Giriş

Glokom artık sadece bir göz tansiyonu problemi olarak değil, optik sinirin nörodejeneratif bir hastalığı olarak kabul edilmektedir. Retina ganglion hücreleri (RGH'ler) – gözden beyne görsel sinyaller gönderen nöronlar – glokomda dejenere olur, tıpkı Alzheimer veya Parkinson hastalığında nöronların ölmesi gibi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Araştırmacılar, genel sağlık faktörlerinin – hormonlar, metabolizma, hatta stres seviyeleri – RGH sağkalımını nasıl etkilediğini ortaya çıkarıyor. Özellikle, normalde hücre büyümesini ve protein sentezini teşvik eden IGF-1 (İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü 1) ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) yolları, göz sağlığında önemli roller oynar. Bu yolların bozulmaları (örneğin, insülin direnci veya kötü beslenme nedeniyle) nöronlardaki aksonal taşıma sistemlerinde birleşebilir ve RGH'leri strese sokabilir. Glokomu beyin bozukluklarıyla karşılaştırarak, bu sinyallerin sinirleri nasıl koruduğunu veya zarar verdiğini öğrenebiliriz. Bu makale, IGF-1, mTOR sinyali, metabolik sağlık ve sinir sistemi dengesi ile glokom riski arasındaki bağlantıyı inceleyen kanıtları gözden geçirmekte ve kan veya diğer testlerin göz-beyin sağlığınız hakkında size neler söyleyebileceğini vurgulamaktadır.

Sinir Hücrelerinde IGF-1, İnsülin ve mTOR Yolu

IGF-1, insülinle yakından ilişkili küçük bir protein hormonudur. Büyüme hormonu etkisi altında karaciğerde (ve bazı dokularda) üretilir. Vücutta IGF-1, birçok hücre tipinin büyümesini ve sağkalımını teşvik eder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sinir sisteminde IGF-1, nöron büyümesi ve nöroproteksiyon için özellikle önemlidir. Örneğin, laboratuvar çalışmalarında IGF-1, retina ganglion hücrelerini (RGH'leri) stres altında ölmekten önemli ölçüde korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kültürlenmiş RGH'ler oksijensiz bırakıldığında (hipoksi), IGF-1 eklenmesi, sağkalım sinyal yollarını (Akt/PI3K ve Erk/MAPK yolları) aktive ederek hücre ölümünü azaltmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diğer çalışmalarda, hasarlı optik sinirlerdeki IGF-1 seviyelerinin artırılması, RGH aksonlarının yenilenmesine yardımcı olmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kısacası, IGF-1, sinir hücrelerini canlı tutmaya ve hatta yeniden büyümelerine yardımcı olan nörotrofik (sinir büyümesini destekleyici) bir faktör gibi davranır.

mTOR yolu, hücre metabolizması ve büyümesinin merkezi bir düzenleyicisidir. mTOR, besinleri, hormonları ve enerjiyi algılayan bir protein kinazdır ("anahtar" enzimi). Besinler ve insülin/IGF-1 gibi sinyaller bol olduğunda, mTOR aktif hale gelir (iki kompleks halinde, mTORC1 ve mTORC2) ve hücrelere büyümeleri ve protein sentezlemeleri talimatını verir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tersine, besinler az olduğunda, mTOR aktivitesi düşer ve hücre kaynakları korumak için geri dönüşümü (otofaji) artırır. Nöronlarda mTOR, dendritleri ve sinapsları korumaya yardımcı olur. Örneğin, bir çalışma, mTORC1'in (hedefi S6 kinaz, S6K aracılığıyla) ve mTORC2'nin (bir alt birim olan SIN1 aracılığıyla) RGH dendritlerinin dallanmasını ve uzunluğunu kontrol ettiğini bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, mTOR aracılığıyla normal insülin/IGF-1 sinyalinin RGH'lerin karmaşık dendritik ağaçlarını desteklediği anlamına gelir.

