Introduzione

Il Pirrolochinolina chinone (PQQ) è un piccolo composto simile a un nutriente che ha suscitato interesse per la sua capacità di supportare il metabolismo cellulare e la salute mitocondriale. Nell'occhio, le cellule più vulnerabili nel glaucoma sono le cellule gangliari della retina (RGC). Queste cellule formano il nervo ottico e consumano molta energia per inviare segnali visivi al cervello. Quando i loro mitocondri che producono energia falliscono, le RGC muoiono e la vista viene persa. Dato che prove crescenti collegano l'alto metabolismo delle RGC al rischio di glaucoma, i ricercatori stanno esplorando modi per potenziare la funzione mitocondriale nella retina. Il PQQ è stato studiato in questo contesto perché può stimolare i mitocondri e agire come antiossidante. Qui esaminiamo ciò che è noto sugli effetti del PQQ sulla biogenesi mitocondriale (la creazione di nuovi mitocondri) e sulla segnalazione redox (la gestione dello stress ossidativo da parte delle cellule) nei neuroni, concentrandoci sulle cellule retiniche. Riassumiamo studi di laboratorio pertinenti, dati sulla sicurezza da altre ricerche correlate al cervello e come il PQQ potrebbe sovrapporsi a terapie note come il Coenzima Q10 e i potenziatori di NAD+. Infine, delineiamo la ricerca necessaria prima di testare il PQQ nei pazienti con glaucoma.

PQQ: Una “Nuova Vitamina” per il Metabolismo Cellulare

Il PQQ è stato scoperto per la prima volta come cofattore per alcuni enzimi batterici, ma in seguito si è rivelato importante nella nutrizione animale. Poiché gli animali non possono produrre PQQ da soli, è considerato una “nuova vitamina” – le carenze portano a problemi di crescita e fertilità negli studi sugli animali (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il PQQ è naturalmente presente in molti alimenti (prezzemolo, peperoni verdi, spinaci, kiwi, soia) e può essere assunto come integratore orale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Negli studi clinici sulla sicurezza, dosi giornaliere di 20–60 mg di PQQ sono state somministrate a volontari sani per un massimo di 4 settimane senza alcun effetto avverso (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Negli animali, sono necessarie dosi molto elevate (grammi per kg di peso corporeo) per causare danni, ben al di sopra dell'uso tipico umano (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ad esempio, la dose letale mediana di PQQ nei ratti è di 0,5–2,0 g/kg, e nessun danno cronico è stato riscontrato a dosi inferiori in studi a lungo termine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nel complesso, questi dati suggeriscono che il PQQ è ben tollerato quando assunto per via orale.

A livello molecolare, il PQQ può partecipare a molteplici processi metabolici (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Serve come cofattore redox (il che significa che può ciclare tra stati ossidati e ridotti) e può amplificare altri antiossidanti. Infatti, un rapporto osserva che la capacità del PQQ di trasportare elettroni è molto più alta della vitamina C o dei polifenoli – su base per molecola il PQQ può ciclare gli elettroni decine di volte più efficientemente della vitamina C o di antiossidanti simili (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questa capacità redox permette al PQQ di aiutare a “ricaricare” le difese antiossidanti. È stato anche dimostrato che il PQQ influenza direttamente fattori metabolici chiave: può aumentare i livelli di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD⁺), potenziare la fosforilazione ossidativa (il principale meccanismo di produzione di energia) e alterare la dinamica mitocondriale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nelle cellule in coltura, è noto che il PQQ si lega a enzimi come la lattato deidrogenasi e converte il NADH in NAD⁺, aumentando così il pool di NAD⁺ della cellula e alimentando la produzione di energia (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). In breve, il PQQ è un composto multifunzionale che può sia eliminare lo stress ossidativo sia aumentare le fabbriche di energia delle cellule.

