EGCG e Salute Neurovascolare nel Glaucoma e nell'Invecchiamento

Le culture del tè verde hanno a lungo apprezzato le catechine del loro tè — in particolare l'epigallocatechina-3-gallato (EGCG) — per la promozione della salute. La ricerca moderna suggerisce che i potenti effetti antiossidanti, antinfiammatori e vasodilatatori dell'EGCG potrebbero giovare al sistema neurovascolare nel glaucoma e nell'invecchiamento. Nel glaucoma, le cellule gangliari retiniche (RGC) degenerano sotto stress e la pressione intraoculare (IOP) aumenta a causa della disfunzione del trabecolato (TM). Esaminiamo studi su animali e cellule sull'EGCG riguardo alla sopravvivenza delle RGC, alla matrice extracellulare del TM (MMP) e al flusso sanguigno, quindi riassumiamo i dati umani limitati sulla visione e sulla struttura oculare. Colleghiamo questi effetti agli effetti noti dell'EGCG sull'invecchiamento cardiovascolare e cognitivo e discutiamo la sua biodisponibilità, il contenuto di caffeina e la sicurezza.

Protezione delle Cellule Gangliari Retiniche (Preclinica)

Studi preclinici mostrano costantemente che l'EGCG aiuta la sopravvivenza delle RGC dopo lesioni o IOP elevata. In un modello di glaucoma murino (IOP elevata indotta da microsfere), l'EGCG orale (50 mg/kg·d) ha preservato la densità delle RGC: i topi trattati avevano significativamente più RGC marcate con fluorogold rispetto ai controlli non trattati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nei ratti con elevazione acuta dell'IOP, il trattamento con EGCG ha ridotto marcatamente il danno al nervo ottico e le citochine infiammatorie. Ad esempio, in uno studio l'EGCG ha abbassato IL-6, TNF-α e altri segnali infiammatori e ha inibito l'attivazione di NF-κB, attenuando così i sintomi del glaucoma e il danno alle RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questi effetti neuroprotettivi derivano probabilmente dalla capacità dell'EGCG di neutralizzare i radicali liberi e bloccare le vie di stress (ad esempio, attivando Nrf2/HO-1 nei modelli di ischemia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). In coltura cellulare, l'EGCG ha bloccato lo stress ossidativo e ultravioletto nelle linee di RGC. Così, molteplici linee di evidenza indicano che l'EGCG può mitigare la degenerazione delle RGC in modelli animali di glaucoma o lesioni del nervo ottico (spesso tramite meccanismi antiossidanti e antinfiammatori) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trabecolato e Deflusso dell'Umore Acqueo

Le MMP (metalloproteinasi della matrice) regolano la matrice extracellulare del TM e quindi il deflusso dell'umore acqueo e l'IOP. Un'adeguata attività delle MMP "aumenta il deflusso dell'umore acqueo, riducendo l'IOP", mentre le MMP ridotte aumentano la resistenza al deflusso (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'EGCG e altre catechine sono noti modulatori delle MMP. Ad esempio, il trattamento con catechine può sopprimere l'espressione di MMP-9 negli esseri umani (ad esempio, abbassando MMP-9 nell'ipertensione) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nei modelli oculari, l'EGCG ha effetti anti-fibrotici e cellulo-protettivi sulle cellule del TM. Zhou et al. hanno scoperto che 40 μM di EGCG hanno migliorato notevolmente la sopravvivenza delle cellule del TM umane e suine sotto stress del RE: l'EGCG ha ridotto i marcatori di stress (ATF4, HSPA5, DDIT3) di circa il 50-70% e ha salvato la vitalità cellulare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Riducendo la disfunzione delle cellule del TM, il pretrattamento con EGCG può aiutare a mantenere un normale deflusso. Allo stesso modo, l'EGCG ha inibito fortemente le modificazioni fibrotiche indotte da TGF-β1 nei fibroblasti umani di Tenone: le cellule trattate hanno mostrato un'espressione notevolmente inferiore di α-actina del muscolo liscio e di collagene (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ciò suggerisce che l'EGCG può attenuare la deposizione di ECM, che nel TM preserva il lume. In sintesi, i dati preclinici implicano che le azioni antiossidanti/anti-fibrotiche dell'EGCG proteggono le cellule del TM e potrebbero facilitare la clearance dell'umore acqueo, complementando il suo potenziale di abbassamento dell'IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Perfusione Oculare ed Effetti Vascolari

