녹내장 ER-100 임상 시험: 현재까지 알려진 내용과 기대할 점

ER-100: 녹내장 및 시신경병증을 위한 새로운 유전자 치료 임상

녹내장은 전 세계적으로 영구적인 시력 상실의 주요 원인입니다. 이는 눈에서 뇌로 이미지를 전달하는 섬세한 신경(즉, 망막신경절세포 또는 RGCs)이 손상되거나 죽을 때 발생합니다. 대부분의 녹내장 환자에게서 이러한 신경 손상은 높은 안압(눈의 압력)과 관련이 있으므로, 현재의 치료법(안약, 레이저 또는 수술)은 그 압력을 낮추는 데 중점을 둡니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). 그러나 안압 조절이 잘 되더라도 많은 환자들이 시간이 지남에 따라 계속해서 시력을 잃습니다. 실제로 일부 사람들은 안압이 결코 높지 않음에도 불구하고 시신경이 계속 악화되는 "정상 안압" 녹내장을 겪습니다 (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 압력 완화에만 기반한 녹내장 치료법이 질병을 늦출 수는 있지만 되돌릴 수는 없음을 보여줍니다.

또 다른 관련 질환인 **비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증(NAION)**은 시신경으로 가는 혈류가 좋지 않아 갑작스러운 시력 상실을 유발합니다(종종 "눈의 뇌졸중"이라고 불립니다). 불행히도 NAION에 대한 승인된 치료법은 없으며, 환자들은 종종 오지 않는 자연 회복을 기다리고 희망해야 합니다 (www.lifebiosciences.com).

이러한 공백, 즉 시신경을 실제로 보호하거나 복원할 방법이 거의 없기 때문에 연구자들은 ER-100이라는 완전히 새로운 접근 방식에 대해 흥분하고 있습니다. 이것은 개방각 녹내장 또는 최근 NAION 환자를 대상으로 1상 임상 시험(2026년 시작 예정)에서 시험 중인 실험적인 유전자 치료법입니다. ER-100은 안압을 전혀 목표로 하지 않습니다. 대신, 망막과 시신경의 노화되거나 손상된 세포의 "세포 시계"를 되돌려 회춘시키는 것을 목표로 합니다 (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). 간단히 말해, ER-100은 눈의 신경에 유전적 지시를 전달하여 더 젊고 건강한 세포처럼 행동하도록 도울 수 있습니다.

ER-100 작동 방식: 눈 세포의 "부분 재프로그래밍"

ER-100은 부분 후성유전학적 재프로그래밍을 기반으로 하는 최초의 치료법입니다. 이는 노벨상 수상자 야마나카 신야 박사(특정 유전자가 세포의 나이를 재설정할 수 있음을 발견)의 발견을 활용합니다. 특히 ER-100은 야마나카 유전자 4개 중 3개(즉, OCT4, SOX2, KLF4이며, 종종 OSK로 줄여 부름)를 눈에 전달합니다 (www.lifebiosciences.com). 이 유전자들은 무해한 바이러스(변형된 아데노 관련 바이러스 또는 AAV)에 의해 눈의 젤(유리체)에 직접 주사되어 전달됩니다 (ichgcp.net). 망막 신경 세포에 들어가면 바이러스 전달체가 이 세포들에게 지시를 내려 OSK 단백질을 만들도록 합니다. OSK 단백질은 세포의 분자 표지(즉, 후성유전학적 표지)를 재설정하여 세포의 DNA를 실제로 변경하지 않고도 더 젊은 유전자 활동 패턴을 복원할 것이라는 아이디어입니다 (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

중요하게도 ER-100은 안전 기능을 사용합니다. OSK 유전자는 일반적인 항생제인 독시사이클린에 반응하는 "스위치"의 제어하에 있습니다 (ichgcp.net) (longevity.technology). 임상 시험 참가자들은 주사 후 약 8주 동안 저용량 독시사이클린을 복용할 것입니다. 이를 통해 OSK 유전자는 치료 기간 동안에만 활성화됩니다. 독시사이클린 복용이 중단되면 세포는 OSK 활동을 줄입니다. 이것은 세포를 영구적으로 변경하는 대신 세포 나이를 재설정하는 것을 목표로 하는 일시적 유전자 치료(일시적 유전자 발현)가 됩니다.