PQQ e Biogenesi Mitocondriale

Una delle attività più intriganti del PQQ è la sua capacità di promuovere la biogenesi mitocondriale – il processo attraverso il quale le cellule producono più mitocondri. La biogenesi mitocondriale è controllata da una rete di geni, in particolare dal cosiddetto regolatore principale PGC-1α e fattori correlati. In studi di laboratorio di riferimento, è stato dimostrato che il PQQ attiva la via PGC-1α. Ad esempio, nelle cellule epatiche di topo l'esposizione al PQQ ha attivato il fattore di trascrizione CREB, che a sua volta ha aumentato i livelli di PGC-1α e i suoi bersagli a valle (NRF-1, TFAM, ecc). Questo ha portato a più DNA mitocondriale, maggiore attività degli enzimi mitocondriali e maggiore utilizzo di ossigeno (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In altre parole, il PQQ ha fatto entrare le cellule in una modalità di “produzione di energia”. Questi effetti sono stati dimostrati bloccando PGC-1α: quando gli scienziati hanno silenziato PGC-1α o CREB, il PQQ non ha più causato la crescita mitocondriale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Effetti simili sono stati osservati nelle cellule neurali. Nel cervello di topi modello di Parkinson, il PQQ ha prevenuto la perdita di neuroni dopaminergici mantenendo i livelli di PGC-1α e TFAM tramite l'attivazione della via AMPK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il blocco farmacologico dell'AMPK ha rimosso il beneficio del PQQ, confermando che agiva attraverso questa via di rilevamento dell'energia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In sostanza, il PQQ ha salvato il programma di regolazione energetica (PGC-1α/AMPK) che la tossina aveva spento. Anche se questi studi erano su tessuti cerebrali (non oculari), dimostrano che il PQQ può attivare programmi di biogenesi simili nei neuroni.

Nel complesso, questi risultati preclinici suggeriscono che il PQQ può aiutare a ricostruire o mantenere un pool sano di mitocondri. Se possa farlo specificamente nei neuroni retinici è ancora oggetto di studio. In un recente studio (Acta Neuropathologica Communications 2023), i ricercatori hanno somministrato PQQ a topi in condizioni di stress delle RGC e hanno riscontrato un moderato aumento dei marcatori mitocondriali insieme a livelli più elevati di ATP (energia) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'aumento di ATP è stato particolarmente robusto, anche se l'effetto diretto sulla creazione di nuovi mitocondri è stato descritto come “moderato” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questo suggerisce che il PQQ potrebbe incoraggiare i mitocondri a lavorare meglio e possibilmente a dividersi, ma sono necessarie ulteriori prove per una forte affermazione di biogenesi nelle cellule retiniche.

Effetti del PQQ nelle Cellule Gangliari della Retina

Le RGC dell'occhio hanno esigenze energetiche molto elevate, quindi qualsiasi trattamento che aumenti la loro fornitura di ATP potrebbe aiutarle a sopravvivere allo stress simile al glaucoma. Recentemente il lavoro di laboratorio ha iniziato a testare il PQQ in modelli retinici. Nei topi, un approccio consiste nell'iniettare una tossina mitocondriale (rotenone) nell'occhio per uccidere rapidamente le RGC tramite l'inibizione del Complesso I. Uno studio del 2023 ha fatto proprio questo e ha confrontato topi trattati con PQQ rispetto al controllo. Sorprendentemente, il PQQ ha prevenuto significativamente la perdita di RGC in questo modello tossico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Negli occhi non trattati, i neuroni retinici degeneravano entro 24 ore, ma gli occhi trattati con PQQ mantenevano molti più nuclei RGC intatti (corpi cellulari) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Alcuni danni sottili si sono comunque verificati, ma nel complesso il PQQ ha fornito una forte protezione.

Nello stesso studio, gli autori hanno esaminato le RGC in coltura e nella retina intatta dopo il trattamento con PQQ. Hanno scoperto che il PQQ ha aumentato i livelli di ATP in questi tessuti sia in vitro che in topi vivi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'aumento di ATP è stato sostenuto per giorni. Questo suggerisce che il PQQ agisce come un “potenziatore di batteria” per i neuroni retinici. È interessante notare che l'effetto del PQQ sull'aumento dell'ATP è stato osservato lungo l'intera via delle RGC (retina, nervo ottico, aree bersaglio del cervello) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Infatti, una singola dose di PQQ ha portato a un ATP più elevato nella retina, nel nervo ottico e persino nelle aree cerebrali visive superiori per circa tre giorni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questo effetto prolungato implica che il PQQ potrebbe lasciare le cellule con più carburante anche dopo che l'integratore è stato eliminato.

