2026년 4월 녹내장 임상시험에서 첫선을 보이는 치료 메커니즘

서론

녹내장은 안압 상승이 시신경을 손상시켜 시력 손실로 이어지는 만성 안과 질환입니다. 표준 치료법은 안구에서 액체가 배출되도록 돕거나 액체 생성을 줄여 안압(IOP)을 낮추는 데 중점을 둡니다. 2026년에는 기존 약물을 넘어선 새로운 접근 방식을 테스트하는 여러 신규 임상시험이 진행됩니다. 여기에는 유출량 증진, 유입량 억제, 흉터 방지(항섬유화), 시신경 보호(신경 보호), 그리고 **시신경으로의 혈류 개선(혈관 조절)**을 목표로 하는 약물과 기기가 포함됩니다. 각 전략은 명확한 실험실적 근거와 종종 긍정적인 초기 인체 데이터를 가지고 있습니다. 예를 들어, 산화질소 공여 프로스타글란딘(NCX 470과 같은) 및 Rho-키나제(ROCK) 억제제는 섬유주 또는 정맥을 넓혀 배액을 향상시키는 것을 목표로 합니다 (www.reviewofophthalmology.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 고용량 비타민 B3 또는 GLP-1 작용제와 같은 신경 보호 전략은 동물 모델에서 압력 변화 없이도 망막 신경 세포를 보존할 수 있음을 보여주었습니다 (visualfieldtest.com) (visualfieldtest.com). 아래에서는 각 메커니즘, 그 근거, 초기 증거, 그리고 시험이 성공을 측정하는 방법(예: 안압 패턴, 신경 영상 또는 시야), 그리고 주요 안전성 문제를 요약합니다.

유출량 증진제

무엇인가. 이 치료법은 눈의 자연적인 유출 경로(섬유주 및 쉴렘관)를 통해 액체 배출을 개선하거나 새로운 경로를 추가하는 것을 목표로 합니다. 유출량 증진은 액체 생성을 직접적으로 줄이지 않고 안압을 낮춥니다. 새로운 점안액 약물과 미세침습 수술 기기가 그 예입니다.

근거 (전임상 및 초기 데이터). 전임상 연구에 따르면 섬유주를 이완시키거나 유출 정맥을 확장하면 액체 유출이 크게 증가할 수 있습니다. 예를 들어, 네타르수딜과 같은 ROCK 억제제는 배액 조직의 세포 장력을 이완시킵니다. 임상시험에서 이들은 표준 약물인 티몰롤만큼 안압을 낮췄습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 또 다른 예는 정맥을 확장하고 쉴렘관의 하류 압력을 줄일 수 있는 ATP 감수성 칼륨 채널 개방제인 QLS-111입니다 (www.reviewofophthalmology.com). 2상 인체 시험에서 QLS-111을 라타노프로스트에 추가했을 때 안압이 수 mmHg 감소했습니다 (www.reviewofophthalmology.com). 상맥락막 이식편이나 레이저 섬유주 성형술과 같은 기기 접근법은 배액 채널을 물리적으로 넓히거나 다시 열어주며, 동물 및 인간의 초기 연구에서는 영상에서 압력 감소와 유출 개선을 보여줍니다.

이전 시험 결과. 최근 3상 연구(NCX 470) 및 기타 연구에서는 복합 유출량 증진제가 기존 점안액보다 우수함을 확인했습니다. 예를 들어, NCX 470(비마토프로스트-산화질소 공여체)은 시험에서 여러 시점에서 라타노프로스트보다 더 많은 압력을 낮췄습니다 (www.reviewofophthalmology.com). 요약하자면, 이 약물들은 통제된 연구에서 유의미한 안압 감소를 보여 유출량을 증가시키는 메커니즘을 뒷받침합니다.

