์์คํ์ํด: ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ๊ฑด๊ฐ ํญ์ฐํ์
์ฐํ ์คํธ๋ ์ค๋ ํ์ฑ์ฐ์์ข (ROS)๊ณผ ์ ์ฒด ๋ฐฉ์ด ์ฒด๊ณ ๊ฐ์ ๋ถ๊ท ํ์ผ๋ก, ๋ง์ ์๊ณผ ์งํ(์๊ตฌ๊ฑด์กฐ์ฆ, ํฉ๋ฐ๋ณ์ฑ, ๋ น๋ด์ฅ, ๋ฐฑ๋ด์ฅ)์ ์์ธ์ด ๋ฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์์คํ์ํด(AXT)์ ์กฐ๋ฅ ๋ฐ ํด์ฐ๋ฌผ(์ฐ์ด, ์์ฐ)์์ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ ๋ถ์์ ์ํ ํ ์นด๋กํฐ๋ ธ์ด๋์ ๋๋ค. ๋ ํนํ ๊ตฌ์กฐ(๊ทน์ฑ ๋ง๋จ๊ณผ ๊ธด ๊ณต์ก ์ฌ์ฌ) ๋๋ถ์ ์ธํฌ๋ง์ ๊ฐ๋ก์ง๋ฌ ์ธํฌ ์ํ์ ํ์ฑ์ฐ์(ROS)๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ ์ ์์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ผ๋ฐ์ ์ธ ํญ์ฐํ์ (๋นํ๋ฏผ C/E)์ ๋ฌ๋ฆฌ, AXT๋ ์ธํฌ๋ง์ ํต๊ณผํ๊ณ ์ฌ์ง์ด ํ๋ ์ฅ๋ฒฝ๊น์ง ํต๊ณผํ์ฌ ๋งค์ฐ ๊ฐ๋ ฅํฉ๋๋ค. ๊ฐ๋ ฅํ ํญ์ฐํ, ํญ์ผ์ฆ, ํญ์ธํฌ์๋ฉธ์ฌ ํ์ฑ์ผ๋ก ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ๊ณ ์์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ฌํ ํน์ฑ ๋๋ถ์ AXT๋ ์๊ตฌ ์กฐ์ง ๋ณดํธ๋ฅผ ์ํ ์ ๋ ฅํ ํ๋ณด์ ๋๋ค. ์ต๊ทผ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด AXT๋ ๋์ ์ ์ง๋์ฌ์ ์ผ์ฆ์ ์กฐ์ ํ์ฌ ์๋ ฅ๊ณผ ๋์ ํธ์ํจ์ ๊ฐ์ ํ ์ ์๋ค๊ณ ํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
์๊ตฌ ์กฐ์ง์์์ ํญ์ฐํ ๋ฐ ํญ์ผ์ฆ ํจ๊ณผ
์์คํ์ํด์ ์๊ตฌ ์ธํฌ๋ฅผ ์ฐํ ์์์ผ๋ก๋ถํฐ ๋ณดํธํฉ๋๋ค. ์๊ณผ ์งํ ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์์ AXT๋ ๋ง๋ง๊ณผ ๊ฐ๋ง์ ์คํธ๋ ์ค ๋ฐ ์ผ์ฆ ํ์ง์๋ฅผ ๊ฐ์์์ผฐ์ต๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, ๋น๋จ๋ณ ์ฅ์๊ฒ ๊ฒฝ๊ตฌ ํฌ์ฌ๋ AXT๋ ๋ง๋ง์์ ์ผ์ฆ ๋ถ์(์: NF-ฮบB) ๋ฐํ๊ณผ ์ฐํ ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ต์ ํ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ง์ฐ์ค ๋ น๋ด์ฅ ๋ชจ๋ธ(๊ธ์ฑ ๊ณ ์์)์์ AXT๋ Nrf2/HO-1 ํญ์ฐํ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๊ฐํํ๊ณ ์ธํฌ์๋ฉธ์ฌ๋ฅผ ์ค์ฌ ๋ง๋ง ์ ๊ฒฝ์ ์ธํฌ๋ฅผ ๋ณด์กดํ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์ฅ ๋ น๋ด์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ AXT๋ ์์ ํ์ง์์ธ ๋ง๋ง ๋จ๋ฐฑ์ง ์ฐํ์ ์ง์์ฐํ๋ฌผ ํฉ์ฑํจ์-2(NOS-2)๋ฅผ ๋ฎ์ถ๊ณ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ์ ์ค์์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ฌํ ์ฐ๊ตฌ๋ค์ AXT์ ์์ ๋ผ๋์นผ ์ ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์คํธ๋ ์ค ํ์์ ์ค์ํ ์๊ตฌ ์ธํฌ๋ฅผ ์์ ํ์ํจ๋ค๋ ๊ฒ์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค.
