Antotsüaniinid ja mustikaekstraktid: võrkkesta vastupanuvõime ja vananev mikrovasulatuur

Flavonoidide antotsüaniinide (marjades leiduvad pigmendid) on pikalt omistatud silmade tervisele kasulikke omadusi ning tänapäevased uuringud viitavad, et need kontsentreeruvad silma- ja veresoonkonna kudedes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need ühendid on võimsad antioksüdandid ja põletikuvastased ained: nad neutraliseerivad vabu radikaale, stabiliseerivad veresoonte seinu ning isegi pärsivad trombotsüütide agregatsiooni ja põletikuvastaseid mediaatoreid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Võrkkestas – kõrge metabolismi organ, mis on eriti vastuvõtlik oksüdatiivsele stressile – võivad mustika (Vaccinium myrtillus) antotsüaniinid tugevdada kaitset vananemise ja haiguste vastu.

Antioksüdantsed ja põletikuvastased toimed võrkkestas

Loomuuringud kinnitavad, et mustika antotsüaniinid kaitsevad võrkkesta rakke, parandades antioksüdantseid süsteeme ja summutades põletikku. Valgusest põhjustatud võrkkesta kahjustuse küülikumudelis säilitas suukaudne mustikaekstrakt (kõrge antotsüaniinisisaldusega) võrkkesta funktsiooni ja struktuuri. Ravitud küülikutel olid kõrgemad antioksüdantsete ensüümide (superoksiidi dismutaas, glutatioonperoksidaas, katalaas) ja üldise antioksüdantse võimekuse tasemed kui kontrollrühmal, samuti madalam malondialdehüüdi tase (lipoksiidatsiooni marker) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samal ajal pärsiti põletikku soodustavaid ja angiogeenseid signaale, nagu interleukiin-1β ja VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need muutused näitavad, et mustika antotsüaniinid suudavad neutraliseerida liigseid reaktiivseid hapnikuühendeid (ROS) võrkkestas ja vältida allavoolu tekkivat põletikku, mis muidu kahjustaks võrkkesta rakke.

Võrkkesta põletiku hiiremudelis (endotoksiini indutseeritud uveiit) säilitas antotsüaniinirikas mustikaekstrakt fotoretseptorite tervise. Ravitud hiirtel olid paremad elektroretinogrammi (ERG) vastused (peegeldades fotoretseptorite funktsiooni) ja terved fotoretseptorite välissegmendid võrreldes ravimata hiirtega. See kaitsev toime oli seotud põletikulise signaalimise blokeerimisega (täpsemalt pärssis mustikas IL-6/STAT3 aktivatsiooni) ja ROS-i poolt juhitud NF-κB aktivatsiooni vähenemisega (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Lühidalt, mustika antotsüaniinid piirasid põletiku ja oksüdatiivse stressi molekulaarset kaskaadi, mis muidu kahjustaks nägemist.

Antotsüaniinidest näivad kasu saavat ka võrkkesta ganglionirakud (RGC-d) – neuronid, mille aksonid moodustavad nägemisnärvi. Hiire nägemisnärvi muljumise mudelis (simuleerides glaukoomi-sarnast vigastust) suurendas suukaudne mustikaekstrakt dramaatiliselt RGC-de ellujäämist. Selle neuroprotektiivse toimega kaasnes endoplasmaatilise retikulaumi šaperonite (Grp78 ja Grp94) ülesreguleerimine RGC-kihis ja stressi/apoptoosi geenide (Chop, Bax, Atf4) vähenemine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu aitasid antotsüaniinid aktiveerida rakulisi „stressimasinaid“, mis hoiavad vigastuste korral ära rakusurma. Need eksperimentaalsed tulemused viitavad, et mustika antotsüaniinid võivad toetada RGC-de vastupanuvõimet oksüdatiivse või ER-stressi olukordades (nagu glaukoomi puhul), tõenäoliselt antioksüdantsete ja anti-apoptootiliste radade kaudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Veresoonte mõju nägemisnärvi peale ja peripapillaarsele võrkkestale

Lisaks otsesele neuronaalsele kaitsele võivad antotsüaniinid parandada silma mikrotsirkulatsiooni, eriti nägemisnärvi ümbruses (peripapillaarne piirkond). Normaalse rõhuga glaukoomi (NTG) patsientidel suurendas standardiseeritud mustika antotsüaniini ekstrakti (50 mg antotsüaniine päevas) igapäevane lisamine kuue kuu jooksul oluliselt verevoolu nägemisnärvi peas ja peripapillaarses võrkkestas, mõõdetuna laser-Doppleri flowmeetriaga (www.mdpi.com). Selles uuringus jäi silmasisene rõhk muutumatuks, mis viitab sellele, et verevoolu paranemine oli tingitud toidulisandi veresooni mõjutavatest toimetest (www.mdpi.com).

