서론

녹내장은 망막 신경절 세포(RGC)의 점진적인 사멸과 시신경 손상으로 특징지어지는, 돌이킬 수 없는 실명의 주요 원인입니다. 이는 종종 섬유주대 (TM) 유출 시스템의 기능 장애로 인한 안압(IOP) 상승과 나이 관련 RGC 축삭의 신경 퇴화를 포함합니다. 나이는 가장 강력한 위험 요소입니다. 노화는 산화 스트레스, 미토콘드리아 기능 저하, 손상된 단백질 및 세포 축적, 만성 염증을 유발하며, 이 모든 요소가 녹내장 병태생리에 기여합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

노화 연구 생물학자들("장수 경로")은 대사 건강과 조직 유지를 조절하는 핵심 조절자들인 AMPK, mTOR, 서투인, 자가포식, 그리고 세포 노화를 확인했습니다. 이러한 경로들은 녹내장의 메커니즘과 중첩됩니다. 예를 들어, 자가포식 기능 장애와 염증은 신경 세포 손실과 TM 기능 부전 모두와 연관되어 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이제 중개 연구는 이러한 경로를 조절하는 영양 또는 보충제가 노화하는 시신경과 TM을 보호할 수 있는지 묻습니다. 이 글은 각 핵심 경로를 녹내장 생물학과 연결하고, 이들에 영향을 미치는 보충제를 강조하며, 효과를 측정하기 위한 바이오마커(NAD⁺ 수치, 사이토카인, OCT 영상 등)를 제안합니다. 또한, 이러한 보충제와 표준 안압 하강 치료를 비교하는 대조 연구의 부족과 같은 중요한 격차를 논의하며, 이는 벤치에서 임상으로 나아가기 위해 해결되어야 할 과제입니다.

녹내장 병태생리에서의 장수 경로

에너지 감지: AMPK와 mTOR

AMPK (아데노신 일인산 활성화 단백질 키나아제)와 mTOR (라파마이신의 기계적 표적)는 세포 생존과 성장을 조절하는 영양소/에너지 센서입니다. AMPK는 낮은 에너지(높은 AMP/ADP)에 의해 활성화되어 이화작용과 자가포식을 촉진하며, mTOR는 풍부한 영양소 존재 시 활성화되어 성장과 단백질 합성을 촉진합니다. 노화된 조직에서는 AMPK 신호 전달이 감소하는 경향이 있는 반면 mTOR 신호 전달은 상대적으로 증가하여 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 자가포식과 스트레스 저항성을 억제합니다. 녹내장에서 조절되지 않는 AMPK/mTOR는 질병에 기여합니다. 예를 들어, mTOR 활동 증가는 시신경유두와 TM 세포외 기질에서 섬유화 흉터를 유발하여 안압 상승과 축삭 손상을 악화시킬 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 반대로, AMPK를 활성화(예: 메트포르민과 같은 약물로)하면 항섬유화 및 신경 보호 효과가 있습니다. 특히, 대규모 관찰 연구에서는 메트포르민을 복용하는 당뇨병 환자들이 다른 약물을 복용하는 환자들보다 녹내장 발병 위험이 현저히 낮았으며 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 이는 시신경 취약성에서 AMPK 매개 대사의 역할을 시사합니다. 보고된 메커니즘에는 스트레스 받은 RGC 및 TM 세포에서 AMPK의 자가포식 및 항산화 방어 촉진이 포함됩니다. 영양 보충제 조절제로는 베르베린과 알파-리포산이 있는데, 이들은 대사 조직에서 AMPK를 활성화하지만, 녹내장에 대한 직접적인 데이터는 제한적입니다. (라파마이신은 mTOR를 억제하고 신경세포에서 자가포식을 유도할 수 있지만, 강력한 면역억제제이기 때문에 식이 보충제가 아닙니다.) 요약하자면, AMPK 활성화와 mTOR 억제 방향으로 에너지 감각의 균형을 재조정하는 것은 자가포식을 강화하고 섬유화를 줄임으로써 노화된 TM과 시신경을 보호할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