Bu bağlantının güçlü bir gösteriminde, araştırmacılar, glokomlu bir fare modelinde insülini doğrudan göze uygulamanın RGH dendrit ve sinaps yenilenmesini uyardığını gösterdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu tedavi, mTOR-S6K yoluna bağlıydı: S6K'yı veya mTORC bağlantısını (SIN1) bloke etmek yenileyici etkiyi engelledi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu deneylerde insülin, RGH'lerin ışık tepkilerini ve bağlantısını kurtardı ve hayvanların görme benzeri reflekslerini geliştirdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Özetle, mTOR yolu aracılığıyla sağlıklı IGF-1/insülin sinyali, RGH sağkalımı ve işlevi için çok önemlidir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

IGF/insülin ve mTOR yolları bu kadar iç içe geçtiği için, zindelik ve beslenme sinir sağlığını güçlü bir şekilde etkiler. Yüksek anabolik (büyüme) sinyalleri mTOR'u aktive etme eğilimindeyken, insülin direnci (metabolik sendrom veya tip 2 diyabet gibi) bu yolu zayıflatır. Yaşlanma ve obezitede, IGF-1 ve insülin sinyali düzensiz hale gelebilir. İlginç bir şekilde, Alzheimer ve Parkinson hastalığına ilişkin insan çalışmaları da bu metabolik faktörlerle bağlantılar göstermektedir. Aslında, yaş ve obezite veya diyabet gibi durumlar, "beyin" nörodejeneratif hastalıklar için ortak risk faktörleridir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bu da sistemik sağlığı sinir hücresi kırılganlığına bağlayan ortak bir metabolik mekanizmayı – muhtemelen IGF-1/mTOR sinyali aracılığıyla – düşündürmektedir.

Glokom ve Diğer Nörodejeneratif Hastalıklar: Ortak Özellikler

Glokomun hücre düzeyindeki hasarı, Alzheimer, Parkinson ve diğer yaşa bağlı beyin hastalıklarınınkine benzer. Tüm vakalarda, hastalar yıllar içinde nöronları (glokomda RGH'ler; AD/PD'de kortikal veya bazal ganglion nöronları) kaybederler, başlangıçta genellikle sessizce. Bu bozukluklar, yaş, obezite ve tip 2 diyabet gibi ortak risk faktörlerini paylaşır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2024 tarihli bir derleme, obezite ve diyabetin hem AD hem de PD riskini artırdığını ve insülin/IGF sisteminin bu bağlantının temelini oluşturabileceğini belirtmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Benzer şekilde, büyük ölçekli genetik ve popülasyon çalışmaları, diyabetin glokom riskini artırdığını bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 20.000'den fazla glokom vakasının Mendelyan-Randomizasyon analizinde, tip 2 diyabete genetik yatkınlığın daha yüksek olması glokom olasılığını yaklaşık %10-15 oranında nedensel olarak artırmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Genetik olarak tahmin edilen yüksek açlık glukozu ve HbA1c (kan şekeri kontrolünün belirteçleri) de glokomu zayıf bir şekilde öngörmüştür (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pratikte, diyabetli hastalar genellikle daha kötü glokom sonuçları gösterirler. (Gerçekten de, bir çalışmadaki retrospektif veriler, insülin kullanan diyabetik hastaların, metformin kullananlara göre daha hızlı görme alanı kaybı yaşadığını gösterdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Genel olarak bu, yüksek kan şekeri ve zayıf insülin etkisinin optik sinir hasarına katkıda bulunduğunu desteklemektedir, tıpkı beyin bozukluklarında olduğu gibi.

Enflamasyon ve oksidatif stres diğer ortak noktalardır. Hem glokomda hem de Alzheimer'da, kronik oksidatif stres birikir ve nöronları boğar. mTOR yolu bu süreçlerle etkileşir: hem oksidatif stresi modüle eder hem de ona yanıt verir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retina hastalığı modellerinde (glokom dahil), rapamisin ile mTOR'u inhibe etmek oksidatif hasarı ve enflamasyonu azalttı (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, sıçanlarda rapamisin göz damlaları, mikroglial aktivasyonu (retinadaki bağışıklık hücreleri) azalttı ve yüksek göz içi basıncı stresi altında RGH'leri korudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Benzer şekilde, rapamisinin oksidatif koşullar altında AD/PD modellerinde nöronları koruduğu bulunmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu paralellikler, IGF/mTOR sinyalini (dengeli bir şekilde) güçlendiren veya metabolik stresle savaşan stratejilerin hem beyin hem de göz sağlığına fayda sağlayabileceğini düşündürmektedir.