Pikem randomiseeritud kontrollitud uuring (24 kuud) avatudnurga glaukoomiga (OAG) patsientidel toetab samuti veresoonte rolli. Ravirühmas (kasutades 50 mg/päevas antotsüaniine) oli nägemisvälja kadu aeglasem ja silma verevool (närvipea ümber) paranes võrreldes platseeboga (www.mdpi.com). Märkimisväärne on, et glaukoomihaigetel on sageli madal endoteeliin-1 (ET-1) tase, mis on veresoonte regulaator. Antotsüaniinravi normaliseeris ET-1 taseme tervete kontrollrühmade omaga (www.mdpi.com). Kuna ET-1 aitab reguleerida veresoonte toonust, võib selle taastamine olla aluseks paremale nägemisnärvi perfusioonile. Kokkuvõttes viitavad kliinilised andmed, et mustika antotsüaniinid võivad võimendada peripapillaarset perfusiooni ja korreleeruda glaukoomihaigete stabiliseerunud nägemisega (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).

Nägemisvõime tulemused

Uuringud nägemisfunktsiooni kohta on andnud vastakaid tulemusi. Tervete isikute puhul ei näita ranged uuringud tavaliselt mustika abil märkimisväärset öövaate paranemist. Süstemaatiline ülevaade leidis, et enamik hästi kavandatud platseebokontrollitud uuringuid ei näidanud mustika antotsüanosiidide kasu pimedusega kohanemisel ega madala valguse nägemisteravusel normaalsetel isikutel (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Märkimisväärne on, et väiksemad ja nõrgemad uuringud esitasid mõnikord positiivseid tulemusi, kasutades sageli suuremaid või standardiseerimata annuseid (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) Lühidalt, mustika võimalik kasu öövaatele jääb tervete silmade puhul tõestamata.

Seevastu on paranemist mõnikord täheldatud silmahaigustega inimestel. Näiteks leiti kontrollimata kliinilises aruandes NTG patsientide kohta, et pikaajaline antotsüaniinide lisamine (sageli koos Ginkgo bilobaga) langes kokku parema nägemisteravuse ja nägemisvälja indeksitega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selles kaardivaatluses paranes keskmine parim korrigeeritud nägemisteravus (logMAR) 0,16-lt 0,11-le (p=0,008) ja Humphrey nägemisvälja keskmine hälve paranes –6,44-lt –5,34-le (p=0,001) pärast umbes kaheaastast antotsüaniinravi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuigi avatud ja retrospektiivse disainiga, viitavad sellised tähelepanekud, et juba kahjustatud nägemisnärvide puhul võib antotsüaniinravi aeglustada funktsionaalset kadu.

Muud väikesed uuringud viitavad tagasihoidlikule kasule nägemisvõimele teatud kontekstides. Näiteks on standardiseeritud mustikaekstraktid vähendanud tsiliaarlihase spasmi ja silmade väsimust lähedalt töötamisel või videokuvari ülesannete puhul (parandades akommodatsiooni) (www.mdpi.com). Need mõjud võivad potentsiaalselt kaasa aidata subjektiivsele nägemismugavusele, kuigi tugev kordus on veel piiratud. Üldiselt varieeruvad kliinilised tulemused nägemisvõime osas: tavaline silm näib olevat antotsüaniinidest suuresti mõjutamata (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), samas kui stressis silmad (glaukoom, põletik, intensiivne töö) näitavad aeg-ajalt paranemist, vähemalt väikestes uuringutes (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Annused, standardimine ja konsistents