ER-100은 세 가지 인자만을 전달하며(종양 위험과 관련된 네 번째 야마나카 인자인 c-Myc는 제외), 이를 통해 세포가 줄기세포처럼 되거나 암세포로 변하는 것을 피하고자 합니다 (longevity.technology). 실험 동물에서 장기간 지속적인 OSK 발현은 통제되지 않은 성장이나 심각한 부작용을 일으키지 않았습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (생쥐와 비인간 영장류를 대상으로 한 전임상 시험에서 ER-100은 심각한 독성 없이 잘 견디는 것으로 나타났습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) 전반적으로 ER-100은 배액을 개선하기 위한 약물이나 수술 대신, 시신경 자체를 구제하고 회춘시키려는 신경 재생 유전자 치료법이라는 완전히 새로운 전략을 제시합니다.

전임상 연구 결과

사람에게 ER-100을 시험하기 전에 연구자들은 동물에게서 이 치료법이 효과적이고 안전하다는 증거가 필요했습니다. 녹내장 및 시신경 손상 모델에 대한 여러 연구는 매우 고무적이었습니다:

• 녹내장과 유사한 안구 손상을 입은 쥐에게서 두 달간의 OSK 유전자 치료는 시력을 완전히 회복시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 치료받은 쥐들은 거의 정상 수준의 시력을 회복했으며, 개선 효과는 여러 달 동안 지속되었습니다. 특히 21개월간 지속적인 OSK 치료 후에도 쥐들은 망막 구조나 체중에 부작용이 없었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 회춘 과정이 눈에 해를 끼치지 않고 작동할 수 있음을 시사합니다.

• 다른 동물 연구에서 과학자들은 신경 세포의 회복을 반복적으로 확인했습니다. 예를 들어, 데이비드 싱클레어 박사(Life Biosciences 공동 설립자)와 동료들은 이전에 OSK 인자가 시신경 손상 후 맹인 쥐의 시력을 회복시켰다고 보고했습니다 (longevity.technology). 이 실험들은 손상된 신경 세포가 후성유전학적 표지를 재설정함으로써 "되살아날" 수 있음을 보여주었습니다.

• 비인간 영장류(원숭이)에게서 Life Biosciences는 ER-100의 안전성을 시험했습니다. 회사 연구원들에 따르면 ER-100은 영장류에게서 심각한 독성이나 장기 손상 없이 잘 견디는 것으로 나타났습니다 (longevity.technology). 이러한 영장류 연구는 비록 학술지에 발표되지는 않았지만, OSK 유전자의 눈 내 국소 주사가 더 큰 눈에서 위험한 부작용을 일으키지 않는다는 생각을 뒷받침합니다.

종합적으로 볼 때, 이러한 실험실 결과는 회사가 FDA에 인간 임상 시험을 요청할 수 있도록 했습니다. Life Biosciences가 요약한 바와 같이, 그들의 동물 연구는 “제어된 OSK 발현, 메틸화 패턴 복원, 시각 기능 개선”을 입증했으며 (www.lifebiosciences.com), 이는 ER-100을 환자에게 시험할 수 있는 길을 열어준 핵심적인 개념 증명입니다.

ER-100 임상 시험: 설계 및 목표

Life Biosciences가 이 임상 시험을 후원했습니다. 이는 인간에게서 안전성과 내약성을 입증하기 위해 주로 설계된 1상, 공개 라벨 연구입니다 (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). ClinicalTrials.gov의 시험 번호는 NCT07290244이며, 2026년 초에 등록을 시작했습니다 (www.lifebiosciences.com). 최대 18명의 환자가 치료를 받을 예정이며, 이 중 12명은 개방각 녹내장(OAG) 환자이고 6명은 최근 NAION 환자입니다 (ichgcp.net).