İnsülin Direnci, Metabolik Sağlık ve Glokom Riski

IGF-1 ve insülin yapı ve sinyalizasyon açısından birbirine çok benzediği için, insülin sağlığı RGH sağkalımıyla yakından ilişkilidir. İnsülin ve IGF-1, ilişkili reseptörlere bağlanır ve aynı alt akım basamaklarını (IRS→PI3K→Akt→mTOR aracılığıyla) aktive eder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retinada, RGH'lerde insülin reseptörleri bulunur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ve insülin sinyali retinal metabolizmayı etkiler. Vücut insülin direnci geliştirdiğinde (prediyabet veya tip 2 diyabette olduğu gibi), beyin ve retinal nöronlar daha az etkili büyüme sinyali alır. Kemirgenlerde insülin sinyalinin deneysel olarak bozulması, göz basıncını artırabilir ve RGH'leri öldürebilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tersine, insülin duyarlılığını artırmak nöroprotektif görünmektedir: iyi diyabet kontrolünün glokom riskini azaltabileceği tahmin edilmektedir.

Epidemiyolojik veriler bunu desteklemektedir. Tip 2 diyabetli kişilerde glokom riski önemli ölçüde daha yüksektir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Büyük bir derlemede, diyabet (ve daha uzun süresi), yaşa göre ayarlama yapıldıktan sonra bile daha fazla glokom ile ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Belirtildiği gibi, yakın tarihli bir genetik çalışma da diyabeti bağımsız bir nedensel risk faktörü olarak desteklemektedir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, birçok mekanizmadan kaynaklanabilir: yüksek kan şekerleri mikrovaskülatüre zarar verir (optik sinire kan akışını azaltır), ileri glikasyon ürünleri birikir ve insülin direnci RGH'leri destekleyici sinyalizasyondan mahrum bırakır.

İnsülin direnci testi. Pratik hasta taraması için, belirli kan testleri metabolik riski değerlendirebilir. En doğrudan olanlar, kan şekeri seviyelerini ölçen açlık glukozu ve HbA1c ile açlık insülinidir. İnsülin ve glukozdan HOMA-IR (kabaca bir insülin direnci indeksi) hesaplanabilir. Yüksek bir HOMA-IR metabolik sendromu düşündürür. Tipik laboratuvar testleri şunları içerebilir:

• Açlık glukozu ve HbA1c: Yüksek değerler (>100 mg/dL veya HbA1c >%5.7'den diyabetik seviyelere kadar) kötü şeker kontrolünü gösterir, bu da bir glokom risk faktörüdür (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
• Açlık insülini: Normal değer yaklaşık 2–20 µU/mL'dir (laboratuvara göre değişir). Yüksek açlık insülini insülin direncini gösterir. Glukozla birlikte sürekli yüksek insülin, hücrelerin iyi yanıt vermediğini ima eder.
• HOMA-IR: (Açlık insülini × açlık glukozu)/405 olarak hesaplanır. Yaklaşık ~2'nin üzerindeki değerler insülin direncini düşündürür. Bu belirteçler anormal ise, yaşam tarzı değişiklikleri veya ilaç tedavisi göz riskini (ve kalp riskini) azaltabilir.

Otonom Sinir Sistemi Dengesi ve Oküler Kan Akışı

Glokom hastaları genellikle, özellikle sempatik olarak tetiklenen stres olmak üzere, otonom dengesizlik belirtileri gösterir. Anahtar bir ölçüm, kalp atışları arasındaki dalgalanmaları nicelendiren kalp hızı değişkenliği (HRV)'dir. Yüksek HRV, güçlü parasempatik (sakinleştirici) ton ve uyarlanabilirliğin sağlıklı bir işaretidir; düşük HRV, sempatik (stres) baskınlığını gösterir. Çalışmalar, glokom hastalarının – normal göz tansiyonu olanlar ("normal tansiyonlu glokom") dahil – genellikle azalmış HRV ve vasküler disregülasyon belirtileri gösterdiğini bulmuştur. Örneğin, bir çalışmada NTG hastaları, sağlıklı kontrollere kıyasla bir stres testinde "sempatik aktivite baskınlığı" gösterdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu hastalar ayrıca merkezi retinal ve siliyer arterlerde azalmış kan akışı (daha düşük diyastolik hız) gösterdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diğer bir deyişle, stresli deneklerin retinal kan damarları daha fazla daralmıştı.