์ผ์์ ์ธ ํ๊ฒฝ์์ AXT๋ ์๊ตฌ ํ๋ฉด ๋ฐ ์์ ์ฒด ์กฐ์ง์๋ ์ด์ ์ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, ์ผ๋ถ ์์ ์ํ์์๋ AXT๋ฅผ ์ฌ์ฉํ์ฌ ๋์งํธ ๋ ํผ๋ก ๋๋ ์๊ตฌ๊ฑด์กฐ์ฆ ์ฆ์์ ์ํํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ AXT์ ํญ์ผ์ฆ ์์ฉ(์: ์ฌ๋ชจ์ฒด์์ NF-ฮบB ๊ฐ์)๊ณผ ๊ฐ์ ๋ ๋ฏธ์ธ์ํ์ด ํผ๋ก๋ฅผ ๊ฒฝ๊ฐ์ํฌ ์ ์๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํ์ต๋๋ค (www.mdpi.com). ์๊ฐ ๋์คํ๋ ์ด ํฐ๋ฏธ๋(์ปดํจํฐ) ์ฌ์ฉ์๋ค์ ๋์์ผ๋ก ํ ํ ์ํ์์, AXT ๋ณด์ถฉ์ (๋ค๋ฅธ ํญ์ฐํ์ ์ ํจ๊ป)๋ ๋ ๊น๋ฐ์ ํ์์ ๋๋ฌผ๋ง ์์ ์ฑ์ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๊ฐ์ ํ์ต๋๋ค. ์ ๋ฐ์ ์ผ๋ก AXT์ ํญ์ฐํ ๋ฐ ํญ์ผ์ฆ ํจ๊ณผ๋ ์ ์์ ์ธ ์๊ตฌ ๊ธฐ๋ฅ๊ณผ ํธ์ํจ์ ์ ์งํ๋ ๋ฐ ๋์์ด ๋๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋๋ค (www.mdpi.com) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
์กฐ์ ๊ธฐ๋ฅ ๋ฐ ๋ ํผ๋ก
์กฐ์ ์ ์ฌ๋ชจ์ฒด๊ทผ์ ์ฌ์ฉํ์ฌ ์์ ์ฒด ๋ชจ์์ ๋ณ๊ฒฝํจ์ผ๋ก์จ ๊ฐ๊น์ด ๋ฌผ์ฒด์ ์ด์ ์ ๋ง์ถ๋ ๋์ ๋ฅ๋ ฅ์ ๋๋ค. ๋ ธํ ๋๋ ์ฅ์๊ฐ ํ๋ฉด ์ฌ์ฉ ํ์๋ ์กฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ด ๋ํด์ ธ ๋ ํผ๋ก(์์ ํผ๋ก)๋ฅผ ์ ๋ฐํ ์ ์์ต๋๋ค. ์ฌ๋ฌ ์ฐ๊ตฌ์์ AXT๊ฐ ์กฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๊ฐ์ ํ ์ ์๋ค๊ณ ๋ณด๊ณ ํฉ๋๋ค. 40์ธ ์ด์ ๊ฑด๊ฐํ ์ฑ์ธ์ ๋์์ผ๋ก 4์ฃผ ๋์ ๋งค์ผ 4~12mg์ AXT๋ฅผ ์ญ์ทจํ๊ฒ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์๋ ฅ์ด ๊ฐ์ ๋๊ณ ์กฐ์ ์๊ฐ์ด ๋จ์ถ๋์์ต๋๋ค(๋ ๋น ๋ฅธ ์ด์ ์กฐ์ ) (www.mdpi.com). ๋ณตํฉ ๋ณด์ถฉ์ ์ํ์์, AXT(๋ฃจํ ์ธ, DHA ๋ฑ๊ณผ ํจ๊ป)๋ฅผ 4์ฃผ ๋์ ์ญ์ทจํ ์ค๋ ์ฑ์ธ์ ์์ฝ๊ตฐ์ ๋นํด ๊ทผ๊ฑฐ๋ฆฌ ์กฐ์ ๋ฅ๋ ฅ์ด ํฅ์๋์๊ณ , ์์ ์ โ๋ฒ๊ฑฐ๋ก์ ์์ดโ(๋ชฉ์ ๊ธด์ฅ ๊ฐ์ ๋ฐ ํ๋ฆฟํจ ๊ฐ์) ์ํํ ์ ์์์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ต๋๋ค (www.mdpi.com). ์ ์๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ AXT๊ฐ ์ฌ๋ชจ์ฒด๊ทผ์ ์ด์์ํค๊ณ ์์ ์ฒด ๋ฐ ๋ง๋ง ์ฃผ๋ณ์ ํ๋ฅ๋ฅผ ์ฆ์ง์ํจ๋ค๋ ๊ฒ์ ๋๋ค (www.mdpi.com).