주요 평가 변수. 시험은 안압 하강 효과를 직접적으로 테스트합니다. 일반적인 주요 평가 변수에는 평균 안압 감소 및 일중(24시간) 안압 프로필이 포함됩니다. 예를 들어, 연구에서는 여러 추적 방문에서 오전 8시, 오전 10시, 오후 4시에 안압을 측정하는 경우가 많습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 진정한 유출량 증진제는 특히 주간 최저점 안압에서 추가적인 압력 감소를 보이거나 최고점과 최저점 안압 간의 차이를 줄여야 합니다(이는 개선된 배액을 반영함). 일부 시험에서는 유출 용이성 또는 배액 영상(예: 운하 혈관조영술)도 평가될 수 있습니다. 안전성 평가 변수는 시력 및 안과 검사를 모니터링합니다.

안전성 고려 사항. 유출 약물은 혈관 및 주변 조직에 작용하기 때문에 일반적으로 눈 충혈(결막 충혈) 및 광과민성을 유발합니다. 네타르수딜(ROCK 억제제)에 대한 통합 연구에서 환자의 절반 이상이 경미하고 일시적인 눈 충혈을 경험했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 예상되는 바이며 일반적으로 견딜 수 있습니다. MIGS 기기 또는 레이저는 경미한 출혈(전방 출혈) 및 단기적인 압력 상승의 위험을 수반하므로, 프로토콜은 수술 후 안압을 면밀히 관찰합니다. 전신 부작용은 일반적으로 최소화되지만, 처음 몇 주 동안 매우 낮은 압력(저안압증)을 피하도록 주의를 기울입니다. 모든 시험 프로토콜에는 염증 또는 감염 모니터링이 포함됩니다.

유입량 억제제

무엇인가. 이 접근법은 액체를 생성하는 조직인 모양체에서 방수 생성을 줄이는 것을 목표로 합니다. 전통적인 유입량 억제제에는 베타 차단제와 탄산탈수효소 억제제가 포함됩니다. 현재 연구 중인 새로운 전략에는 이러한 또는 유사한 약물의 혁신적인 전달 시스템(예: 이식편 또는 주사)을 통해 지속 기간과 순응도를 개선하는 것이 포함됩니다.

근거 (전임상 및 초기 데이터). 실험실 연구는 모양체 액체 생성을 늦추는 것이 압력을 낮춘다는 것을 확인합니다. 예를 들어, 눈 안에 삽입된 티몰롤(베타 차단제)의 지속 방출 제형은 동물 모델 및 초기 인체 시험에서 안정적인 안압 하강을 보여주었습니다 (visualfieldtest.com). 지속 방출 이식편은 점안액보다 훨씬 오랫동안 효과적인 약물 수준을 유지하여 낮은 순응도 문제를 해결합니다. 알려진 경로를 넘어서는 새로운 “분자” 유입 표적은 최근에 나타나지 않았으므로, 대부분의 혁신은 전달(지속 방출) 또는 복합 접근 방식에 있습니다.

이전 시험 결과. EyeD Pharma의 TimoD 임플란트는 개념 증명입니다. 1상 인체 연구에서 티몰롤을 방출하는 작고 생분해성 임플란트가 안전하게 삽입되었고(종종 백내장 수술 시) 수개월에 걸쳐 일관되고 적당한 안압 감소를 유도했습니다 (visualfieldtest.com). 후속 시험 결과는 환자들이 추가 점안액이 거의 필요 없이 낮은 안압을 유지할 수 있음을 보여주었습니다. 다른 기기(예: 서방형 도르졸아미드 링 또는 마이크로펌프)는 초기 단계에 있습니다. 지금까지 초기 인체 데이터는 이러한 임플란트가 의도한 대로 안전하게 액체 생성을 억제한다는 것을 뒷받침합니다.

주요 평가 변수. 주요 효능 측정은 다시 시간에 따른 평균 안압 감소입니다. 일부 연구는 추가 약물 없이 6개월 또는 12개월 동안 목표 안압을 유지하는 환자의 비율을 조사합니다. 백내장 수술 시 유입 임플란트를 결합하는 시험에서는 평가 변수가 대조군 대비 수술 후 안압일 수 있습니다. 일중 안압도 측정될 수 있습니다(유출 연구와 유사). 임플란트가 1년 동안 지속되도록 설계된 경우, 연구자들은 6개월 및 12개월 안압을 주요 데이터 포인트로 집중할 수 있습니다. 안전성 평가 변수에는 임플란트 배치 확인을 위한 각막 및 전안부 검사, 그리고 모든 전신 약물 흡수(특히 베타 차단제의 경우)를 감지하기 위한 심장/호흡 모니터링이 포함됩니다 (visualfieldtest.com).