Daha da çarpıcı olan, retrospektif bir klinik çalışma glokom hastalarını HRV'ye göre ayırdı. Düşük HRV (yüksek stres) olanlar, yüksek HRV'ye sahip hastalardan çok daha hızlı sinir lifi kaybı ve daha kötü görme alanı düşüşü yaşadı (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Düşük-HRV grubunda ortalama yıllık 1.44 µm retinal sinir lifi incelmesi varken, yüksek-HRV grubunda yıllık 0.29 µm idi (neredeyse beş kat daha hızlı) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ayrıca daha fazla GİB dalgalanması ve daha düşük genel göz perfüzyon basıncı vardı. Bu, kalp hızı testleriyle ölçülebilen otonom disfonksiyonun – muhtemelen oküler kan akışını bozarak ve basınç değişkenliğini artırarak – glokom hasarını hızlandırdığını düşündürmektedir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

HRV ölçümü ve iyileştirilmesi. Standart bir laboratuvar testi olmasa da, HRV, kalp atışları arasındaki aralıkları takip eden tüketici cihazlarıyla (göğüs bantları veya akıllı saatler) ölçülebilir. Kapsamlı risk profili çıkarmak isteyen hastalar, rehberli protokoller kullanarak dinlenirkenki HRV'lerini (genellikle "SDNN" veya "RMSSD" olarak rapor edilir) ölçebilirler. Daha yüksek HRV (daha fazla değişkenlik) daha iyidir; daha düşük HRV kronik stresi işaret eder. Düzenli egzersiz, stres azaltma ve uyku hijyeni yoluyla HRV'yi iyileştirmek, otonom sistemi dengelemeye yardımcı olabilir.

Özetle, stres ve otonom dengesizlik, glokoma olası katkıda bulunan faktörlerdir, kan akışını ve metabolik stresi kötüleştirerek RGH sağlığı üzerinde birleşirler. Bu, insülin/IGF-1'e geri döner: stres hormonları ve insülin sinyalleri çapraz konuşma yapar (stres kan şekerini ve insülin direncini artırma eğilimindedir). Bu nedenle RGH koruması için metabolik sağlık, otonom denge ve anabolik sinyalizasyon gibi çok yönlü bir bakış açısı gereklidir.

Aksonal Taşıma ve Retina Ganglion Hücre Sağkalımı

RGH'ler, hücre gövdesinden beyindeki uzak sinapslara besin ve proteinlerin sürekli taşınmasına dayanan çok uzun aksonlara (optik sinir) sahiptir. Sağlıklı IGF-1/insülin/mTOR sinyali, aksonal taşıma mekanizmasını destekler. Örneğin, IGF-1, PI3K/Akt yolunu aktive eder, bu da mikrotübülleri (akson taşınımı için "raylar") stabilize eder ve anahtar bir yapısal protein olan tübülin üretimini teşvik eder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Optik sinir hasarı deneylerinde, IGF-1/mTOR sinyalinin aktive edilmesi, RGH akson yenilenmesini artırdı (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tersine, insülin eksikliği veya direnci bu desteği bozabilir. Prediyabet veya diyabette, nöronlar insüline karşı duyarlılıklarını kaybedebilir, insülin dirençli dokulara benzer şekilde. Bir derleme, hücrelerin insüline yanıt verememesinin (tip 2 diyabette olduğu gibi) RGH kırılganlığını artırabileceğini belirtmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pratikte bu, aksonal taşınımın yavaşlaması ve toksik atık birikimi anlamına gelebilir.

Tau proteini ve aksonlar: Başka bir bağlantı, akson yapısını korumaya yardımcı olan mikrotübül ile ilişkili bir protein olan tau'dur. Glokom hastalarında hem gözlerinde hem de beyin omurilik sıvısında anormal, hiperfosforile tau bulunduğu bulunmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, Alzheimer'da görülen tau patolojisinin aynısıdır. Yüksek göz içi basıncı altında, hayvanlar RGH'lerde tau yanlış lokalizasyonu gösterdi. Deneysel olarak tau'yu azaltmak RGH sağkalımını iyileştirdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), aksonlar üzerindeki metabolik stresin (bozulmuş insülin sinyali gibi) tau ile ilişkili taşıma başarısızlıklarını nasıl içerebileceğini vurguladı.