6์ฃผ๊ฐ์ ์ ๋ฌธ์ ์ธ ์ํ(AXT 9mg/์ผ)์์๋ 40์ธ ์ด์ ์ฑ์ธ ์ค ์์คํ์ํด ๊ทธ๋ฃน์ด 6์๊ฐ ํ๋ฉด ์ฌ์ฉ ํ ์์ฝ๊ตฐ๋ณด๋ค ๋ ๋์ ๊ต์ ์๋ ฅ์ ์ ์งํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ค์ ๋งํด, AXT๋ ๋ ธ๋ ์ธต์ ๋์ด ์ฅ์๊ฐ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฆฌ ์์ ์ผ๋ก ์ธํ ์ผ์์ ์ธ ํ๋ฆฟํจ์ ๊ฒฌ๋๋ ๋ฐ ๋์์ ์ฃผ์์ต๋๋ค. ์ ์ ์ฑ์ธ์๊ฒ์๋ ๋ณํ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์์ต๋๋ค(๊ทธ๋ค์ ์ฌ๋ชจ์ฒด ๊ธฐ๋ฅ์ ์ด๋ฏธ ๊ฐํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค). ์ด๋ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ AXT์ ํญ์ฐํ ๋ณดํธ ์์ฉ์ด ๋ ธํ๋ ์ฌ๋ชจ์ฒด๊ทผ์ด ์คํธ๋ ์ค ํ์์ ์ด์ ์ ์ ์งํ๋ ๋ฐ ๋์์ด ๋๋ค๋ ๊ฒ์ ์์ฌํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ ๋ฐ์ ์ผ๋ก AXT๋ ๊ฐ๊ด์ ์ธ ์ธก์ ์น(์๋ ฅ ๋ฐ ๋๊ณต ๋ฐ์)์ ์ฆ์์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ํ๋ฉด ์์ ์ผ๋ก ์ธํ ๋ ํผ๋ก๋ฅผ ์ํํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋๋ค (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
์๊ตฌ ํ๋ฅ ๋ฐ ๊ด๋ฅ
๋ง๋ง๊ณผ ๋งฅ๋ฝ๋ง์ผ๋ก์ ์ถฉ๋ถํ ํ๋ฅ(๊ด๋ฅ)๋ ๋ ๊ฑด๊ฐ์ ํ์์ ์ ๋๋ค. ๊ด๋ฅ๊ฐ ๋ถ๋ํ๋ฉด ํฉ๋ฐ๋ณ์ฑ ๋ฐ ๋ น๋ด์ฅ๊ณผ ๊ฐ์ ์ง๋ณ์ด ์ ํ๋ฉ๋๋ค. ์์คํ์ํด์ ์๊ตฌ ์ํ์ ๊ฐ์ ํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค. ๊ฑด๊ฐํ ์์์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ํ ์ด์ค ๋งน๊ฒ ์ํ์์, 4์ฃผ ๋์ ๋งค์ผ 12mg์ AXT๋ฅผ ์ญ์ทจํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋งฅ๋ฝ๋ง ํ๋ฅ ์๋๊ฐ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ์ต๋๋ค (๋ ์ด์ ์คํํด ํ๋ฅ ์ดฌ์๋ฒ์ผ๋ก ์ธก์ ) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์์ฝ๊ตฐ์์๋ ๋ณํ๊ฐ ์์์ต๋๋ค. ์ค์ํ ๊ฒ์ ์ด ์ฉ๋์์ ๋ถ์์ฉ์ด ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. ์ด๋ AXT๊ฐ ๋น๊ต์ ์งง์ ๊ธฐ๊ฐ ๋ด์ ๋น์นจ์ต์ ์ผ๋ก ํฉ๋ฐ์ ๋ง๋ง ํ๋ฅ๋ฅผ ์ฆ์ง์ํฌ ์ ์์์ ๋ํ๋ ๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
์ค๊ธฐ ์ฐ๋ น ๊ด๋ จ ํฉ๋ฐ๋ณ์ฑ(AMD) ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก, AXT(10mg)์ ๋ฃจํ ์ธ, ๋นํ๋ฏผ D3, ์ฝ์ฐ ๋ฐ ๊ธฐํ ํญ์ฐํ์ ๋ฅผ ํฌํจํ๋ ๋ณด์ถฉ์ ๊ฐ ์ฐ๊ตฌ๋์์ต๋๋ค. 6๊ฐ์ ํ, ๊ด๊ฐ์ญ ๋จ์ธต ํ๊ด ์กฐ์์ (OCTA) ์ธก์ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ณด์ถฉ์ ์ญ์ทจ ๊ทธ๋ฃน์์ ๋์กฐ๊ตฐ์ ๋นํด ๋งฅ๋ฝ๋ง ๋ชจ์ธํ๊ด ๋ฐ๋์ ๋งฅ๋ฝ๋ง ๋๊ป๊ฐ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ค์ ๋งํด, (AXT๋ฅผ ํฌํจํ) ๋ณด์ถฉ์ ๋ AMD ํ์์ ๋ง๋ง ์๋ ๋ฏธ์ธ ๋ชจ์ธํ๊ด ๊ด๋ฅ๋ฅผ ํฅ์์ํค๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์์ต๋๋ค. (OCTA๋ ๋ง๋ง ๋ฐ ๋งฅ๋ฝ๋ง ํ๊ด์ ํ๋ฅ๋ฅผ ์ ๋ํํ๋ ๋น์นจ์ต์ ์์ ์ง๋จ๋ฒ์ ๋๋ค.) ์ด๋ฌํ ๋ฐ๊ฒฌ์ AXT๋ฅผ ํจ์ ํ ์ถ์ถ๋ฌผ์ด ์์์ ์ผ๋ก ์๊ตฌ ๊ด๋ฅ ํ๋ผ๋ฏธํฐ๋ฅผ ๊ฐ์ ํ ์ ์๋ค๋ ๊ฐ๋ ์ ๋ท๋ฐ์นจํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
๋ น๋ด์ฅ: ์ ๊ฒฝ ๋ณดํธ ๋ฐ ๋๋ฆฌ ํ์ง์
๋ น๋ด์ฅ์ ์งํ์ฑ ๋ง๋ง ์ ๊ฒฝ์ ์ธํฌ(RGC) ์์ค์ ํน์ง์ผ๋ก ํฉ๋๋ค. ์์(IOP) ๊ฐ์๊ฐ ์ค์ํ์ง๋ง, ์ฐํ ์คํธ๋ ์ค์ ํ๋ฅ๋ ์ญํ ์ ํฉ๋๋ค. ์์ง ๋ น๋ด์ฅ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ํ ๋๊ท๋ชจ AXT ์ํ์ ์์ง๋ง, ๋๋ฌผ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ๋งํฉ๋๋ค. ์์ ์์น ์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ AXT(5mg/kg/์ผ)๋ ๊ณ ์์์ผ๋ก ์ธํด ์ง์ฐ๋์๋ ์๊ฐ ์ ๋ฐ ์ ์(RGC์ ์ ๊ธฐ์๋ฆฌํ์ ์ ํธ)๋ฅผ ์ ์ํํ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). AXT๋ ๋ํ ๋์ ์๋ ฅ ํ์์ ๋ง๋ง ์ธํฌ์๋ฉธ์ฌ์ ์ฐํ ์์์ ์ค์์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์ ์ ์์ ๋ น๋ด์ฅ(์ ์ ์ RGC ์์ค ๋๋ฐ) ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์์ ๊ณ ์ฉ๋ AXT(60mg/kg)๋ RGC๋ฅผ ๋ณดํธํ๊ณ ๋ง๋ง ์ง์ง ๊ณผ์ฐํ(4-HNE ์์น)๋ฅผ ๋ฎ์ถ์์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ง์ฐฌ๊ฐ์ง๋ก, ๊ธ์ฑ ๋ น๋ด์ฅ ๋ชจ๋ธ(์ผ์์ ํํ)์์ AXT๋ Nrf2/HO-1 ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํตํด RGC ์ธํฌ์๋ฉธ์ฌ๋ฅผ ์ต์ ํ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ฌํ ์ ์์ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ AXT๊ฐ ํญ์ฐํ ๋ฐ ํญ์ผ์ฆ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํตํด ์์ ๊ฒฝ ์ธํฌ๋ฅผ ๋ณดํธํ ์ ์์์ ์์ฌํฉ๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
๋๋ฆฌ ํ๊ฐ ์งํ๋ ์ฐ๊ตฌ๋์์ต๋๋ค. ํจํด ์๊ฐ ์ ๋ฐ ์ ์(VEP)๋ RGC ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ฐ์ํ๋๋ฐ, Nagaki ๋ฑ์ ์์คํ์ํด์ด ๋ง์ฑ ์ปดํจํฐ ์ฌ์ฉ์๋ค์ VEP ๋ฐ์์ ๊ฐ์ ํ๋ค๊ณ ๋ณด๊ณ ํ์ต๋๋ค (www.mdpi.com). ๋๊ณต ์์ถ(๋ถ๊ต๊ฐ ์ ๊ฒฝ ๊ธด์ฅ ํ์ ์ฌ๋ชจ์ฒด์ ์ํด ์กฐ์ ๋จ) ๋ํ AXT ์ญ์ทจ ํ ๊ฐ์ ๋์์ต๋๋ค (www.mdpi.com). ์ด๋ค์ AXT๊ฐ ์๋ ฅ์ ์ ๊ฒฝํ์ ์์๋ฅผ ์ง์ํ ์ ์๋ค๋ ์ด๊ธฐ ์ ํธ์ ๋๋ค. ๋ํ, ๊ฐ์ ๋ ๋ง๋ง ํ๋ฅ(์ ์ฐธ์กฐ)๋ ์ด๋ก ์ ์ผ๋ก ์์ ๊ฒฝ ๊ด๋ฅ๋ฅผ ํฅ์์์ผ ๋ น๋ด์ฅ์ ๋์์ ์ค ์ ์์ง๋ง, ์ด์ ๋ํด์๋ ๋ ๋ง์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ์ํฉ๋๋ค.