Oltre ad aumentare l'energia, il PQQ ha anche alterato i marcatori metabolici nei tessuti retinici normali (non danneggiati), indicando che sposta il metabolismo cellulare anche senza lesioni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuttavia, lo studio ha notato solo un lieve aumento diretto del numero o del contenuto mitocondriale nella retina. In altre parole, l'azione immediata del PQQ sembrava più quella di potenziare quanto intensamente ogni mitocondrio lavora piuttosto che raddoppiarne il numero. Tuttavia, aiutando le RGC a mantenere l'ATP sotto stress, il PQQ mostra una promessa teorica come neuroprotettore nel glaucoma. Questi dati preclinici supportano ulteriori indagini, ma i dati umani nelle malattie oculari non sono ancora disponibili.

PQQ in Altri Contesti Neurologici e Sicurezza

Oltre all'occhio, il PQQ è stato studiato in vari contesti del sistema nervoso per i suoi effetti neuroprotettivi. Ad esempio, in modelli cellulari e animali di Alzheimer o Parkinson, il PQQ spesso riduce il danno ossidativo e supporta la sopravvivenza dei neuroni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nelle cellule uditive, il PQQ ha protetto i neuroni dell'orecchio interno dal danno legato all'invecchiamento riattivando le vie SIRT1 e PGC-1α (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ne neuroni corticali in coltura, il PQQ ha prevenuto la morte da tossine mantenendo i livelli di NAD⁺ e la funzione mitocondriale. Questi studi preclinici suggeriscono costantemente che il PQQ aiuta i neuroni stressati rafforzando il metabolismo energetico e riducendo le vie dello stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

E per quanto riguarda gli studi sull'uomo? Ci sono pochi studi clinici sul PQQ, ma quelli condotti non mostrano preoccupazioni significative sulla sicurezza. In un piccolo studio controllato con placebo, adulti sani hanno assunto 20 o 60 mg di PQQ al giorno per 4 settimane. Nessuna delle due dosi ha prodotto cambiamenti significativi nei test del sangue o nei marcatori di danno renale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In studi crossover con 10 volontari, dosi singole o di una settimana (~0,2–0,3 mg/kg al giorno, circa 14–21 mg per una persona di 70 kg) hanno mostrato effetti antiossidanti e antinfiammatori misurabili (riduzione di TBARS circolanti, CRP, IL-6) senza effetti collaterali (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In breve, fino a circa 60 mg/giorno sembra sicuro nell'uso umano a breve termine. I dati umani a lungo termine sono limitati, ma studi sugli animali fino a 13 settimane a dosi equivalenti ancora più elevate non hanno mostrato danni duraturi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Uno studio su animali ha riscontrato che dosi molto elevate di PQQ ingrandivano lievemente i reni dopo 2–4 settimane, ma questo effetto era reversibile dopo aver interrotto l'integratore (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

In sintesi, il PQQ sembra ben tollerato alle dosi tipiche degli integratori. È importante sottolineare che questi dati sulla sicurezza provengono da studi umani generali, non da studi specifici sull'occhio. Prima di trattare pazienti con glaucoma con PQQ, i ricercatori vorranno confermare che il PQQ non irrita l'occhio o interferisce con la vista quando somministrato sistemicamente o localmente. Finora, non sono noti effetti collaterali oculari, ma test dedicati sulla sicurezza oculare sarebbero un traguardo traslazionale (vedi sotto).

Dosaggio e Biodisponibilità

Se il PQQ dovesse essere utilizzato per la salute degli occhi, la strategia di dosaggio deve essere considerata. La maggior parte degli studi sull'uomo ha utilizzato dosi singole di alcune decine di milligrammi. Negli studi crossover, i partecipanti hanno assunto una dose di ~0,2 mg/kg (circa 14 mg per 70 kg) o quotidianamente ~0,3 mg/kg (circa 21 mg) per diversi giorni, il che ha prodotto picchi nei livelli ematici circa 1–3 ore dopo la dose ed è stato eliminato entro un giorno (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi sugli animali sugli effetti cerebrali/nervosi hanno somministrato PQQ nel range di 1–20 mg/kg (di solito per iniezione). Ad esempio, in un modello murino di Parkinson, il PQQ a 0,8–20 mg/kg per via intraperitoneale per 3 settimane ha migliorato il comportamento e i marcatori mitocondriali (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tradurre questo in dosi orali umane non è semplice, ma suggerisce che l'equivalente umano potrebbe essere ancora nell'ordine di decine di milligrammi al giorno.