임상 시험의 주요 특징은 다음과 같습니다:

• 단회 용량 주사: 각 참가자는 한쪽 눈(환부)에 ER-100을 1회 주사받습니다. 주사 후 유전자 치료를 활성화하기 위해 8주 동안 경구용 독시사이클린을 복용합니다 (ichgcp.net).
• 추적 관찰 방문: 환자들은 집중적인 추적 관찰 일정을 갖게 됩니다. 처음 6개월 동안 약 9번의 진료 방문이 포함되며, 이후 총 5년까지 매년 검진을 받습니다 (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). 이러한 장기 추적 관찰은 지연된 부작용을 관찰하고 지속적인 이점을 확인하기 위함입니다.
• 시각 및 건강 평가: 매 방문 시 참가자들은 완전한 안과 검사와 시각 테스트를 받습니다. 여기에는 시력(시력표 읽기), 시야 검사(주변 시야 검사), 망막 및 시신경 영상 촬영 등이 포함될 수 있습니다. 의사들은 각 환자의 기준선(치료 전)과 이 결과를 비교하여 시력이 안정적으로 유지되는지 또는 개선되는지 확인할 것입니다 (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
• 안전성 모니터링: 이 시험은 검진 및 실험실 테스트를 통해 부작용을 추적할 것입니다. 예를 들어, 의사들은 염증이나 다른 눈 문제를 모니터링하고, 혈액 검사는 바이러스 치료에 대한 면역 반응을 확인할 수 있습니다 (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
• 생체 시료 채취: 참가자들은 눈물, 침, 소변 및 대변 샘플을 제공할 것입니다. 이 샘플들은 연구자들이 치료법이 몸을 통해 어떻게 이동하고 배출되는지 이해하는 데 도움이 됩니다 (www.clinicaltrialsarena.com).
• 삶의 질 설문지: 환자들은 시력 관련 삶의 질에 대한 설문지도 작성합니다. 이는 일상 기능이나 안녕감의 변화를 측정하는 데 도움이 됩니다 (www.clinicaltrialsarena.com).
• 면역 반응 측정: 유전자 치료는 면역 반응을 유발할 수 있으므로, 이 시험은 면역 반응을 특별히 측정합니다. 의사들은 신체가 치료법에 대한 항체를 생성하는지 확인할 것입니다 (www.clinicaltrialsarena.com).

이 시험은 두 부분(코호트)으로 구성됩니다. 첫째, 녹내장 그룹의 용량 증량 단계입니다. 녹내장 환자 3명에게 저용량을 투여한 후, 3명에게 고용량을 투여합니다. 안전 위원회는 다음 용량으로 넘어가기 전에 각 단계를 주시할 것입니다. 녹내장 용량 투여가 완료되면 연구팀은 용량을 선택하여 NAION 환자에게 투여할 것입니다(초기 3명, 이후 총 6명까지) (ichgcp.net). 이는 NAION 환자를 치료하기 전에 녹내장 그룹이 안전한 용량을 찾는 데 도움이 된다는 의미입니다.

누가 참여할 수 있나요? 대상 참가자는 다음 중 하나에 해당하는 성인(40~85세)입니다:

• 한쪽 눈에 **개방각 녹내장(OAG)**이 있고, 중등도 시력 손실이 있으나 안압이 30 mmHg 미만인 경우 (ichgcp.net). 안정적인 녹내장 치료(안약 등)를 받고 있어야 하며, 곧 녹내장 수술이 필요하지 않아야 합니다.
• 한쪽 눈에 NAION이 있고, 선별 검사 전 약 2주 이내에 갑작스러운 시력 상실이 있었으며, 안과 전문의에 의해 확인된 경우 (ichgcp.net). NAION이 영향을 미친 눈은 여전히 ​​일부 가용 시력과 검사 시 시신경 부종 징후를 보여야 합니다. 환자는 투명한 안구 매체(산동 가능), 양호한 전반적인 건강 상태를 가지고 있어야 하며, 추적 관찰 일정에 동의해야 합니다 (ichgcp.net) (ichgcp.net). 임산부는 제외되며, 가임기 남성과 여성은 연구 기간 동안 피임을 사용해야 합니다. (ichgcp.net)

현재 이 시험은 아직 모집 중이 아님으로 표시되어 있지만, 곧 시작될 것으로 예상됩니다. 첫 환자는 2026년에 등록될 예정이며, 회사는 가장 빠른 결과가 2026년 말 또는 2027년 초에 나올 수 있을 것으로 예상합니다 (trial.medpath.com). (이것은 단지 추정치이며, 임상 시험은 예상보다 오래 걸리는 경우가 많다는 점을 명심하십시오.)

