Bioflavonoid Jeruk (Hesperidin, Diosmin) untuk Hemodinamika Okular

Pembuluh darah kecil mata harus berfungsi dengan baik untuk menjaga penglihatan tetap tajam. Pada glaukoma, berkurangnya aliran darah ke saraf optik dapat memperburuk kerusakan. Bioflavonoid jeruk seperti hesperidin dan diosmin adalah senyawa tumbuhan yang ditemukan dalam kulit jeruk dan buah jeruk lainnya. Flavonoid ini diketahui dapat memperkuat kapiler, mengurangi pembengkakan, dan meningkatkan sirkulasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam artikel ini, kami meninjau bagaimana senyawa-senyawa ini memengaruhi nitric oxide endotel, tonus vena, dan mikrosirkulasi di mata dan tubuh, serta apa yang disarankan oleh data klinis mengenai aliran darah dan penglihatan. Kami juga akan melihat manfaat vaskularnya yang lebih luas, dosis, standarisasi, dan keamanannya.

Efek pada Nitric Oxide Endotel

Pembuluh darah rileks ketika sel-sel pelapisnya (endotel) menghasilkan gas nitric oxide (NO). Hesperidin sendiri adalah molekul yang terikat gula yang dipecah dalam usus menjadi hesperetin, bentuk aktifnya. Hesperetin sangat mengaktifkan enzim (AMPK, Akt) yang mengaktifkan endothelial NO synthase (eNOS), meningkatkan produksi NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam sel laboratorium, hesperetin menyebabkan peningkatan cepat dalam fosforilasi eNOS dan kadar NO. Pada orang dengan faktor risiko penyakit jantung (sindrom metabolik), uji coba hesperidin 500 mg setiap hari selama 3 minggu secara signifikan meningkatkan dilatasi yang dimediasi aliran pada arteri brakialis (ukuran fungsi NO endotel) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam penelitian tersebut, FMD brakialis meningkat sekitar 2,5% dan penanda darah kolesterol (ApoB) serta peradangan (hs-CRP) menurun (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan ini menunjukkan bahwa flavonoid jeruk dapat meningkatkan dilatasi pembuluh darah pada manusia, kemungkinan melalui peningkatan NO.

Diosmin, yang awalnya berasal dari ramuan Scrophularia dan juga dibuat dari hesperidin, memiliki efek vaskular yang serupa. Ini menangkal radikal bebas dan mengurangi peradangan, yang secara tidak langsung dapat menjaga sinyal NO. Dalam model hewan di mana nitric oxide diblokir (menggunakan L-NAME), diosmin masih menurunkan tekanan darah dan melindungi pembuluh darah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan tindakan antioksidan diosmin (menghilangkan superoksida) yang membantu fungsi endotel secara keseluruhan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tonus Vena dan Mikrosirkulasi

Selain NO, hesperidin dan diosmin dikenal sebagai agen venoaktif – artinya mereka membuat vena memompa lebih efektif. Bukti klinis dan eksperimental menunjukkan bahwa mereka meningkatkan tonus vena, memperbaiki mikrosirkulasi, dan mengurangi kebocoran kapiler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, diosmin telah terbukti memperbaiki mikrovaskular yang rusak, menghambat molekul adhesi inflamasi (ICAM-1, VCAM-1), dan melindungi tight junction kapiler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tindakan ini membantu mendorong darah keluar dari vena yang bengkak dan memperkuat dasar mikrovaskular.

Digunakan sebagai obat (seringkali dalam kombinasi), diosmin dan hesperidin memperbaiki gejala insufisiensi vena kronis (CVI) – seperti pembengkakan kaki dan varises. Obat standar MPFF (Micronized Purified Flavonoid Fraction) mengandung sekitar 90% diosmin dan 10% hesperidin, dengan partikel yang dimikronisasi untuk penyerapan yang lebih baik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analisis menunjukkan bahwa sekitar 1000 mg/hari MPFF (setara dengan sekitar 900 mg diosmin + 100 mg hesperidin) secara signifikan mengurangi rasa berat pada kaki, pembengkakan, dan nyeri selama berminggu-minggu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bahkan, satu tinjauan menemukan bahwa 600 mg/hari diosmin murni (tanpa mikronisasi) hampir sama efektifnya dengan 1000 mg/hari MPFF untuk gejala vena (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dalam konteks mata, tonus vena yang lebih kuat dapat membantu pengeluaran cairan dan mengurangi kongesti. Efek penstabil kapiler dan anti-edema diosmin terlihat dalam penelitian tikus tentang iskemia/reperfusi retina: tikus yang diberi diosmin mengalami pembengkakan retina yang lebih sedikit, protein tight-junction yang terjaga, dan permeabilitas vaskular yang lebih rendah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan bahwa diosmin sistemik dapat melindungi pembuluh darah kecil di bawah tekanan.

