Glokom Genetik midir?

Giriş

Evet – glokom genellikle ailelerde görülür, ancak hikaye tek bir “glokom geni”nden çok daha karmaşıktır. Glokomu olan birinci derece bir akrabaya (ebeveyn, kardeş veya çocuk) sahip olmak, kendi riskinizi önemli ölçüde artırır – genel nüfusa göre yaklaşık 4 ila 9 kat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Başka bir deyişle, aile öyküsü çok güçlü bir uyarı işaretidir. Ancak, glokom vakalarının çoğu tek bir kalıtsal mutasyondan kaynaklanmaz. Bunun yerine, glokom genellikle poligenik, çok faktörlü bir hastalıktır – yani düzinelerce, hatta yüzlerce yaygın genetik varyantın her biri riske biraz katkıda bulunur ve çevresel faktörler (yaş, kan basıncı, steroid kullanımı vb.) de önemli roller oynar. Bu makalede genetiği detaylandırıyoruz: kendi başlarına glokoma neden olabilen nadir genleri belirliyor ve riski ince bir şekilde artıran diğer genlerin geniş ağını açıklıyoruz. Ayrıca genetik riskin etnik gruplar arasında nasıl değiştiğini, ufukta hangi heyecan verici yeni genetik testler ve tedaviler olduğunu ve hastaların aile öyküsü veya genetik test sonuçları ışığında bugün neler yapması gerektiğini inceliyoruz.

Monogenik Glokom – Tek Bir Gen Hastalığı Tetiklediğinde

Bazı glokom genleri klasik “Mendel” kalıtımını takip eder (orak hücreli anemi veya kistik fibroz gibi), özellikle erken başlangıçlı vakalarda. Bunlar nispeten nadirdir ancak çok yüksek etkiye sahiptirler. Başlıcaları şunlardır:

• MYOC (miyosilin). Keşfedilen ilk glokom genidir. MYOC'taki mutasyonlar juvenil ve yetişkin primer açık açılı glokoma (POAG) neden olur. Juvenil başlangıçlı glokomda (yaklaşık 3-40 yaş arası), MYOC mutasyonları hastaların yaklaşık %10'unda görülür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bazı erken çalışmalarda %30-36'ya kadar). Yetişkin POAG'da (40 yaşından sonra başlayan), MYOC mutasyonları vakaların yaklaşık %3-5'ini oluşturur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu mutasyonlar dominant bir şekilde hareket eder; eğer MYOC'un kötü bir kopyasına sahipseniz, glokom için yüksek yaşam boyu riskiniz vardır (eyewiki.org). Örneğin, p.Gln368Ter adı verilen yaygın bir MYOC mutasyonu neredeyse sadece Avrupa kökenli kişilerde bulunur ve tek başına çok yüksek bir risk verir – popülasyon çalışmaları, bu varyantın taşıyıcılarının POAG için taşıyıcı olmayanlara göre yaklaşık 7 kat daha yüksek olasılığa sahip olduğunu göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Mutasyona sahip herkes glokom olmaz, bu da başka faktörlerin de önemli olduğunu gösterir.)

• OPTN (optineurin) ve TBK1 (TANK-bağlayıcı kinaz 1). Bu iki gen, göz içi basıncı yüksek olmasa bile ortaya çıkan bir açık açılı glokom türü olan normal tansiyonlu glokom (NTG) ile bağlantılıdır. Agresif NTG'li nadir ailelerde, OPTN mutasyonları veya TBK1 kopyalamaları bulunmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu mutasyonlar da dominant bir şekilde hareket eder. OPTN ve TBK1 hücresel stres ve ölüm yollarında yer aldığından, keşifleri nörodejeneratif mekanizmaların (sadece yüksek basınç değil) glokomu tetikleyebileceğini göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Bu gen (bir sitokrom P450 enzimini kodlar), doğumda veya bebeklik döneminde ortaya çıkan glokom olan primer konjenital glokomun (PCG) başlıca nedenidir. CYP1B1 mutasyonları otozomal resesiftir, yani bir çocuğun hastalığı geliştirmek için iki kötü kopyayı (her ebeveynden birer tane) miras alması gerekir. Dünya çapında, CYP1B1 mutasyonları, özellikle yüksek akraba evliliği oranlarına sahip popülasyonlarda, PCG'nin açık ara en yaygın nedenidir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Büyük bir derlemede, birçok ülkeden PCG hastalarında 70'ten fazla farklı CYP1B1 mutasyonu tanımlanmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Bu, iyi bilinen bir neden olduğundan, gerçek konjenital glokomu olan herhangi bir çocuğa genellikle genetik danışmanlık ve CYP1B1 testi teklif edilir.

