis (skaidrus akies skystis), didindamas akispūdį (AKS). Paprastai šis skystis laisvai nuteka iš priekinės akies dalies per trabekulinį tinklą ir antrinį uveoskleozinį kelią. Jei šie drenažo kanalai užsikimša arba tampa mažiau efektyvūs – dėl su amžiumi susijusių pokyčių ar kitų pažeidimų – skystis negali išeiti pakankamai greitai ir spaudimas didėja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis lėtinis spaudimas spaudžia regos nervą akies gale. Laikui bėgant, nervų skaidulos (kurios perduoda regėjimą į smegenis) suspaudžiamos ir miršta, sukeldamos klasikinį glaukomos „įdubimą“ ir akląsias dėmes. Pavyzdžiui, MYOC geno mutacijos sukelia netinkamai susiformavusį baltymą trabekuliniame tinkle, kuris padidina AKS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tiesiogiai iliustruodamas, kaip skysčio nutekėjimo problemos sukelia glaukomą.

Normalaus slėgio glaukoma: daugiau nei tik spaudimas

Ne visi glaukomos pacientai turi aukštą akies spaudimą. Esant normalaus slėgio glaukomai (NSG), AKS išlieka normaliame diapazone, tačiau vis tiek atsiranda regos nervo pažeidimas. Tyrimai rodo, kad sumažėjęs kraujo tekėjimas į regos nervą atlieka pagrindinį vaidmenį. Nepakankamas akių ar smegenų kraujo tiekimas (pavyzdžiui, dėl kraujagyslių ligų, naktinio žemo kraujospūdžio ar migrenos) sukelia deguonies trūkumą nervų skaiduloms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patvirtindami tai, tyrimai rodo, kad NSG pacientai dažnai turi prastos kraujotakos arba sisteminio kraujospūdžio kritimo požymių, todėl regos nervas tampa pažeidžiamesnis. Kita teorija yra, kad žemas galvos smegenų skysčio (GSS) slėgis aplink regos nervą gali padidinti slėgio skirtumą per nervo galvutę, suspaudžiant jį net tada, kai akispūdis yra „normalus“. Iš tiesų, nustatyta, kad NSG pacientų GSS slėgis yra mažesnis nei sveikų žmonių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, NSG tikriausiai susijusi su „prasta kraujo apytaka/prasta skysčių aplinkos“ poveikiu: regos nervo ląstelės yra iš prigimties jautrios, o tokie veiksniai kaip žemas kraujo ar GSS slėgis, plius kiti pažeidimai, gali jas pažeisti net ir be aukšto AKS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Genetinės glaukomos priežastys

Šeimos istorija yra vienas stipriausių glaukomos rizikos veiksnių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Specifinės genų mutacijos buvo nustatytos skirtingiems glaukomos tipams. Kalbant apie pirminę atvirojo kampo glaukomą (PAKG), išskiriami trys genai: MYOC, OPTN ir TBK1. MYOC (pirmasis atrastas glaukomos genas) sudaro apie 3–4% tipinių atvirojo kampo atvejų su aukštu AKS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutavęs MYOC baltymas užkemša drenažo tinklą, didindamas spaudimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiti genai, OPTN ir TBK1, sukelia maždaug po 1% atvejų, paprastai NSG (normalaus slėgio) pacientams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie genai paprastai padeda ląstelėms šalinti atliekas ir reguliuoti išgyvenimą, todėl mutavę jie gali sutrikdyti ląstelių „tvarkymą“ (autofagiją) ir sukelti nervinių ląstelių pažeidimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kalbant apie įgimtą glaukomą (pasireiškiančią kūdikiams ir mažiems vaikams), CYP1B1 genas yra pagrindinė priežastis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CYP1B1 dalyvauja akies vystymesi; recesyvinės mutacijos sutrikdo drenažo sistemą prieš gimimą, todėl spaudimas didėja anksti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiti su vaikų glaukoma susiję genai yra FOXC1 ir PITX2, kurie nukreipia akies/priekinės struktūros vystymąsi – jų mutacijos (dažnai Axenfeldo-Riegerio sindromo atveju) sukelia nenormalius kampelius ir drenažo užsikimšimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retos TEK/ANGPT1 mutacijos (dalyvaujančios skysčių kanalų formavime vystymosi metu) taip pat sukelia jaunatvinę glaukomą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kalbant apie uždarojo kampo glaukomą, genetika yra sudėtingesnė ir mažiau aiški. Ši forma labiau priklauso nuo akies formos (seklus priekinis segmentas) nei nuo vieno geno. Kai kurie tyrimai nustatė pagrindinius variantus, turinčius įtakos akies vystymuisi ar jungiamojo audinio vystymuisi (pvz., MFRP, MMP9, HGF, NOS3 ir HSPA1A/HSP70 variantai buvo susieti su uždarojo kampo glaukoma kai kuriose populiacijose) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai, uždarojo kampo glaukoma dažnai pasireiškia šeimose dėl paveldėtos akies anatomijos ir rasės (žr. toliau).

