Ar glaukoma yra genetinė

Įvadas

Taip – glaukoma dažnai pasireiškia šeimose, tačiau ši istorija yra daug sudėtingesnė nei vienas „glaukomos genas“. Turint pirmos eilės giminaitį (tėvą, brolį, seserį ar vaiką), sergantį glaukoma, jūsų paties rizika žymiai padidėja – maždaug 4–9 kartus palyginti su bendra populiacija (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, šeimos ligos istorija yra labai stiprus įspėjamasis signalas. Tačiau daugumą glaukomos atvejų nesukelia viena paveldima mutacija. Vietoj to, glaukoma dažniausiai yra poligeninė, daugiafaktorinė liga – tai reiškia, kad dešimtys ar net šimtai įprastų genetinių variantų kiekvienas šiek tiek padidina riziką, o aplinkos veiksniai (amžius, kraujospūdis, steroidų vartojimas ir kt.) taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį. Šiame straipsnyje mes išsamiai nagrinėjame genetiką: identifikuojame keletą retų genų, kurie patys gali sukelti glaukomą, ir paaiškiname platų kitų genų tinklą, kurie subtiliai didina riziką. Taip pat tiriame, kaip genetinė rizika skiriasi tarp etninių grupių, kokie įdomūs nauji genetiniai tyrimai ir gydymo būdai numatomi ateityje ir ką pacientai turėtų daryti šiandien, turėdami šeimos ligos istoriją ar genetinių tyrimų rezultatus.

Monogeninė glaukoma – kai vienas genas sukelia ligą

Keletas glaukomos genų pasižymi klasikiniu „Mendelio“ paveldėjimu (kaip pjautuvinė anemija ar cistinė fibrozė), ypač ankstyvojo pasireiškimo atvejais. Šie genai yra gana reti, tačiau turi didelį poveikį. Išskiriame pagrindinius:

• MYOC (miocilinas). Tai buvo pirmasis atrastas glaukomos genas. MYOC mutacijos sukelia jaunatvinę ir suaugusiųjų pirminę atviro kampo glaukomą (POAG). Esant jaunatvinei glaukomai (amžius ~3–40 metų), MYOC mutacijos pasireiškia maždaug 10 % pacientų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (kai kuriuose ankstyvuose tyrimuose net iki ~30–36 %). Suaugusiųjų POAG (prasidedančios po 40 metų) MYOC mutacijos sudaro apie 3–5 % atvejų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šios mutacijos veikia dominuojančiu būdu; jei turite vieną pažeistą MYOC kopiją, turite didelę glaukomos riziką visą gyvenimą (eyewiki.org). Pavyzdžiui, dažna MYOC mutacija, vadinama p.Gln368Ter, aptinkama beveik išimtinai europietiškos kilmės žmonėms ir pati savaime suteikia labai didelę riziką – populiacijos tyrimai rodo, kad šio varianto nešiotojai turi maždaug 7 kartus didesnę tikimybę susirgti POAG nei tie, kurie jo neturi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Ne visi, turintys mutaciją, suserga glaukoma, o tai rodo, kad svarbūs ir kiti veiksniai.)

• OPTN (optineurinas) ir TBK1 (TANK-jungiančioji kinazė 1). Šie du genai yra susiję su normalaus akispūdžio glaukoma (NTG) – atviro kampo glaukomos forma, kuri pasireiškia net kai akispūdis nėra padidėjęs. Retose šeimose, sergančiose agresyvia NTG, buvo rasta OPTN mutacijų arba TBK1 duplikacijų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šios mutacijos taip pat veikia dominuojančiu būdu. Kadangi OPTN ir TBK1 dalyvauja ląstelių streso ir mirties keliuose, jų atradimas parodė, kad neurodegeneraciniai mechanizmai (ne tik aukštas akispūdis) gali sukelti glaukomą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Šis genas (koduojantis citochromo P450 fermentą) yra pagrindinė pirminės įgimtos glaukomos (PCG) priežastis – glaukoma, kuri pasireiškia gimstant arba kūdikystėje. CYP1B1 mutacijos yra autosominės recesyvinės, o tai reiškia, kad vaikas turi paveldėti dvi pažeistas kopijas (po vieną iš kiekvieno tėvo), kad išsivystytų liga. Visame pasaulyje CYP1B1 mutacijos yra neabejotinai dažniausia PCG priežastis, ypač populiacijose, kuriose didelis šeimos santuokų (konsangviniškumo) lygis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Vienoje didelėje apžvalgoje buvo nustatyta daugiau nei 70 skirtingų CYP1B1 mutacijų PCG pacientams iš daugelio šalių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Kadangi tai yra gerai žinoma priežastis, bet kuriam vaikui, sergančiam tikra įgimta glaukoma, paprastai siūlomas genetinis konsultavimas ir CYP1B1 tyrimas.