• FOXC1 ve PAX6. Klasik “glokom genleri” olmasalar da, bu gelişimsel genlerdeki mutasyonlar ön segment disgenezisine (göz açısı ve irisin az gelişimi), genellikle erken glokomla birlikte (örn. Axenfeld–Rieger sendromu veya aniridi) neden olur. Bunlar otozomal dominanttır. Bize göz gelişim genlerinin dolaylı olarak glokoma neden olabileceğini hatırlatırlar. (FOXC1 ve PAX6 mutasyonları daha çok göz malformasyonları veya sendromlarla ortaya çıkar, ancak bazen görülen ilk şey glokomdur.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (eksfoliasyon glokomu genleri). Yüksek profilli başka bir genetik risk, pul pul dökülen materyalin drenajı tıkayarak yaşa bağlı bir durum olan psödoeksfoliasyon (PXF) sendromundan kaynaklanır. LOXL1 geni yakınındaki varyantların eksfoliasyon glokomu için son derece yüksek risk taşıdığı bulunmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İlginç bir şekilde, 60 yaşın üzerindeki neredeyse herkes “LOXL1 risk alellerinden” birine sahiptir, ancak sadece küçük bir kısmı eksfoliasyon sendromu geliştirir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Çözülen bu bilmece, “güçlü” genetik riskin bile, diğer faktörler bir araya gelmedikçe hastalığa neden olmayabileceğini göstermektedir. Araştırmacılar ayrıca eksfoliasyon hastalarının genom taramalarında diğer lokusları (örneğin ABCA1 ve FNDC3B) keşfetmişlerdir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ancak bunlar çok daha küçük risk taşır.

Özetle, saf tek genli glokom nadirdir (yetişkin vakalarının genel olarak belki %3-5'i (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), ancak ortaya çıktığında genellikle genç yaşta görülür ve şiddetli olabilir. Bu genleri bilmek, nadir ailelerde veya çocukluk vakalarında yardımcı olur. Günümüzde çoğu glokom poligeniktir.

Poligenik Bir Hastalık Olarak Glokom

Hastaların büyük çoğunluğu için, tek bir “glokom geni” hastalığı açıklamaz. Bunun yerine, birçok yaygın genetik varyant her biri riske biraz katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları ile şimdiye kadar 120'den fazla duyarlılık lokusu glokom ile ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Her lokus genellikle göz yapısı veya sinir sağlığıyla ilgili bir veya daha fazla gen içerir. Bu bulgulardan çıkan temel temalar şunlardır:

• GİB Düzenleme Genleri: Yüksek göz içi basıncı en büyük değiştirilebilir risk faktörüdür, bu nedenle birçok risk varyantının basınç kontrolünü etkilemesi şaşırtıcı değildir. TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2 ve diğerlerinin içindeki veya yakınındaki varyantlar daha yüksek göz içi basıncı ile ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, bir GWAS, GAS7 ve TMCO1 genlerindeki yaygın SNP'lerin GİB seviyeleriyle anlamlı şekilde ilişkili olduğunu ve bu aynı SNP'lerin birleşik analizlerde glokomla hafif ilişkiler gösterdiğini bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 ve GAS7 her ikisi de trabeküler ağ ve retinada aktiftir.) Merkezi kornea kalınlığını belirleyen varyantlar (COL5A1 ve CYP1B1 gibi genler) de riski dolaylı olarak etkiler, çünkü daha ince kornealar basıncı düşük ölçer ve ayrı bir risk faktörüdüdür. Kısacası, genom çapındaki çalışmalar basınçla ilgili biyolojinin (su üretimi ve drenajı, doku uyumu vb.) birçok gen tarafından yönetildiğini doğrulamıştır.