Net ir nenustačius konkretaus geno, turint tėvą ar brolį/seserį, sergančius glaukoma, jūsų pačių rizika smarkiai padidėja. Pavyzdžiui, pirmos eilės giminaičiams, sergantiems glaukoma, visą gyvenimą buvo apie 22% rizika, palyginti su 2–3% žmonėms be šeimos anamnezės (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai rodo, kaip šeimos veiksniai (genai ir bendra aplinka) yra kiekybiškai stiprūs rizikos veiksniai.

Kiti prisidedantys rizikos veiksniai

Amžius: Glaukomos rizika didėja su amžiumi, ypač po 40–50 metų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Etniškumas: Afrikos kilmės žmonėms dažniau pasireiškia atvirojo kampo glaukoma, o Rytų azijiečiams ir inuitams daug didesnė uždarojo kampo glaukomos rizika (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Pavyzdžiui, uždarojo kampo glaukomos dažnumas yra neproporcingai didelis vyresnio amžiaus Azijos populiacijose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Refrakcijos yda: Toliaregystė (hiperopija) sutrumpina akį ir paslepia drenažo kampą (didindama uždarojo kampo riziką), o stipri trumparegystė (miopija) ištempia regos nervo skaidulas, didindama atvirojo kampo riziką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Plonos ragenos: Plonesnė centrinė ragena lemia tikrojo AKS nuvertinimą ir, atrodo, yra susijusi su didesniu regos nervo pažeidžiamumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Diabetas: Žmonės, sergantys diabetu, gali turėti šiek tiek didesnę atvirojo kampo glaukomos riziką – didelis cukraus kiekis kraujyje gali padidinti nervų skaidulų jautrumą pažeidimams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Įrodymai prieštaringi, tačiau kai kurios metaanalizės rodo didesnį glaukomos dažnumą diabetu sergantiems pacientams.)
Lėtinis kortikosteroidų vartojimas: Steroidiniai akių lašai ar sisteminiai steroidai dažnai padidina AKS, sukeldami antrinę atvirojo kampo glaukomą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Maždaug trečdalis asmenų, vartojančių steroidus nuo uveito ar astmos, gali tapti jautrūs steroidams, su pavojingais AKS šuoliais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akies trauma: Trauma gali randėti arba suplėšyti drenažo kampą (pvz., kampo recesija), sukeldama glaukomą po mėnesių ar metų (www.ncbi.nlm.nih.gov). Net bukas smūgis (nuo sporto ar nelaimingų atsitikimų) kelia glaukomos riziką, nes brangios nutekėjimo struktūros gali būti neatitaisomai pažeistos (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Uždegiminės ligos: Lėtinis uveitas (rainelės ar krumplyno uždegimas) dažnai sukelia padidėjusį AKS. Uždegiminės ląstelės ir detritas gali užkimšti trabekulinį tinklą, o randai gali suformuoti lipnias sinekijas, kurios uždaro kampą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iš tiesų, viena apžvalga nustatė, kad apie 20% uveito pacientų išsivystė glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o iki trečdalio uveitinių akių spaudimas padidėja nuo steroidų gydymo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoimuninės ligos (sarkoidozė, jaunatvinis artritas ir kt.) panašiai padidina glaukomos riziką per lėtinį akių uždegimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Šių rizikos veiksnių derinimas padeda gydytojams nustatyti didelės rizikos pacientus. Pavyzdžiui, vyresnis asmuo, turintis stiprią šeimos glaukomos anamnezę, aukšto kraujospūdžio problemų ir ploną rageną, būtų labai atidžiai stebimas, net jei dabartinis AKS atrodytų ribinis.

