2025 m. pradėti glaukomos klinikiniai tyrimai: išsami apžvalga

2025 m. pradėti glaukomos klinikiniai tyrimai: išsami apžvalga

Įvadas: Glaukoma yra pagrindinė negrįžtamo apakimo priežastis visame pasaulyje, 2020 m. paveikusi apie 76 milijonus žmonių (prognozuojama, kad iki 2040 m. skaičius viršys 100 milijonų) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomos gydymas tradiciškai buvo sutelktas į akispūdžio (AKS) mažinimą vaistais ar chirurginiu būdu, siekiant sulėtinti regėjimo praradimą. Pastaraisiais metais tyrimai išsiplėtė, apimdami naujus vaistų taikinius, ilgalaikio atpalaidavimo sistemas, neuroprotekcines priemones ir skaitmeninės sveikatos įrankius. 2021 m. atlikta tyrimų registrų analizė parodė, kad 63 % glaukomos tyrimų buvo gydymo tyrimai – daugiausia tikrinantys medicinines (AKS mažinančias) terapijas – ir tik ~5 % buvo skirti neuroprotekcijai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šiais metais (2025 m.) visame pasaulyje pradėta daug naujų tyrimų, atspindinčių tiek tradicinį dėmesį, tiek įdomias naujas kryptis. Toliau apibendriname atrinktus 2025 m. pradėtus tyrimus pagal kategorijas, pabrėždami jų tikslus, intervencijas, pacientų grupes, rėmėjus, vietas ir terminus. Aptariamos žymios tendencijos ir spragos šiose pastangose.

Besiformuojančios vaistų terapijos

• GLP-1 receptorių agonistai (pvz., Semaglutidas): Neseniai į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) agonistai – vaistai, jau naudojami diabetui gydyti – parodė perspektyvą glaukomos gyvūnų modeliuose. Pavyzdžiui, 2025 m. atliktas žiurkių tyrimas pranešė, kad sisteminis semaglutidas atidėjo AKS padidėjimą ir apsaugojo tinklainės neuronus akies hipertenzijos modelyje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To paskatinti, Danijos tyrėjai pradėjo „ABSALON“ tyrimą (NCT06792422) – 2 fazės geriamojo semaglutido tyrimą su suaugusiais, sergančiais atviro kampo glaukoma. Šį tyrimą, kurį finansuoja Glostrupo universitetinė ligoninė (Kopenhaga) (pirmą kartą paskelbta 2025 m. sausio mėn.), bus tikrinama, ar kasdienis semaglutidas gali pagerinti tinklainės funkciją arba sulėtinti glaukomos progresavimą (clinicaltrials.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Įtraukiami pacientai, sergantys nustatyta atviro kampo glaukoma ar akies hipertenzija. Rezultatų tikimasi per ateinančius kelerius metus.

• Nauji akių lašai ir papildai: Be GLP-1 vaistų, tiriami ir kiti nauji junginiai. Pavyzdžiui, akies neurostimuliacija: Ankstyvieji didelės dozės vitamino B3 (nikotinamido, NAD pirmtako) tyrimai parodė perspektyvius tinklainės efektus. Nedidelis tyrimas parodė, kad 3–4 g/dieną nikotinamido pagerino vidinės tinklainės funkciją glaukomos pacientams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Remiantis tuo, vyksta didesni tyrimai: viename Amerikos tyrime lyginami skirtingi NAD pirmtakai su placebu glaukomos pacientams (dalyviai renkami nuo 2025 m. vidurio). Šiais tyrimais tikrinama, ar tinklainės energijos metabolizmo skatinimas gali apsaugoti regėjimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiti nauji akių lašai, esantys 1/2 fazės tyrimuose, apima eksperimentinius AKS mažinančius agentus (pvz., naujus prostaglandinų analogus, rho-kinazės inhibitorius, tokius kaip H-1337, arba azoto oksido donorus) ir junginius, manoma, gerinančius regos nervo sveikatą. Tačiau išsamūs jų rezultatai dar nepaskelbti.