• FOXC1 ir PAX6. Nors tai nėra klasikiniai „glaukomos genai“ patys savaime, šių vystymosi genų mutacijos sukelia priekinio segmento disgenezę (akių kampo ir rainelės neišsivystymą), dažnai su ankstyva glaukoma (pvz., Aksnfeldo-Rygerio sindromas arba aniridija). Šios mutacijos yra autosominės dominantinės. Jos primena, kad akių vystymosi genai gali netiesiogiai sukelti glaukomą. (FOXC1 ir PAX6 mutacijos dažniau pasireiškia akių sklaidos defektais ar sindromais, tačiau kartais pirmasis pastebimas dalykas yra glaukoma.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (eksfoliacinės glaukomos genai). Dar vieną didelės rizikos genetinį veiksnį lemia pseudoeksfoliacijos (PXF) sindromas – su amžiumi susijusi būklė, kai pleišėjanti medžiaga užkemša drenažą. Nustatyta, kad variantai, esantys šalia LOXL1 geno, suteikia ypač didelę eksfoliacinės glaukomos riziką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Įdomu tai, kad beveik kiekvienas, vyresnis nei 60 metų, turi vieną iš „LOXL1 rizikos alelių“, tačiau tik nedaugelis išsivysto eksfoliacijos sindromas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ši išspręsta mįslė rodo, kad net „stipri“ genetinė rizika gali nesukelti ligos, jei nesutampa kiti veiksniai. Tyrėjai taip pat atrado kitų lokusų (pvz., ABCA1 ir FNDC3B) eksfoliacija sergančių pacientų genomo tyrimuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tačiau šie suteikia daug mažesnę riziką.

Apibendrinant, gryna vieno geno glaukoma yra nedažna (galbūt 3–5 % visų suaugusiųjų atvejų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), tačiau kai ji pasireiškia, dažnai pažeidžia jaunus žmones ir gali būti sunki. Šių genų žinojimas padeda retose šeimose ar vaikystės atvejais. Dauguma glaukomos atvejų šiandien yra poligeniniai.

Glaukoma kaip poligeninė liga

Didžiąjai daugumai pacientų ligos paaiškinimas nėra vienas „glaukomos genas“. Vietoj to, daugelis įprastų genetinių variantų kiekvienas šiek tiek padidina riziką. Dideliais viso genomo asociacijos tyrimais (GWAS) dabar su glaukoma siejama daugiau nei 120 jautrumo lokusų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiekvienas lokusas dažnai apima vieną ar daugiau genų, susijusių su akių struktūra ar nervų sveikata. Štai pagrindinės šių išvadų temos:

• Akispūdžio reguliavimo genai: Padidėjęs akispūdis yra didžiausias modifikuojamas rizikos veiksnys, todėl nenuostabu, kad daugelis rizikos variantų turi įtakos spaudimo kontrolei. Variantai, esantys TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2 ir kitų genų srityse arba šalia jų, yra susiję su aukštesniu akispūdžiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, GWAS nustatė, kad įprasti SNP GAS7 ir TMCO1 genuose buvo reikšmingai susiję su akispūdžio lygiais, ir tie patys SNP parodė nedideles sąsajas su glaukoma bendroje analizėje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 ir GAS7 yra aktyvūs abiejose – trabekulinio tinklo ir tinklainės srityse.) Variantai, lemiantys centrinės ragenos storį (genai, tokie kaip COL5A1 ir CYP1B1), taip pat netiesiogiai veikia riziką, nes plonesnės ragenos nepakankamai tiksliai įvertina spaudimą ir yra atskiras rizikos veiksnys. Trumpai tariant, viso genomo tyrimai patvirtino, kad su slėgiu susijusią biologiją (vandens gamybą ir drenažą, audinių elastingumą ir kt.) lemia daugelis genų.