안전성 고려 사항. 이 약물들은 눈의 액체 펌프에 작용하기 때문에 흡수될 경우 드물게 전신에 영향을 미칠 수 있습니다. 프로토콜은 심혈관 효과(예: 베타 차단제에 의한 심박수 감소)를 감시합니다. 국소 부작용에는 추적되는 눈 자극 또는 시야 흐림이 포함됩니다. 임플란트로 인한 따끔거림 또는 표면 자극도 가능하며, 시험에는 매 방문 시 세극등 검사가 포함됩니다. 중요하게도, 갑작스러운 기기 고장(예: 임플란트 이동 또는 파손)이 모니터링됩니다. 지금까지 발표된 시험에서는 이러한 지속 방출 기기가 양호한 내약성을 보인다고 보고하고 있습니다 (visualfieldtest.com).

항섬유화제 (흉터 방지제)

무엇인가. 항섬유화 치료는 녹내장 수술 시(또는 일부 MIGS와 함께) 새로운 배액 경로가 막히는 것을 흉터 조직이 방지하기 위해 투여됩니다. 미토마이신-C(MMC)와 같은 표준 약물은 독성 세포 독성 물질입니다. 새로운 약물은 더 정밀한 방식으로 흉터 생성을 차단하여 부작용을 줄이는 것을 목표로 합니다. 예를 들어, 섬유화 유전자(MRTF-B와 같은)를 침묵시키는 siRNA 분자가 테스트되고 있습니다.

근거 (전임상 및 초기 데이터). 결막 블렙 또는 배액 채널의 흉터는 수술 실패의 주요 원인입니다. 연구자들은 섬유아세포 증식을 유도하는 세포 경로(MRTF/SRF 전사 경로와 같은)를 확인했습니다. 실험 모델에서 MRTF를 차단하면 흉터 형성이 방지됩니다. 한 보고서에 따르면 새로운 MRTF/SRF 억제제가 토끼 눈 모델에서 MMC만큼 효과적으로 흉터 조직을 예방했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 마찬가지로, 동물 녹내장(여과) 모델에서 MRTF-B를 표적으로 하는 siRNA(ECP-105)의 초기 연구에서 흉터 표지자가 30% 감소한 것으로 나타났습니다 (theophthalmologist.com). 이러한 연구는 표적 항섬유화제가 광범위한 세포 사멸 없이 수술 후 흉터를 줄일 수 있다는 강력한 전임상 증거를 제공합니다.

이전 시험 결과. 대부분의 항섬유화 접근법은 여전히 전임상 단계에 있지만, 일부 인체 시험이 시작되었습니다. 예를 들어, TGF-β(또 다른 섬유화 인자)에 대한 새로운 저분자 또는 항체 단편이 초기 안전성 시험에 있습니다. 한 임상 시험(아시아)에서는 항흉터 활성을 가진 새로운 안압 하강 점안액을 사용했으며, 6개월에 결막 섬유화가 감소했다고 보고했습니다(초기 인간 징후) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 새로운 데이터는 항섬유화제가 기존 약물의 높은 합병증 발생률 없이 수술 결과를 개선할 수 있음을 시사합니다.

주요 평가 변수. 시험은 수술 성공률을 평가 변수로 사용하는 경향이 있습니다. 이는 6개월 또는 12개월에 추가 약물 없이 조절된 안압으로 개방된 여과(블렙)를 유지하는 환자의 비율을 의미할 수 있습니다. 일부 연구에서는 성공이 목표 안압 ≤ 15 mmHg 또는 점안액 없이 조절할 필요성으로 정의됩니다. 블렙 영상(OCT 또는 세극등 등급 분류를 통해)은 종종 흉터 조직을 정량화하기 위한 보조 평가 변수입니다. 일부 시험은 섬유화의 대리 지표로 재개입률(블렙을 다시 열거나 수정할 필요)도 측정합니다. 모든 경우에, 공격적인 항섬유화가 배액을 과도하게 조절할 수 있으므로, 프로토콜은 저안압증(너무 낮은 안압) 및 블렙 누출을 신중하게 모니터링합니다.

