Eritrocitų Pasiskirstymo Plotis (EPP): Langas į Akių Sveikatą

Glaukoma – tai akių liga, kurios metu laipsniškai pažeidžiamos mažos akies kraujagyslės ir nervai, sukeliant regėjimo praradimą. Mokslininkai tiria, ar paprasti kraujo tyrimai gali parodyti šį pažeidimą. Vienas rodiklis yra eritrocitų pasiskirstymo plotis (EPP) – skaičius standartiniame bendrame kraujo tyrime (BKT), atspindintis, koks įvairus yra jūsų raudonųjų kraujo kūnelių (RKK) dydis. Paprastai EPP yra apie 12–15% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aukštesnis EPP reiškia, kad yra didelis mažų ir didelių raudonųjų kraujo kūnelių mišinys. Gydytojai žino, kad EPP gali padidėti, kai kaulų čiulpai gamina kraujo ląsteles netolygiai, dažnai dėl streso, prastos mitybos ar ligos. Kai kurie tyrimai rodo, kad aukštesnis EPP gali signalizuoti apie oksidacinį stresą ir problemas mažose kraujagyslėse (mikrocirkuliacijoje), aprūpinančiose akį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomos tyrimuose mokslininkai klausia: Ar EPP galėtų būti paprastas mikrovaskulinio streso, prisidedančio prie glaukomos, žymuo?

Kas yra EPP ir kodėl tai svarbu?

EPP yra vienas iš BKT kraujo tyrimo rodiklių, kurį dauguma žmonių gali gauti per savo gydytoją arba netgi tiesiogiai iš laboratorijos. BKT parodo jūsų hemoglobino, hematokrito ir kitas vertes – įskaitant EPP. Jei kraujo tyrimas rodo EPP virš normos (~11–15%), tai reiškia, kad jūsų raudonieji kraujo kūneliai labai skiriasi dydžiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taip gali nutikti dėl daugelio priežasčių. Pavyzdžiui, geležies ar vitaminų (pvz., B12 ar folio rūgšties) trūkumas lemia, kad kai kurios ląstelės būna per mažos arba per didelės. Lėtinė inkstų liga ar uždegimas taip pat gali sutrikdyti RKK gamybą. Paprasčiau tariant, aukštesnis EPP rodo sutrikusią eritropoezę (netolygią raudonųjų kraujo kūnelių gamybą) ir trumpesnį RKK išgyvenimą, o tai dažnai nutinka, kai organizmas patiria stresą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pacientai gali patys atlikti šiuos tyrimus: BKT galite užsisakyti daugelyje laboratorijų arba paprašyti savo gydytojo. Ataskaitoje bus nurodytas EPP-KV (EPP variacijos koeficientas) procentais. Jei jis yra didelis, reikėtų patikrinti susijusius tyrimus. Pavyzdžiui, žemas hemoglobino ar geležies kiekis (iš to paties kraujo mėginio) gali rodyti geležies trūkumo anemiją, kuri padidina EPP. Žemas B12 ar folio rūgšties kiekis gali būti nustatytas specifiniais kraujo tyrimais. Paprastas kraujo tyrimų rinkinys taip pat gali apimti inkstų funkcijos (kreatinino) tyrimą, kad būtų galima nustatyti, ar yra inkstų problemų. Šių rezultatų interpretavimas reiškia jų palyginimą su normaliomis ribomis: didelis EPP plius žemas geležies ar B12 kiekis rodo trūkumą; didelis EPP su dideliu kreatininu rodo inkstų stresą; vien tik didelis EPP gali rodyti uždegimą ar oksidacinį stresą, net jei anemija nėra akivaizdi.

Svarbu, kad EPP yra susijęs su įvairiomis ligomis. Širdies ir kraujagyslių tyrimuose aukštesnis EPP dažnai aptinkamas žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis (ŠKL) – tokiomis kaip širdies nepakankamumas, širdies priepuolis ar insultas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie ryšiai yra gerai dokumentuoti medicinos žurnaluose. Tačiau genetiniai tyrimai rodo, kad EPP paprastai yra šių ligų žymuo, o ne priežastis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viename genetiniame tyrime mokslininkai nustatė, kad genai, didinantys EPP lygį, nepriklausomai nedidino širdies ligų rizikos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vietoj to, EPP paveikė tokie veiksniai kaip kūno svoris (KMI). Paprasčiau tariant, EPP dažnai signalizuoja, kad vyksta kažkas kita (pvz., uždegimas ar prasta mityba), o ne yra tiesiogiai kenksmingas pats savaime (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

