Palmitoiletanolamide (PEA) nel Glaucoma: Una revisione delle evidenze cliniche

Il glaucoma è una malattia oculare caratterizzata da danno al nervo ottico, spesso correlata a un'elevata pressione intraoculare (PIO). I trattamenti standard per il glaucoma si concentrano sulla riduzione della PIO, ma i ricercatori stanno esplorando integratori neuroprotettivi come aggiunte. Un composto promettente è la palmitoiletanolamide (PEA), un'ammide di acido grasso presente in natura con effetti antinfiammatori e neuroprotettivi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La PEA si trova negli alimenti (uova, soia, arachidi) ed è prodotta dal nostro corpo; essa interagisce con il sistema endocannabinoide e i recettori PPAR-α per calmare l'infiammazione nervosa. In Italia e in alcune parti d'Europa, la PEA è persino venduta come alimento a fini medici speciali (es. “PeaPure,” Normast) per la salute degli occhi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). È importante sottolineare che una recente analisi ha rilevato che il trattamento con PEA riduce significativamente la PIO nei pazienti con glaucoma e ipertensione oculare (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). In pratica, la PEA viene solitamente somministrata per via orale (spesso 600 mg al giorno in dosi divise) in aggiunta ai colliri abituali. Questo articolo esamina gli studi sull'uomo relativi alla PEA nel glaucoma, concentrandosi sulla riduzione della PIO, sulla protezione nervosa, sul dosaggio e sulla sicurezza.

PEA e Pressione Intraoculare

Diversi studi clinici hanno verificato se la PEA orale possa aiutare a ridurre la PIO nel glaucoma o nell'ipertensione oculare. In questi studi, i pazienti hanno solitamente continuato i loro colliri abituali e aggiunto compresse di PEA. Un risultato chiave è che la PEA tende a produrre una riduzione modesta ma statisticamente significativa della PIO rispetto al controllo. Ad esempio, uno studio randomizzato crossover ha aggiunto PEA (300 mg due volte al giorno) alla terapia del glaucoma (colliri a base di timololo) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dopo due mesi di trattamento con PEA, la PIO media è scesa di circa 3,5 mmHg (15%) rispetto al basale, contro solo ~0,3 mmHg con placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Non sono state osservate modifiche alla vista o effetti collaterali. In termini pratici, tale calo di 3,5 mmHg può essere significativo per prevenire il danno nervoso.

Un altro studio ben progettato ha esaminato pazienti ipertesi oculari (PIO al di sopra della norma ma senza danno al nervo ottico) in un disegno crossover controllato con placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I partecipanti hanno assunto 300 mg di PEA due volte al giorno per 3 mesi (con un periodo di washout di 2 mesi e poi il cambio). Il periodo con PEA ha mostrato una PIO significativamente più bassa (circa 22,2 mmHg) rispetto al placebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – una riduzione di circa 0,8 mmHg. Ancora più sorprendente, la funzione vascolare (dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale) è migliorata significativamente con la PEA ed è rimasta migliore anche dopo aver interrotto l'assunzione di PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ciò suggerisce che la PEA non solo riduce leggermente la pressione oculare, ma migliora anche la salute dei vasi sanguigni, il che potrebbe beneficiare il glaucoma.

Una meta-analisi di questi studi conferma l'effetto della PEA sulla pressione. L'assunzione giornaliera di PEA (tipicamente 600 mg totali) è stata associata a una riduzione della PIO maggiore di circa 1,3 mmHg rispetto al placebo in media (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In termini semplici, i pazienti trattati con PEA hanno costantemente riscontrato piccole, ma statisticamente significative, riduzioni della PIO oltre quanto ottenuto con i colliri standard (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Anche se 1-3 mmHg possono sembrare insignificanti, ogni piccolo aiuto contribuisce a proteggere i nervi del glaucoma. Ad esempio, una recensione ha concluso: “La PEA ha mostrato una significativa efficacia nel ridurre la PIO nei pazienti… incoraggiandone l'uso clinico nel glaucoma” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Alcuni studi si sono concentrati su situazioni specifiche. Dopo l'iridotomia laser (un'apertura nell'iride tramite laser YAG, che può causare un temporaneo picco di pressione), i pazienti sono stati pretrattati con PEA o placebo per 2 settimane (2 compresse/giorno). Il gruppo PEA non ha sperimentato il solito aumento della PIO osservato nel gruppo placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). In altre parole, la PEA ha “contrastato” l'aumento di pressione post-laser, probabilmente riducendo l'infiammazione nell'occhio (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