현재 유일하게 등록된 연구 장소는 캘리포니아 글렌데일에 있는 Global Research Management입니다 (ichgcp.net). 시험이 확대되면 향후 추가 장소(더 광범위한 모집을 위해)가 추가될 수 있습니다. 관심 있는 환자 또는 의사는 시험 등록(NCT07290244)을 통해 업데이트를 확인하거나 Life Biosciences에 문의하여 추가 정보를 얻을 수 있습니다.

ER-100이 기존 녹내장 치료법과 다른 점

모든 승인된 녹내장 약물과 수술은 한 가지 문제인 **안압(IOP)**에 작용합니다. 안약은 액체 생성을 줄이거나 유출을 개선하여 신경 손상을 늦출 수 있습니다. 그러나 이러한 치료법 중 어느 것도 손상된 시신경 세포를 직접 치료하거나 재생시키지 못합니다. 이 때문에 많은 환자들이 시간이 지남에 따라 계속 시력을 잃고, 정상 안압 환자도 실명할 수 있는 것입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

대조적으로 ER-100의 목표는 신경 세포 자체를 복구하는 것입니다. 이는 후성유전학적 재프로그래밍을 사용하여 망막 신경을 복원하려는 인간에게서 시험된 최초의 녹내장 치료법(그리고 아마도 NAION에 대한 최초의 치료법)입니다 (www.lifebiosciences.com). 즉, 증상(압력)만을 다루는 대신, 세포의 노화된 상태라는 근본 원인을 해결합니다. 성공한다면, 이는 안압 하강 약물을 보완하는 재생 치료법의 문을 열 수 있습니다.

임상적으로 ER-100은 질병 조절 치료법으로 의도됩니다. Life Biosciences는 현재 치료법이 “근본적인 신경 퇴행을 해결하지 못한다”고 명시하며, 시력을 보호하거나 재생하는 치료법에 대한 “심각한 미충족 의료 요구”가 남아있다고 언급합니다 (www.lifebiosciences.com). ER-100은 OSK 인자를 사용하여 손상된 RGC가 기능을 회복하도록 장려함으로써 그 격차를 채우는 것을 목표로 합니다. 후성유전학적 메커니즘(세포 내부의 단백질 표지 및 유전자 활동)에 작용하기 때문에, 이는 기존 녹내장 치료법에서는 볼 수 없었던 새로운 메커니즘을 나타냅니다.

ER-100이 실제로 안압을 낮출지는 아직 알 수 없습니다. 사실, 이 시험은 압력을 전혀 목표로 하지 않으며, 시신경을 직접 치료합니다. 안압에 대한 어떤 효과도 부차적인 관심사입니다. ER-100이 주로 신경 보호/재생을 통해 작동한다면, 이는 녹내장 치료에 큰 변화를 가져올 것입니다. 비록 단독으로 시력을 개선하지 못하더라도, 안약이나 다른 치료법과 함께 사용하여 환자들이 시력을 보존할 더 나은 기회를 제공할 수 있습니다.

요약하자면, ER-100이 해결하려는 미충족 요구는 분명합니다. 녹내장/NAION에서 시신경 세포를 재생하거나 손실된 시력을 복원할 수 있는 치료법이 없다는 것입니다. 모든 기존 치료법은 손상을 늦출 뿐입니다. ER-100은 세포 수준에서 손상을 되돌리려고 시도하는 점에서 독특합니다.

환자와 보호자가 알아야 할 사항

• 이것은 실험적인 시험입니다. ER-100은 일반적인 사용을 위해 승인되지 않았습니다. 현재 안전성 테스트를 위한 매우 초기 단계인 1상 연구 중입니다. 환자들은 이것이 입증된 치료법이 아니라 연구 실험이라는 것을 이해해야 합니다. 이점은 불확실하며, 알려지지 않은 위험이 있습니다.

• 누가 참여할 수 있나요? 기준(중등도 녹내장 또는 급성 NAION)을 충족하고 연구 센터에 올 수 있는 성인 환자는 선별 검사를 고려할 수 있습니다. 안과 의사와 시험 자격에 대해 상담하십시오. 등록하려면 연구에 동의하고 일정을 따라야 합니다. (Life Biosciences는 이메일 연락처와 자세한 내용이 있는 NCT07290244에 대한 ClinicalTrials.gov 목록을 보유하고 있습니다.)