• Geriamieji vaistai: Be semaglutido, kitų sisteminių vaistų paskirtis keičiama. Tyrėjai lygina geriamuosius papildus ir metabolinius vaistus glaukomai gydyti. Pavyzdžiui, planuojamas tyrimas palygins nikotinamido ribozidą (kitą vitamino B3 formą) su placebu per dvejus metus, siekiant išsiaiškinti, ar jis lėtina ligos progresavimą. (Ankstesnis nedidelis tyrimas parodė regėjimo pagerėjimą naudojant nikotinamidą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Šios neuroprotekcinės strategijos atspindi tendenciją atsitraukti nuo tik AKS mažinimo ir pereiti prie tiesioginės tinklainės ganglijų ląstelių palaikymo.

Ilgalaikio atpalaidavimo implantai ir prietaisai

• Timololio ilgalaikio atpalaidavimo implantai: Siekiant pagerinti laikymąsi ir patogumą, bandomi nauji intraokuliniai implantai. „EyeD Pharma“ (Portugalija) inicijavo TimoD – mažo biologiškai skaidomo implanto, kuris mėnesius lėtai atpalaiduoja timololį (AKS mažinantį vaistą) – tyrimus. Vienas pirmasis 1 fazės tyrimas su žmonėmis (pseudofakinės glaukomos pacientams) prasidėjo 2024 m., o antrasis buvo atnaujintas 2025 m. viduryje (ichgcp.net). Kitas „EyeD“ tyrimas (pradėtas 2025 m. birželio mėn.) vertina TimoD glaukomos pacientams, kuriems atliekama kataraktos operacija; implantas būtų įdėtas į akį prieš įdedant lęšį. Šiais tyrimais siekiama parodyti, kad implantas yra saugus ir gerai toleruojamas, nuolat mažinant AKS. Jei bus sėkminga, viena chirurginė intervencija galėtų pakeisti kasdienius akių lašus metams (ichgcp.net) (ichgcp.net).

• Įstiklakūnio implantai: „Perfuse Therapeutics“ kuria PER-001 – mažytę granulę, implantuojamą į stiklakūnį. PER-001 lėtai atpalaiduoja endotelino receptorių agonistą (stiprų vazokonstriktorių), skirtą pagerinti regos nervo kraujotaką. 1/2a fazės tyrime (n≈18) vienas PER-001 implantas buvo gerai toleruojamas, o gydytose akyse buvo pastebėta geresnė regos nervo perfuzija ir regėjimo lauko stabilumas nei kontrolinėje grupėje. 2a fazės dozės didinimas tęsiasi, pranešta apie 24 savaičių duomenis (rodo ~10 % nervų kraujotakos padidėjimą), o pagrindiniai rezultatai tikimasi 2025 m. II ketvirtyje (www.eyeworld.org). Tai yra neuroprotekcinis metodas, o ne klasikinis slėgį mažinantis prietaisas.

• Ilgalaikio atpalaidavimo IOL: Sony/Lang ir SpyGlass Pharma tyrinėjo intraokulinių lęšių (IOL) implantavimą, kurie lėtai atpalaiduoja glaukomos vaistus po kataraktos operacijos. Pirminėje pacientų, sergančių kartu katarakta ir glaukoma, kohortoje buvo naudojamas naujas IOL, tiekiantis vaistus nuo AKS. Praėjus 18 mėnesių po operacijos, šiems pacientams žymiai sumažėjo AKS (vidutiniškai ~11 mmHg) ir jie nustojo vartoti vietinius lašus (www.eyeworld.org). 2025 m. nebuvo pradėta naujų pooperacinių tyrimų, tačiau ši sritis išlieka labai įdomi.