์์ฝํ์๋ฉด, ์ธ์ฒด ๋ น๋ด์ฅ ์ํ์ ๋ถ์กฑํ์ง๋ง, ๋๋ฌผ ๋ฐ์ดํฐ๋ AXT๊ฐ ๋ น๋ด์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ ์ฐํ ์์๊ณผ RGC ์ฌ๋ฉธ์ ์ค์ธ๋ค๋ ๊ฒ์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ ํฌ๊ฐ ์๋ ํ, ๋ น๋ด์ฅ์์ ์์์ด๋ ์์ผ์ ๋ํ AXT์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ํํ ์ธ๊ฐ ๋ฌด์์ ๋์กฐ๊ตฐ ์ํ์ ๋ฐํ๋ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ๊ด๋ จ ์๊ณผ ์งํ์์ ์ป์ ๋๋ฆฌ ์ธก์ ์น(OCTA ํ๋ฅ, ์ ๊ธฐ์๋ฆฌํ)๋ ์ด์ ์ ์์ฌํ์ง๋ง, ํ์ ์ ์ธ ๋ น๋ด์ฅ ํน์ด ๋ฐ์ดํฐ๋ ์์ง ๊ธฐ๋ค๋ ค์ผ ํฉ๋๋ค.
์ ์ ์ง๊ตฌ๋ ฅ, ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๊ฑด๊ฐ ๋ฐ ๋ ธํ
์์คํ์ํด์ ํจ๊ณผ๋ ๋์ ๋์ด ํ์ฅ๋ฉ๋๋ค. ์ง๊ตฌ๋ ฅ ์ด๋์ ์์๊ฒ์ AXT๋ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ฐ ํญ์ฐํ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํตํด ์ด๋ ๋ฅ๋ ฅ๊ณผ ํ๋ณต์ ๊ฐ์ ํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค. ์ต๊ทผ ํ ๋ฆฌ๋ทฐ๋ AXT๊ฐ ยซ๊ฐ์ ํ ์ ์๋คยป๊ณ ์์ฝํฉ๋๋ค: ๋ ๋น ๋ฅธ ์ฌ์ดํด๋ง ํ์ ํธ๋ผ์ด์ผ, ์ค์ต๋ ์ด๋ ์ค ๋ฎ์ ์ฌ๋ฐ์, ๊ทผ์กํต ๊ฐ์, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๋์ ๋ด์ธ์ฑ ํญ์ฐํ ๋ฅ๋ ฅ(์ ํ ๊ธ๋ฃจํํฐ์จ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์๋ฅผ ๋ค์ด, ํ ์ํ์์๋ 1์ฃผ ๋์ ๋งค์ผ 12mg์ AXT๋ฅผ ์ญ์ทจํ ๊ฒฐ๊ณผ 40km ์ฌ์ดํด๋ง ํ์ ํธ๋ผ์ด์ผ์์ ์ฝ 1.2%์ ๊ฐ์ (์ฝ 50์ด ๋ ๋น ๋ฆ)๊ณผ ๊ฒฐ์น์ ์์ ๋ ๋์ ์ง๋ฐฉ ์ฐํ๊ฐ ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ ๋ค๋ฅธ ์ํ์์๋ 4์ฃผ ๋์ ๋งค์ผ 4mg์ AXT๋ฅผ ์ญ์ทจํ ํ 20km ์ฌ์ดํด๋ง์์ ์ฝ 5% ๋ ๋น ๋ฅธ ๊ธฐ๋ก์ด ๋ณด๊ณ ๋์์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋์กฐ์ ์ผ๋ก, ๋ ๋์ ์ฉ๋(20mg/์ผ)์ ์ด๋ ๋ฅ๋ ฅ์ ํฅ์์ํค์ง ๋ชปํ์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ ์ ์ ๋์ AXT๊ฐ (์ง๋ฐฉ ๋์ฌ ์ด์ง ๋ฐ ๊ธ๋ฆฌ์ฝ๊ฒ ๋ณด์กด์ ํตํด) ํ๋ จ ์ ์์ ๋ฌด๋๊ฒ ํ์ง ์์ผ๋ฉด์ ์ง๊ตฌ๋ ฅ์ ํฅ์์ํฌ ์ ์์์ ์์ฌํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
์ธํฌ ์์ค์์ AXT๋ ์ธํฌ์ โ๋ฐ์ ์โ์ธ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ์ผ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ ธ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ROS(์: ์ํผ์ฅ์ฌ์ด๋)๋ฅผ ์คํํ๊ณ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ง์ ์์ ํํ ์ ์์ต๋๋ค. AXT์ ๊ฐ์ ์ํ ํ์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ด๋ง์์ ์ํผ์ฅ์ฌ์ด๋ ๋ฐ ํ๋ก์ค ๋ผ๋์นผ์ ์๋ฉธ์ํค๋ ๋ฐ ๋์์ด ๋ฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋๋ฌผ ์ฐ๊ตฌ์์ AXT๋ ์คํธ๋ ์ค ์ ๊ทผ์ก ์ธํฌ์ ์นผ์ ๊ท ํ์ ๋ณด์กดํ์ฌ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๊ฐ ๋ถ๊ณ ์ธํฌ์๋ฉธ์ฌ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ๊ฒ์ ๋ฐฉ์งํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ฌํ ์์ฉ์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ์ํฉ์ฑ(์๋ก์ด ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ์์ฑ)์ ์ด์งํ๊ณ ์๋์ง ์์ฐ์ ์ ์งํฉ๋๋ค. ๋ฐ๋ผ์ AXT๋ ์ด๋ ์ง๊ตฌ๋ ฅ๊ณผ ์ธํฌ ๋ ธํ ๋ชจ๋์ ์ค์ํ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๊ฑด๊ฐ์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์นฉ๋๋ค.