Ryšys tarp smegenų ir kūno: glaukoma kaip neurodegeneracinė liga

Nauji tyrimai rodo, kad glaukoma yra ne tik „aukštas spaudimas“, bet ir sudėtinga neurodegeneracinė liga. Pagrindiniai atradimai apima:

Oksidacinis stresas: Glaukomos pacientų tinklainėje ir drenažo audiniuose yra reaktyviųjų deguonies pažeidimų įrodymų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertekliniai laisvieji radikalai (ROS) gali pažeisti tinklainės ganglijų ląsteles ir netgi sustingdyti trabekulinį tinklą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), didindami nutekėjimo pasipriešinimą. Mažas antioksidantų kiekis mityboje buvo susijęs su didesne glaukomos rizika populiacijos tyrimuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Mitochondrijų disfunkcija: Regos nervo nervų ląstelės sunaudoja daug energijos, todėl mitochondrijų sveikata yra labai svarbi. Glaukomos pacientų RGC (tinklainės ganglijų ląstelės) dažnai turi su pažeidimais susijusių mitochondrijų signalų, kurie sukelia uždegimą ir ląstelių mirtį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, sutrikusi mitofagija (ląstelių senų mitochondrijų perdirbimas) dėl OPTN ar TBK1 mutacijų gali tiesiogiai pažeisti RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Neurouždegimas: Tinklainės palaikomosios ląstelės (glija) lėtinai aktyvuojasi sergant glaukoma, išskirdamos citokinus ir žalingas medžiagas, kurios naikina neuronus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mikroglialinių ląstelių ir astrocitų aktyvacija dabar laikoma ankstyvu nervų pažeidimo etapu, o ne šalutiniu produktu. Iš esmės, nedidelio lygio autoimuninis procesas gali pabloginti regos nervo pažeidimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Žarnyno-akies imuninė ašis: Net ir tolimos sistemos gali atlikti tam tikrą vaidmenį. 2024 m. tyrimas parodė, kad glaukomos pacientų žarnyno mikrobiome yra išskirtinių pokyčių, kurie gali paruošti imuninę sistemą pulti akių nervus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iš žarnyno kilusios T-ląstelės gali kryžmiškai reaguoti su tinklainės antigenais (vadinamoji „žarnyno-tinklainės ašis“), o tai rodo, kad žarnyno sveikata ir imunitetas daro įtaką glaukomos vystymuisi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Apskritai, mokslininkai dabar glaukomą vertina kaip ligą, panašią į Alzheimerio ligą – apimančią metabolinius, imuninius ir su senėjimu susijusius veiksnius – o ne tik akies „vandentiekio“ problemą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukomos potipiai: skirtingi veiksniai skirtingoms akims