La biodisponibilità, tuttavia, è una sfida. Studi mostrano che il PQQ è assorbito abbastanza bene dall'intestino (circa il 60% assorbito), ma è rapidamente escreto dai reni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In uno studio con tracciante su topi, la maggior parte del PQQ ha lasciato il corpo tramite l'urina entro 24 ore (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In particolare, il PQQ non si accumulava molto nel cervello o nelle ghiandole surrenali – entro 6 ore era quasi scomparso da quei tessuti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gli unici tessuti che contenevano ancora una quantità apprezzabile di PQQ a 24 ore erano la pelle e i reni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questo solleva la questione se il PQQ orale possa raggiungere affatto i neuroni retinici. La retina è in parte protetta da una barriera emato-retinica simile alla barriera emato-encefalica del cervello. È possibile che solo una piccola frazione di PQQ ingerito entri nell'occhio. Metodi di somministrazione diretta (gocce oculari o iniezioni) non sono stati segnalati ad oggi.

In pratica, la maggior parte dell'uso sperimentale e supplementare sarebbe PQQ orale. Uno studio sull'uomo nella revisione degli integratori per il glaucoma ha utilizzato 0,3 mg/kg al giorno e ha osservato cambiamenti nei metaboliti urinari che suggerivano mitocondri più attivi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ma non hanno misurato i livelli di PQQ nell'occhio. I ricercatori che mirano al glaucoma dovranno affrontare questo: determinare la concentrazione di PQQ nella retina dopo il dosaggio, o sviluppare formulazioni (come liposomi o pro-farmaci) che attraversino i tessuti oculari.

In sintesi, una dose efficace di PQQ per la protezione retinica è ancora sconosciuta. Le prove attuali suggeriscono che dosi orali dell'ordine di 10–20 mg al giorno sono probabilmente sicure, ma se quel livello sia sufficiente per influenzare la retina rimane da dimostrare. Dosi più elevate sono state tollerate nell'uomo (ad es. 100 mg/giorno) senza tossicità (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ma ancora una volta il loro effetto sull'occhio non è chiaro. È necessario più lavoro di farmacocinetica per capire quanto PQQ raggiunga effettivamente la retina.

Sovrapposizione con CoQ10 e Strategie di Potenziamento del NAD⁺

Diversi altri integratori sono studiati per la salute delle RGC, in particolare il Coenzima Q10 (CoQ10) e i potenziatori di NAD⁺ (come la nicotinamide/vitamina B3 o i suoi precursori). È importante considerare come il PQQ potrebbe complementare o duplicare queste strategie.

Il CoQ10 è un componente naturale dei mitocondri che trasporta elettroni nella catena energetica e agisce come antiossidante. È stato testato per il glaucoma e altre neuropatie ottiche, spesso con effetti benefici sulla sopravvivenza e funzione delle RGC. Sia il PQQ che il CoQ10 supportano i mitocondri, ma i loro meccanismi differiscono: il CoQ10 è una parte strutturale della catena di trasporto degli elettroni, mentre il PQQ è un cofattore redox solubile e una molecola di segnalazione. In uno studio cellulare, sia il PQQ che il CoQ10 hanno regolato positivamente PGC-1α (il regolatore principale della biogenesi mitocondriale) indipendentemente nelle cellule epatiche (www.researchgate.net). L'aumento di PGC-1α è stato associato a maggiore attività mitocondriale e meno stress ossidativo (www.researchgate.net). È interessante notare che l'aggiunta congiunta di PQQ e CoQ10 non ha sinergizzato ulteriormente – in effetti l'effetto combinato è stato inferiore rispetto a quello di ciascuno da solo (www.researchgate.net). Questo suggerisce una certa sovrapposizione: potrebbero convergere sulla stessa via, quindi l'uso di entrambi potrebbe non raddoppiare il beneficio. In termini pratici, pazienti o medici che considerano gli integratori potrebbero non aver bisogno di assumere sia PQQ ad alta dose che CoQ10 ad alta dose insieme. Tuttavia, sembrano agire in una direzione ampiamente simile – potenziando i mitocondri – quindi almeno non lavorano l'uno contro l'altro.