• Optik Sinir ve Retina Ganglion Hücre Genleri: Diğer lokuslar optik sinirin ne kadar sağlam olduğunu veya ganglion hücrelerinin strese nasıl başa çıktığını etkiler. Örneğin, SIX6 ve ATOH7 retina ganglion hücrelerinin hayatta kalması için önemli gelişimsel genlerdir ve buradaki varyantlar glokom riskini etkiler. Lamina kribrozanın (sinir liflerinin gözden çıktığı yer) hücre dışı matrisi ile ilgili genlerdeki SNP'ler de ortaya çıkar. Çalışmalar ayrıca oküler bağ dokularında yer alan CYP1B1 (yine) ve LAMB2 gibi genlerde veya nöron fonksiyonunda yer alan CKS1B gibi genlerde varyantlar bulmuştur. Kesin fonksiyonel genler hala sıralanmaktadır, ancak aslında bu varyantlar optik siniri basınçtan veya diğer etkenlerden kaynaklanan hasara karşı daha fazla veya daha az savunmasız hale getirir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vasküler ve Nörodejeneratif Yollar: Bazı glokom lokusları, kan basıncı düzenlemesi veya nörodejenerasyonla bilinen genlerle örtüşür. Örneğin, PDE7B ve FMNL2'deki varyantlar (çok etnikli çalışmalarda bulunmuştur) vasküler fonksiyonu etkiler ve glokomla ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CAV1/CAV2 lokusları endotel fonksiyonunda (kan damarlarının iç yüzeyi) yer alır. Bu bulgular, bozulmuş kan akışının veya iç retina nöron sağlığının, glokomun karmaşık tablosunun bir parçası olduğunu düşündürmektedir.

• Diğer Katkıda Bulunan Genler: GWAS ayrıca göz boyutu ve anatomisini (açı kapanmasına yatkınlık yaratabilir) ve metabolizmayı (örn. sinir sağlığını etkileyebilecek ABCA1 gibi kolesterol işleme genleri) etkileyen genleri de içermiştir. Genellikle her varyantın küçük bir etki boyutu vardır; ancak birçok risk aleli biriktiğinde hastalık riskinde anlamlı bir artış yaratırlar.

Bir bütün olarak ele alındığında, yetişkin glokomunun genetik mimarisi katmanlıdır: birkaç nadir, büyük etkili mutasyon erken şiddetli hastalığa neden olabilir, ancak genomdaki yüzlerce yaygın tümsek her biri bir fısıltı kadar risk ekler. Ancak toplamda (bazen poligenik risk skoru ile ölçülür) belirgin hale gelirler.

Genetik Risk ve Etnik Köken

Glokomun genetik yapısı farklı etnik gruplarda oldukça farklı görünmektedir. Bazı risk faktörleri soy ağacına özgüdür:

• Avrupa Kökenli Popülasyonlar: Bazı glokom varyantları Avrupa kökenli kişilerde çok daha yaygındır. Örneğin, yukarıda bahsedilen MYOC p.Gln368Ter mutasyonu esas olarak sadece Avrupalılarda görülür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Büyük Avrupa kohortları ayrıca meta-analizler yoluyla birçok lokus (100'den fazla) bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu nedenle, güçlü bir aile öyküsü olan Avrupa kökenli bir kişinin, başka bir soy ağacından birine göre bilinen yüksek riskli bir alel (MYOC veya CAV1/CAV2'deki gibi) taşıması daha olasıdır.