EPP, oksidacinis stresas ir eritropoezė

Kodėl EPP susijęs su stresu? Viena idėja yra oksidacinis stresas – žalingų molekulių (laisvųjų radikalų) disbalansas organizme. RKK perneša deguonį ir yra veikiami oksidacinių jėgų. Laboratoriniai eksperimentai rodo, kad RKK paveikus oksidaciniu stresu, EPP gali padidėti, nes kai kurios ląstelės susitraukia arba pažeidžiamos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Didelė tyrimų grupė analizavo daugiau nei milijoną kraujo tyrimų ir nustatė, kad oksidacinis stresas sukėlė aukštesnį EPP ir mažesnius raudonuosius kūnelius, net nesant anemijos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jie padarė išvadą, kad kai organizmas susiduria su oksidacine žala, jis dažnai gamina netolygius raudonuosius kūnelius, didindamas EPP. Tai padeda paaiškinti, kodėl EPP yra aukštesnis sergant lėtinėmis ligomis ar senstant, kai oksidacinis stresas yra dažnas.

Sutrikusi eritropoezė taip pat padidina EPP. Tai reiškia, kad kaulų čiulpai gamina kraujo ląsteles ne subalansuotai. Pavyzdžiui, jei trūksta B12 ar folio rūgšties (reikalingų DNR gamybai), ląstelės per daug padidėja (makrocitozė), susimaišo su normaliomis ląstelėmis ir padidina EPP. Atvirkščiai, geležies trūkumas sukelia daugybę mažų ląstelių (mikrocitozę) ir kai kurias normalias ląsteles, vėlgi padidindamas EPP. Abiem atvejais BKT parodys platų ląstelių dydžių spektrą. Nors ekspertai dažnai galvoja apie EPP anemijos kontekste, oksidacinio streso tyrimai rodo, kad padidėjęs EPP gali atsirasti dar prieš pasireiškiant visapusiškai anemijai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – iš esmės, tai subtilus įspėjamasis ženklas.

EPP ir kraujagyslių liga

Mokslininkai seniai pastebėjo, kad žmonės, sergantys kraujagyslių ligomis, linkę turėti aukštesnį EPP. Pavyzdžiui, vienoje apžvalgoje pažymėta, kad EPP yra nuolat susijęs su širdies ligų ir insulto buvimu bei sunkumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Širdies ligų prevencija ir gydymas dažnai apima tradicinius rizikos veiksnius, tokius kaip cholesterolis ir kraujospūdis, tačiau EPP suteikia papildomos informacijos apie organizmo būklę. Tačiau atidūs tyrimai, naudojant genetiką, rodo, kad pats EPP greičiausiai nesukelia šių kraujagyslių ligų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jis greičiausiai atspindi pagrindines problemas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (svarbus įrodymas).

Tyrimai rodo tokius ryšius: viena didelė analizė nustatė, kad labai didelis EPP padidino tikimybę sirgti vainikinių arterijų liga arba širdies nepakankamumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitas tyrimas nustatė, kad didelis EPP prognozuoja blogesnius rezultatus po širdies priepuolio. Manoma, kad jis atspindi sistemines problemas (uždegimą, prastą mitybą, kraujotakos sutrikimus), kurios taip pat pažeidžia kraujagysles. Specialistas paaiškino, kad EPP apjungia tiek nekenksmingus veiksnius (pvz., senėjimą), tiek kenksmingus (pvz., lėtinę ligą), kurie turi įtakos kraujo ląstelių gamybai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikoje gydytojai supranta, kad nepaaiškinamai didelis EPP turėtų paskatinti įvertinti visą vaizdą (mitybą, uždegimą, organų sveikatą) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

EPP ir glaukoma: ką mes žinome

Tikslos glaukomos priežastys yra sudėtingos. Aukštas akispūdis yra vienas iš veiksnių, tačiau kraujotaka ir kraujagyslių sveikata akyje taip pat yra svarbios. Jei mažos kraujagyslės aplink regos nervo diską ar tinklainę yra nesveikos, nervų ląstelės gali mirti greičiau. Mokslininkai pradėjo tikrinti, ar kraujo žymenys, tokie kaip EPP, yra susiję su glaukomos atsiradimu ar progresavimu.