Le strategie che aumentano il NAD⁺ hanno recentemente guadagnato attenzione nel glaucoma. Il NAD⁺ è una molecola cruciale per il metabolismo cellulare, e i suoi livelli diminuiscono con l'età. Nelle RGC, la perdita di NAD⁺ è collegata alla degenerazione. Studi hanno dimostrato che la somministrazione di precursori di NAD⁺ come la nicotinamide (vitamina B3) può proteggere le RGC in modelli animali di glaucoma preservando i livelli di NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Negli esseri umani, è in corso un ampio studio clinico per testare la nicotinamide ad alta dose in pazienti con glaucoma. A differenza del CoQ10 che è un cofattore mitocondriale, i potenziatori di NAD⁺ agiscono reintegrando il pool di NAD⁺ che viene consumato nel metabolismo.

Come si inserisce il PQQ qui? È stato dimostrato che il PQQ aumenta inaspettatamente il NAD⁺ nelle cellule tramite una reazione enzimatica: un esperimento ha scoperto che il PQQ si lega all'enzima lattato (LDH) e guida la reazione che riconverte il NADH in NAD⁺ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Così, il PQQ può aumentare la disponibilità di NAD⁺ “ossidando” il NADH. Questo è diverso dal fornire un precursore come la nicotinamide, ma il risultato finale – più NAD⁺ – può sovrapporsi. In uno studio su volontari sani, l'integrazione di PQQ per alcuni giorni ha portato a metaboliti urinari coerenti con un'aumentata ossidazione mitocondriale, che è indirettamente collegata all'uso di NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Clinicamente, un integratore combinato utilizzato in uno studio sul glaucoma includeva sia vitamina B3 che PQQ (insieme a citicolina e omotaurina). Quella combinazione ha migliorato la funzione retinica e gli esiti riportati dai pazienti più della stessa formula senza il PQQ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Non è chiaro se il PQQ fosse ridondante o sinergico in quella miscela, ma almeno era sicuro e probabilmente additivo se abbinato a un supporto della via del NAD⁺.

In sintesi, il PQQ e i suoi effetti “bioenergetici” sono nella stessa fascia di CoQ10 e dei potenziatori di NAD. Tutti mirano a rafforzare il metabolismo mitocondriale. Alcuni studi suggeriscono meccanismi sovrapposti (ad es. tutti aumentano PGC-1α o NAD⁺), quindi la loro combinazione potrebbe avere effetti massimali. Tuttavia, finché non saranno testati insieme, possiamo solo dire che sono complementari. Medici e pazienti potrebbero considerare se usare il PQQ come alternativa o in aggiunta a integratori consolidati come la vitamina B3 o il CoQ10.

Passi Traslazionali Verso Studi sul Glaucoma

Per passare dalla teoria alla pratica nell'uso del PQQ per il glaucoma, dovrebbero essere raggiunte diverse tappe fondamentali:

• Dimostrare l'efficacia nei modelli di glaucoma. Il primo passo è dimostrare che il PQQ aiuta nel glaucoma sperimentale, non solo nei modelli tossici. Gli studi sopra citati hanno utilizzato stress acuto (rotenone o insulti ossidativi). Successivamente, si dovrebbe testare il PQQ in topi o ratti con pressione oculare cronicamente elevata (il modello di glaucoma più comune). Gli esiti chiave sarebbero il numero di RGC, la funzione retinica (ad es. elettroretinogramma o sensibilità al contrasto) e la salute del nervo ottico. Sono necessari studi sulla determinazione della dose: quale dose orale (o iniettabile) di PQQ può preservare le RGC quando la IOP è alta?

• Misurare l'assorbimento retinico. Prima degli studi sull'uomo, è fondamentale sapere se il PQQ somministrato sistemicamente raggiunge effettivamente la retina e il nervo ottico. Gli esperimenti dovrebbero misurare i livelli di PQQ nei tessuti oculari dopo dosaggio orale o iniettabile. Se la somministrazione sistemica è scarsa, si potrebbero esplorare metodi alternativi (ad es. gocce oculari con un derivato del PQQ, anche se questo non è stato fatto). I ricercatori dovrebbero anche verificare che il PQQ non danneggi l'occhio. Mentre gli studi di tossicità animale mostrano una sicurezza generale, una valutazione dedicata della sicurezza oculare (nessuna infiammazione, struttura retinica intatta, ecc.) è prudente.