Sonuç olarak, IGF-1 gibi anabolik sinyaller aksonal taşınımı ve sinapsları korur. Bu sinyaller azaldığında (insülin direnci, besin stresi) veya tau düzensizleştiğinde, RGH'ler "bağlantılarını" kaybeder ve dejenere olurlar. Bu, sistemik koşulların göz sinirlerini neden etkilediğini vurgular.

Kalorik Kısıtlama, Oruç ve "Mimetik" Terapiler

Kalorik kısıtlama (KK) ve mimetikleri, besin sinyallerini düşürerek IGF/mTOR eksenini geniş çapta etkileyebilir. Birçok hayvan çalışması, KK veya oruç tutmanın retinal yaşlanma üzerindeki faydalarına işaret etmektedir. Örneğin, bir fare çalışması, glokom benzeri bir modelde her gün oruç rejimini (bir KK şekli) kullandı. Oruçlu fareler, göz tansiyonu değişmese bile, normal beslenen farelere göre çok daha az RGH ölümü ve retinal dejenerasyon gösterdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Görme ile ilgili işlevleri de daha iyi korunmuştu. Mekanik olarak, oruç, β-hidroksibutirat (bir keton cisimciği) kan seviyelerini artırdı ve retinadaki otofaji ve strese direnç belirteçlerini yükseltti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kısacası, düşük kalori alım dönemleri, antioksidan savunmaları ve büyüme faktörü ekspresyonunu artırarak retinal nöronları stresi atlatmaya "yeniden programladı". Derlemeler, KK'nin otofaji ve oksidatif stresi azaltma gibi nöral yaşlanmayı yavaşlattığı bilinen koruyucu süreçleri aktive ettiği sonucuna varmaktadır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Uzun süreli oruç çoğu insan için zor olduğundan, araştırmacılar benzer yolları tetikleyen ilaçlar veya bileşikler olan kalorik kısıtlama mimikleri üzerinde de çalışıyorlar. İki önemli örnek rapamisin ve metformindir.

• Rapamisin, doğrudan mTORC1'i inhibe eden bir ilaçtır. Göz araştırmalarında, rapamisin güçlü nöroprotektif etkiler göstermiştir. Glokom modellerinde rapamisin, RGH ölümünü ve enflamasyonu azalttı (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Topikal rapamisin göz damlaları, göz drenaj dokusunu gevşeterek GİB'yi hafifçe düşürdü (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Özellikle, rapamisinin retinadaki faydası, otofajiyi (hücrenin geri dönüşüm süreci) artırması ve oksidatif hasarı bastırmasıyla bağlantılıdır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ancak, deneyler otofajinin rolünün farklılık gösterebileceğini düşündürmektedir: bir rapor, glokom modelinde rapamisinle indüklenen otofajinin aslında artmış RGH kaybıyla ilişkili olduğunu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Genel çıkarım, orta düzeyde mTOR inhibisyonunun (rapamisinde olduğu gibi) hayvan çalışmalarında stres altındaki nöronları sıklıkla koruduğudur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Rapamisin, göz hastalıklarında klinik olarak test edilmektedir, ancak bir immünosüpresan ilaçtır ve şu anda glokom için standart bir tedavi değildir.)

• Metformin, kısmen hücresel bir enerji sensörü olan AMPK'yı aktive ederek, KK'nin bazı etkilerini taklit eden, yaygın olarak kullanılan bir diyabet ilacıdır. 2025 tarihli bir çalışma, farelere metformin verilmesinin iskemik göz hasarı modelinde RGH'lerini koruduğunu gösterdi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metformin, hasardan sonra RGH sayısını ve retinal yapıyı büyük ölçüde korudu, muhtemelen AMPK'yı aktive ederek ve retinada otofaji/mitofajiyi (hasarlı hücre parçalarını temizleme) artırarak (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aynı makalede, küçük bir hasta çalışması, metformin kullanan diyabetik glokom hastalarının 6 ay boyunca stabil görme alanlarına sahip olduğunu, insülin kullananların (ancak metformin kullanmayanların) ise alanlarda kötüleşme gösterdiğini buldu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu gerçek dünya ipucu, metforminin glokom ilerlemesini yavaşlatabileceğini düşündürmektedir. Önemlisi, metformin oldukça güvenli ve erişilebilir olduğundan, metabolik hastalarda göz koruması için çekici bir adaydır (ancak resmi klinik deneylere hala ihtiyaç vardır).