• Afrika Kökenli Popülasyonlar: Batı Afrika kökenli bireylerin POAG prevalansı Avrupa ve Asyalılara göre yaklaşık 3-4 kat daha fazladır. Kesin genetik nedenleri hala araştırılmaktadır. Bazı çok etnikli GWAS'lar, glokomun genel kalıtılabilirliğinin gruplar arasında yüksek olduğunu göstermektedir, ancak Avrupalılarda tanımlanan bilinen birçok risk varyantı, Afrikalılardaki daha yüksek riski tam olarak açıklamamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GERA/UK Biobank meta-analizi gibi çalışmalar, kohorttaki Afrikalı-Amerikalıların, beyazlara (%7.4) kıyasla çok daha yüksek glokom prevalansına (%16.1) sahip olduğunu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ayrıca, Afrikalı-Amerikalı soy ağacında, daha büyük oranda Afrika (Avrupa'ya kıyasla) genetik soy ağacının POAG riskini artırdığını göstermişlerdir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tam olarak hangi genlerin buna neden olduğu önemli bir araştırma odağıdır – bu, Afrika kökenli kişilerde yaygın ancak başka yerlerde nadir olan bazı varyantları içerebilir. Şu anda, büyük ölçüde Avrupa verilerine dayalı genetik test panelleri Siyahi hastalar için daha az öngörücüdür.

• Asya Popülasyonları – Primer Açı Kapanması (PACG): Doğu Asyalılar (Çinliler, Japonlar vb.) çok yüksek oranlarda açı kapanması glokomuna sahiptir – bu, dar göz anatomisinden kaynaklanan çok farklı bir türdür. Asyalılarda yapılan genetik çalışmalar, açı kapanması riskiyle ilişkili tamamen farklı lokuslar tanımlamıştır. Vithana ve arkadaşları tarafından yapılan dönüm noktası niteliğindeki GWAS, PLEKHA7, COL11A1 ve PCMTD1/ST18 yakınındaki bir lokusun Asyalılarda PACG ile bağlantılı olduğunu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu genler ön segment ve irisin yapısını etkiler. Böylece, bir Doğu Asyalı, Avrupa popülasyonlarında esasen bulunmayan dar açılara güçlü bir şekilde yatkınlık yaratan risk alelleri taşıyabilir. (Buna karşılık, Avrupalılar açık açılı hastalığa daha yatkındır.) Batı Pasifik ve Güneydoğu Asya grupları benzer modeller göstermektedir.

• Eksfoliasyon (PXF) Genetiği Dünya Çapında: Psödoeksfoliasyon İskandinavya, İzlanda ve Akdeniz'in bazı bölgelerinde çok yaygındır ve ayrıca Siyahi ve Asyalılarda da bulunur ancak farklı “risk” alelleriyle*. Belirtildiği gibi, LOXL1 risk varyantları etnik kökenler arasında neredeyse evrenseldir – neredeyse herkes bir risk kopyası alır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ancak sadece bazıları eksfoliasyon glokomu geliştirir. Bu, hala bilinmeyen genetik veya çevresel “ikinci vuruşlar” olduğunu düşündürmektedir. Araştırmacılar, LOXL1 risk aleli yaygın olmasına rağmen (etkilenen kişilerde genellikle %80'den fazla), penetransının değiştiğini fark etmişlerdir. Örneğin, İskandinav popülasyonlarında LOXL1 risk haplotipi PXF hastalarının %80'inde, ancak eşleştirilmiş kontrollerin %40'ında görülür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Afrika ve Asya popülasyonlarında, LOXL1'in “risk” ve “risksiz” versiyonları aslında tersine döner – bu, LOXL1'in tek başına kimin hastalığa yakalandığını açıklamak için yeterli olmadığının açık bir örneğidir. Özetle LOXL1, bir risk aleline sahip olmanın neredeyse bir veri olduğunu, ancak hastalığın hala başka faktörlere ihtiyaç duyduğunu göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Gelişen Genetik Araçlar ve Araştırmalar

Genetik, glokom için kliniğe birkaç şekilde giriyor:

• Poligenik Risk Skorları (PRS): Bir PRS, yüzlerce veya binlerce küçük risk varyantını tek bir skorda birleştirir. Son çalışmalar, bir glokom PRS'nin en üst yüzde dilimindeki bireylerin, tek bir yüksek riskli mutasyona sahip kişilerle karşılaştırılabilir riske sahip olabileceğini göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uygulamada, araştırmacılar bir kişiyi bilinen glokomla ilişkili SNP'ler için genotiplemek ve bir risk yüzdelik dilimi hesaplamak için kullanabilirler. APOG'lar ve diğer gruplar, yüksek bir PRS'nin, herhangi bir hasar oluşmadan onlarca yıl önce çok daha yüksek yaşam boyu riske sahip asemptomatik kişileri tanımlayabildiğini göstermiştir. Örneğin, bir Birleşik Krallık biyo-bankası analizi, PRS'nin en üst %5'indeki kişilerin, ortalama skordaki kişilere göre glokom riskinin birkaç katı olduğunu (pozitif aile öyküsüne sahip olmaya benzer büyüklükte) bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Her yıl daha fazla varyant keşfedilmekte, bu nedenle PRS doğruluğu sürekli gelişmektedir. Çok yakında, iyi doğrulanmış bir PRS (belki hastanın yaşı ve göz ölçümleriyle birleştirilmiş), herhangi bir glokom klinik olarak belirgin hale gelmeden önce bile yüksek riskli bireyleri erken tarama için işaretlemek için kullanılabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Farmakogenomik: Bazı hastalar belirli bir tedaviye neden iyi yanıt verirken diğerleri vermiyor? Çalışmalar buna cevap vermeye başlıyor. Örneğin, prostaglandin F reseptör geni (PTGFR) ve diğer ilaç yollarındaki genetik varyantlar, bir hastanın göz içi basıncının PG analog göz damlalarına ne kadar iyi yanıt vereceğiyle ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yakın tarihli bir derleme, ABCB1 (bir ilaç taşıyıcısı), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) ve PTGFR'nin kendisi gibi genlerdeki SNP'lerin prostaglandin damla etkinliği ile ilişkili olduğunu listelemektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gelecekte, hangi glokom ilacının en iyi etki edeceğini veya daha az yan etkiye neden olacağını tahmin etmek için bir hastanın DNA'sını test edebiliriz, kişiselleştirilmiş tedaviye doğru ilerliyoruz.

• Gen Tedavisi ve CRISPR: Temel araştırmalar, genetik kusurları düzeltmenin veya telafi etmenin yollarını aktif olarak araştırmaktadır. Bir strateji, viral vektörler (AAV gibi) aracılığıyla göz dokularına sağlıklı bir gen kopyası veya koruyucu faktör ulaştırmaktır. Örneğin, hayvan çalışmaları, trabeküler ağ akışını artıran veya nöroprotektif büyüme faktörleri kodlayan genleri tanıtmıştır. Başka bir strateji ise CRISPR tabanlı gen düzenlemedir. Jain ve arkadaşları (PNAS, 2017) tarafından MYOC glokomu fare modelinde CRISPR/Cas9 kullanılarak dramatik bir konsept kanıtı geldi. Trabeküler ağdaki mutant MYOC genini seçici olarak keserek, ER stresini hafiflettiler, göz basıncını düşürdüler ve optik sinir hasarının ilerlemesini durdurdular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, canlı göz dokusunda glokom genlerini düzenlemenin teknik olarak mümkün olduğunu gösterdi. Diğer laboratuvarlar farklı glokom hedefleri üzerinde CRISPR'ı test etmekte ve viral dağıtım kullanmaktadır. İnsan deneyleri hala yıllar uzakta olsa da, bu gelişmeler bir gün hasta sinir hasarı yaşamadan önce bir glokom mutasyonunu “düzeltmenin” ipuçlarını vermektedir. (En azından, bu yaklaşımlar etkilerini taklit eden yeni ilaçlara ilham verebilir.)

Genetik Test ve Aile Danışmanlığı

Tüm bu karmaşıklık göz önüne alındığında, hastalar bugün genetik hakkında ne yapmalı? İşte pratik yönergeler:

• Genetik test ne zaman uygundur? Şu anda, yetişkin başlangıçlı glokom için rutin genetik test standart değildir, çünkü vakaların çoğu poligeniktir ve mevcut testler henüz öngörücü değildir. Nadir istisna net ailesel glokomu olan çocuklar veya genç yetişkinlerdir. Bir hastada çok erken glokom veya konjenital hastalık varsa, göz doktorları MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1 vb. için tek gen testleri veya küçük paneller isteyebilirler. Bu tür vakalarda bir mutasyonun tanımlanması, yönetimi bilgilendirebilir ve tanıyı doğrulayabilir (bkz. Ulusal Araştırma yönergeleri (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Tipik yaşlı POAG hastaları için, hastalığı doğrulamak için belirli bir gen testi yoktur – tanı hala klinik (göz muayenesi ve veriler) olarak konulur. Bazı uzman genetik kliniklerinde geniş glokom gen panelleri sunulabilir, ancak bunlar esas olarak araştırma veya karmaşık vakalar için kullanılır.

