Mengembalikan Aliran Darah Mata untuk Membantu Penglihatan
Glaucoma biasanya dianggap sebagai masalah tekanan mata, namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa aliran darah ke saraf optik juga penting. Metode pencitraan baru (seperti OCT-Angiography, atau OCT-A) memungkinkan dokter melihat kapiler-kapiler kecil di retina dan saraf optik. Pada glaukoma, kapiler-kapiler ini sering menipis. Faktanya, penelitian menemukan bahwa mata dengan lebih sedikit pembuluh darah cenderung memiliki hasil tes penglihatan yang lebih buruk. Misalnya, sebuah studi OCT-A menunjukkan bahwa setiap penurunan 1% kepadatan pembuluh darah di sekitar saraf optik berkorelasi dengan skor lapang pandang yang sekitar 0,6 desibel lebih buruk【Source 1】. Studi tersebut juga menemukan bahwa hubungan antara kepadatan pembuluh darah dan penglihatan bahkan lebih kuat daripada dengan struktur saraf. Demikian pula, OCT-A pada makula (retina sentral) menunjukkan lebih sedikit pembuluh darah pada glaukoma, dan kehilangan ini berkorelasi dengan penglihatan sentral yang lebih buruk【Source 2】. Singkatnya, mata dengan aliran darah retina yang lebih buruk umumnya memiliki fungsi penglihatan yang lebih buruk.
Jika penurunan aliran darah adalah bagian dari glaukoma, maka pertanyaan besarnya adalah: Bisakah meningkatkan aliran darah membantu penglihatan? Para peneliti sedang mencari pengobatan yang meningkatkan perfusi okular. Salah satu kelas adalah inhibitor Rho-kinase (ROCK) – obat tetes mata baru (seperti netarsudil dan ripasudil) yang tidak hanya menurunkan tekanan tetapi juga merelaksasi pembuluh darah kecil dan meningkatkan aliran darah. Studi pada hewan menunjukkan bahwa pemberian inhibitor ROCK secara topikal secara tiba-tiba meningkatkan perfusi kepala saraf optik melalui pelebaran pembuluh darah【Source 4】【Source 5】. Faktanya, dalam satu studi pada manusia menggunakan OCT-A, satu tetes ripasudil meningkatkan kepadatan kapiler peripapiler sekitar 12% rata-rata, sementara tetes pembanding (brimonidine) tidak mengubah aliran darah【Source 6】. Ini mengkonfirmasi bahwa inhibitor ROCK dapat meningkatkan aliran darah retina pada pasien hidup.
Namun, apakah ini berarti penglihatan menjadi lebih baik? Sejauh ini, bukti untuk penglihatan yang pulih masih terbatas. Misalnya, satu studi mengamati pasien glaukoma yang menjalani operasi untuk menurunkan tekanan mata. Enam bulan kemudian, OCT-A menunjukkan peningkatan 12% pada kepadatan kapiler saraf optik dan 15% penyusutan area perfusi rendah【Source 3】. Namun, tes lapang pandang mereka (ukuran kehilangan penglihatan) pada dasarnya tidak menunjukkan perubahan signifikan selama periode tersebut【Source 3】. Dengan kata lain, aliran darah membaik tetapi kami tidak melihat peningkatan penglihatan yang jelas pada tes standar. Demikian pula, meskipun inhibitor ROCK meningkatkan aliran darah, belum ada laporan kuat tentang pasien yang mendapatkan kembali penglihatan hanya dari penggunaannya. Mungkin sel-sel saraf yang rusak tidak dapat pulih fungsinya dengan cepat, atau peningkatan membutuhkan waktu lebih lama atau hanya terjadi ketika kerusakan ringan.
Tekanan darah juga memainkan peran kunci. Perfusi mata bergantung pada tekanan perfusi okular (selisih antara tekanan darah dan tekanan mata). Secara keseluruhan, bukti menunjukkan hubungan "berbentuk U": tekanan darah yang sangat tinggi maupun sangat rendah dapat memperburuk glaukoma【Source 9】. Yang sangat penting adalah apa yang terjadi di malam hari. Studi glaukoma tekanan normal (di mana tekanan mata normal) menemukan bahwa pasien yang tekanan darahnya turun secara signifikan selama tidur cenderung kehilangan penglihatan lebih cepat. Misalnya, satu uji coba menunjukkan bahwa setiap malam tekanan arteri rata-rata turun 10 mmHg di bawah tingkat siang hari memprediksi lebih banyak kehilangan lapang pandang【Source 7】. Tinjauan terbaru mengkonfirmasi bahwa penurunan atau fluktuasi tekanan darah yang besar selama 24 jam – misalnya, penurunan nokturnal yang berlebihan – sangat terkait dengan progresi glaukoma yang lebih cepat【Source 9】. Dalam praktiknya, ini berarti dokter berusaha menghindari pasien glaukoma memiliki tekanan rendah yang berbahaya di malam hari (misalnya dengan menyesuaikan obat tekanan darah atau asupan garam). Sejauh ini, sedikit bukti bahwa hanya dengan menaikkan tekanan darah nokturnal yang rendah akan mengembalikan penglihatan, tetapi diperkirakan akan memperlambat kehilangan lebih lanjut.