• Diğer bileşikler: Resveratrol (kırmızı üzümde bulunur) gibi doğal maddeler incelenmiştir. Kemirgen modellerinde, resveratrol oksidatif stresi azalttı ve basınç veya iskemi altında RGH'leri korudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kısmen SIRT1'i (bir "uzun ömür" enzimi) ve PI3K/Akt sağkalım yolunu aktive ederek çalışır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Resveratrol, metformin gibi bir ilaçtan daha az güçlü olsa da, genel fikri örnekler: diyetten gelen antioksidan ve besin algılayıcı tedaviler retinal nöronları koruyabilir.

Özetle, oruç, rapamisin veya metformin gibi ilaçlar, hatta besin bileşikleri gibi IGF/mTOR büyüme sinyalini mütevazı bir şekilde azaltan müdahaleler, hücresel temizleme yollarını aktive etme ve nöron direncini güçlendirme eğilimindedir. Bunlar retinada nöroprotektif etkiler göstermiştir. Glokom için hala deneysel olsalar da, metabolik durum ve beslenmenin göz sağlığını doğrudan etkileyebileceği ilkesini doğrulamaktadırlar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Aday Biyobelirteçler ve Pratik Testler

Bu bilgiler ışığında, hastalar IGF/mTOR eksenleri ve metabolik riskleri hakkında bilgi almak için kanlarında veya basit testlerle neler ölçebilirler? İşte bazı aday biyobelirteçler ve bunları nasıl yorumlayacağınız:

• IGF-1 (Kan testi): IGF-1 için standart bir kan testi mevcuttur (genellikle büyüme sorunları değerlendirilirken yapılır). Seviyeler yaşa bağlıdır (gençlikte zirve yapar, yaşla birlikte azalır). Tipik yetişkin değerleri kabaca 80–350 ng/mL arasında değişir (laboratuvara göre değişir). Yaşa göre düşük bir IGF-1 kötü büyüme hormonu sinyalini veya yetersiz beslenmeyi gösterebilir; yüksek bir IGF-1 akromegalide veya yüksek proteinli diyetlerde görülebilir. Teorik olarak, aşırı düşük IGF-1 daha az nörotrofik destek anlamına gelirken, kronik olarak çok yüksek IGF-1 büyüme ile ilgili riskleri (bazı kanserler gibi) artırabilir. Pratikte, bir çalışma glokom hastaları ve kontroller arasında kan IGF-1'inde bir fark bulamamıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, dolaşımdaki IGF-1'in tek başına glokom riskini teşhis etmediğini düşündürmektedir. Ancak, bir IGF-1 testi yine de genel bir endokrin panelinin parçası olabilir. Taramada IGF-1'iniz düşük çıkarsa, ilgili hormonları (büyüme hormonu, beslenme durumu) kontrol etmeye değer olabilir.

• İnsülin ve HOMA-IR: Belirtildiği gibi, yüksek açlık insülini insülin direncini gösterir. Açlık glukozu ve insülini varsa, diyabeti olmayan bir hasta bile HOMA-IR hesaplayabilir. Örneğin, insülin (µU/mL) × açlık glukozu (mg/dL) / 405. Yaklaşık ~2'nin üzerindeki değerler insülin duyarlılığının azaldığını düşündürür. Hastalar genellikle bunları yıllık kontroller veya doğrudan tüketiciye yönelik laboratuvarlar aracılığıyla elde edebilirler. Yüksek HOMA-IR veya yükselmiş insülin + glukoz, glokom riskiyle (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ve genel vasküler riskle ilişkili metabolik stresi işaret eder.