Peamiseks väljakutseks on see, et mustikatoodete antotsüaniinisisaldus varieerub suuresti. Mõned ekstraktid (nt Mirtoselect®) on standardiseeritud kõrgele antotsüaniinisisaldusele (>36%), samas kui teised on vaid ~25%. Inimuuringutes on kasutatud laia annuste vahemikku. Näiteks andis üks kontrollitud uuring subjektidele 43,2 mg mustika antotsüaniine päevas (sisaldudes 120 mg ekstraktis) (www.researchgate.net). Muudes glaukoomiuuringutes kasutati umbes 50 mg/päevas (www.mdpi.com). Loomuuringutes kasutatakse tavaliselt palju suuremaid mg/kg annuseid, et mõjusid näha (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Oluline on, et tulemused ei ole annuste erinevuste puhul olnud järjepidevad. Öönägemise ülevaade märkis, et positiivsed tulemused tulid üldjuhul suuremate annustega, vähem rangetest uuringutest, samas kui paremini kavandatud uuringud (sageli madalama antotsüaniinisisaldusega) olid ühtlaselt negatiivsed (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sarnaselt viitab mõnedel glaukoomihaigetel nägemiskasu platoo laeefektile, millest kaugemale enam antotsüaniini lisamine kasu ei pruugi tuua. Ametlikku „optimaalset“ annust ei ole kindlaks määratud, kuid enamik silmauuringuid jääb ligikaudu vahemikku 50–100 mg antotsüaniine päevas.

Lisaks annusele on oluline ekstrakti koostis. Mustikas sisaldab mitut antotsüaniini alatüüpi (tsüanidiinid, delfinidiinid jne) ja mitte-antotsüaniinsed polüfenoolid võivad samuti rolli mängida. Mõned esialgsed uuringud viitavad, et mitte-antotsüaniini fraktsioon võib mõjutada efektiivsust, kuid andmeid on napilt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikas on toote ja toote vahelised erinevused tohutud: üks kommertslike toidulisandite analüüs leidis, et antotsüaniinisisaldus annuse kohta varieerus 0,04 mg-st kuni 14,37 mg-ni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mis on 100-kordne erinevus toodete vahel. See varieeruvus aitab tõenäoliselt kaasa uuringute ebaühtlastele tulemustele. Lühidalt, teadlased on kasutanud erinevaid ekstrakte ja annuseid ning kuigi paljud teatavad verevoolu või nägemisnäitajate paranemisest, muudab standardiseeritud antotsüaniinide manustamise puudumine tulemuste võrdlemise keeruliseks (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).

Süsteemne veresoonte vananemine ja kognitiivsed mõjud

Intrigeeriv on, et antotsüaniinide veresooni puudutavad eelised silmas peegeldavad leide mujal kehas. Hea veresoonte tervis on elutähtis nii nägemisele kui ka ajufunktsioonile ning antotsüaniinirikkaid dieete on seostatud parema kognitiivse vananemisega. Hiljutised inimuuringute ülevaated näitavad, et marjade antotsüaniinid parandavad veresoonte funktsiooni ja mälu. Üks 2024. aasta ülevaade 20 kliinilisest uuringust teatas antotsüaniinide tarbimise järjepidevatest positiivsetest mõjudest verbaalsele ja töömälu kohta, mida toetasid sageli pildiuuringute tõendid suurenenud aju verevoolu kohta mälu-seotud aju piirkondades (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Endoteeli funktsioon (nt voolust tingitud dilatatsioon) kipus samuti paranema, kuigi mõjud vererõhule olid segased (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Teine põhjalik ülevaade (49 sekkumisuuringut) leidis, et marjade antotsüaniinid parandasid mälu ja tähelepanu, tugevdasid voolust tingitud dilatatsiooni ning paljudel juhtudel alandasid tagasihoidlikult vererõhku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need süsteemsed leiud viitavad, et antotsüaniinid aitavad üldiselt vananevaid veresooni – sealhulgas silmas asuvaid – ning seega võivad sekundaarselt toetada kudede tervist ja kognitsiooni.