Memisahkan efek aliran darah dari tekanan mata adalah hal yang rumit. Dalam banyak pengobatan (seperti operasi atau tetes mata), IOP dan perfusi berubah bersamaan. Para peneliti menggunakan desain studi yang cermat untuk memilahnya. Misalnya, satu studi OCT-A setelah operasi mencatat bahwa peningkatan aliran darah retina tidak hanya berkorelasi dengan jumlah penurunan tekanan【Source 3】 – menunjukkan faktor lain yang berperan. Dalam analisis lain, mata yang mengalami peningkatan perfusi saraf optik yang dalam setelah operasi menunjukkan penurunan lapang pandang yang jauh lebih lambat daripada mata yang tidak【Source 10】. Jenis temuan ini mengisyaratkan bahwa perawatan yang meningkatkan perfusi mungkin memang melindungi penglihatan, di luar efek tekanan. Uji coba di masa depan mungkin membandingkan dua terapi yang menurunkan IOP sama baiknya tetapi memiliki efek vaskular yang berbeda, untuk melihat mana yang menghasilkan hasil visual yang lebih baik.
Bagaimana dengan memprediksi siapa yang bisa membaik? Dokter sekarang mengusulkan titik akhir vaskular sebagai penanda kemampuan pemulihan. Metrik OCT-A itu sendiri adalah kandidat. Misalnya, "area perfusi rendah" (zona yang kekurangan kapiler normal) menyusut secara signifikan setelah operasi pada mata dengan hasil yang lebih baik【Source 3】. Dalam satu studi, sektor-sektor saraf optik yang masih memiliki serat saraf tebal (kerusakan lebih sedikit) adalah tempat perfusi kapiler paling banyak pulih【Source 3】. Ini menunjukkan bahwa jika mata masih memiliki daerah saraf yang sebagian utuh dengan sedikit aliran darah, meningkatkan perfusi di sana mungkin memungkinkan fungsi untuk kembali. Studi jangka panjang mencatat bahwa mata dengan kepadatan pembuluh darah dasar yang lebih rendah memiliki hasil yang lebih buruk【Source 10】. Jadi, pengukuran OCT-A dasar dapat mengisyaratkan seberapa banyak penglihatan yang dapat diselamatkan oleh peningkatan aliran darah. Dalam praktiknya, titik akhir uji coba yang inovatif mungkin mencakup perubahan kepadatan pembuluh OCT-A, peningkatan area kapiler yang terperfusi, atau pengukuran tekanan perfusi okular selama 24 jam. Jika ini berubah setelah terapi, mereka dapat memprediksi apakah jaringan saraf optik tetap viabel. Tes fungsional seperti elektroretinogram pola (tes laboratorium fungsi sel ganglion) yang dikombinasikan dengan pencitraan perfusi mungkin juga membantu menilai kemampuan pemulihan dalam pengaturan penelitian.
Singkatnya, mengembalikan perfusi okular adalah ide yang menjanjikan tetapi belum menjadi obat yang terbukti. Pencitraan OCT-A menunjukkan hubungan kuat antara aliran darah yang lebih sedikit dan glaukoma yang lebih parah. Obat-obatan seperti inhibitor ROCK dan manajemen tekanan darah yang cermat dapat meningkatkan aliran darah okular, dan studi awal menunjukkan bahwa perawatan ini memang memperlambat atau mengurangi kerusakan lebih lanjut pada beberapa pasien. Namun, bukti kuat bahwa mereka membalikkan kehilangan penglihatan masih kurang. Merancang uji klinis yang secara spesifik mengisolasi efek aliran darah adalah tantangan. Pada akhirnya, perhatian terhadap kesehatan vaskular – di samping kontrol tekanan mata standar – adalah saran yang masuk akal bagi pasien glaukoma. Penelitian di masa depan menggunakan OCT-A dan pengukuran aliran darah lainnya mungkin mengungkapkan mata mana yang benar-benar dapat mendapatkan kembali fungsi ketika sirkulasi ditingkatkan. Bagi pasien saat ini, intinya adalah: Jaga tekanan mata Anda tetap terkontrol, tetapi juga diskusikan kesehatan vaskular secara keseluruhan dengan dokter Anda. Hindari membiarkan tekanan darah turun terlalu rendah di malam hari, dan tanyakan apakah ada terapi baru yang mungkin membantu sirkulasi mata Anda. Studi yang sedang berlangsung sedang menguji ide-ide ini, jadi dalam waktu dekat kita mungkin memiliki jawaban yang lebih jelas tentang apakah "mengembalikan perfusi" memang dapat mengembalikan penglihatan.