In sintesi, la PEA assunta per via orale (solitamente 300 mg due volte al giorno, per un totale di 600 mg/die) per settimane o mesi ha ridotto la PIO in numerosi piccoli studi. La riduzione media della PIO con PEA è stata nell'ordine di 1–3 mmHg rispetto al placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tale entità dell'effetto, seppur modesta, è consistente e statisticamente significativa nelle analisi dei dati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). In particolare, la PEA è stata studiata in diversi sottotipi di glaucoma: glaucoma primario ad angolo aperto (POAG), ipertensione oculare (OH) e glaucoma a pressione normale (NTG) (vedi sotto) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sembra avere un'azione di riduzione della pressione in questi gruppi.

Effetti della PEA sulla Retina e Neuroinfiammazione

Il glaucoma comporta neuroinfiammazione cronica e danno alle cellule ganglionari della retina (RGC). Le note azioni antinfiammatorie e neuroprotettive della PEA la rendono un coadiuvante interessante per questo aspetto del glaucoma. Un modo per studiare la funzione nervosa retinica è l'elettroretinogramma pattern (PERG), che misura le risposte elettriche delle RGC. In uno studio randomizzato crossover (40 pazienti, principalmente POAG) è stata aggiunta PEA 600 mg una volta al giorno (una compressa) ai colliri in corso per quattro mesi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Rispetto al periodo non trattato, la PEA ha aumentato significativamente l'ampiezza del P50 del PERG (migliorando la forza del segnale nervoso) e ha ridotto la PIO di circa 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I pazienti hanno anche riportato migliori punteggi di qualità della vita. Ciò suggerisce che la PEA può migliorare la funzione retinica e il benessere del paziente nel glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Analogamente, lo studio NTG ha riscontrato che la PEA ha rallentato la perdita del campo visivo: dopo 6 mesi di assunzione di 300 mg due volte al giorno, la deviazione media del campo visivo e la deviazione standard del pattern sono migliorate significativamente rispetto al basale (mentre il gruppo non trattato è peggiorato) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Questo studio supporta l'idea che il beneficio della PEA si estenda oltre la sola pressione – potrebbe proteggere le fibre nervose e la vista.

Meccanisticamente, si ritiene che la PEA attenui l'attività gliale dannosa e i mediatori infiammatori nell'occhio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Una revisione del 2015 ha definito la PEA un “lipide endogeno citoprotettivo” e ha rilevato le sue proprietà “antinfiammatorie e neuroprotettive” nelle malattie retiniche (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nei modelli animali, la PEA ha dimostrato di ridurre le citochine infiammatorie e il danno alle cellule retiniche. Sebbene gli studi sull'uomo non abbiano misurato direttamente i marcatori di infiammazione oculare, l'elettrofisiologia retinica e i campi visivi migliorati osservati con la PEA suggeriscono che essa possa mitigare l'infiammazione cronica di basso grado che contribuisce alla progressione del glaucoma.

Regimi di Dosaggio e Durata del Trattamento

Nei vari studi, il dosaggio della PEA è stato abbastanza consistente. La maggior parte degli studi ha utilizzato compresse da 300 mg due volte al giorno (totale 600 mg/die). Ad esempio, lo studio POAG/OH ha utilizzato 300 mg BID per 2 mesi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), lo studio sull'ipertensione oculare 300 mg BID per 3 mesi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), e lo studio NTG 300 mg BID per 6 mesi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Lo studio PERG ha utilizzato una compressa da 600 mg una volta al giorno per 4 mesi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Molti studi hanno specificamente utilizzato PEA ultramicronizzata o micronizzata, che ne migliora l'assorbimento (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Le durate del trattamento variavano da 2 settimane (pre-trattamento per iridotomia laser) fino a 6 mesi (studio NTG). Nello studio crossover PERG, un periodo di 4 mesi con PEA ha mostrato effetti, e un follow-up più lungo era implicito. In generale, i benefici sono stati osservati entro pochi mesi. I clinici che considerano la PEA spesso iniziano con un trial di almeno un mese.

Mentre la maggior parte degli studi si è attenuta a 600 mg/die, si noti che la PEA è stata utilizzata in sicurezza a dosi più elevate in altri contesti. Ad esempio, studi su condizioni di dolore e neurologiche hanno testato fino a 1,8 grammi al giorno senza problemi seri (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuttavia, nel glaucoma gli integratori e gli studi standard hanno utilizzato il regime di 600 mg/die. I potenziali effetti collaterali sono minimi, quindi il dosaggio può essere aggiustato sotto consiglio medico.