Neseniai atliktas Kinijos tyrimas ištyrė 1191 pacientą, sergantį pirmine uždaro kampo glaukoma (PUKG), ir 982 sveikus kontrolinės grupės asmenis. Jie nustatė, kad sergantieji glaukoma turėjo aukštesnį vidutinį EPP (apie 13,01%) nei kontrolinė grupė (12,65%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Be to, sunkesnės glaukomos formos (su didesniais regėjimo defektais) turėjo dar aukštesnį EPP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiesą sakant, pacientai, sergantys lengva glaukoma, turėjo žemesnį EPP nei tie, kurie sirgo sunkia glaukoma. Pataisius rezultatus pagal tokius veiksnius kaip amžius ir lytis, didesnis EPP daugiau nei dvigubai padidino glaukomos riziką šiame tyrime (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, padidėjęs EPP buvo susijęs tiek su PUKG buvimu, tiek su jos sunkumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoriai teigė, kad EPP galėtų padėti prognozuoti, kam pasireikš sunkesnė glaukoma, nors pažymėjo, kad reikia daugiau tyrimų.

Kitas tyrimas iš Indijos nagrinėjo pseudoeksfoliacinę glaukomą (PSEKG), akies būklę, susijusią su glaukoma. Jie nustatė tą patį modelį: pacientai, sergantys šia akių liga, turėjo aukštesnį EPP nei sveiki žmonės (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tie, kurie turėjo tik ankstyvą sindromą (PSE), turėjo tarpinį EPP, ir jis dar labiau padidėjo sergant visapusiška glaukoma (PSEKG). Tiesą sakant, kai EPP kilo nuo kontrolės iki PSE, o vėliau iki PSEKG, akių ligos tikimybė didėjo. Net atsižvelgus į kitus veiksnius, kiekvienas 1 punkto EPP (procentais) padidėjimas padidino glaukomos riziką maždaug 76% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoriai padarė išvadą, kad EPP gali būti naudingas kraujo žymuo ankstyvam akių ligos nustatymui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie tyrimai atitinka vis labiau plintančią idėją: EPP atrodo padidėjęs glaukomos pacientams, galbūt atspindėdamas pagrindinį stresą ar pažeidimą jų mažose kraujagyslėse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Svarbu pažymėti, kad tai yra sąsajos, o ne priežasties įrodymas. Jie rodo, kad daugelis žmonių, sergančių glaukoma, taip pat turi aukštą EPP. Ir yra kai kurių biologinių mechanizmų užuominų: glaukoma apima uždegimą ir oksidacinį stresą akyje, kurie taip pat gali padidinti EPP organizme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau, norėdami būti tikri, kad EPP gali prognozuoti glaukomos progresavimą, mokslininkams reikia ilgalaikių duomenų.

Tinklainės kraujotaka: OCTA kapiliarų tankis ir regėjimo laukas

Gydytojai dabar turi pažangių vaizdų gavimo metodų, tokių kaip optinės koherentinės tomografijos angiografija (OCTA), kad galėtų apžiūrėti mažas akies kraujagysles be kontrastinės medžiagos. OCTA gali matuoti kapiliarų tankį – iš esmės, kiek mažų kraujagyslių yra – tinklainėje arba regos nervo diske. Tyrimai rodo, kad glaukomos paveiktose akyse paprastai yra mažesnis kapiliarų tankis. Pavyzdžiui, glaukomos pacientų tyrimas parodė, kad akys, kuriose greičiau pradiniais etapais sumažėjo regos nervo disko kapiliarų tankis pagal OCTA, turėjo apie dvigubai didesnę riziką vėliau patirti regėjimo lauko pablogėjimą, palyginti su akimis, kuriose kraujagyslių nykimas vyko lėčiau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Paprasčiau tariant, kraujagyslių praradimas, matuojamas OCTA, prognozuoja, kad paciento regėjimo laukas pablogės greičiau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kitas didelis Jungtinės Karalystės „Biobank“ tyrimas (dalyvavo daugiau nei 42 000 žmonių) naudojo įprastas tinklainės nuotraukas kraujagyslių tankiui matuoti. Jis nustatė, kad mažesnis kraujagyslių tankis ir sudėtingumas tinklainėje buvo glaudžiai susiję su didesne glaukomos išsivystymo rizika per daugelį metų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie ir kiti tyrimai patvirtina mažų kraujagyslių vaidmenį glaukoma: akys su silpnesne mikrocirkuliacija patiria didesnę žalą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sujungus šiuos elementus: jei EPP tikrai yra mikrovaskulinio streso žymuo, tuomet tikėtumeisi, kad pacientai, turintys aukštą EPP, turės retesnes (plonesnes) OCTA kraujagysles ir greičiau praras regėjimą. Tai yra hipotezė, kurią mokslininkai nori patikrinti kohortiniuose tyrimuose.