서투인과 NAD⁺ 대사

서투인은 스트레스 저항성과 미토콘드리아 기능을 조절하는 NAD⁺ 의존성 탈아세틸화 효소입니다. 예를 들어, SIRT1은 전사 인자를 탈아세틸화하여 항산화 유전자를 증폭시키고, RGC의 SIRT6는 염색질 안정성과 대사를 유지합니다. 녹내장 연구에 따르면 서투인은 나이가 들면서 감소합니다. 쥐에서 Sirt6의 결실은 높은 안압 없이도 가속화된 RGC 손실과 시신경 퇴화를 초래했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 반대로, Sirt6를 강화(유전적으로 또는 저분자 활성화제를 통해)하면 정상 안압 및 고안압 녹내장 모델 모두에서 RGC를 현저히 보호했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

서투인은 NAD⁺를 필요로 하므로, 세포 내 NAD⁺ 수치는 매우 중요합니다. 노화와 녹내장은 전신 NAD⁺ 감소와 관련이 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 쥐 녹내장 모델에서 NAD⁺ 생합성의 전구체인 니코틴아마이드(비타민 B3)는 여러 손상 패러다임에 걸쳐 RGC 세포체, 축삭, 수상돌기를 극적으로 보호했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 니코틴아마이드는 녹내장성 RGC에서 대사 부전과 미토콘드리아 기능 장애를 예방하여 질병 관련 대사 교란을 효과적으로 “역전”시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 발견은 NAD⁺ 대사/SIRT 경로가 녹내장에서 중요하다는 것을 시사합니다. NAD⁺ 손실은 RGC를 취약하게 만드는 반면, NAD⁺를 보강(니코틴아마이드 또는 관련 화합물을 통해)하면 세포 복구와 생존을 향상시킵니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

이 경로를 표적으로 하는 보충제로는 니코틴아마이드 (비타민 B3) 자체와 니코틴아마이드 리보사이드 또는 모노뉴클레오티드와 같은 차세대 NAD⁺ 전구체가 있습니다. 획기적인 쥐 연구에서는 식단에 포함된 나이아신아마이드가 망막 NAD⁺와 미토콘드리아 건강을 증진시켜 노화된 쥐의 녹내장을 예방하는 것으로 나타났습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 인간 연구도 진행 중이며, 니코틴아마이드 리보사이드를 녹내장 신경 보호제로 시험하기 위한 임상 시험이 진행되고 있습니다. 포도 속 폴리페놀인 레스베라트롤과 같은 다른 서투인 활성화제는 SIRT1 활동을 강화하여 일부 노화 방지 효능을 모방합니다. 여러 설치류 시신경 손상 모델에서 레스베라트롤은 SIRT1 발현을 증가시키고, RGC 세포자멸사를 억제하며, 산화 스트레스를 감소시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 최근 전임상 연구에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석은 레스베라트롤 치료가 실험적 녹내장에서 망막 위축을 지연시키고 RGC 생존율을 향상시킨다는 것을 확인합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 그러나 녹내장 환자를 대상으로 한 레스베라트롤 인체 시험은 부족합니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 데이터는 **NAD⁺/서투인 기능 지원(비타민 B3 또는 SIRT 활성화 식물화학물질로)**이 녹내장에서 연령 관련 신경 퇴화를 완화할 수 있다는 개념을 뒷받침합니다.

자가포식과 단백질 항상성

자가포식은 손상된 단백질과 세포 소기관을 제거하는 세포의 “재활용” 시스템입니다. 이는 AMPK/mTOR 및 서투인 경로와 밀접하게 연결되어 있습니다. AMPK 활성화와 서투인 활동은 자가포식을 유도할 수 있지만, mTOR는 이를 억제합니다. 자가포식 효율은 일반적으로 나이가 들면서 감소하여 유독성 노폐물이 축적됩니다. 녹내장에서 자가포식은 실제로 TM 세포와 시신경 모두에서 조절 장애를 겪습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 예를 들어, 노화되거나 스트레스 받은 TM 세포는 자가포식 흐름이 손상되고 산화된 단백질이 축적되어 유출 저항에 기여합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 유사하게, 고압에 노출된 RGC는 세포자멸사에 앞서 결함 있는 자가포식을 보입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

동물 연구에 따르면 자가포식을 강화하는 것이 눈을 보호할 수 있습니다. 예를 들어, 라파마이신 또는 금식(둘 다 자가포식 자극제)을 통한 전신 치료는 망막 손상 후 자가포식을 유지하고 RGC 생존을 촉진했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 또 다른 연구에서는 매일 스페르미딘(자가포식을 유도하는 식이 폴리아민) 섭취가 쥐의 시신경 압박 후 RGC 사멸을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 스페르미딘으로 치료받은 눈은 산화 스트레스가 적고 염증 신호가 감소했으며 심지어 축삭 재생도 개선되었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 발견은 자가포식 강화제가 녹내장의 세포 손상을 제거하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