• Regos nervo ir tinklainės ganglijų ląstelių genai: Kiti lokusai turi įtakos regos nervo stiprumui arba tam, kaip ganglijų ląstelės susidoroja su stresu. Pavyzdžiui, SIX6 ir ATOH7 yra vystymosi genai, svarbūs tinklainės ganglijų ląstelių išlikimui, ir šių genų variantai turi įtakos glaukomos rizikai. Taip pat atsiranda SNP, susiję su lamina cribrosa ekstraląsteline matrica (kurioje nervų skaidulos išeina iš akies). Tyrimai taip pat nustatė variantų genuose, tokiuose kaip CYP1B1 (vėlgi) ir LAMB2, susijusiuose su akių jungiamaisiais audiniais, arba CKS1B, susijusiu su neuronų funkcija. Tikslūs funkciniai genai vis dar yra nustatinėjami, tačiau iš esmės šie variantai daro regos nervą labiau arba mažiau pažeidžiamą dėl slėgio ar kitų pažeidimų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Kraujagyslių ir neurodegeneraciniai keliai: Kai kurie glaukomos lokusai sutampa su genais, žinomais kraujospūdžio reguliavimo ar neurodegeneracijos srityse. Pavyzdžiui, variantai PDE7B ir FMNL2 (rasti daugelio etninių grupių tyrimuose) veikia kraujagyslių funkciją ir yra susiję su glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CAV1/CAV2 lokusai dalyvauja endotelio funkcijoje (kraujagyslių gleivinėje). Šie atradimai leidžia manyti, kad sutrikusi kraujotaka arba vidinės tinklainės neuronų sveikata yra sudėtingo glaukomos paveikslo dalis.

• Kiti prisidedantys genai: GWAS taip pat nurodė genus, turinčius įtakos akies dydžiui ir anatomijai (kurie galėtų predisponuoti uždaro kampo glaukomai) ir metabolizmui (pvz., cholesterolio apdorojimo genai, tokie kaip ABCA1, kurie gali turėti įtakos nervų sveikatai). Dažnai kiekvienas variantas turi mažą efekto dydį; tik tada, kai susikaupia daug rizikos alelių, jie sukelia reikšmingą ligos rizikos padidėjimą.

Apibendrinant, suaugusiųjų glaukomos genetinė architektūra yra daugiasluoksnė: kelios retos, didelį poveikį turinčios mutacijos gali sukelti ankstyvą sunkią ligą, tačiau šimtai įprastų genomo pokyčių kiekvienas prideda po menką rizikos šnabždesį. Tik visumoje (kartais matuojama poligeniniu rizikos balu) jie tampa akivaizdūs.

Genetinė rizika ir etninė priklausomybė

Glaukomos genetinis vaizdas skirtingose etninėse grupėse atrodo gana skirtingai. Kai kurie rizikos veiksniai yra specifiniai konkrečiai kilmei:

• Europos kilmės populiacijos: Tam tikri glaukomos variantai yra daug dažnesni europietiškos kilmės žmonėms. Pavyzdžiui, aukščiau minėta MYOC p.Gln368Ter mutacija iš esmės pastebima tik europiečiams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Didelės Europos kohortos taip pat nustatė daug lokusų (daugiau nei 100) atlikdamos metaanalizes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dėl to europietiškos kilmės asmuo, turintis stiprią šeimos ligos istoriją, dažniau nešioja žinomą didelės rizikos alelį (pvz., MYOC arba CAV1/CAV2) nei kito etninio fono asmuo.

• Afrikos kilmės populiacijos: Vakarų Afrikos kilmės asmenys serga POAG maždaug 3–4 kartus dažniau nei europiečiai ir azijiečiai. Tikslios genetinės priežastys vis dar tiriamos. Kai kurie daugelio etninių grupių GWAS tyrimai rodo, kad bendras glaukomos paveldimumas yra didelis visose grupėse, tačiau daugelis žinomų rizikos variantų, nustatytų europiečiams, visiškai nepaaiškino didesnės afrikiečių rizikos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyrimai, tokie kaip GERA/JK Biobanko metaanalizė, parodė, kad afroamerikiečiai kohortoje turėjo daug didesnį glaukomos paplitimą (16,1 %) nei baltaodžiai (7,4 %) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jie taip pat parodė, kad tarp afroamerikiečių didesnė afrikietiškos (palyginti su europietiška) genetinės kilmės dalis padidino POAG riziką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Būtent kurie genai tai lemia, yra pagrindinis tyrimų objektas – tai gali apimti kai kuriuos variantus, kurie yra dažni afrikietiškos kilmės žmonėms, bet reti kitur. Šiuo metu genetinio tyrimo panelės, didžiąja dalimi pagrįstos europietiškais duomenimis, yra mažiau tikslios juodaodžiams pacientams.