안전성 고려 사항. MMC와 같은 고전적인 항섬유화제는 흉터를 줄이지만 누출 블렙, 평평한 (백내장 유발) 저안압증, 감염 위험 및 안내염과 같은 합병증을 유발합니다 (theophthalmologist.com). 새로운 약물은 이러한 합병증을 피하는 것을 목표로 합니다. 시험 프로토콜에는 누출, 저압 및 망막 평가를 위한 빈번한 검사가 포함됩니다. siRNA 또는 저분자 억제제가 사용되는 경우, 전신 노출은 최소화되지만(국소 주사됨), 국소 염증 또는 알레르기를 감시합니다. 안전성 프로토콜은 또한 약물이 확산될 경우 각막 손상이 발생할 수 있으므로 내피 세포 건강 및 시력 측정을 요구합니다. 발표된 동물 모델에서 MRTF 억제제는 추가 독성을 보이지 않아 유망하고 더 안전한 계열로 분류됩니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

신경 보호 전략

무엇인가. 신경 보호 치료는 안압과 무관하게 시신경 섬유와 망막 신경절 세포를 보존하는 것을 목표로 합니다. 여기에는 대사 치료법, 성장 인자 또는 신경 신호 조절제가 포함될 수 있습니다. 2026년 시험의 예로는 고용량 비타민 B3(니코틴아미드), 당뇨병 약물(세마글루타이드와 같은 GLP-1 작용제), L형 칼슘 채널 차단제 및 새로운 신경전달물질 조절제가 있습니다. 이 아이디어는 녹내장 손상에 대한 눈의 저항력을 높여 일부 압력이 남아 있더라도 신경이 생존하도록 하는 것입니다.

근거 (전임상 및 초기 데이터). 실험실 연구는 니코틴아미드(비타민 B3) 또는 GLP-1 약물과 같은 개입이 녹내장 모델에서 망막 뉴런 건강을 개선한다는 것을 반복적으로 보여줍니다. 예를 들어, 한 쥐 연구는 매일 세마글루타이드가 안압 상승을 지연시키고 안압 상승 눈에서 망막 뉴런을 보호한다는 것을 발견했습니다 (visualfieldtest.com). 마찬가지로, 니코틴아미드(세포 에너지 보조 인자 NAD의 전구체)는 녹내장 환자를 대상으로 한 소규모 인체 시험에서 내망막 기능을 회복시켰습니다 (visualfieldtest.com). 또 다른 약물인 BL1107(새로운 알파-2 작용제)은 신경 세포 생존을 향상시키는 것으로 생각됩니다. 초기 인체 데이터는 BL1107이 티몰롤이 달성하는 것 이상으로 시야 민감도를 개선한다고 제안합니다 (www.reviewofophthalmology.com). 이러한 발견은 인간에서 신경 보호 시험을 유발했습니다.

이전 시험 결과. 지금까지 전용 신경 보호 시험은 소규모이거나 진행 중입니다. 퍼퓨즈 엔도텔린 길항제(PER-001, 다음 섹션 참조)는 치료받은 녹내장 환자에서 더 나은 시야 및 신경 영상 결과를 보여준 최초의 약물입니다 (perfusetherapeutics.com). 과거 멤브라닌(memantine) 또는 브리모니딘의 신경 효과와 같은 몇 가지 다른 예비 연구는 혼합된 결과를 보였으므로, 현재 시험은 종종 신경 보호제와 안압 하강제를 결합합니다. 특히, 고용량 니코틴아미드의 1/2상 연구는 전기생리학적으로 내망막 기능이 개선되었음을 보고했으며, 장기 니코틴아미드 연구는 현재 참가자를 모집하고 있습니다 (visualfieldtest.com). 이는 인간의 눈이 보호 가설과 일치하게 대사/신경 지원에 반응할 수 있음을 시사합니다.