๋ ธํ์ ๋ํด ๋งํ์๋ฉด, ์์คํ์ํด์ ์ฌ์ง์ด โ๋ ธํ ๋ฐฉ์ง์ โ๋ก๋ ๊ฐ์ฃผ๋๊ณ ์์ต๋๋ค. ์ ๊ฒฝ ๋ ธํ ๋ชจ๋ธ์์ AXT๋ ๋์ ๋์ ๊ฒฝ์์์ธ์(BDNF, ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ ์์กด์ ์ง์ํจ)๋ฅผ ์ฆ๊ฐ์ํค๊ณ ์ง์ง, ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐ DNA์ ์ฐํ ์์์ ์ค์ ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ํ ์ฃผ์ ์ฅ์ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์กฐ์ ํฉ๋๋ค: ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด AXT๋ FOXO3(์ธ๊ฐ ์ฅ์์ ๊ฐ๋ ฅํ ์ฐ๊ด๋ ์ ์ ์)์ ๊ฐ์ ์ ์ฌ ์ธ์ ๋ฐ SIRT1, ํด๋กํ ์ ๊ฐ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ํ์ฑํํ ์ ์๋ค๊ณ ํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ฌํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํตํด AXT๋ ์ด๋ก ์ ์ผ๋ก ๋์ ํฌํจํ ์กฐ์ง์ ๋ ธํ ๊ด๋ จ ๊ฐ์๋ฅผ ๋ฆ์ถ ์ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ฌํ ํจ๊ณผ๋ ์ฃผ๋ก ์ฐ๊ตฌ ํ๊ฒฝ์์ ๋ํ๋์ง๋ง, ์๊ตฌ ๊ฑด๊ฐ ์ด์ ์ด ์ ์ ๊ฑด๊ฐ๊ณผ ์ด๋ป๊ฒ ์ฐ๊ฒฐ๋ ์ ์๋์ง์ ๋ํ ๋งฅ๋ฝ์ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค: ๋ ๋์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์์ ๋ฎ์ ์ ์ ์ฐํ ์คํธ๋ ์ค๋ ๋ ธํ๋๋ ๋๊ณผ ๋ง๋ง์๋ ์ด์ ์ ์ค๋๋ค.