• Identificare biomarcatori di effetto. Idealmente, un esperimento a breve termine potrebbe mostrare l'effetto del PQQ sul metabolismo oculare. Questo potrebbe includere tecniche di imaging (ad es. misurazione dell'attività mitocondriale retinica o dell'uso di ossigeno) o marcatori molecolari (livelli di NAD⁺, ATP o enzimi antiossidanti nella retina). Avere un biomarcatore aiuta a progettare studi precoci e a decidere se il farmaco sta facendo qualcosa negli esseri umani. Ad esempio, se la somministrazione di PQQ aumenta un noto marcatore metabolico retinico negli animali, si potrebbe testare quel marcatore in un piccolo studio su volontari umani.

• Ottimizzazione della dose e farmacocinetica. Maggiori lavori su come il PQQ viene assorbito, metabolizzato ed escreto negli esseri umani guideranno il dosaggio. Gli studi dovrebbero chiarire come i livelli ematici di PQQ correlano con gli effetti sui tessuti. Poiché il PQQ standard ha una breve emivita, la ricerca su formulazioni a lento rilascio o schemi di dosaggio potrebbe aiutare a mantenere livelli retinici efficaci. Sarebbe anche utile sapere se l'assunzione di cibo o altri farmaci influenzano l'assorbimento del PQQ.

• Conferma della via. Sebbene abbiamo idee generali (PGC-1α, AMPK, NAD⁺) su come funziona il PQQ, sarebbe opportuno rafforzare il caso confermando queste nel tessuto retinico. Ad esempio, dopo aver somministrato PQQ negli animali, le RGC retiniche mostrano PGC-1α più elevato o AMPK attivato? Il contenuto di NAD⁺ retinico aumenta? La conferma di questi meccanismi nel tessuto bersaglio fornisce fiducia traslazionale che il PQQ sta colpendo le vie previste.

• Disegno dello studio clinico. Se i dati preclinici sono promettenti, un piccolo studio di fase I in pazienti con glaucoma potrebbe iniziare. Inizialmente, questo si concentrerebbe sulla sicurezza e tollerabilità delle capsule di PQQ a una dose scelta (ad esempio, 20–40 mg/giorno) in pazienti già in trattamento con farmaci standard per il glaucoma. Le misurazioni potrebbero includere l'elettrofisiologia retinica (ERG a pattern, simile agli studi sopra citati) e questionari sulla vista per cercare qualsiasi segnale di beneficio a breve termine. È importante, ciò valuterebbe eventuali interazioni tra il PQQ e i farmaci che abbassano la pressione intraoculare, e monitorerebbe la salute oculare. Solo dopo aver stabilito la sicurezza e un'idea del dosaggio ottimale, sarebbero giustificati studi più ampi e controllati con esiti sulla vista o sulle RGC.

In sintesi, prima che il PQQ possa essere testato come agente neuroprotettivo per il glaucoma, abbiamo bisogno di più dati sull'efficacia negli animali, la prova che raggiunga la retina e attivi le vie bersaglio, e un piano chiaro per il dosaggio. La collaborazione tra ricercatori in oftalmologia e farmacologi sarà fondamentale per far progredire questi passi.

Conclusione

Il Pirrolochinolina chinone (PQQ) è un composto redox-attivo con diverse caratteristiche che lo rendono interessante per la salute retinica. Nelle cellule, il PQQ può aumentare la produzione di energia, promuovere la creazione di nuovi mitocondri ed eliminare lo stress ossidativo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi preclinici mostrano ora che il PQQ può aumentare i livelli di ATP e proteggere le cellule gangliari della retina da lesioni sperimentali (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il PQQ sembra sicuro negli esseri umani a dosi supplementari comuni, e può complementare altre strategie come il CoQ10 o la vitamina B3 tramite meccanismi simili (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net).

Tuttavia, la maggior parte delle prove finora proviene da modelli di laboratorio, non da pazienti con glaucoma. Rimangono domande chiave: può abbastanza PQQ raggiungere l'occhio per essere efficace, e quale dose è necessaria? Cosa fa esattamente il PQQ nel tessuto retinico umano? Affrontare queste domande con studi mirati sarà essenziale. Se la ricerca futura confermerà che il PQQ protegge o ringiovanisce in modo sicuro le RGC, potrebbe diventare parte di un approccio multifattoriale alla neuroprotezione nel glaucoma. Fino ad allora, il PQQ rimane una strategia promettente ma non provata nel contesto delle malattie oculari.