• Hemoglobin A1c (HbA1c): Bu, 3 aylık ortalama kan şekeri için rutin bir testtir. %5.7'nin üzerindeki değerler prediyabeti; %6.5'in üzeri diyabeti gösterir. MR çalışması (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), kan şekerindeki (açlık glukozu veya HbA1c) orta düzeydeki yükselişlerin bile daha yüksek glokom olasılığıyla bağlantılı olduğunu düşündürmektedir. HbA1c'yi normal aralıkta (<%5.7) tutmak sadece diyabetin önlenmesi için değil, muhtemelen göz sağlığı için de bir hedeftir.

• Beta-Hidroksibutirat (Keton seviyeleri): Bu, kanda (bir laboratuvar veya ev tipi metre ile) veya idrarda (keton çubukları) ölçülebilir. Yüksek β-hidroksibutirat keton seviyeleri (örn. açlıkta >0.5 mM), oruç veya ketojenik diyetlerde olduğu gibi yağ metabolizmasına bir geçişi gösterir. Yukarıdaki fare çalışmasında, yüksek β-hidroksibutirat faydalı açlık yanıtının bir belirteciydi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ayrıca doğrudan nöroprotektif sinyal rolüne de sahiptir. Bu nedenle, ketonların orta düzeyde yükselmesi (oruç veya ketojenik diyet sırasında) genellikle pozitif ("metabolik esneklik") kabul edilir. Diyetsel bağlam dışında sürekli yüksek keton seviyeleri kontrolsüz diyabeti (ketoasidoz) işaret edebilir, bu yüzden her zaman bağlamla birlikte yorumlanmalıdır.

• Adiponektin, Leptin ve Lipid Paneli: Bunlar daha geniş metabolik biyobelirteçlerdir. Adiponektin (yağ dokusundan gelen bir protein) genellikle insülin direnci ile düşer; yüksek adiponektin kan damarları için koruyucudur. Leptin seviyeleri obezite ile yükselir. Glokom için klinik olarak kullanılmasa da, anormal paternler (yüksek leptin, düşük adiponektin) metabolik sendromu ima eder ki bu göz sağlığı için kötüdür. Kolesterol ve kan basıncını kontrol etmek de akıllıcadır, çünkü MR çalışması (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) yüksek kan basıncının bazı glokom riski taşıdığını ima etmiştir.

• Enflamatuar Belirteçler (CRP, IL-6): Kronik düşük seviyeli enflamasyon nörodejenerasyonla bağlantılı olabilir. Basit bir C-reaktif protein (CRP) testi (birçok yıllık laboratuvar testinin parçası), sistemik enflamasyonu ortaya çıkarabilir. Yükselmiş CRP spesifik değildir, ancak hastalar sistemik stres/enflamasyonun olup olmadığını fark edebilirler.

• HRV Ölçümü: Tartışıldığı gibi, HRV bir kan testi değil, giyilebilir teknoloji kullanılarak erişilebilir bir testtir. Akıllı saatler veya göğüs bantları (Polar, Garmin, Apple Watch vb.) gibi cihazlar, dinlenme koşullarında HRV'yi kaydedebilir. Hastalar standart ölçüm protokollerini (örn. sabah sırt üstü yatarken, 5+ dakika ortalaması) takip etmelidir. Belirgin şekilde düşük bir HRV okuması (özellikle zamanla) sempatik baskınlığı düşündürür. Düşük HRV'nin herhangi bir tutarlı paterni, doktorunuzla stres yönetimi veya kardiyovasküler kontrol hakkında bir görüşme yapmanızı tetikleyebilir.

• Göze özgü testler: Kan testleri olmasa da, retinal görüntüleme (OCT taramaları) ve görme alanı testlerinin halihazırda kullanılmakta olan glokom riskini profillemenin doğrudan yolları olduğunu unutmayın. Örneğin, OCT'de retinal sinir lifi tabakasının kaybı veya görme alanı perimetrisindeki değişiklikler, gözdeki nörodejenerasyonun doğrudan biyobelirteçleridir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bunlar da "çok hedefli profil oluşturma" kapsamına girecektir.