잠재적인 자가포식을 유도하는 보충제로는 스페르미딘(콩, 버섯, 숙성 치즈에서 발견)과 레스베라트롤(이미 언급됨) 및 커큐민과 같은 식물 폴리페놀이 있습니다. 이들 화합물 중 다수는 중첩되는 효과를 보입니다. 예를 들어, SIRT1 활성화제인 레스베라트롤은 자가포식을 유발할 수 있으며, 커큐민은 단백질 응집을 줄이고 세포 청소 경로를 촉진합니다. 최근 검토에서는 확립된 자가포식 유도제(칼로리 제한 모방제를 포함하여)가 안과 질환에 유망하다고 강조합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 자가포식을 표적으로 삼는 것은 잘못 접힌 단백질과 기능 장애 미토콘드리아를 제거함으로써 TM 세포 손상과 RGC 스트레스를 동시에 완화할 수 있습니다.

세포 노화와 염증

세포 노화는 스트레스나 손상에 반응하여 발생하는 비가역적인 세포 주기 정지입니다. 노화 세포는 나이가 들면서 축적되고, *노화 관련 분비 표현형(SASP)*으로 알려진 전염증성 사이토카인과 프로테아제의 혼합물을 분비합니다. 이는 만성적인 저등급 염증과 조직 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 녹내장에서는 TM 세포와 신경 세포 모두에서 노화가 나타난다는 증거가 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 고안압을 가진 눈에서 노화된 TM 세포가 관찰되었으며, 이들은 유출 경로를 경직시키고 섬유주대 기능 부전을 악화시킬 수 있는 염증성 인자를 분비합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 마찬가지로, 스트레스 받은 RGC는 노화의 표지자를 나타내고, 노화된 시신경에는 유독한 환경을 형성하는 노화된 신경교 세포가 축적됩니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

중요하게도, 노화 세포 제거는 실험적 녹내장에서 이점을 보였습니다. 주요 노화 관련 검토에서, 노화 세포를 제거하거나 억제하는 치료법은 녹내장 모델에서 RGC 손실을 완화하고 시력을 개선했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 노화가 아마도 인과적 역할을 한다는 것을 강조합니다. 따라서 노화 또는 염증을 표적으로 하는 보충제가 도움이 될 수 있습니다. 알려진 세놀리틱 화합물로는 퀘르세틴과 피세틴(식물 플라보놀)이 있으며, 이들은 노화 조직에서 노화 세포를 선택적으로 사멸시킵니다. 직접적인 녹내장 임상 시험은 부족하지만, 이러한 세놀리틱(연구에서는 종종 다사티닙 약물과 결합됨)은 다른 연령 관련 모델에서 가능성을 보였으며 이론적으로 눈의 SASP 유발 손상을 줄일 수 있습니다.

실제로, 항염증 영양 보충제도 이와 관련이 있습니다. 커큐민(강황)은 고전적인 항염증 항산화제입니다. 산화 스트레스 하의 배양된 TM 세포에서 커큐민은 SASP 인자(예: IL-6, IL-8, ELAM-1)를 급격히 억제하고 노화 표지자 활성화를 방지했습니다 (iovs.arvojournals.org). 커큐민으로 처리된 이 TM 세포는 활성 산소 종이 적고 세포자멸사 세포 수도 적었습니다 (그림 1). 녹차 폴리페놀 EGCG는 또 다른 항염증제입니다. 동물 녹내장 모델에서 경구 EGCG는 RGC 생존을 유의하게 개선하고, 시신경에서 전세포자멸사 단백질(Bax)과 염증 신호(iNOS)를 감소시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 항산화-항염증 보충제(커큐민, EGCG 등)는 노화된 TM 및 신경 세포와 관련된 만성 염증을 완화하여 직접적인 노화 표적화를 보완할 수 있습니다.

보충제 및 그 증거

일부 식이 보충제는 녹내장에서 이러한 장수 경로를 조절하는 것으로 제안되었습니다. 증거는 화합물에 따라 크게 다르며, 세포/동물 실험부터 소규모 인간 연구까지 다양합니다. 여기서는 증거 계층(전임상 대 임상)을 언급하며 몇 가지 사례를 요약합니다.