• Azijos populiacijos – pirminė uždaro kampo glaukoma (PACG): Rytų azijiečiai (kinai, japonai ir kt.) turi labai didelį uždaro kampo glaukomos paplitimą – tai labai skirtinga forma, kurią sukelia siaura akies anatomija. Genetiniai tyrimai azijiečiams nustatė visiškai skirtingus lokusus, susijusius su uždaro kampo glaukomos rizika. Vithana ir kt. atliktas svarbus GWAS tyrimas nustatė, kad PLEKHA7, COL11A1 ir lokusas šalia PCMTD1/ST18 yra susiję su PACG azijiečiams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie genai turi įtakos priekinio segmento ir rainelės struktūrai. Taigi, Rytų Azijos gyventojas gali nešioja rizikos alelius, kurie stipriai predisponuoja siauriems kampams, kurių iš esmės nėra Europos populiacijose. (Priešingai, europiečiai yra labiau linkę sirgti atviro kampo liga.) Vakarų Ramiojo vandenyno ir Pietryčių Azijos grupės rodo panašius modelius.

• Eksfoliacijos (PXF) genetika visame pasaulyje: Pseudoeksfoliacija yra labai dažna Skandinavijoje, Islandijoje ir Viduržemio jūros regiono dalyse, taip pat pasitaiko juodaodžiams ir azijiečiams, tačiau su skirtingais „rizikos“ aleliais*. Kaip minėta, LOXL1 rizikos variantai yra beveik universalūs visose etninėse grupėse – beveik kiekvienas gauna po vieną rizikos kopiją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – tačiau tik nedaugelis išsivysto eksfoliacijos glaukoma. Tai rodo, kad vis dar yra nežinomų genetinių ar aplinkos „antraipinių veiksnių“. Tyrėjai pastebėjo, kad nors LOXL1 rizikos alelis yra dažnas (dažnai >80 % paveiktų žmonių), jo penetracija skiriasi. Pavyzdžiui, Šiaurės šalių populiacijose LOXL1 rizikos haplotipas aptinkamas ~80 % PXF pacientų, bet taip pat ~40 % atitinkančių kontrolinės grupės asmenų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Afrikos ir Azijos populiacijose „rizikos“ ir „ne rizikos“ LOXL1 versijos iš tikrųjų apsikeičia – aiškus pavyzdys, kad vien LOXL1 nepakanka paaiškinti, kas suserga. Apibendrinant, LOXL1 rodo, kad turėti rizikos alelį yra beveik duotybė, tačiau ligai vis dar reikia kitų veiksnių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Atsirandančios genetinės priemonės ir tyrimai

Genetika į klinikinę praktiką glaukomos srityje ateina keliais būdais:

• Poligeniniai rizikos balai (PRS): PRS sujungia šimtus ar tūkstančius mažos rizikos variantų į vieną balą. Naujausi tyrimai parodė, kad asmenys, patenkantys į aukščiausias glaukomos PRS procentiles, gali turėti riziką, panašią į žmonių, turinčių vieną didelės rizikos mutaciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai, mokslininkai gali nustatyti asmens genotipą pagal žinomus su glaukoma susijusius SNP ir apskaičiuoti rizikos procentilę. APOG ir kitos grupės parodė, kad aukštas PRS gali identifikuoti asimptominius žmones, turinčius daug didesnę viso gyvenimo riziką dešimtmečius iki bet kokio pažeidimo atsiradimo. Pavyzdžiui, viena JK biobanko analizė nustatė, kad žmonės, patenkantys į aukščiausius 5 % PRS, turėjo kelis kartus didesnę glaukomos riziką nei tie, kurių balas buvo vidutinis (panašus dydis, kaip turint teigiamą šeimos ligos istoriją) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiekvienais metais atrandama daugiau variantų, todėl PRS tikslumas nuolat gerėja. Labai greitai, gerai patvirtintas PRS (galbūt kartu su paciento amžiumi ir akių matavimais) galėtų būti naudojamas žymėti didelės rizikos asmenis ankstyvai patikrai, net prieš tai, kai glaukoma tampa kliniškai akivaizdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Farmakogenomika: Kodėl kai kurie pacientai gerai reaguoja į tam tikrą gydymą, o kiti ne? Tyrimai pradeda teikti atsakymus į šį klausimą. Pavyzdžiui, genetiniai variantai prostaglandino F receptoriaus gene (PTGFR) ir kituose vaistų apykaitos keliuose yra susiję su tuo, kaip gerai paciento akispūdis sumažės vartojant PG analogų akių lašus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Naujausioje apžvalgoje išvardijami SNP genuose, tokiuose kaip ABCB1 (vaistų transporteris), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) ir pats PTGFR, kurie koreliuoja su prostaglandinų lašų veiksmingumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ateityje galėsime tirti paciento DNR, siekiant prognozuoti, kuris glaukomos vaistas veiks geriausiai arba sukels mažiau šalutinių poveikių, judėdami link personalizuotos terapijos.