L'EGCG possiede proprietà vasoattive che possono aumentare la perfusione oculare. Meccanicamente, l'EGCG attiva l'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) e aumenta la produzione di ossido nitrico (NO) tramite le vie PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ciò provoca vasodilatazione e miglioramento della microcircolazione. Nella retina, l'aumento del flusso sanguigno mediato da NO fornisce ossigeno e nutrienti ai neuroni. Come osserva una recensione, l'EGCG "attivando l'eNOS... aumentando la produzione di NO" porta a una migliore perfusione sanguigna "in particolare ai tessuti neurali come la retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)." Tale miglioramento della perfusione potrebbe contrastare il compromesso microvascolare osservato nel glaucoma e nell'invecchiamento. Nei modelli animali, l'EGCG non solo ha rafforzato l'integrità della barriera emato-retinica, ma ha anche normalizzato la perfusione coroideale attraverso la downregolazione del VEGF sotto stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertanto, i benefici endoteliali sistemici dell'EGCG (riduzione dell'endotelina-1, aumento del cGMP, riduzione del danno endoteliale ossidativo) si traducono probabilmente nell'occhio, preservando la pressione di perfusione oculare e la circolazione retinica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Evidenze Umane: Funzione e Struttura Visiva

Pochissimi studi sull'uomo hanno testato l'EGCG/tè verde nel glaucoma. Un piccolo studio crossover (18 pazienti) ha rilevato che l'EGCG orale (capsule per un totale di ~200–800 mg/giorno per 3 mesi) ha migliorato la funzione retinica interna. Le ampiezze dell'elettroretinogramma a pattern (PERG) sono aumentate significativamente dopo l'integrazione di EGCG rispetto al placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), suggerendo una maggiore reattività delle RGC. Tuttavia, i test standard del campo visivo (perimetria) non sono cambiati e gli effetti sono stati modesti. È importante sottolineare che lo studio ha concluso che, sebbene l'EGCG potrebbe influenzare favorevolmente la funzione retinica, "l'effetto osservato è piccolo" e i benefici a lungo termine rimangono non provati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Un altro studio sull'uomo (43 volontari sani) ha dimostrato che il tè verde acuto o 400 mg di EGCG ha ridotto significativamente l'IOP di ~1,9–2,6 mmHg entro 1–2 ore (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ciò si allinea con i risultati sul TM sopra menzionati (l'EGCG può rilassare le vie di deflusso). Non sono stati riportati eventi avversi gravi.

Nel complesso, i dati umani sono promettenti ma scarsi e limitati a endpoint a breve termine. Non ci sono ancora prove che l'EGCG preservi lo spessore della RNFL, la struttura del nervo ottico o i campi visivi a lungo termine nei pazienti. Gli studi finora condotti sono stati piccoli e sottodimensionati, concentrandosi su surrogati funzionali (PERG, IOP). Sono necessari studi più ampi con esiti visivi e strutturali. I risultati attuali devono essere considerati con cautela: i benefici sul PERG o sull'IOP transitoria migliorano la salute metabolica ma non stabiliscono una protezione clinica contro il glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Invecchiamento Cardiometabolico e Cognitivo Sistemico

I benefici oculari dell'EGCG rispecchiano i suoi effetti sistemici, ben documentati nella salute cardiovascolare e cognitiva invecchiata. Negli esseri umani, l'integrazione di EGCG (300 mg/giorno) migliora i profili lipidici e della pressione sanguigna. Ad esempio, adulti obesi che assumevano EGCG per 8 settimane hanno mostrato trigliceridi a digiuno e pressione sanguigna sia sistolica che diastolica significativamente inferiori (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nei ratti e in piccoli studi, l'EGCG migliora la funzione endoteliale e la sensibilità all'insulina e protegge contro le lesioni vascolari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Queste azioni cardiometaboliche condividono percorsi con il glaucoma: un migliore flusso sanguigno e una pressione sanguigna più bassa riducono lo stress sul nervo ottico.

Per quanto riguarda l'invecchiamento cognitivo, l'epidemiologia supporta un beneficio del tè verde. Un ampio studio su individui di età compresa tra 50 e 70 anni ha rilevato che i consumatori regolari di tè verde ottenevano punteggi più alti nei test di memoria e di funzioni esecutive, con biomarker dell'Alzheimer (β-amiloide, pTau) ridotti nel sangue (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'EGCG in particolare ha dimostrato in modelli animali di inibire l'aggregazione di Aβ e la patologia tau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertanto, le attività dell'EGCG legate alla malattia di Alzheimer possono tradursi nella conservazione dei centri di elaborazione visiva. In sintesi, le azioni cardiometaboliche e neuroprotettive dell'EGCG al di fuori dell'occhio forniscono un ottimismo contestuale: se l'EGCG preserva i vasi sanguigni e i neuroni a livello sistemico, processi comparabili nella retina/nervo ottico possono trarne beneficio con l'età e nel glaucoma.