• 니코틴아마이드 (비타민 B3): 앞서 논의했듯이, 고용량 니코틴아마이드는 쥐 녹내장 모델에서 RGC를 극적으로 보호했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 강력한 전임상 증거입니다 (Redox Biology에 동료 검토됨). 역학적 증거(당뇨병 환자 대상)는 녹내장 위험 감소와의 연관성을 시사합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 현재 인간 대상 임상 시험이 진행 중입니다: 녹내장 환자를 대상으로 니코틴아마이드 리보사이드(또 다른 NAD⁺ 전구체)의 무작위 시험이 진행되고 있습니다. 현재 인간 녹내장에서 니코틴아마이드에 대한 대규모 RCT 데이터는 없으므로 임상적 효능은 입증되지 않았습니다.

• 레스베라트롤/프테로스틸벤: 이 서투인 활성화 폴리페놀은 동물 모델에서 일관된 이점을 보여줍니다. Frontiers 메타 분석에 따르면 설치류에서 레스베라트롤 치료는 SIRT1 수치를 증가시키고, 염증성 사이토카인을 억제하며, RGC를 사멸로부터 보호했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 전임상 증거는 명확합니다. 그러나 인간 대상 임상 시험은 아직 수행되지 않았고(레스베라트롤의 경구 생체 이용률이 낮음), 따라서 기초 과학적 지지만을 가진 설득력 있는 가설로 남아 있습니다.

• 코엔자임 Q10: 흔히 보충제로 분류되는 미토콘드리아 항산화제입니다. 안압 상승 동물 모델에서 CoQ10이 미토콘드리아 기능을 보존하고 RGC 손실을 줄일 수 있음을 보여주었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 일부 소규모 임상 연구(예: 가성박리 녹내장에서 비타민 E와 함께 국소 CoQ10 점안액 사용)는 개선된 전기생리학적 표지자를 보고하지만, 확고한 임상 시험 증거는 제한적입니다. CoQ10은 장수와 일치하는 항산화 접근법을 보여주지만, 더 많은 임상 시험이 필요합니다.

• 시티콜린 (CDP-콜린): 막 인지질의 전구체인 시티콜린은 신경 세포막과 신경전달물질을 안정화시키는 것으로 생각됩니다. **전향적 임상 시험 (n≈22)**에서 표준 안압 치료와 함께 경구 시티콜린을 투여했을 때 6개월 동안 시각 유발 전위가 개선되고 신경 섬유층이 더 두꺼워지는 경향을 보였습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 환자에게 잠재적인 신경 보호 효과를 시사합니다. 그러나 이 연구에는 위약 대조군이 없었고 결과는 미미했습니다. 우리는 시티콜린이 일부 인간 데이터(2등급 증거)를 가지고 있지만, 대규모 무작위 시험은 없다고 봅니다.

• 커큐민: 수많은 실험실 연구에서 TM과 망막에 보호 효과를 보였습니다. 배양 환경에서 커큐민은 산화 스트레스 하에서 TM 세포 사멸과 노화를 방지했습니다 (iovs.arvojournals.org). 동물 녹내장 또는 망막 손상 모델에서 커큐민은 ROS, 카스파제 활성을 감소시키고 망막 구조를 유지했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 중개적 일화는 고무적이지만, 녹내장 임상 시험은 사실상 없습니다. 커큐민의 일반적인 형태 흡수율이 낮은 것도 한계입니다 (연구자들은 이를 해결하기 위해 나노 제형을 연구 중입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)).

• EGCG (녹차 추출물): 설치류 녹내장 모델에서 경구 EGCG는 RGC 생존을 촉진하고 시신경의 신경섬유 단백질을 증가시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 ROS 제거제 및 항세포자멸사제로 작용했습니다. 하나의 소규모 인간 연구(결정적이라고 할 만큼 크지 않음)에서 정상 안압 녹내장에 대한 GTE 보충제를 시험했지만, 결과는 엇갈렸습니다. 전임상 데이터는 견고하지만, 임상적 지지는 대조 시험을 기다리고 있습니다.

• 베르베린: AMPK를 활성화하고 항염증 특성을 가진 알칼로이드(골든실 같은 식물에서 추출). 전임상 망막 연구에 따르면 베르베린은 산화 스트레스와 염증을 조절하여 당뇨병성 및 흥분독성 모델에서 RGC를 보호합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 녹내장에서 직접적인 인간 데이터는 없습니다. 베르베린은 종종 대사 증후군 환자들이 복용하는데, 이는 간접적으로 안구 관류에 이점을 줄 수 있지만, 역시 임상 시험은 없습니다.