EPP susiejimas su OCTA ir glaukoma: tyrimo metodika

Įsivaizduokite didelę glaukomos pacientų grupę, stebimą ilgą laiką – kohortinį tyrimą. Kiekvienam pacientui reguliariai atliekami regos nervo ir tinklainės OCTA skenavimai (matuojant kapiliarų tankį) ir regėjimo lauko tyrimai (matuojant regėjimo praradimą). Jiems taip pat atliekami kraujo tyrimai, įskaitant BKT (su EPP) ir hemoglobino, geležies, B12, folio rūgšties bei inkstų funkcijos (kreatinino) matavimus. Mokslininkai analizuotų, ar paciento bazinis EPP (arba EPP pokyčiai laikui bėgant) yra susiję su jų OCTA ir regėjimo rezultatais.

• Koreguojant dėl painiavos veiksnių: Analitikai turi atsižvelgti į kitas aukšto EPP priežastis. Pavyzdžiui, jei asmuo serga geležies stokos anemija, jo EPP bus didelis dėl mažų RKK. Todėl tyrimas koreguotų pagal hemoglobino lygį ir geležies/feritino tyrimus (kad būtų galima nustatyti, ar EPP prognozuoja rezultatus, nesusijusius su anemija). Panašiai gydytojai įtrauktų vitamino B12 ir folio rūgšties lygį (nes trūkumas gali padidinti EPP) ir inkstų funkciją (nes lėtinė inkstų liga gali šiek tiek padidinti EPP). Įtraukus juos į statistinius modelius, padeda izoliuoti nepriklausomą EPP poveikį akių sveikatai.

• Nelinijinių efektų valdymas: Santykis gali būti ne toks paprastas kaip „dukart blogiau“. Gali būti, kad EPP yra svarbus tik virš tam tikros ribos, arba kad jo poveikis pasiekia platėjimą. Mokslininkai gali naudoti lanksčius modelius ar net mašininio mokymosi metodus, kad patikrintų nelinijinius ryšius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai reiškia, kad nereikia daryti prielaidos, jog kiekvienas papildomas EPP taškas turi tą patį poveikį. Pavyzdžiui, padidėjimas nuo EPP 12% iki 13% gali neturėti didelės įtakos, tačiau nuo 15% iki 16% gali žymiai padidinti riziką. Nelinijiškumo patikrinimas užtikrina, kad nepraleidžiamas joks paslėptas modelis.

• Pokyčiai asmenyje: Kita strategija yra stebėti kiekvieno paciento pokyčius. Jei paciento EPP per metus didėja, ar jo kapiliarų tankis sumažėja labiau nei to, kurio EPP išliko stabilus? Ši analizė asmenyje (dažnai naudojant mišrius modelius) sumažina triukšmą, lyginant skirtingus žmones. Ji klausia: „Kai šio asmens EPP didėja, ar jo akies kraujagyslės blogėja, nepriklausomai nuo jo amžiaus, genetikos ir pan.?“ Šis metodas gali sustiprinti įrodymus, kad didėjantis EPP atspindi ligos progresavimą tam asmeniui.

Nė vienas paskelbtas tyrimas dar nėra sujungęs visų šių elementų (EPP, OCTA, koregavimo veiksnių) glaukomoje, tačiau gali būti naudojami retrospektyvinės kohortos arba biobanko duomenys. Pavyzdžiui, ligoninė gali turėti glaukomos pacientų įrašus su kraujo tyrimų rezultatais ir OCTA skenavimais. Arba ateities akių biobankai galėtų rinkti šiuos duomenis. Kruopščiai suplanavus analizę, kaip aprašyta aukščiau, mokslininkai gali patikrinti, ar didelis EPP tikrai signalizuoja apie prastesnę mikrovaskulinę sveikatą akyje.