๋ณต์ฉ๋, ์์ ์ฑ ๋ฐ ์ ํ ํ์ง
์์คํ์ํด์ ์์ ์ํ์์๋ ์ ์ ๋์ ์ผ์ผ ๋ณต์ฉ๋์ ์ฌ์ฉํฉ๋๋ค. ์๊ตฌ ์ฐ๊ตฌ์์๋ 4~12mg/์ผ์ ์ฉ๋์ด ์ผ๋ฐ์ ์ ๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, 4์ฃผ ๋์ ๋งค์ผ 4mg ๋๋ 12mg์ ์ญ์ทจํ ๊ฒฐ๊ณผ ์ฑ์ธ์ ์๋ ฅ๊ณผ ์กฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ด ๊ฐ์ ๋์์ต๋๋ค (www.mdpi.com). ๋งฅ๋ฝ๋ง ํ๋ฅ ์ฐ๊ตฌ์์๋ 4์ฃผ ๋์ 12mg์ ์ฌ์ฉํ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ํ๋ฉด ์์ ์๋ ์ด๋์ ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ํ ๋ค๋ฅธ ์ํ์์๋ ์ข ์ข 6~12mg/์ผ์ ์ฌ์ฉํฉ๋๋ค. ๋ ๋์ ์ฉ๋(20mg/์ผ)๋ ์คํฌ์ธ ํ๊ฒฝ์์ ์ํ๋์์ผ๋, ์ถ๊ฐ์ ์ธ ์ด์ ์์ด ์งํ๋๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
์ด๋ฌํ ์์ค์์๋ ์์ ์ฑ์ด ๋งค์ฐ ์ฐ์ํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋๋ค. 4์ฃผ๊ฐ์ ์๊ตฌ ํ๋ฅ ์ํ(12mg/์ผ)์์๋ ๋ถ์์ฉ์ด ๋ณด๊ณ ๋์ง ์์์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ๊ด๋ฒ์ํ ์์ ์ฑ ๊ฒํ ์์๋ 87๊ฑด์ ์ธ์ฒด ์ฐ๊ตฌ(12mg/์ผ ์ด์ ์ฉ๋์ 35๊ฑด ์ํ ํฌํจ)๋ฅผ ์กฐ์ฌํ์ผ๋ฉฐ, ์ฒ์ฐ ์์คํ์ํด ๋ณด์ถฉ์ ์์ ์์ ์ฑ ๋ฌธ์ ๋ ๋ฐ๊ฒฌ๋์ง ์์์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (๋ณด๊ณ ๋ ๋ถ์์ฉ์ ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๊ฒฝ๋ฏธํฉ๋๋ค โ ์: ๋งค์ฐ ๋์ ์ญ์ทจ๋์์ ํผ๋ถ๊ฐ ์ค๋ ์ง์์ผ๋ก ๋ณํจ.) ์ด์ ๋์กฐ์ ์ผ๋ก, ์ ๋ฝ ์ํ ์์ ์ฒญ(EFSA)์ ํฉ์ฑ ์์คํ์ํด์ ์ฌ์ฉํ ์ค์น๋ฅ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ๋ณด์์ ์ธ ์ผ์ผ ํ์ฉ ์ญ์ทจ๋(ADI)์ 2mg์ผ๋ก ์ค์ ํ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด ๋ฎ์ ADI๋ ํฉ์ฑ ์์คํ์ํด(๋ค๋ฅธ ํํ ํํ)์ ์ ์ฉ๋์ง๋ง, ๋๋ก๋ ์ฒ์ฐ AXT์๋ ํ๋ ์ ์ฉ๋๊ธฐ๋ ํ์ต๋๋ค. ์ค์ํ๊ฒ๋, ์ฒด๊ณ์ ๊ฒํ ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด ์ฒ์ฐ ์์คํ์ํด(์: ์กฐ๋ฅ ์ ๋)์ ์ต์ 12~24mg/์ผ๊น์ง ๋ฌธ์ ์์ด ๋ด์ฑ์ด ์์ด ์์ ์ฑ ๋ฒ์๊ฐ ๋๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํฉ๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
์ ํ ํ์ง์ด ์ค์ํฉ๋๋ค. ์ํ๋๋ ์์คํ์ํด์ 90% ์ด์์ ํฉ์ฑ์ผ๋ก ์ ์กฐ๋์ง๋ง(์์ ์ฌ๋ฃ์ฉ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ๊ณ ํ์ง ๋ณด์ถฉ์ ๋ ์กฐ๋ฅ(ํค๋งํ ์ฝ์ฟ ์ค ํ๋ฃจ๋น์๋ฆฌ์ค) ๋๋ ํจ๋ชจ์์ ์ถ์ถํ ์ฒ์ฐ AXT๋ฅผ ์ฌ์ฉํฉ๋๋ค. ์ฒ์ฐ AXT๋ ์ข ์ข ์์คํฐํ๋ ํํ(์ง๋ฐฉ์ฐ์ ๊ฒฐํฉ๋)์ด๋ฉฐ, ํจ๋ชจ ์ ๋ AXT๋ ์ ๋ฆฌ ํํ์ ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ๋๋ฌผ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด ์์คํฐํ๋ ํค๋งํ ์ฝ์ฟ ์ค AXT๊ฐ ์ ๋ฆฌ AXT๋ณด๋ค ํ์ค ๋๋๊ฐ ๋ ๋๊ฒ ๋ํ๋, ๋ ๋์ ์์ฒด ์ด์ฉ๋ฅ ์ ์์ฌํฉ๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์๋น์๋ ์์ฐ์ง ๋ฐ ์๋ ์ฆ๊ฑฐ(์ 3์ ํ ์คํธ, ์๋ ๋ฅด๊ฒ ์ํ)๋ฅผ ํ์ธํด์ผ ํฉ๋๋ค. ํฉ์ฑ ํํ์ ์ฒ์ฐ ํํ๊ฐ ๋ค๋ฅด๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์ธ์ฒด ์ํ(๋ฐ ์ ๋ ผ์)์์ ์ป์ ์์ ์ฑ ๋ฐ ํจ๋ฅ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ฃผ๋ก ์ฒ์ฐ, ์ํ ์ ๋ ์์คํ์ํด์ ๋ฐ์ํฉ๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
์์ฝํ์๋ฉด, ์์คํ์ํด์ ์ ๋งํ ๋ ๊ฑด๊ฐ ๋ณด์ถฉ์ ์ ๋๋ค. ๊ฐ๋ ฅํ ํญ์ฐํ ๋ฐ ํญ์ผ์ฆ ์์ฉ์ผ๋ก ๋ง๋ง ๋ฐ ์ ๋ฐฉ ์กฐ์ง์ ์ฐํ ์์์ผ๋ก๋ถํฐ ๋ณดํธํฉ๋๋ค. ์์ ํ๊ฒฝ์์ AXT๋ ์คํธ๋ ์ค ํ(์ปดํจํฐ ์ฌ์ฉ)์์ ์๊ฐ ๊ธฐ๋ฅ์ ๊ฐ์ ํ๊ณ ๋ง๋ง ํ๋ฅ๋ฅผ ์ฆ๊ฐ์์ผ, ๋ ํผ๋ก ๊ฐ์์ ์๊ตฌ ๊ด๋ฅ ๊ฐ์ ์ผ๋ก ์ด์ด์ง ์ ์์ต๋๋ค (www.mdpi.com) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ๋ ๋ง์ ์ธ์ฒด ์ํ์ด ํ์ํ์ง๋ง, ์ ์์ ๋ น๋ด์ฅ ๋ชจ๋ธ์์๋ ์ ๊ฒฝ ๋ณดํธ ํจ๊ณผ(์ ์ํ๋ ์ ๊ธฐ์๋ฆฌํ ๋ฐ ์ธํฌ ์์กด)๊ฐ ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ ์ ์ ์ผ๋ก, ์์คํ์ํด์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ํ์ ํจ๊ณผ๋ ์ง๊ตฌ๋ ฅ์ ์ง์ํ๋ฉฐ ๋ ธํ ๊ด๋ จ ๊ฐ์์ ๋์ํ๋ ๋ฐ ๋์์ด ๋ ์ ์์ต๋๋ค (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ์ผ๋ฐ์ ์ธ ๋ณด์ถฉ์ ์ฉ๋(4-12mg/์ผ)์ผ๋ก ์ฌ์ฉ๋๋ ์ฒ์ฐ AXT๋ ๋ด์ฝ์ฑ์ด ์ข๊ณ ์์ ํฉ๋๋ค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ์ด๋ฌํ ๋ค๊ธฐ๋ฅ์ ์ธ ์ด์ ์ ๊ณ ๋ คํ ๋, ์์คํ์ํด์ ์๊ตฌ ๊ฑด๊ฐ๊ณผ ์ ๋ฐ์ ์ธ ์ฐํ ์คํธ๋ ์ค ๊ด๋ฆฌ๋ฅผ ์ฐ๊ฒฐํ๋ ๋ณต์ฉํ๊ธฐ ์ฌ์ด ์์์๋ก ๋๋๋ฌ์ง๋๋ค.
๊ฒฐ๋ก : ์์คํ์ํด์ ๋ ํนํ ํํ์ ํน์ฑ์ ๊ด๋ฒ์ํ ์ด์ ์ ๊ทผ๊ฐ์ด ๋ฉ๋๋ค. ๋ ์กฐ์ง์์ ํ์ฑ์ฐ์(ROS)๋ฅผ ์คํํ๊ณ ์ผ์ฆ์ ์ํํจ์ผ๋ก์จ ์ด์ ๊ฐ์ ๋ฐ ๋์งํธ ๋ ํผ๋ก ์ํ์ ๋์์ ์ค ์ ์์ต๋๋ค. ๋ ๊ด๋ฅ ๋ฐ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ํ๋ณต๋ ฅ์ ํฅ์์์ผ ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ๋ง๋ง ๊ฑด๊ฐ์ ๊ธฐ์ฌํฉ๋๋ค. ๋ณด์กฐ ์๊ณผ ์น๋ฃ์ ๊ด์ฌ ์๋ ์์์์ ํ์๋ ๊ทผ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ ์์คํ์ํด ์ ์ (๊ฒ์ฆ๋ ์ฒ์ฐ ์๋ฃ ๋ฐ ์ฉ๋ ํฌํจ)๋ฅผ ๊ณ ๋ คํ ์ ์์ต๋๋ค. ๋ น๋ด์ฅ ์ํ ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํฌํจํ ์ง์์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด ์๋ ฅ ๋ณด์กด ๋ฐ ๋ ธํ ๊ด๋ จ ์๊ณผ ์งํ ํด์น์ ์์ด ์ด ์นด๋กํฐ๋ ธ์ด๋์ ๋ชจ๋ ์ ์ฌ๋ ฅ์ด ๋ฐํ์ง ๊ฒ์ ๋๋ค.