• 스페르미딘: 자가포식을 유도하는 자연 발생 폴리아민(특정 치즈, 콩 등에 풍부). 놀라운 쥐 연구에서 매일 스페르미딘을 식수에 제공한 결과 시신경 손상 후 RGC 세포자멸사가 감소했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 스페르미딘은 또한 망막의 염증을 약화시키고 축삭 재생까지 향상시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 우리가 아는 한 인간 녹내장 연구는 없지만, 동물 실험 결과는 자가포식 지향 보충제의 개념 증명입니다.

• 세놀리틱 (예: 퀘르세틴, 피세틴): 이 플라보노이드들은 노화 조직에서 노화 세포를 선택적으로 사멸시킬 수 있습니다. 세놀리틱이 연령 관련 질환에서 가능성을 보여주었지만 (그리고 노화 가설은 녹내장에서 강력합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), 녹내장에 대한 특정 데이터는 부족합니다. 그럼에도 불구하고, 이 화합물들은 일부 장수 보충제 요법에 포함되며, 이론적으로 노화된 눈의 SASP를 감소시킬 수 있습니다. 이는 연구가 필요한 분야입니다.

요약하자면, 증거의 계층은 대체로 전임상 단계입니다. 대부분의 보충제는 (위에 인용된 바와 같이) 동물 또는 시험관 내 지지를 받지만, 인간 녹내장에서의 임상 증거는 극히 제한적이거나 예비 연구 수준에 불과합니다. 아직까지 녹내장 환자를 대상으로 이러한 물질들을 위약 또는 표준 치료법과 비교하는 높은 수준의 무작위 배정 임상 시험은 없습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 장수 과학을 임상 진료로 전환하는 데 있어 주요한 간극입니다.

중개 연구를 위한 바이오마커

인간에게 이러한 아이디어를 시험하려면 적절한 바이오마커와 평가 변수가 필수적입니다. 세 가지 일반적인 전략이 나타납니다:

• NAD⁺ 및 대사 표지자. NAD⁺/서투인 축이 핵심적이므로, 혈액이나 조직에서 NAD⁺ 수치(또는 NAD⁺/NADH 비율)를 측정하는 것은 개입이 목표에 “도달했는지” 나타낼 수 있습니다. 녹내장 전문가들은 전신 NAD⁺ 산화환원 상태가 시신경 감수성과 관련이 있을 수 있다고 제안합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 실제로 임상 연구는 보충제 투여 전후 혈장 NAD⁺(또는 그 비타민인 니코틴아마이드, 니코틴산)를 측정하여 대사 영향을 평가할 수 있습니다. 다른 분석법으로는 세포 생체 에너지학(예: PBMC 미토콘드리아 기능)을 추적할 수 있습니다.

• 염증/SASP 패널. 노화 녹내장은 염증과 노화를 포함하므로, 혈액 또는 안구 체액의 사이토카인 프로파일링이 측정 지표로 사용될 수 있습니다. 예를 들어, IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1) 또는 β-갈락토시다아제(노화 표지자) 수치가 조직 환경을 반영할 수 있습니다. 일부 연구에서는 녹내장 눈의 방수 또는 유리체에서 TGF-β, TNF-α 및 케모카인을 측정했지만 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 심지어 말초(혈청) 패널도 전신 염증의 힌트를 제공할 수 있습니다. 중개 임상 시험에는 보충제가 기준선과 비교하여 전염증성 표지자 또는 SASP 인자를 감소시키는지 확인하기 위한 다중 사이토카인 분석이 포함될 수 있습니다.

• OCT 구조적 측정. 광간섭성 단층촬영(OCT)은 이미 임상에서 사용되는 비침습적 영상 바이오마커입니다. 시신경유두주변 RNFL 두께(시신경 원반 주변의 망막 신경 섬유층)는 축삭의 정량적 측정치입니다. RNFL 손실은 녹내장에서 시야 손실이 나타나기 수년 전부터 일찍 발생합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 임상 시험에서 OCT를 통해 RNFL 두께(또는 황반 신경절 세포층 두께)를 추적하는 것은 강력한 구조적 평가 변수입니다. 보충제가 실제로 신경 세포를 보호한다면, 시간이 지남에 따라 RNFL 위축 속도를 늦춰야 합니다. 시신경유두 형태학 또는 OCT-A 혈관 흐름과 같은 추가적인 OCT 기반 측정값도 탐색될 수 있습니다.