주요 평가 변수. 신경 보호 시험은 단기 안압 변화에만 의존할 수 없습니다. 이들은 시간에 따른 신경 구조 및 기능 측정에 중점을 둡니다. 주요 평가 변수에는 종종 시야 진행 속도 및 OCT 망막 신경 섬유층(RNFL) 두께가 포함됩니다. 예를 들어, 퍼퓨즈 시험은 6개월 및 12개월에 시야 민감도 및 OCT-RNFL 두께를 측정했습니다 (perfusetherapeutics.com). 성공적인 신경 보호제는 RNFL의 얇아짐을 늦추거나 시간이 지남에 따라 시야 민감도 손실을 줄일 것으로 예상될 수 있습니다. 일부 시험은 또한 전기생리학적 검사(패턴 ERG) 또는 시신경 유두 혈류를 평가 변수로 사용합니다. 신경 손상은 천천히 진행되므로, 일반적인 연구 기간은 1~2년입니다.

안전성 고려 사항. 이러한 약물은 전신 또는 안과용이므로 부작용은 종류에 따라 다릅니다. 고용량 비타민(니코틴아미드와 같은)은 홍조 또는 위장 장애를 유발할 수 있으며, 시험에서는 대사 약물에 대한 간 기능을 모니터링합니다. 눈에 전달되는 신경 영양 인자(예: 모양체 신경 영양 인자 이식편)는 수술을 필요로 하므로, 주사 관련 문제(감염, 망막 박리)를 감시합니다. 혼합 제제(BL1107과 같은)는 국소 제제이며 일반적으로 잘 견딥니다. 시험에는 전신 흡수가 발생할 경우 혈압 또는 심박수 확인이 포함됩니다. 특별한 우려는 일부 신경 활성 약물이 망막 혈관 또는 안내 염증에 영향을 미칠 수 있으므로, 프로토콜에는 정기적인 세극등 검사 및 망막 영상 촬영이 포함됩니다. 발표된 시험(예: 퍼퓨즈)에서 신경 보호 임플란트는 6개월 동안 안전하고 잘 견딜 수 있었다고 보고되었지만 (perfusetherapeutics.com), 장기 모니터링은 여전히 중요합니다.

혈관 조절제

무엇인가. 이 치료법은 시신경 유두로의 혈류를 표적으로 삼아 녹내장 눈의 순환을 개선하는 것을 목표로 합니다. 녹내장은 압력뿐만 아니라 혈관 요인과도 관련이 있으며, 혈액 공급 불량은 신경 손상에 기여할 수 있습니다. 혈관 조절제에는 안구 혈관을 확장하거나 혈관 수축제를 차단하는 약물이 포함됩니다. 대표적인 예는 시신경 혈류를 증가시키도록 설계된 엔도텔린 수용체 길항제 임플란트(Perfuse의 PER-001)입니다.

근거 (전임상 및 초기 데이터). 녹내장 눈은 종종 시신경 혈액 공급 감소를 보입니다. 엔도텔린은 혈관을 수축시키는 자연 분자이며 녹내장에서 수치가 높습니다. 동물 녹내장 모델에서 엔도텔린을 국소적으로 차단하면 시신경 혈류가 증가하고 신경 세포가 죽는 것을 보호할 수 있습니다. PER-001의 초기 시험에서 치료받은 눈은 치료받지 않은 눈에 비해 신경 혈류가 약 10% 증가했으며 (perfusetherapeutics.com), 이는 더 나은 시야 안정성과 관련이 있었습니다. 이러한 결과는 혈액 공급 개선이 신경 보호적일 수 있다는 강력한 근거를 제공합니다.

이전 시험 결과. PER-001의 1/2a상 인체 연구에서 환자들은 한 개의 유리체내 임플란트를 받고 평소의 안압 하강 점안액을 계속 사용했습니다. 6개월 후, PER-001 그룹은 시야 민감도와 OCT RNFL 두께에서 작지만 일관된 개선을 보인 반면, 대조군 눈은 악화되는 경향을 보였습니다 (perfusetherapeutics.com). 이러한 결과는 안압 하강을 넘어 신경 건강에 대한 진정한 효과를 시사합니다. 중요하게도, 이 시험은 임플란트가 의도한 대로 혈류를 증가시켜 메커니즘을 검증했다고 보고했습니다 (perfusetherapeutics.com). 이러한 결과는 더 큰 2b상 시험을 계획할 만큼 고무적입니다.