Pirminė atvirojo kampo glaukoma (PAKG): Dažniausia forma. Drenažo kampas yra atviras, tačiau trabekulinis tinklas veikia prastai. Priežastys apima paveldėtas TT problemas (pvz., MYOC geną) ir aukščiau išvardintus rizikos veiksnius. Ypač paveikiami juodaodžiai ir ispanakalbiai žmonės bei vyresni suaugusieji. PAKG paprastai vystosi lėtai, su lengvais pradiniais simptomais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Pirminė uždarojo kampo glaukoma (PUKG): Čia rainelė stumiama arba traukiama prie drenažo kampo, staiga blokuodama nutekėjimą. Tai gali sukelti ūminius aukšto slėgio priepuolius (akių skausmą, aureoles, vėmimą) arba lėtinį pažeidimą. Polinkį lemiantys veiksniai yra anatominiai: hiperopija (toliaregės akys) su trumpu priekinės-užpakalinės ašies ilgiu, stori lęšiai arba seklios priekinės kameros. Rytų Azijos ir inuitų populiacijose PUKG dažnumas yra daug didesnis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Buvo įtraukti genai, turintys įtakos akies dydžiui ir vystymuisi (pvz., MFRP, COL11A1, CYP1B1 variantai nanoptalmijoje) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), atspindintys paveldėtą akies formos prigimtį.
Normalaus slėgio glaukoma: Dažnai laikoma PAKG potipiu, išskyrus tai, kad AKS nuolat yra normaliame diapazone. Kaip minėta, NSG tikriausiai kyla dėl ne slėgio priežasčių: kraujo tekėjimo problemų, autoimuniteto ar GSS slėgio problemų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientai dažnai yra vyresni, gali turėti kraujagyslių ligų ar migrenos, o jų regos nervai gali atrodyti ypač jautrūs net esant vidutiniam slėgiui.
Antrinė glaukoma: Tai yra, kai kita akių liga sukelia glaukomą. Dažni pavyzdžiai yra uveitinė glaukoma (nuo uždegimo) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), steroidų sukelta glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ir traumos sukelta glaukoma (www.ncbi.nlm.nih.gov). Kiekvienas antrinis potipis seka sukėlėjo mechanizmu: pvz., kampo recesijos glaukoma po traumos, neovaskulinė glaukoma po diabeto (naujos kraujagyslės blokuoja kampą) ir kt. Žinojimas apie priežastį (uždegimas, steroidai, trauma) yra labai svarbus gydymui.
Įgimta ir jaunatvinė glaukoma: Šios ligos pasireiškia kūdikiams ar mažiems vaikams. Jos kyla dėl drenažo kampo vystymosi defektų. Genetika yra pagrindinis veiksnys: CYP1B1 mutacijos sukelia daug tikrų įgimtos glaukomos atvejų, ir liga dažnai yra autosominė recesyvinė (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sindrominiai atvejai (Axenfeldo-Riegerio, aniridija) dėl FOXC1 ar PITX2 mutacijų taip pat sukelia ankstyvą glaukomą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šeimos vaikystės glaukomos anamnezė gali smarkiai padidinti naujagimių riziką, todėl paveiktų vaikų broliai ir seserys yra tikrinami labai anksti.

Išvada

Glaukoma yra sukeliama įvairių mechanizmų. Nors aukštas akispūdis dėl užblokuoto vandeninio skysčio nutekėjimo yra dažniausia priežastis, nervų pažeidimą taip pat gali sukelti prasta kraujo apytaka, imuniniai veiksniai ir genetiniai polinkiai. Glaukomos rizika yra didesnė vyresnio amžiaus žmonėms, tam tikrų etninių grupių atstovams, turintiems šeimos anamnezę arba turintiems specifinių genų mutacijų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nauji duomenys rodo, kad glaukoma yra neurodegeneracinė būklė, kurios vystymąsi lemia oksidacinis stresas, uždegimas ir net žarnyno mikrobiomas. Šių priežasčių – nuo molekulinių mechanizmų iki sisteminių įtakų – supratimas padeda gydytojams nustatyti, kam gresia didžiausia rizika, ir atskleidžia naujus gydymo būdus, nepriklausančius nuo slėgio mažinimo. Atidi rizikos grupės asmenų (šeimos narių, steroidus vartojančių pacientų, turinčių anatominių rizikos veiksnių) patikra kartu su AKS ir sisteminės sveikatos valdymu suteikia geriausią galimybę užkirsti kelią šiai „tyliai regėjimo vagystei“.