• Genų terapija ir CRISPR: Pagrindiniai tyrimai aktyviai ieško būdų, kaip koreguoti ar kompensuoti genetinius defektus. Viena strategija – pristatyti sveiką geno kopiją arba apsauginį faktorių per virusinius vektorius (pvz., AAV) į akies audinius. Pavyzdžiui, tyrimai su gyvūnais įvedė genus, kurie padidina trabekulinio tinklo nutekėjimą arba koduoja neuroprotekcinius augimo faktorius. Kita strategija yra CRISPR pagrindu veikiantis genų redagavimas. Įspūdingą koncepcijos patvirtinimą pateikė Jain ir kt. (PNAS, 2017), kurie naudojo CRISPR/Cas9 pelės MYOC glaukomos modelyje. Selektyviai iškirpdami mutuojantį MYOC geną trabekuliniame tinkle, jie sumažino ER stresą, sumažino akispūdį ir sustabdė tolesnę regos nervo žalą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai parodė, kad techniškai įmanoma redaguoti glaukomos genus gyvuose akių audiniuose. Kitos laboratorijos testuoja CRISPR ant skirtingų glaukomos taikinių ir naudoja virusinį pristatymą. Nors iki tyrimų su žmonėmis dar liko keleri metai, šie pasiekimai leidžia manyti, kad vieną dieną bus galima „pataisyti“ glaukomos mutaciją dar prieš tai, kai pacientui atsiras nervų pažeidimas. (Mažiausiai, šie metodai gali įkvėpti naujų vaistų, kurie imituotų jų poveikį.)

Genetiniai tyrimai ir patarimai šeimai

Atsižvelgiant į visą šią sudėtingumą, ką pacientai turėtų daryti dėl genetikos šiandien? Štai praktinės gairės:

• Kada tinkama atlikti genetinį tyrimą? Šiuo metu įprasti genetiniai tyrimai suaugusiųjų glaukomai nėra standartiniai, nes dauguma atvejų yra poligeniniai, o dabartiniai tyrimai dar nėra prognozuojami. Reta išimtis – vaikai ar jauni suaugusieji, turintys aiškią šeiminę glaukomą. Oftalmologai gali užsakyti vieno geno tyrimus arba nedideles paneles MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1 ir kt. genams, jei pacientas serga labai ankstyva glaukoma arba įgimta liga. Mutacijos nustatymas tokiais atvejais gali padėti valdyti ligą ir patvirtinti diagnozę (žr. Nacionalinės apklausos gaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Įprastiems vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems POAG, nėra specifinio genų tyrimo ligai patvirtinti – diagnozė vis dar yra klinikinė (akių apžiūra ir duomenys). Kai kurios specializuotos genetikos klinikos gali pasiūlyti plačias glaukomos genų paneles, tačiau jos dažniausiai naudojamos moksliniams tyrimams ar sudėtingiems atvejams.

• Šeimos ligos istorijos interpretavimas: Jei turite artimą šeimos narį, sergantį glaukoma, turėtumėte pasakyti savo akių gydytojui. Jums nereikia genetinio tyrimo; veikiau turėtumėte pradėti reguliarią patikrą anksčiau ir dažniau. Pavyzdžiui, vaikas, kurio vienas iš tėvų serga POAG, gali pradėti lankytis pas oftalmologą sulaukęs maždaug 35 metų, užuot laukęs iki 50-ies. Taip pat, glaukomos pacientų broliai ir seserys turėtų reguliariai tikrintis. Atminkite, kad du žmonės gali turėti tą pačią genetinę mutaciją ir turėti labai skirtingas pasekmes – vienam gali pasireikšti vėlyva lengva glaukoma, o kitam – ankstyva sunki glaukoma. Genetika nėra likimas. Vis dėlto, šeimos ligos istorijos žinojimas yra vienas geriausių rizikos indikatorių, todėl atlikite tyrimus atsargiai.