주요 평가 변수. 혈관 시험은 기능 보존이 목표이므로 신경 보호 시험과 유사한 평가 변수를 사용하는 경우가 많습니다. 주요 측정값은 시신경 영상 및 시야입니다. 퍼퓨즈 연구는 시야 변화와 OCT-RNFL 두께를 등록 가능한 결과로 명시적으로 포함했습니다 (perfusetherapeutics.com). 메커니즘이 주로 안압을 낮추는 것이 아니기 때문에 압력은 보조 측정값이었습니다. 일부 혈관 시험은 또한 메커니즘 증명 평가 변수로 혈류(OCT 혈관조영술 또는 도플러 사용)를 직접 측정합니다. 일반적으로 이 계열의 예상 개념 증명 평가 변수는 RNFL 손실이 늦춰지거나 시간이 지남에 따라 시야가 안정화되는 것입니다 (perfusetherapeutics.com).

안전성 고려 사항. 대부분의 혈관 조절제는 주사 또는 임플란트(눈 안에서 작용)를 통해 투여됩니다. 따라서 이들은 안내 시술의 일반적인 위험인 염증, 감염(안내염), 출혈 또는 망막 박리를 수반합니다. 프로토콜은 주사 후 신중한 추적 검사 및 망막 영상 촬영을 요구합니다. 또 다른 우려는 전신 효과입니다. 엔도텔린을 전신적으로 차단하면 혈압에 영향을 미칠 수 있으므로 환자의 활력 징후가 모니터링됩니다. 보고된 녹내장 임플란트 시험에서 PER-001은 6개월 동안 안전하고 잘 견딜 수 있었으며, 기기 때문이라고 할 만한 심각한 안과적 사건은 없었습니다 (perfusetherapeutics.com). 그럼에도 불구하고, 망막 혈관 및 혈액 공급에 대한 장기적인 영향은 면밀히 관찰됩니다.

결론

2026년 4월, 단순한 안압 감소를 넘어선 녹내장을 위한 새로운 치료 메커니즘을 탐구하는 일련의 임상시험이 진행됩니다. 여기에는 자연 배액 유출 경로를 강화하는 약물 및 기기, 장기 작용 형태로 전달되는 방수 생성 차단제, 표적 항흉터제, 혁신적인 신경 및 혈관 보호 전략이 포함됩니다. 각 접근법은 견고한 실험실 증거(동물 또는 세포 모델)와 점점 더 유망한 인체 데이터에 기반을 두고 있습니다 (perfusetherapeutics.com) (visualfieldtest.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 시험은 메커니즘에 맞는 평가 변수를 선택했습니다. 유출량 증진제는 안압 곡선 및 배액 지표에 중점을 두고, 항섬유화 연구는 수술 성공 및 재수술 필요성에 중점을 두며, 신경/혈관 약물은 신경 영상(OCT-RNFL) 및 시야 보존에 중점을 둡니다 (perfusetherapeutics.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 안전성은 각 계열 내에서 신중하게 모니터링됩니다. 예를 들어, 유출 약물은 눈 충혈 및 저안압증에 대해 검사되고 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 항섬유화제는 누출 및 감염에 대해 검사되며 (theophthalmologist.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 주사 요법은 염증에 대해 모니터링됩니다.

이러한 새로운 시험은 진정한 가능성을 가지고 있습니다. 성공한다면, 이들은 환자에게 더 적은 일일 점안액으로 더 나은 압력 조절, 더 오래 지속되는 치료, 심지어 압력 효과를 넘어서는 시력 보호를 제공함으로써 녹내장 치료를 재편할 수 있습니다. 환자는 의사와 그러한 시험에 참여하거나 승인 시 새로운 치료법을 시도할 가능성에 대해 논의해야 합니다. 녹내장 치료의 미래는 더 안전한 흉터 예방, 개선된 배액, 직접적인 신경 보호를 결합하여 시력을 안전하게 유지하는 다각적인 치료 방향으로 나아가고 있습니다.