Chirurgijos ir gydymo lazeriu pažanga

• Mikroinvazinė glaukomos chirurgija (MIGS): Nors daugelis MIGS prietaisų (stentų ir šuntų) jau yra patvirtinti, nauji tyrimai tęsiasi. Pavyzdžiui, dėmesio sulaukia eksimerinio lazerio trabekulostomija (Elios lazeris). Neseniai vykusioje konferencijoje tyrėjai parodė, kad Elios žymiai pagerino trabekulinį nutekėjimą glaukomos akyse (www.ophthalmologytimes.com). Prasideda oficialūs šios lazerinės procedūros klinikiniai tyrimai (skirti neinvaziniu būdu pagerinti drenažą). Kiti prietaisų tyrimai apima MIGS procedūrų (kanaloplastikos, trabekulotomijos) palyginimus tarpusavyje arba su standartiniu gydymu, nors dažniausiai naudojami registrų / realaus pasaulio duomenys, o ne nauji šiais metais pradėti atsitiktinių imčių tyrimai.

• Lazeris ir kiti neimplantuojami prietaisai: Be eksimerinio lazerio, keli nedideli tyrimai tiria naujus lazerius ar ultragarso prietaisus, skirtus atidaryti drenažo kelius. Nors detalės vis dar atsiranda, nė vienas iš jų neturėjo didelių tyrimų pradžios būtent 2025 m., kuriuos galėtume nustatyti. Tradicinės argono ar SLT lazerinės terapijos taip pat išlieka glaukomos priežiūros pagrindu.

Diagnostika ir skaitmeniniai įrankiai

• Dirbtiniu intelektu pagrįsta patikra: Pagrindinė nauja kryptis yra dirbtinio intelekto naudojimas glaukomai aptikti iš įprastinių akių skenavimų. Pavyzdžiui, 2025 m. atliktas tyrimas Australijoje pritaikė AI algoritmą tinklainės nuotraukoms, darytoms pirminės sveikatos priežiūros klinikose. AI teisingai nustatė 95 % akis be glaukomos ir 65 % akis, įtartinas glaukomai (www.nature.com), parodydamas perspektyvą kaip greitas patikros įrankis. (Dauguma klaidingai teigiamų rezultatų sudarė tik 5 %, o tai rodo, kad nedaug sveikų akių klaidingai identifikuojamos kaip sergančios glaukoma.) Apskritai, AI pagrįstos vaizdų analizės tyrimai sparčiai plinta: jais siekiama pažymėti pacientus siuntimui, analizuojant regos nervo nuotraukas arba OCT skenavimus.

• Telemonitoravimas ir tyrimai namuose: Atitinkamai, bandomas nuotolinis stebėjimas. 2025 m. sisteminė apžvalga pažymėjo, kad 21 tyrimas įvertino namų tele-glaukomos įrankius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai apima išmaniųjų telefonų programas ir nešiojamus prietaisus regėjimo lauko tyrimams namuose (pvz., Eyecatcher, Melbourne Rapid Fields, VF-Home) ir namų tonometrus. Literatūra rodo, kad šie namų tyrimai duoda rezultatus, labai panašius į klinikinius tyrimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors dar ne visi vyksta dideliuose tyrimuose, kai kurie vykstantys tyrimai integruoja telemediciną į pacientų priežiūros kelius. Šios pastangos galėtų sumažinti kelionių naštą ir anksčiau aptikti progresavimą.

Žymios tendencijos ir spragos

Apskritai, 2025 m. tyrimai atspindi pažįstamų ir naujų strategijų derinį. Tradicinis AKS mažinimas išlieka dažnas (nauji akių lašai, ilgo veikimo timololis ir kt.), tačiau pastebimas ryškus poslinkis link neuroprotekcinių/metabolinių metodų. Akivaizdus klinikinis susidomėjimas tinklainės neuronų atsparumo didinimu (per NAD pirmtakus, tokius kaip nikotinamidas, arba GLP-1 vaistus) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taip pat matome daugiau ilgalaikio atpalaidavimo ir kombinuotų metodų (implantai, injektorių sistemos, dvigubo veikimo vaistai). Taip pat daugėja skaitmeninės sveikatos tyrimų, siekiant panaudoti AI ir telemonitoravimą ankstyvesniam glaukomos aptikimui ir stebėjimui.