Biodisponibilità e Formulazione

Una sfida importante per la terapia con EGCG è la sua bassa biodisponibilità orale. Dopo aver bevuto il tè, solo una piccola frazione di EGCG raggiunge la circolazione a causa del scarso assorbimento e del rapido metabolismo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gli studi dimostrano che il digiuno aumenta drasticamente l'EGCG plasmatico: l'ingestione a dose costante a stomaco vuoto ha prodotto un picco di EGCG circa 3,5 volte superiore rispetto a quello con cibo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Infatti, la co-ingestione con un pasto può ritardare l'assorbimento e ridurre i livelli di EGCG di circa il 70%, mentre la co-somministrazione con carboidrati aumenta inaspettatamente l'area sotto la curva dell'EGCG di circa il 140% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertanto, l'assunzione di catechine tra i pasti o con alcuni alimenti (zuccheri della frutta) può migliorare l'assorbimento.

Diverse strategie di somministrazione sono in fase di studio. Le formulazioni liposomiali o di nanoparticelle possono proteggere l'EGCG attraverso l'intestino, e i pro-farmaci dell'EGCG (EGCG per-acetilato) sono in fase di sviluppo per migliorare la stabilità e la consegna ai tessuti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Anche misure semplici come l'aggiunta di acido ascorbico (vitamina C) o fosfolipidi possono prolungare l'emivita dell'EGCG. Ad oggi, le capsule standard di EGCG raggiungono bassi livelli plasmatici micromolari; raggiungere concentrazioni retiniche efficaci potrebbe richiedere dosi elevate o formulazioni innovative (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Caffeina e Considerazioni sulla Sicurezza

Il tè verde naturale contiene caffeina (~30–40 mg per tazza), il che può essere una preoccupazione nel glaucoma. È stato occasionalmente riportato che un elevato apporto di caffeina (ad esempio, caffè forte) aumenti brevemente l'IOP di 1–2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sebbene studi controllati sulla caffeina pura non abbiano mostrato cambiamenti consistenti dell'IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). È importante notare che molti integratori di EGCG sono praticamente privi di caffeina: ad esempio, una capsula da 137 mg di EGCG conteneva <4 mg di caffeina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertanto, l'assunzione di EGCG puro o di tè verde decaffeinato minimizza qualsiasi effetto stimolante. I pazienti sensibili alla caffeina (ad esempio, con tremore grave o aritmia) potrebbero preferire estratti senza caffeina.

In termini di tossicità, l'EGCG è generalmente sicuro a livelli dietetici. Il consumo tipico di tè verde fornisce 90–300 mg di EGCG al giorno, e anche i grandi consumatori di tè raramente superano gli ~800 mg/giorno (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare osserva che integratori superiori a 800 mg di EGCG al giorno (specialmente a stomaco vuoto) sono stati collegati a lievi elevazioni degli enzimi epatici (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In un'analisi, l'EGCG ≥800 mg al giorno ha causato ALT/AST statisticamente più elevate in alcuni soggetti, mentre dosi inferiori (≤300 mg) non hanno mostrato tossicità epatica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertanto, mantenersi al di sotto di ~500 mg/giorno è prudente. A dosi normali, i principali effetti collaterali dell'EGCG sono lievi (disturbi allo stomaco, mal di testa). Rari casi di epatotossicità sono stati riscontrati principalmente con estratti ad alte dosi. In sintesi, l'EGCG alle usuali dosi supplementari sembra sicuro, ma i pazienti con malattie epatiche o che assumono farmaci epatotossici dovrebbero usare cautela e monitorare la funzione epatica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Conclusione

In sintesi, l'EGCG e le catechine del tè verde mostrano molteplici proprietà rilevanti per la salute neurovascolare nel glaucoma e nell'invecchiamento. Le evidenze precliniche supportano robustamente gli effetti protettivi dell'EGCG sulle cellule gangliari retiniche, sulle cellule del trabecolato (e la loro matrice) e sul flusso sanguigno oculare. I dati umani sono limitati ma suggeriscono possibili benefici per la funzione retinica e il controllo dell'IOP. A livello sistemico, l'EGCG migliora anche i fattori vascolari e metabolici e può proteggere la funzione cognitiva, allineandosi a un approccio olistico all'invecchiamento sano. Rimangono ostacoli importanti: la scarsa biodisponibilità dell'EGCG e la penuria di ampi studi clinici. Tuttavia, dato il suo favorevole profilo di sicurezza a dosi moderate, l'EGCG (sotto forma di tè verde o estratto) è una strategia aggiuntiva promettente. La ricerca futura dovrebbe verificare rigorosamente se questi risultati preclinici si traducano in un rallentamento reale della progressione del glaucoma o della perdita della vista legata all'età.