Aliran Darah Okular dan Glaukoma

Sirkulasi yang baik di iris, ciliary bodies, koroid, dan retina dapat mendukung kesehatan mata. Studi laboratorium pada kelinci menemukan bahwa hesperetin (bentuk non-gula dari hesperidin) sangat meningkatkan aliran darah di pembuluh darah iris, ciliary body, dan koroid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, glikosida hesperidin (dengan gulanya) memiliki sedikit efek kecuali diubah menjadi hesperetin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Peningkatan aliran ini dikaitkan dengan pemulihan retina yang lebih baik setelah kekurangan oksigen yang diinduksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam eksperimen kelinci lain, aplikasi topikal hesperetin meningkatkan aliran darah di semua jaringan mata kecuali retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sekali lagi menyoroti bahwa hesperetin (bukan hesperidin) adalah agen aktif di mata.

Tidak ada uji coba manusia berskala besar yang menguji aliran darah okular secara langsung, namun data hewan ini menunjukkan hesperidin (melalui hesperetin) dapat meningkatkan perfusi mata. Aliran yang membaik dapat membantu pada glaukoma, di mana perfusi saraf optik yang rendah dapat berkontribusi pada kerusakan. Faktanya, dalam model glaukoma tikus, suplementasi hesperidin menurunkan tekanan intraokular sebanding dengan asetazolamida (obat glaukoma) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun penelitian tersebut berfokus pada tekanan dan perlindungan sel saraf optik (menunjukkan glutation okular yang lebih tinggi dan glutamat yang lebih rendah), ini menggarisbawahi bahwa flavonoid jeruk memiliki tindakan di mata yang relevan dengan glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mikrosirkulasi Retina dan Fungsi Visual

Selain aliran, fungsi retina dapat memperoleh manfaat dari flavonoid. Dalam studi cedera iskemia/reperfusi tikus dengan diosmin, tikus yang diobati memiliki respons elektroretinogram (ERG) yang lebih kuat (amplitudo gelombang a- dan b- yang lebih tinggi) dibandingkan tikus yang tidak diobati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka juga memiliki lapisan retina yang lebih tipis (lebih sehat) setelah kerusakan. Ini menyiratkan bahwa diosmin membantu menjaga integritas sawar darah-retina dan fungsi neuron (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun pengukuran langsung bidang visual atau ketajaman visual manusia dengan suplemen ini masih kurang, hasil ERG hewan menunjukkan potensi untuk melindungi penglihatan dalam kondisi iskemik atau mirip glaukoma.

Manfaat Vaskular dan Metabolik Sistemik

Flavonoid jeruk juga bermanfaat bagi kesehatan vaskular secara keseluruhan. Pada sindrom metabolik (sekumpulan faktor risiko jantung), hesperidin meningkatkan fungsi pembuluh darah dan metabolisme. Seperti yang dicatat, uji coba hesperidin 500 mg/hari meningkatkan FMD dan menurunkan kolesterol serta C-reactive protein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam uji coba tersebut, kolesterol total turun sekitar 11 mg/dL, ApoB sekitar 4,8 mg/dL, dan hs-CRP sebesar 0,68 mg/L relatif terhadap plasebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kolesterol HDL sedikit meningkat. Selama periode yang lebih lama dan dosis yang lebih tinggi (1000 mg setiap hari), penelitian telah melaporkan penurunan gula darah, trigliserida, tekanan darah, dan penanda inflamasi (misalnya TNF-α) pada orang dengan sindrom metabolik atau diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin juga memiliki efek metabolik. Ini menunjukkan tindakan anti-hiperglikemik dan penurun lipid dalam studi praklinis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menjaga kesehatan endotel bahkan di bawah tekanan (misalnya dalam model hipertensi defisien nitric-oxide) dan menurunkan tekanan darah melalui mekanisme antioksidan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kedua flavonoid ini memiliki sifat anti-inflamasi dan antioksidan. Dengan meningkatkan fungsi endotel dan mengurangi stres oksidatif, mereka dapat memperlambat penuaan vaskular – melawan pengerasan arteri dan kerusakan kapiler yang datang seiring usia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Secara keseluruhan, hesperidin dan diosmin mendukung kesehatan vaskular di luar mata. Mereka membantu menormalkan gula darah dan lipid, mengurangi tekanan darah, serta menurunkan peradangan kronis. Manfaat sistemik ini relevan karena faktor vaskular dapat memengaruhi perkembangan glaukoma serta kesehatan otak dan jantung secara keseluruhan.