Pratikte, çok hedefli bir yaklaşım sistemik ve lokal verileri birleştirecektir. Örneğin, yüksek açlık glukozu, düşük IGF-1 ve düşük HRV'ye (OCT'de optik sinir incelmesi ile birlikte) sahip bir hasta, glokom ilerlemesi için yüksek riskli olarak işaretlenebilir. Tersine, kan şekeri iyi kontrol edilen, normal IGF-1'e ve sağlıklı HRV'ye sahip biri daha iyi bir prognoza sahip olabilir.

Sonuçları Yorumlama:

• Normal aralıklar laboratuvara göre değişir. IGF-1'i her zaman yaşa göre ayarlanmış norm ile karşılaştırın; yüksek veya düşük değerleri yorumlamak için bir sağlık uzmanına danışın.
• Glukoz/insülin testleri: klinik eşik değerlerini kullanın (glukoz >100 mg/dL, insülin >15–20 µU/mL genellikle takip gerektirir).
• HRV: sağlıklı bireylerde SDNN (genel bir HRV ölçüsü) genellikle 50 ms'nin üzerindedir. 20 ms'nin altındaki değerler oldukça düşüktür (şiddetli stres veya hastalıkta görülür) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tek bir "normal" HRV yoktur, ancak eğilimler (iyileşme veya kötüleşme) bilgilendiricidir.

Bu testleri rutin sağlık hizmetleri veya doğrudan tüketiciye yönelik laboratuvarlar aracılığıyla elde etmek genellikle mümkündür. Örneğin, birçok ticari laboratuvar bir IGF-1 testi ve insülin/glukoz paneli sunar. Bu testleri her zaman sabah aç karnına yapın. Giyilebilir HRV kullanmayı planlıyorsanız, güvenilir bir uygulama veya cihaz seçin ve bir başlangıç değeri elde etmek için düzenli olarak ölçüm yapın.

Sonuç

Birlikte ele alındığında, IGF-1/insülin/mTOR sinyal sistemi, göz ve beyindeki metabolizma ile sinir sağlığı arasında merkezi bir bağlantıdır. Güçlü kanıtlar, sağlıklı anabolik sinyalizasyonun (iyi insülin etkisi ve orta IGF-1 seviyeleri) retina ganglion hücresi işlevini korumaya yardımcı olduğunu, insülin direnci ve metabolik stresin ise bunu zayıflattığını göstermektedir. Aynı zamanda, otonom denge (HRV ile izlendiği gibi) oküler kan akışını ve hastalık ilerlemesini etkiler. Metabolik sağlığı iyileştiren müdahaleler – diyet ve egzersizden metformin gibi ilaçlara veya oruç taklit eden yaklaşımlara kadar – glokom modellerinde nöroprotektif etkiler göstermektedir.

Hastalar ve klinisyenler, geleneksel göz muayenelerini (göz tansiyonu, OCT, görme alanı) sistemik biyobelirteçlerle birleştirerek bu bilgileri kullanabilirler. Kan şekeri kontrolü, lipid seviyeleri ve hatta IGF-1'i kontrol etmek, optik sinir kırılganlığına dair ipuçları verebilir. Kalp hızı değişkenliğini izlemek, vücut genelindeki strese bir pencere açar. Hiçbir tek test glokomu tahmin etmeyecek olsa da, metabolik, hormonal ve nöral verileri içeren çok hedefli bir profil, yüksek riskli bireyleri erken tanımlamaya yardımcı olabilir ve potansiyel olarak daha agresif nöroprotektif stratejilere rehberlik edebilir.

Gelecekteki araştırmalar, yaklaşan glokomu (GİB'nin ötesinde) en iyi hangi biyobelirteçlerin işaretlediğini iyileştirecek ve metabolik veya KK-mimetik tedavilerin hastalığı yavaşlatıp yavaşlatamayacağını test edecektir. Şimdilik hastalar bilinen faktörlere odaklanabilir: kan şekeri, kan basıncı ve kiloyu kontrol altında tutmak, kronik stresi azaltmak ve doktorlarıyla metformin gibi ilaçların (diyabetik ise) veya yaşam tarzı değişikliklerinin görmeyi koruma gibi ek faydaları olup olamayacağını tartışmayı düşünmek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu şekilde, göz bakımı bütünsel hale gelmektedir: sadece göz küresiyle ilgili değil, tüm vücudun büyüme ve enerji dengesiyle de ilgilidir.