HDL-kolesterool, ApoA-I ja glaukoom – sõber või vaenlane?
Glaukoom – peamine nägemiskaotuse põhjus – ei ole mõjutatud mitte ainult silmarõhust, vaid ka verevoolust ja põletikust silmas. Mõned teadlased küsivad, kas HDL-kolesterool (sageli nimetatakse seda "heaks kolesterooliks") ja selle peamine valgukomponent, apolipoproteiin A-I (ApoA-I), aitavad kaitsta nägemisnärvi või toimivad teatud tingimustel paradoksaalsel viisil.
Üldises tervises kannab HDL kolesterooli kudedest tagasi maksa ning sellel on põletikuvastane ja antioksüdantne toime. Näiteks stimuleerib HDL veresoonte rakke tootma lämmastikoksiidi (NO), molekuli, mis lõõgastab veresooni ja parandab verevoolu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL-osakesed kannavad ka ensüüme nagu paraoksonaas-1 (PON1), mis lagundavad kahjulikke oksüdeerunud rasvu. Tegelikult märgitakse silmahaiguste uurimuses, et glaukoomihaigetel on täheldatud madalat PON1 aktiivsust (ja seega düsfunktsionaalset HDL-i) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ApoA-I, HDL-i peamine valk, omab ise tugevat põletikuvastast toimet: selle tase langeb ägeda põletiku ajal järsult ja see võib pärssida olulisi põletikulisi signaale nagu TNF-α ja IL-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lühidalt, tervetes tingimustes toetavad HDL ja ApoA-I veresoonte tervist ja leevendavad põletikku – mis peaks teoorias aitama hoida pisikesed võrkkesta ja nägemisnärvi veresooned avatuna.
„HDL-i paradoks“ krooniliste haiguste korral
Krooniliste haiguste korral muutub lugu aga keerulisemaks. Uuringud on leidnud, et püsivalt põletikulistes seisundites (nagu artriit, diabeet või südamehaigus) võib HDL muutuda „düsfunktsionaalseks“ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Veresoonte kaitsmise asemel võib see kanda ebanormaalseid valke või kaotada oma kasulikud ensüümid. Üks ülevaade märgib, et ateroskleroosi või kroonilise põletiku ajal võib HDL omandada isegi põletikku soodustavaid omadusi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Reumaatiliste haiguste korral täheldatakse nn „lipiidide paradoksi“: patsientidel on sageli madal kolesteroolitase, kuid suurem südamerisk, sest põletik nii alandab HDL-i taset kui ka muudab ülejäänud HDL-i halvasti toimivaks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Isegi üldpopulatsioonis võib väga kõrge HDL-i väärtustamine olla eksitav. Suur Kopenhaageni uuring leidis, et äärmiselt kõrge HDL-iga inimestel oli suurem suremus, mille tulemuseks oli U-kujuline riskikõver (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, liiga palju HDL-i oli paradoksaalselt seotud halvemate tulemustega. See ei tähenda, et HDL iseenesest oleks halb, kuid see rõhutab, et lihtne HDL-kolesterooli number ei kajasta alati selle tegelikku funktsiooni.
HDL, ApoA-I ja silma verevool
Kuidas see silma puhul rakendub? Glaukoom hõlmab võrkkesta närvirakkude kadu ja nägemisnärvi kahjustusi. Hea nägemisnärvi tervis sõltub tõenäoliselt stabiilsest verevarustusest. Optilise koherentstomograafia angiograafia (OCTA) on skaneerimine, mis võimaldab arstidel näha silma pisikesi veresooni. Uuringud näitavad, et glaukoomihaigetel on OCTA-l sageli vähenenud veresoonte tihedus – eriti nägemisnärvi pea ja makula ümber – ning halvem nägemisväli, kui verevool on kehvem. Näiteks üks uuring leidis, et iga 1% langus nägemisnärvi pea kapillaaride tiheduses OCTA-l kahekordistas glaukoomse nägemisvälja halvenemise riski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, parem okulaarne perfusioon (verevarustus) näib haiguse progresseerumist aeglustavat.