Dosis, Standarisasi, dan Keamanan

Penelitian umumnya menggunakan ratusan miligram per hari flavonoid ini. Pada manusia, dosis hesperidin biasanya 500–1000 mg/hari (seringkali dibagi dua kali sehari) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin biasanya didosis sekitar 600–1000 mg/hari. Misalnya, tablet Daflon® 500 mg (obat venotonik umum) memberikan total 1000 mg/hari (dua tablet), menyediakan sekitar 900 mg diosmin dan 100 mg hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini sejalan dengan uji klinis yang menemukan bahwa 600 mg diosmin murni sekali sehari efektif untuk gejala vena (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kualitas produk itu penting. Ekstrak berkualitas tinggi distandarisasi untuk kandungan flavonoid tertentu. Fraksi flavonoid murni yang dimikronisasi (MPFF) diformulasikan agar mengandung 90% diosmin dan 10% hesperidin, serta dimikronisasi untuk penyerapan yang lebih baik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suplemen yang dijual bebas sangat bervariasi, jadi pengguna harus memilih merek terkemuka yang mencantumkan kandungan aktif (misalnya “hesperidin 500 mg”). Beberapa produk menggunakan bentuk aglikon atau bioavailabilitas yang ditingkatkan (seperti glukosil hesperidin) untuk meningkatkan penyerapan.

Baik hesperidin maupun diosmin memiliki catatan keamanan yang sangat baik. Uji klinis skala besar tidak melaporkan kejadian efek samping serius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tidak ada efek toksik yang muncul pada dosis yang digunakan untuk kesehatan vaskular. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Gangguan pencernaan ringan atau sakit kepala adalah keluhan yang paling umum, tetapi ini jarang terjadi. Sebagai komponen alami makanan (misalnya jeruk), keduanya umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Namun, seperti suplemen apa pun, konsumen harus memulai dengan dosis yang lebih rendah untuk menilai toleransi dan berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan jika sedang mengonsumsi obat-obatan.

Kesimpulan

Flavonoid jeruk hesperidin dan diosmin bertindak di berbagai bidang untuk mendukung kesehatan pembuluh darah. Mereka meningkatkan nitric oxide endotel, memperkuat dinding kapiler, dan meningkatkan tonus vena serta mikrosirkulasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam model hewan, efek ini diterjemahkan menjadi aliran darah okular yang lebih baik dan perlindungan retina – hesperetin meningkatkan aliran di jaringan mata dan diosmin menjaga struktur retina serta sinyal ERG setelah cedera (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi klinis pada manusia menunjukkan fungsi vaskular yang membaik (FMD yang lebih tinggi) dan penanda metabolik yang lebih baik dengan hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Manfaat ini bisa sangat berharga pada glaukoma, di mana perfusi mata sangat penting, dan dalam memperlambat penuaan vaskular secara sistemik.

Dosis tipikal dalam penelitian berkisar antara ~500–1000 mg/hari hesperidin atau diosmin. Produk seperti diosmin/hesperidin mikronisasi (MPFF) telah banyak diteliti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, flavonoid ini umumnya aman pada dosis yang direkomendasikan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, meskipun lebih banyak uji coba manusia pada pasien glaukoma masih diperlukan, bukti yang ada menunjukkan bioflavonoid jeruk dapat meningkatkan hemodinamika okular dan mendukung fungsi visual, sekaligus juga mempromosikan pembuluh darah yang lebih sehat di seluruh tubuh.