Palmitoyüületanoolamiid (PEA) glaukoomi ravis: Kliiniliste tõendite ülevaade
Glaukoom on silmahaigus, mida iseloomustab nägemisnärvi kahjustus, mis on sageli seotud kõrge silmasisese rõhuga (SR). Standardne glaukoomi ravi keskendub SR alandamisele, kuid teadlased uurivad lisanditena ka neuroprotektiivseid toidulisandeid. Üks paljutõotav ühend on palmitoyüületanoolamiid (PEA), looduslikult esinev rasvhappe amiid, millel on põletikuvastane ja neuroprotektiivne toime (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA-d leidub toidus (muna, soja, maapähklid) ja see toodetakse meie kehas; see interakteerub endokannabinoidsüsteemiga ja PPAR-α retseptoritega, et leevendada närvipõletikku. Itaalias ja osades Euroopa riikides müüakse PEA-d isegi meditsiinilise toiduna (nt „PeaPure”, Normast) silmade tervise toetuseks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oluline on, et hiljutine analüüs leidis, et PEA ravi alandab oluliselt SR-i glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooniga patsientidel (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikas antakse PEA-d tavaliselt suu kaudu (sageli 600 mg päevas jaotatuna annusteks) koos tavaliste silmatilkadega. See artikkel annab ülevaate inimkatsetest PEA-ga glaukoomi ravis, keskendudes SR-i vähendamisele, närvikaitsele, annustamisele ja ohutusele.
PEA ja silmasisene rõhk
Mitmed kliinilised uuringud on testinud, kas suukaudne PEA aitab alandada SR-i glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral. Nendes uuringutes jätkasid patsiendid tavaliselt oma tavalisi silmatilku ja lisasid PEA tablette. Peamine leid on, et PEA kipub võrreldes kontrollrühmaga põhjustama SR-i tagasihoidliku, kuid statistiliselt olulise languse. Näiteks ühes randomiseeritud ristuuringus lisati PEA-d (300 mg kaks korda päevas) glaukoomi ravile (timolooli tilgad) avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga patsientidel (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pärast kaht kuud PEA-d langes keskmine SR umbes 3,5 mmHg (15%) algtasemelt, võrreldes vaid ~0,3 mmHg-ga platseeboga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nägemises või kõrvalmõjudes muutusi ei täheldatud. Praktiliselt võib see 3,5 mmHg langus olla oluline närvikahjustuse vältimisel.
Teises hästi kavandatud uuringus vaadeldi okulaarse hüpertensiooniga patsiente (SR üle normi, kuid nägemisnärvi kahjustus puudus) platseebokontrollitud ristuuringu disainiga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Osalejad võtsid 300 mg PEA-d kaks korda päevas 3 kuu jooksul (kahekuulise puhkeperioodi ja seejärel vahetusega). PEA-perioodil oli SR oluliselt madalam (umbes 22,2 mmHg) võrreldes platseeboga (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – vähenemine umbes 0,8 mmHg. Veelgi märkimisväärsem on, et vaskulaarfunktsioon (brahhiaalarteri voolu-vahendatud dilatatsioon) paranes oluliselt PEA-ga ja püsis paremana isegi pärast PEA lõpetamist (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). See viitab, et PEA mitte ainult ei alanda kergelt silmarõhku, vaid parandab ka veresoonte tervist, mis võib glaukoomile kasulik olla.
Nende uuringute metaanalüüs kinnitab PEA rõhku alandavat toimet. Igapäevane PEA tarbimine (tavaliselt kokku 600 mg) oli seotud keskmiselt umbes 1,3 mmHg suurema SR-i vähenemisega võrreldes platseeboga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lihtsamalt öeldes nägid PEA-d tarvitavad patsiendid järjepidevalt väikeseid, statistiliselt olulisi SR-i langusi lisaks sellele, mida saavutati standardsete tilkadega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Isegi kui 1–3 mmHg tundub väike, aitab iga vähenemine glaukoominärve kaitsta. Näiteks üks ülevaade järeldas: „PEA näitas olulist efektiivsust SR-i vähendamisel patsientidel… julgustades selle kliinilist kasutamist glaukoomi ravis” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Mõned uuringud keskendusid konkreetsetele olukordadele. Pärast laseriridotoomiat (YAG-laseri avaus iirises, mis võib põhjustada ajutist rõhu tõusu) said patsiendid 2 nädala jooksul eelraviks PEA-d või platseebot (2 tabletti päevas). PEA rühmas ei esinenud tavapärast SR-i hüpet, mida nähti platseeborühmas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, PEA „neutraliseeris” laseri järgse rõhu tõusu, tõenäoliselt silma põletiku vähendamise kaudu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Kokkuvõttes on PEA suukaudne manustamine (tavaliselt 300 mg kaks korda päevas ehk kokku 600 mg) nädalaid või kuid kestnud mitmetes väikestes uuringutes SR-i alandanud. Keskmine SR-i langus PEA-ga on olnud platseeboga võrreldes umbes 1–3 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See toime suurus, kuigi tagasihoidlik, on andmete analüüsides järjepidev ja statistiliselt oluline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Märkimisväärne on, et PEA-d uuriti erinevate glaukoomi alatüüpide puhul: primaarne avatudnurga glaukoom (POAG), okulaarne hüpertensioon (OH) ja normaalse rõhuga glaukoom (NTG) (vt allpool) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tundub, et sellel on rõhku alandav toime kõigis nendes rühmades.