Sicurezza e Qualità del Prodotto

La sicurezza della PEA in questi studi è stata eccellente. Nessuno degli studi sul glaucoma ha riportato effetti avversi gravi. Ad esempio, lo studio sull'ipertensione oculare ha esplicitamente notato “Nessun effetto collaterale è stato osservato” con la PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), e lo studio NTG ha parimenti riscontrato “nessun effetto collaterale né oculare né sistemico” dopo 6 mesi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Lo studio PERG non ha riportato abbandoni o problemi correlati al farmaco. Questi risultati sono coerenti con dati di sicurezza più ampi: una revisione ha notato che la PEA (nella forma ultramicronizzata) è stata “trovata sicura ed efficace fino a 1,8 g/die, con eccellente tollerabilità” in vari studi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

In pratica, la PEA è classificata come integratore alimentare o alimento a fini medici speciali in molti paesi. La qualità può variare tra i prodotti, quindi i pazienti dovrebbero utilizzare marchi affidabili. In Italia, gli integratori di PEA come Normast e PeaVera sono regolati come alimenti dietetici a fini medici speciali (in particolare per il glaucoma e la neuroinfiammazione) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Queste formulazioni sono tipicamente ultramicronizzate per migliorare la biodisponibilità. I pazienti dovrebbero cercare preparati di PEA di grado farmaceutico o medico se li utilizzano come integratore per il glaucoma.

Problemi minori di tollerabilità sono rari. Alcune persone potrebbero avvertire un leggero disturbo digestivo o sonnolenza, ma nessuno degli studi ha riportato lamentele significative o anomalie di laboratorio con la PEA. Poiché non sono emerse interazioni farmacologiche specifiche con i farmaci per il glaucoma, la PEA può generalmente essere aggiunta al regime terapeutico di un paziente senza influenzare i trattamenti standard. Come sempre, i pazienti dovrebbero discutere qualsiasi uso di integratori con il proprio medico.

Chi Potrebbe Beneficiare di Più?

La PEA sembra essere utile in tutti i tipi di glaucoma, ma il glaucoma a pressione normale (NTG) è un caso particolarmente interessante. Nel NTG, la PIO rientra nel range normale, quindi si ritiene che fattori non legati alla pressione (come il flusso sanguigno e l'infiammazione) siano la causa del danno. Gli effetti vasodilatatori e antinfiammatori della PEA potrebbero essere particolarmente utili in questo contesto. Infatti, lo studio NTG ha mostrato sia una PIO più bassa (anche da un basale normale) sia indici del campo visivo migliorati con la PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Inoltre, lo studio sull'ipertensione oculare ha rilevato una migliore funzione endoteliale sistemica con la PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), suggerendo che aiuta i vasi sanguigni – una questione chiave nel NTG.

Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, questi risultati suggeriscono che i pazienti con NTG potrebbero trarre un beneficio aggiuntivo dalle azioni neuroprotettive della PEA. Detto questo, la PEA ha contribuito a ridurre la pressione anche nel glaucoma ad alta pressione e ha migliorato la segnalazione retinica nella coorte prevalentemente ad alta pressione. Pertanto, la PEA può essere ampiamente utile come terapia adiuvante. Le cliniche potrebbero dare priorità alla PEA per i pazienti che mostrano progressione nonostante la PIO controllata o che presentano un rischio vascolare (come NTG o glaucoma con scarso controllo della pressione sanguigna).

Conclusione

In sintesi, gli studi clinici indicano che gli integratori orali di PEA possono ridurre modestamente la pressione intraoculare e possono migliorare la funzione del nervo retinico nei pazienti con glaucoma. Le dosi efficaci tipiche sono state di circa 300 mg due volte al giorno per mesi, con benefici osservati come piccole riduzioni aggiuntive della PIO (nell'ordine di 1–3 mmHg) e segni di neuroprotezione. È importante sottolineare che la PEA è stata ben tollerata in tutti gli studi, senza effetti collaterali gravi riportati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebbene la PEA non sia un sostituto dei trattamenti comprovati, sembra essere un coadiuvante sicuro che potrebbe aiutare alcuni pazienti, specialmente quelli con glaucoma a pressione normale o progressione in corso. Ulteriori studi più ampi chiariranno quali pazienti traggono il massimo beneficio. Per ora, la PEA rappresenta un promettente nutraceutico per la cura del glaucoma.