Mendelio randomizacija: genetinės užuominos apie priežastingumą

Be stebėjimo tyrimų, genetika gali padėti atsakyti į priežasties ir pasekmės klausimus. Mendelio randomizacija (MR) naudoja genetinius variantus kaip natūralius eksperimentus. Mokslininkai nustatė daug DNR variantų, kurie turi įtakos EPP, atlikdami didelius viso genomo tyrimus. Jei EPP priežastingai sukelia glaukomą, tuomet žmonės, turintys „aukšto EPP“ genetinius variantus, turėtų didesnę tikimybę susirgti glaukoma (arba greičiau prarasti kraujagysles), nepriklausomai nuo gyvenimo būdo. Priešingai, jei EPP yra tik šalutinis poveikis, tie variantai nepadidintų glaukomos rizikos.

Panašus metodas jau buvo taikytas širdies ligų atveju. Viename tyrime buvo sukurtas genetinis „rizikos balas“ EPP ir patikrinta, ar jis susijęs su širdies ir kraujagyslių sistemos įvykiais. Jie nerado jokių įrodymų, kad genetiškai didesnis EPP sukėlė širdies ligas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienintelis bruožas, kuris genetiškai susijęs su EPP, buvo kūno masės indeksas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o tai rodo, kad EPP didėja su nutukimu, bet pats savaime nesukelia kraujagyslių užsikimšimų. Mūsų žiniomis, glaukomos atveju tokio MR tyrimo dar nėra. Tačiau mokslininkai ateityje galėtų naudoti MR: sujungti genomo duomenis (pvz., iš Tarptautinio glaukomos genetikos konsorciumo) su EPP genetika. Jei didelio EPP variantai taip pat prognozuoja glaukomą, tai leistų manyti apie priežastinį vaidmenį. Jei ne, tai rodo, kad EPP išlieka naudingas pagrindinio streso žymuo, o ne priežastis.

Apskritai, šios genetinės priemonės suteikia griežtumo. Kol kas širdies tyrimai rekomenduoja būti atsargiems: EPP dažnai atspindi sveikatos būklę labiau nei sukelia ligą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai gali pasirodyti teisinga ir glaukomos atveju, bet tai parodys tik tyrimai.

Išvada

Apibendrinant, EPP yra nebrangus, plačiai prieinamas kraujo tyrimo rodiklis, parodantis, kokio dydžio yra raudonieji kraujo kūneliai. Jis padidėja esant maistinių medžiagų trūkumui, uždegimui, inkstų ligoms ir oksidaciniam stresui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nauji akių tyrimai rodo, kad glaukomos pacientai kraujyje dažnai turi aukštesnį EPP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai atitinka idėją, kad glaukoma apima mikrovaskulinius pažeidimus ir oksidacinį stresą akyje, kas taip pat veikia kraujo ląstelių gamybą.

Nauji vaizdavimo tyrimai (naudojant OCTA) patvirtina, kad mažų tinklainės kapiliarų praradimas prognozuoja regėjimo praradimą sergant glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rekomenduojamas kitas žingsnis yra gerai kontroliuojama kohortinė analizė: stebėti glaukomos pacientų OCTA kapiliarų tankį ir regėjimo laukus kartu su jų EPP laikui bėgant, koreguojant dėl anemijos ir maistinių medžiagų lygio. Jei EPP vis dar prognozuoja kraujagyslių praradimą ir regėjimo pablogėjimą, tai sustiprintų jo, kaip mikrovaskulinio streso žymens, vaidmenį glaukoma. Genetiniai tyrimai (Mendelio randomizacija) galėtų pateikti įrodymų, ar didelis EPP tikrai sukelia akių pokyčius, ar tik juos signalizuoja.

Pacientams svarbiausia yra tai, kad įprastas kraujo tyrimas (BKT) gali suteikti užuominų apie akių sveikatą. Jei sergate glaukoma arba esate rizikos grupėje, galite paprašyti savo gydytojo atlikti BKT ir patikrinti savo EPP. Taip pat galite pasitikrinti geležies, B12, folio rūgšties ir inkstų funkcijos tyrimus, kad suprastumėte kontekstą. Atminkite: joks vienas kraujo rodiklis nepasako visos istorijos. Tačiau kartu su akių tyrimais (pvz., OCTA) ir regėjimo testais, EPP galėtų tapti išsamesnio jūsų akių sveikatos „streso profilio“ dalimi. Vykstantys tyrimai netrukus gali paaiškinti, kokią svarbą suteikti šiam skaičiui. Iki tol, padidėjęs EPP jūsų ataskaitoje yra signalas toliau tirti – mediciniškai ir galbūt su jūsų akių gydytoju – siekiant užtikrinti, kad visi jūsų sveikatos veiksniai būtų optimizuoti jūsų regėjimui.