• Ką pasakyti savo vaikams ir broliams/seserims: Informuokite juos, kad glaukoma gali pasireikšti šeimose, todėl jiems reikia reguliariai tikrintis akis. Glaukoma yra klastinga ir beskausmė ankstyvosiose stadijose, todėl tik oftalmologo apžiūra gali ją nustatyti, kol dar neprarasta rega. Nereikia gąsdinti, bet įsitikinkite, kad giminaičiai žino, jog reikia tikrintis, galbūt pirmą kartą su išplėstais vyzdžiais ankstyvame suaugusiųjų amžiuje, jei yra stipri šeimos ligos istorija. Vėlgi, net jei vienas iš tėvų serga glaukoma, tai negali garantuoti, kad vaikas ja susirgs – tai tik padidina tikimybę. Juos galima nuraminti, kad šiuolaikinis gydymas (lašai, lazeriai, chirurgija) gali apsaugoti regą, jei glaukoma aptinkama anksti.

• Dabartiniai apribojimai: Turėkite omenyje, kad genetinės prognozės vis dar yra netobulos. Raštas ar tyrimas, sakantis „turite glaukomos geną“, nereiškia, kad laukia tiesioginis aklumas – daugelis nešiotojų niekada nesuserga dėl genetinio sudėtingumo ir gyvenimo būdo veiksnių. Priešingai, neigiamas tyrimas neatmeta būsimos glaukomos, nes poligeninė rizika ir aplinka vaidina didžiulį vaidmenį. Etiniai klausimai apima genetinių duomenų privatumą ir psichologinį poveikį, žinant savo riziką susirgti nepagydoma liga. Šiuo metu genetiniai tyrimai paprastai atliekami tyrimų ar specializuotuose centruose, o rezultatai turėtų būti interpretuojami su konsultantu ar specialistu. Pacientai neturėtų keisti terapijos ar nutraukti akių apžiūrų vien tik remdamiesi dabartiniais genetiniais radiniais.

• Žvelgiant į ateitį – įprastas genetikos naudojimas: Tikimės, kad per artimiausius 5–10 metų genetinės priemonės bus labiau integruotos. PRS skaičiuoklės glaukomos rizikai gali būti patvirtintos ir siūlomos per akių klinikas ar net tiesiogines genetines paslaugas vartotojams (kaip tai vyksta širdies ligų atveju). Genų terapija glaukomai vargu ar taps įprasta per mažiau nei dešimtmetį, tačiau CRISPR ar genų pristatymo tyrimai gali prasidėti artimiausiais metais didelės rizikos atvejais. Kol kas veiksmingiausias žingsnis yra informuota patikra: naudokite savo šeimos ligos istoriją (ir galiausiai, savo poligeninį rizikos balą), kad nustatytumėte, kada ir kaip dažnai reikia tikrintis.

Išvada

Esmė: Genetika yra svarbi glaukomos atveju, tačiau tai nėra likimas. Jei turite šeimos ligos istoriją, esate didesnės rizikos grupėje ir turėtumėte reguliariai tikrintis. Nepanikuokite, jei giminaitis ar tyrimas rodo mutaciją – tai tiesiog reiškia, kad jūs ir jūsų gydytojas turėtumėte būti ypač budrūs stebėdami akispūdį ir regos nervo sveikatą. Priešingai, net ir be žinomos mutacijos, glaukoma gali išsivystyti dėl daugelio mažos rizikos genų ir senėjimo derinio. Genų panelių, rizikos balų ir terapijų pažanga jau numatoma. Netrukus gali tapti įprasta naudoti genetiką personalizuotai glaukomos priežiūrai – nustatant didelės rizikos asmenis, kol dar nėra prarastos nervų ląstelės, ir pritaikant gydymą prie jų genetinės sandaros. Tuo tarpu geriausia strategija išlieka ankstyvas aptikimas reguliariai atliekant akių tyrimus, ypač tiems, kurie turi glaukomos šeimos istoriją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).