PEA mõju võrkkestale ja närvipõletikule
Glaukoomiga kaasneb krooniline närvipõletik ja võrkkesta ganglionirakkude (RGC-de) kahjustus. PEA teadaolevad põletikuvastased ja neuroprotektiivsed toimed muudavad selle glaukoomi selle aspekti puhul atraktiivseks lisaks. Üks viis võrkkesta närvifunktsiooni uurimiseks on mustri elektroretinogramm (PERG), mis mõõdab RGC-de elektrilisi vastuseid. Randomiseeritud ristuuringus (40 patsienti, enamasti POAG) lisati PEA-d 600 mg üks kord päevas (üks tablett) käimasolevatele tilkadele nelja kuu jooksul (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Võrreldes ravimata perioodiga suurendas PEA oluliselt PERG P50 amplituudi (paranenud närvisignaali tugevus) ja alandas SR-i umbes 1,6 mmHg võrra (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Patsiendid teatasid ka parematest elukvaliteedi näitajatest. See viitab, et PEA võib parandada võrkkesta funktsiooni ja patsiendi heaolu glaukoomi korral (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Samamoodi leiti NTG uuringus, et PEA aeglustas nägemisvälja kadu: pärast 6-kuulist ravi 300 mg-ga kaks korda päevas paranesid nägemisvälja keskmine kõrvalekalle ja mustri standardhälve algtasemest oluliselt (ravimata rühmas seisund halvenes) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). See uuring toetab ideed, et PEA kasu ulatub kaugemale pelgalt rõhust – see võib kaitsta närvikiude ja nägemist.
Mehaaniliselt arvatakse PEA summutavat kahjulikku gliaalset aktiivsust ja põletikulisi vahendajaid silmas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2015. aasta ülevaates nimetati PEA-d „endogeenseks rakke kaitsvaks lipiidiks” ja märgiti selle „põletikuvastaseid ja neuroprotektiivseid” omadusi võrkkesta haiguste puhul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Loomkatsetes on näidatud, et PEA vähendab põletikulisi tsütokiine ja võrkkesta rakkude kahjustusi. Kuigi inimkatsetes pole otseselt silmapõletiku markereid mõõdetud, viitavad PEA-ga täheldatud paranenud võrkkesta elektrofüsioloogia ja nägemisväljad, et see võib leevendada kroonilist madala astme põletikku, mis aitab kaasa glaukoomi progresseerumisele.
Annustamisskeemid ja ravi kestus
Uuringute lõikes on PEA annustamine olnud üsna järjepidev. Enamik uuringuid kasutas 300 mg tablette kaks korda päevas (kokku 600 mg/päevas). Näiteks POAG/OH uuringus kasutati 300 mg kaks korda päevas 2 kuu jooksul (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), okulaarse hüpertensiooni uuringus 300 mg kaks korda päevas 3 kuu jooksul (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ja NTG uuringus 300 mg kaks korda päevas 6 kuu jooksul (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG uuringus kasutati ühte 600 mg tabletti üks kord päevas 4 kuu jooksul (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Paljud uuringud kasutasid spetsiaalselt ultramikroniseeritud või mikroniseeritud PEA-d, mis parandab imendumist (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Ravi kestus varieerus 2 nädalast (laseri iridotoomia eelravi) kuni 6 kuuni (NTG uuring). Ristuuringu PERG-uuringus näitas üks 4-kuuline PEA periood mõju ja eeldati pikemat jälgimisperioodi. Üldiselt täheldati kasu mõne kuu jooksul. Arstid, kes kaaluvad PEA kasutamist, alustavad sageli vähemalt kuuajase katseperioodiga.
Kuigi enamik uuringuid kasutas 600 mg/päevas, on PEA-d teistes kontekstides ohutult kasutatud ka suuremates annustes. Näiteks valu- ja neuroloogiliste seisundite uuringutes on testitud kuni 1,8 grammi päevas ilma tõsiste probleemideta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukoomi puhul on aga standardsetes toidulisandites ja uuringutes kasutatud 600 mg/päevas annustamisskeemi. Võimalikud kõrvaltoimed on minimaalsed, seega saab annustamist kohandada meditsiinilise nõuande alusel.