• 시험에서 어떤 일이 발생하나요? 각 참가자는 한쪽 눈에 ER-100을 1회 주사받고, 약 2개월 동안 경구용 독시사이클린을 복용합니다. 그런 다음 의사들은 향후 수개월 및 수년간 빈번한 안과 검사, 영상 촬영(OCT 스캔 등), 시력 검사(시력표 및 시야), 실험실 검사를 통해 면밀히 모니터링할 것입니다 (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). 또한 시력 및 삶의 질에 대한 설문지를 작성하게 됩니다. 이러한 평가는 대부분 일상적인 진료 방문과 비슷하지만, 일부 추가 검사(때때로 눈물이나 혈액 채취 등)를 포함합니다.

• 추적 관찰 및 안전성: 시험 직원은 부작용 발생 여부를 관찰할 것입니다. ER-100은 유전자 치료이기 때문에 염증이나 면역 반응에 특별한 주의를 기울입니다. 추적 관찰은 후기 문제를 발견하기 위해 길게(거의 5년) 진행됩니다. 의사들은 치료 전 기준선과 매 방문 결과를 비교하여 어떠한 변화라도 있는지 확인할 것입니다.

• 가능한 이점 및 위험: ER-100이 인간 환자의 시력을 개선할 수 있는지는 알 수 없으며, 이는 향후 시험에서 밝혀질 문제입니다. 이 1상 시험의 첫 번째 목표는 주사된 ER-100 용량이 안전하다는 것을 확인하는 것입니다. 만약 치료법이 시험 중 시력 측정에 긍정적인 영향을 미친다면 고무적일 것이지만 (그러한 발견은 더 큰 규모의 연구를 통해 확인해야 할 것입니다) (longevity.technology). 잠재적인 위험에는 염증, 안압 증가 또는 유전자 치료의 예상치 못한 효과가 포함됩니다. 시험 설계에는 위험을 최소화하기 위한 많은 안전 장치(저용량, 항생제 스위치, 눈에 국소 전달)가 포함되어 있지만 (longevity.technology), 알려지지 않은 문제가 여전히 발생할 수 있습니다.

• 시험 후: ER-100이 안전한 프로필과 이점의 징후를 보인다면, Life Biosciences는 더 많은 환자를 대상으로 2상 시험을 계획할 수 있습니다. 궁극적으로 수년간 모든 것이 잘 진행된다면 ER-100은 규제 승인을 추구할 수 있습니다. 그러나 이것은 긴 과정입니다. 이 연구가 순조롭게 진행되더라도 ER-100(또는 유사한 치료법)이 상업적으로 이용 가능해지기까지는 수년이 걸릴 수 있습니다.

결론

ER-100은 녹내장과 NAION 치료에 대한 대담하고 새로운 접근 방식을 제시합니다. 망막 신경 세포의 나이를 재설정하려 함으로써, 안압 조절을 넘어선 치료법에 대한 희망을 제공할 수 있습니다. 다가오는 시험은 이 유전자 치료가 환자에게 안전하게 투여될 수 있는지 여부를 알려줄 것입니다. 현재로서는 환자들이 정보를 계속 주시해야 합니다. 만약 본인이나 사랑하는 사람이 기준에 맞는다면, 의사와 함께 이 기회를 고려해 볼 수 있습니다. 결과와 상관없이 ER-100은 노화된 눈을 복구하는 가능성과 도전 과제에 대한 귀중한 지식을 이미 제공하고 있습니다.

임상의와 연구자들은 면밀히 주시할 것입니다. 안전하고 유망한 결과는 안과 유전자 치료 및 신경 보호 분야의 새로운 연구 물결을 촉발할 수 있습니다. ER-100이 궁극적으로 효과적인 것으로 입증된다면, 이는 녹내장 치료 환경을 변화시키고 시급한 미충족 요구를 해결할 수 있을 것입니다. 그때까지 환자들에게 중요한 교훈은 신중한 낙관론입니다. 이 시험은 녹내장과 싸우는 잠재적인 새로운 방법의 첫걸음이지만, 그것이 진정으로 약속을 지키는지 알기 위해서는 엄격한 과학과 시간이 필요할 것입니다.

출처: 위 정보는 Life Biosciences 보도 자료 및 뉴스 보도와 OSK 유전자 치료에 대한 동료 검토 연구에서 발췌한 것입니다 (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).