Arvestades HDL-i rolli tervetes veresoontes, võiksime oodata, et kõrgem HDL või ApoA-I toetab okulaarset perfusiooni. Tõepoolest, mõned rühmad on leidnud, et kõrgem HDL või ApoA-I on seotud tervemate silmanäitajatega. Molekulaar-nägemisuuring 282 normaalse rõhuga glaukoomihaigel teatas, et kõrgem HDL oli seotud väiksema nägemisnärvi ekskavatsiooni ja paksemate närvikiudude kihtidega (mõlemad on kergemate glaukoomi kahjustuste tunnused) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teine metaanalüüs, mis hõlmas 7196 glaukoomihaiget, leidis, et keskmiselt oli glaukoom seotud veidi madalama HDL-C tasemega kui inimestel, kellel glaukoomi ei olnud (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mõnel Hiina glaukoomihaigel korreleerusid HDL ja ApoA-I tasemed pöördvõrdeliselt silmarõhuga – rohkem HDL-i oli seotud madalama silmasisese rõhuga (võimalik, et veresoonte ja drenaažisüsteemi kaudu) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Teisest küljest on tõendeid silmahaiguste paradoksi kohta. Ühes silma vedeliku uuringus leiti glaukoomihaigetel kõrgem ApoA-I tase võrreldes kontrollrühmaga. Autorid pakkusid, et see võib peegeldada käimasolevat põletikku, kuna ApoA-I tase võib mõnes kahjustatud koes tõusta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vereuuringutes on tulemused segased: mõned ei tuvasta HDL-i erinevust, teised, nagu normaalse rõhuga glaukoomi uuring märkis, kõrgem HDL tundus olevat kaitsev. Üldiselt viitab muster sellele, et hea HDL-i funktsioon võib silmale kasulik olla, kuid ainult siis, kui HDL tõesti hästi toimib.
Põletik (hs-CRP) kui peamine moderaator
Kriitiline tegur on süsteemne põletik, mida sageli mõõdetakse kõrgtundliku C-reaktiivse valgu (hs-CRP) abil. Kui põletik on madal (normaalne hs-CRP), töötab HDL tavaliselt ootuspäraselt. Kuid kui hs-CRP on kõrge, näib HDL kaotavat oma tõhususe. Näiteks südamehaigete uuring leidis, et kõrgem hs-CRP oli tugevalt seotud madalama kolesterooli väljavoolu võimega – laboratoorse mõõtmisega HDL-i võimest kolesterooli eemaldada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nendel põletikulistel patsientidel ei ennustanud HDL-C enam väljavoolu võimet. Glaukoomi tõlgendatuna viitab see: kui glaukoomihaigel on kõrge krooniline põletik, ei pruugi tema HDL silma verevoolu või kaitsega palju aidata.
Võiksime ennustada, et madala CRP-ga patsientidel oleks kõrgem HDL/ApoA-I seotud parema OCTA perfusiooni ja aeglasema glaukoomi progresseerumisega, samas kui kõrge CRP-ga patsientidel võiks see kasu olla nõrgenenud või vastupidine. See teooria peegeldab kardiovaskulaarsetes uuringutes tehtud järeldusi: CRP võib „halvata“ HDL-i tavapärased võimed (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See sobib ka glaukoomi seosega neuro-põletikuga.
Elustiili, ravimite ja maksatervise arvestamine
HDL-i taseme tõlgendamine nõuab ettevaatust. Mõned tavalised tegurid võivad HDL-i taset tõsta või langetada, mistõttu tuleb uuringutes nendega arvestada. Näiteks mõõdukas alkoholitarbimine tõstab tavaliselt HDL-i (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), seega on alkoholi tarbijatel sageli kõrgem HDL-C. Teatud ravimid – eriti statiinid või niatsiin – võivad samuti HDL-i tõsta, samas kui teised võivad muuta lipiidide profiile. Maksatervis on ülioluline: maks toodab enamiku HDL-i komponentidest, seega põhjustab krooniline maksahaigus sageli madalamat HDL-C-d ja düsfunktsionaalseid HDL-osakesi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kaugelearenenud maksahaiguse korral täheldasid teadlased väga madalat HDL-C-d ja kahjustatud HDL-i ensüüme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seetõttu peab iga glaukoomiga seotud HDL-i analüüs kohanduma alkoholitarbimise, lipiidravimite ja maksafunktsiooni testidega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nii saab kindlaks teha, kas HDL ise (ja mitte need muud tegurid) on seotud silma verevoolu või haigusega.
HDL-i funktsiooni mõõtmine – kas kliinikutes võimalik?