Ohutus ja toote kvaliteet
PEA ohutus nendes uuringutes oli suurepärane. Üheski glaukoomi uuringus ei teatatud tõsistest kõrvalmõjudest. Näiteks okulaarse hüpertensiooni uuringus märgiti selgelt: „Kõrvaltoimeid ei täheldatud” PEA-ga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ja NTG uuringus leiti samamoodi „ei silma ega süsteemseid kõrvalmõjusid” pärast 6 kuud (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG uuringus ei teatatud ühestki väljalangemisest ega ravimiga seotud probleemist. Need leiud on kooskõlas laiemate ohutusandmetega: üks ülevaade märkis, et PEA (ultramikroniseeritud vormis) „osutus ohutuks ja efektiivseks kuni 1,8 g/päevas, suurepärase taluvusega” erinevates uuringutes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Praktikas klassifitseeritakse PEA paljudes riikides toidulisandiks või meditsiiniliseks toiduks. Kvaliteet võib toodete vahel erineda, seega peaksid patsiendid kasutama usaldusväärseid kaubamärke. Itaalias reguleeritakse PEA toidulisandeid nagu Normast ja PeaVera dieettoitudena meditsiinilistel eesmärkidel (eriti glaukoomi ja närvipõletiku puhul) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need preparaadid on tavaliselt ultramikroniseeritud biosaadavuse parandamiseks. Patsiendid peaksid otsima farmatseutilise või meditsiinilise kvaliteediga PEA preparaate, kui nad kasutavad seda glaukoomi toidulisandina.
Väiksemad taluvuse probleemid on haruldased. Mõnel inimesel võib esineda kerget seedetrakti ärritust või unisust, kuid üheski uuringus ei teatatud olulistest kaebustest või laboratoorsetest kõrvalekalletest PEA tarvitamisel. Kuna glaukoomi ravimite spetsiifilisi ravimite koostoimeid pole ilmnenud, saab PEA-d üldiselt lisada patsiendi raviskeemi ilma standardravi mõjutamata. Nagu alati, peaksid patsiendid arutama toidulisandite kasutamist oma arstiga.
Kes võiksid sellest kõige rohkem kasu saada?
PEA tundub aitavat kõigi glaukoomitüüpide puhul, kuid normaalse rõhuga glaukoom (NTG) on eriti huvitav juhtum. NTG puhul on SR normaalses vahemikus, seega arvatakse, et kahjustust põhjustavad mitterõhulised tegurid (nagu verevool ja põletik). PEA veresooni laiendavad ja põletikuvastased toimed võivad siin eriti kasulikud olla. Tõepoolest, NTG uuring näitas PEA-ga nii madalamat SR-i (isegi normaalsest algtasemest) kui ka paranenud nägemisvälja indekseid (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Lisaks leidis okulaarse hüpertensiooni uuring PEA-ga paranenud süsteemse endoteeli funktsiooni (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), mis viitab, et see aitab veresooni – oluline probleem NTG puhul.
Kuigi on vaja rohkem uuringuid, viitavad need leiud, et NTG patsiendid võiksid PEA neuroprotektiivsetest toimest lisakasu saada. Samas aitas PEA rõhku alandada isegi kõrgerõhulise glaukoomi korral ja parandas võrkkesta signaaliülekannet enamasti kõrgerõhulises kohordis. Seega võib PEA olla laialdaselt kasulik täiendava ravina. Kliinikud võivad eelistada PEA-d patsientidele, kellel on progresseerumine vaatamata kontrollitud SR-ile või kellel on vaskulaarne risk (nagu NTG või glaukoom halva vererõhu kontrolliga).
Kokkuvõte
Kokkuvõttes näitavad kliinilised uuringud, et suukaudsed PEA toidulisandid võivad tagasihoidlikult alandada silmasisest rõhku ja parandada võrkkesta närvifunktsiooni glaukoomihaigetel. Tüüpilised efektiivsed annused on olnud umbes 300 mg kaks korda päevas mitme kuu jooksul, kusjuures kasu on nähtud väikeste täiendavate SR-i langustena (umbes 1–3 mmHg) ja neuroprotektsiooni märkidena. Oluline on, et PEA oli kõigis uuringutes hästi talutav, ilma tõsiste kõrvalmõjudeta (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuigi PEA ei asenda tõestatud ravimeetodeid, tundub see olevat ohutu täiendav ravi, mis võiks aidata mõningaid patsiente, eriti neid, kellel on normaalse rõhuga glaukoom või jätkuv progresseerumine. Täiendavad suuremad uuringud selgitavad, millised patsiendid saavad kõige rohkem kasu. Praegu on PEA paljutõotav nutraceutical glaukoomi ravis.