Tačiau kai kurios spragos išlieka. Genų ir ląstelių terapijos – plačiai aptariamos tinklainės ligų srityje – dar nepasiekė glaukomos pacientų tyrimų. Panašu, kad 2025 m. nebuvo pradėta naujų genų redagavimo (pvz., miocilino mutacijoms) klinikinių tyrimų. Didelių pasaulinių hipertenzijos tyrimų (orientuotų į regėjimo išsaugojimo rezultatus) taip pat trūksta, galbūt dėl ilgų terminų, reikalingų regėjimo lauko galutiniams taškams pasiekti.

Rėmėjai ir vietos: Daugelį tyrimų remia akademinės ligoninės arba biotechnologijų/oftalmologijos įmonės Šiaurės Amerikoje, Europoje ir Azijoje. Pavyzdžiui, Danijos ABSALON tyrimą vykdo Kopenhagos universitetinė ligoninė (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Portugalijos „EyeD Pharma“ remia TimoD implanto tyrimus (ichgcp.net). Kitos tyrimams vadovaujančios įmonės yra „Qlaris Bio“ (JAV), „Santen“ (Japonija/ES), „Alcon/Novartis“ ir ne pelno organizacijos (pvz., „Moorfields/UCL“ Jungtinėje Karalystėje dėl vitamino B3). Pasaulinis paplitimas yra platus: tyrimai pradedami ES, JK, Jungtinėse Valstijose, Kanadoje, Honkonge, Korėjoje, Australijoje ir kitur, atspindintys glaukomos pasaulinį poveikį.

Terminai: Dauguma 2025 m. pradėtų tyrimų yra ankstyvosios fazės (I/II) arba bandomieji tyrimai, todėl rezultatai užtruks kelerius metus. Pavyzdžiui, „Perfuse“ tikisi, kad jos PER-001 implanto tyrimo 24 savaičių pirminiai duomenys bus paskelbti iki 2025 m. vidurio (www.eyeworld.org). Daugelis kitų truks vienerius ar dvejus metus iki pagrindinio užbaigimo. Todėl pacientai ir gydytojai turėtų laukti rezultatų nuo 2026 m. ir vėliau.

Išvada

2025 m. glaukomos tyrimų banga rodo dinamišką sritį. Viena vertus, daugelyje tyrimų vis dar vertinamas AKS mažinimas – tik su naujais posūkiais (ilgalaikio atpalaidavimo implantai, dvigubo veikimo vaistai, naujos chirurginės technikos). Kita vertus, auga investicijos į nuo AKS nepriklausomas strategijas – neuroprotekcinius vaistus, metabolinius papildus ir pažangų stebėjimą – kurios galėtų pakeisti glaukomos priežiūrą. Pacientai turėtų būti padrąsinti, kad tiriama gausi naujovių grandinė: naujos geriamojo tabletės, injekciniai implantai ar net AI diagnostika gali tapti praktikos dalimi artimiausiais metais. Klinicistai ir tyrėjai gali naudoti šią apžvalgą, kad pamatytų, kurie metodai yra aktyviai siekiami (ir kurie yra nepakankamai aptarnaujami). Tyrimų, susijusių su nauja farmakologija ir skaitmeniniais įrankiais, koncentracija rodo, kad tai yra karštos sritys. Tuo tarpu akivaizdus genų ar kamieninių ląstelių tyrimų trūkumas pabrėžia spragą, kurią reikia spręsti. Apskritai, 2025 m. žymi glaukomos klinikinių tyrimų horizontų plėtimosi metus, žadant naujas terapijas ir metodus šiai pagrindinei aklumo ligai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).