Toore HDL-kolesterooli ja ApoA-I sisalduse mõõtmine on rutiinne: enamik patsiente saab need kätte standardsete vereanalüüsidega. Apolipoproteiin A-I on sageli saadaval laiendatud lipiidiprofiilide hulgas (immuunanalüüsid kvantifitseerivad seda rutiinselt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Need mõõtmised näitavad meile aga ainult kogust, mitte kvaliteeti. Parimad HDL-i funktsiooni testid (nagu kolesterooli väljavoolu võime või HDL-i põletikuline indeks) on keerulised ja eksperimentaalsed. Näiteks klassikaline kolesterooli väljavoolu analüüs (kasutades kultiveeritud rakke ja radiomärgistatud kolesterooli) annab ülevaate HDL-i funktsioonist, kuid see on ajamahukas ja rutiinses praktikas saadaval pole (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samamoodi nõuab oksüdeerunud HDL-i või PON1 aktiivsuse otsene mõõtmine spetsiaalseid laboreid.
Mõned vahepealsed proksiid on olemas. Tuumamagnetresonantsi (NMR) laborid saavad lugeda HDL-osakesi või klassifitseerida HDL-i „alaosakesi“ – need on peamiselt uurimisvahendid. ApoA-I taset ennast võib pidada algeliseks proksiks (kõrge ApoA-I tähendab tavaliselt funktsionaalse HDL-i olemasolu), kuid seda mõjutavad ülaltoodud tegurid (põletik jne). Peamine järeldus: Praegu saavad arstid HDL-C ja ApoA-I peamiselt standardtestidest. Tõeliselt funktsionaalsed analüüsid jäävad ainult teadustööks.
Tulevikus võime näha lihtsamaid proksisid HDL-i tervisele – näiteks apolipoproteiinide suhtarvud või uudsed vereanalüüsid – kuid need ei ole tänapäeval rutiinse silmahoolduse osa. Selle asemel võiksid silmaarstid kaaluda olemasolevaid markereid: näiteks väga kõrge CRP-ga glaukoomihaige puhul võib see meile meelde tuletada, et isegi kui tema HDL-C on hea, ei pruugi HDL-osakesed silma kaitsta.
Kokkuvõte
Kokkuvõttes on HDL-kolesteroolil ja ApoA-I-l palju vaskulaarseid ja põletikuvastaseid rolle, mis peaksid aitama kaitsta nägemisnärvi, toetades võrkkesta perfusiooni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Enamiku inimeste jaoks võiks olla kasulik HDL-i tõstmine tervisliku eluviisi või ravi kaudu. Krooniliste haiguste või kõrge põletikuseisundite korral võib HDL aga muutuda düsfunktsionaalseks ja väga kõrge HDL võib isegi probleeme signaliseerida (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukoomi puhul konkreetselt kaasneb madalama HDL-ApoA tasemega sageli raskem haigus, mis viitab kaitsvale trendile (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kuid mõned uuringud leiavad glaukoomiga silmades kõrgema ApoA-I taseme – mis võib peegeldada põletikku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Praegused tõendid viitavad sellele, et optimaalne silmade tervis ei nõua tõenäoliselt mitte ainult kõrget HDL-i taset, vaid ka hästi toimivat HDL-i. Põletiku (hs-CRP) jälgimine ja kontrollimine võib olla sama oluline kui HDL-i taseme jälgimine. Tulevased silmauuringud võivad hõlmata põletiku või keerukamate lipiidimarkerite mõõtmist. Praegu annavad rutiinsed testid (HDL-C, ApoA-I) mõningaid vihjeid, kuid teadlased töötavad endiselt praktiliste viiside kallal HDL-i funktsiooni mõõtmiseks.
Mida patsiendid saavad täna teha: Keskenduge üldisele veresoonkonna tervisele. Treenige regulaarselt, toituge tasakaalustatult, vältige suitsetamist ja hallake kehakaalu – kõik need aitavad parandada HDL-i kvaliteeti. Kui teil on krooniline põletik (kõrge CRP) või maksaprobleeme, tehke koostööd oma arstiga nende lahendamiseks, kuna need võivad kahjustada HDL-i kaitsvat toimet. Kuigi ootame uusi HDL-i funktsiooni teste kliinikutesse, on endiselt mõistlik hoida HDL tervislikus vahemikus ja hoida süsteemne põletik madalal, et toetada silmade tervist ja potentsiaalselt aeglustada glaukoomi progressiooni.