Paralleel on ahvatlev: paranenud mikrovasulaarne perfusioon võrkkestas võib kaasneda laiema kasuga aju mikrotsirkulatsioonis ja funktsioonis. Seega võivad mustikaga nähtud nägemiskasu olla osa pan-neurovaskulaarsest efektist. Teisisõnu, antotsüaniinid võivad aidata vananevat võrkkesta ja vananevat aju koos, parandades endoteeli tervist (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ohutus, kvaliteediprobleemid ja tulevased uurimisvajadused

Mustika antotsüaniinide peamine eelis on ohutus. Suured analüüsid ei ole leidnud tõsist toksilisust. Mustikaekstrakte kuni 1000 mg/päevas (sisaldades palju antotsüaniine) on testitud ja kõrvaltoimed on harva midagi enamat kui kerge seedetrakti ärritus (www.ncbi.nlm.nih.gov). Maksakahjustuse kinnitatud juhtumeid mustikast ei ole ja üldine maksakaitse risk on hinnatud „ebatõenäoliseks“ (www.ncbi.nlm.nih.gov). (Üks farmakoloogiline hoiatus: antotsüaniinid võivad pärssida trombotsüütide agregatsiooni. Antikoagulante kasutavad patsiendid peaksid mustikat hoolikalt kasutama, et vältida verejooksu tekkimist (www.ncbi.nlm.nih.gov).)

Vastupidiselt ilmselgele ohutusele on toote kvaliteet tõsine probleem. Taimsete toidulisandite analüüsid leiavad rutiinselt võltsimist või vale märgistust. Näiteks leidis üks mustikatoodete uuring, et ~50% niinimetatud mustikaekstraktidest (ja 33% valmis toidulisanditest) ei vastanud autentsele mustika antotsüaniiniprofiilile (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Paljudel toodetel oli vähem antotsüaniinisisaldust, kui deklareeriti. Sarnaselt leidis laiem Vaccinium-põhiste toidulisandite uuring, et üle 30% ei sisaldanud tegelikult loetletud vilja ja antotsüaniinide tase varieerus metsikult nende hulgas, mis seda tegid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tarbijad võivad ilma teadmata tarbida odavaid täiteaineid (nagu toompihlakas või toiduvärvid) või raisata raha minimaalsele aktiivsele puuvilja sisaldusele. See ebakonsistents segab oluliselt uuringuid; ühe kvaliteetse ekstrakti paljutõotavad mõjud ei pruugi üle kanduda teisele toidulisandile, mis on suuresti inertne.

Arvestades vastakaid kliinilisi andmeid ja kvaliteediprobleeme, on rangemad uuringud prioriteet. Tulevased uuringud peaksid kasutama hästi iseloomustatud, kvaliteetseid mustikaekstrakte kinnitatud antotsüaniinisisaldusega. Need peaksid olema topeltpimedad, platseebokontrollitud ja piisavalt suured, selgelt määratletud lõpp-punktidega. Silma mõjude puhul hõlmavad ideaalsed mõõtmised objektiivset verevoolu (nt OCT angiograafia nägemisnärvi peast ja võrkkestast) ja funktsionaalseid teste (nägemisväljad, kontrastitundlikkus, madala valguse nägemisteravus). Longitudinaalsed kognitiivsed ja vaskulaarsed biomarkerid (vererõhk, voolust tingitud dilatatsioon või aju perfusiooni kuvamine) aitaksid siduda silma tulemusi süsteemse vananemisega. Annustevahemiku uuringud võiksid määrata minimaalse efektiivse antotsüaniini tarbimise. Lõppkokkuvõttes selgitavad hoolikalt kavandatud uuringud, kas mustikas suudab tõeliselt aeglustada silma vananemist ja neurodegeneratsiooni ning annavad teavet selle kohta, kuidas silmaleidud on seotud üldise veresoonte ja kognitiivse tervisega.

Kokkuvõte: Antotsüaniinirikkad mustikaekstraktid on paljutõotavad võrkkesta antioksüdantide ja mikrotsirkulatsiooni modulaatoritena. Laboratoorsed uuringud paljastavad neuronaalseid ja vaskulaarseid kaitsvaid mehhanisme ning väikesed kliinilised aruanded viitavad paremale nägemisnärvi verevoolule ja nägemisfunktsioonile mõnedel patsientidel. Tulemused on aga ebaühtlased, osaliselt annuste varieeruvuse ja toote kvaliteedi tõttu. Oluline on, et mustikas on ohutu ja hästi talutav. Nüüd on vaja ulatuslikke standardiseeritud uuringuid, et teha kindlaks, kas need looduslikud pigmendid võivad pakkuda olulist ennetust või ravi võrkkesta vananemise vastu ja kas sellised silmakasud peegeldavad laiemaid edusamme veresoonte ja kognitiivse vananemise osas.