이러한 바이오마커(대사, 염증 및 영상)는 함께 중개 임상 시험에 통합될 수 있습니다. 예를 들어, 한 연구는 녹내장 환자들을 고용량 니코틴아마이드 대 위약군(안압 하강 점안액과 함께)으로 무작위 배정하고, 기준선 및 6-12개월 시점에 혈청 NAD⁺, 염증성 사이토카인 패널 및 OCT RNFL을 측정할 수 있습니다. 일관된 변화는 장수 경로 조절과 임상 결과 사이의 연관성을 입증할 수 있습니다. 현재 이러한 통합 연구는 주로 가설적이지만, 그 프레임워크는 존재합니다.

간극과 미래 방향

장수 과학을 녹내장 치료에 적용하는 데는 몇 가지 간극이 있습니다. 무엇보다도, 고품질의 임상 시험이 부족합니다. 현재까지 장수 경로를 표적으로 하는 보충제와 표준 녹내장 치료(즉, 안압 하강 점안액 또는 수술) 또는 위약을 직접 비교하는 무작위 이중 맹검 연구는 없습니다. 대부분의 가용한 인간 데이터는 사례 보고, 소규모 공개 라벨 연구 시리즈 또는 역학적 연관성입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). RCT 없이는 실제 효능이나 최적 용량을 평가할 수 없습니다.

둘째, 녹내장 환자를 위한 이러한 보충제의 용량, 제형 및 안전성에 대한 명확한 설명이 필요합니다. 예를 들어, 신경 보호 수준의 니코틴아마이드(1.5–3g/일)는 일반적인 식이 섭취량보다 훨씬 높으며 부작용이 있을 수 있습니다. 레스베라트롤과 커큐민은 생체 이용률이 낮습니다. 노인(종종 여러 약물을 복용하는)에게 장기적인 안전성이 입증되어야 합니다.

셋째, 표준 치료와 통합하는 방법이 열려 있습니다. 모든 보충제 시험은 안압 조절에 보조적일 가능성이 높으므로, 이를 직접 비교하는 설계(보충제 + 안압 치료 대 안압 치료 단독)가 필수적입니다. 평가 변수는 신중하게 선택해야 합니다: 1-2년 동안 시야 손실 및 RNFL 위축 속도를 늦추는 것과 환자 보고 결과가 포함되어야 합니다.

마지막으로, 바이오마커 자체도 검증이 필요합니다. 예를 들어, 혈중 NAD⁺ 수치를 높이는 것이 망막 NAD⁺ 또는 신경 보호로 이어진다는 것이 아직 입증되지 않았습니다. 마찬가지로, 어떤 사이토카인이 녹내장성 스트레스를 가장 잘 반영하는지도 확실하게 확립되지 않았습니다.

요약하자면, AMPK/mTOR, 서투인, 자가포식 및 노화를 표적으로 삼는 것이 녹내장에 이로울 수 있음을 시사하는 고무적인 벤치 연구가 있습니다 (그림 1). 니코틴아마이드, 레스베라트롤, 커큐민, EGCG 및 시티콜린과 같은 보충제는 그럴듯한 메커니즘과 일부 지지 증거를 가지고 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org). 그러나 엄격한 벤치에서 임상까지의 전환은 아직 이루어지지 않았습니다. 여기서 논의된 바이오마커를 사용한 잘 설계된 임상 시험은 이러한 장수 기반 개입이 기존 안압 하강 치료를 넘어 진정으로 가치를 더하는지 여부를 결정하는 데 필수적입니다.

노화 경로와 녹내장 손상 사이의 연관성을 밝힘으로써 우리는 연구 경로를 그릴 수 있습니다. 이상적으로는 미래 연구에서 표적 보충제 요법(단독 또는 병용)을 환자에게 위약과 비교하고, 위험 바이오마커(예: 낮은 NAD⁺, 높은 염증)에 따라 계층화하며, OCT/RGC 기능을 결과로 사용할 것입니다. 이러한 작업은 수명 경로를 조절하는 것이 “소리 없는 시력 도둑”을 늦출 수 있다는 희망을 마침내 검증하거나 반증할 수 있을 것입니다.