• Aile öyküsünü yorumlama: Yakın bir aile üyenizde glokom varsa, göz doktorunuza söylemelisiniz. Genetik teste ihtiyacınız yoktur; aksine, rutin taramaya daha erken ve daha sık başlamalısınız. Örneğin, POAG'lı bir ebeveyni olan bir çocuk, 50'li yaşlarına kadar beklemek yerine 30'lu yaşların ortalarında bir göz doktoruna görünmeye başlayabilir. Aynı şekilde, glokom hastalarının kardeşleri düzenli olarak kontrol edilmelidir. Unutmayın ki iki kişi aynı genetik mutasyonu taşıyabilir ve çok farklı sonuçlara sahip olabilir – bir kişi geç başlangıçlı hafif glokom alırken, diğeri erken şiddetli glokom alabilir. Genetik kader değildir. Yine de, aile öyküsü bilgisi sahip olduğumuz en iyi risk göstergelerinden biridir, bu nedenle muayenelerde dikkatli olmakta fayda var.

• Çocuklarınıza ve kardeşlerinize ne söylemeli: Onlara glokomun ailelerde görülebileceğini, bu nedenle düzenli göz muayenelerine ihtiyaçları olduğunu bildirin. Glokom erken evrelerde sinsi ve ağrısızdır, bu nedenle sadece bir göz doktoru muayenesi, görme kaybı oluşmadan önce onu bulabilir. Alarm vermeye gerek yok, ancak akrabaların kontrol edilmesini sağlayın, güçlü bir aile öyküsü varsa genç yetişkinlik döneminde ilk dilatasyonlu muayenelerini yaptırmalarını önerebilirsiniz. Yine, bir ebeveynin glokomu olsa bile, bir çocuğun onu alacağını garanti etmez – sadece olasılığı artırır. Modern tedavilerin (damlalar, lazerler, cerrahi) glokom erken yakalanırsa görmeyi koruyabileceği konusunda güvence verilebilir.

• Mevcut sınırlamalar: Genetik tahminlerin hala kusurlu olduğunu unutmayın. “Bir glokom geniniz var” diyen bir mektup veya test, hemen körlüğün beklediği anlamına gelmez – birçok taşıyıcı genetik karmaşıklık ve yaşam tarzı faktörleri nedeniyle hiçbir zaman hastalık geliştirmez. Tersine, negatif bir test gelecekteki glokomu dışlamaz, çünkü poligenik risk ve çevre büyük rol oynar. Etik sorunlar arasında genetik verilerin gizliliği ve tedavisi olmayan bir hastalık için riskini bilmenin psikolojik etkisi yer almaktadır. Şu anda, genetik test genellikle araştırma veya uzman merkezlerde yapılır ve sonuçlar bir danışman veya uzmanla birlikte yorumlanmalıdır. Hastalar, yalnızca mevcut genetik bulgulara dayanarak tedaviyi değiştirmemeli veya göz muayenelerini bırakmamalıdır.

• Geleceğe bakış – genetiğin rutin kullanımı: Önümüzdeki 5-10 yıl içinde genetik araçların daha entegre hale gelmesini bekliyoruz. Glokom riski için PRS hesaplayıcıları doğrulanabilir ve göz klinikleri veya hatta doğrudan tüketiciye yönelik genetik hizmetler aracılığıyla sunulabilir (kalp hastalığında olduğu gibi). Glokom için gen tedavisi on yıldan kısa sürede rutin hale gelmeyecektir, ancak CRISPR veya gen dağıtım denemeleri, yüksek riskli vakalar için önümüzdeki yıllarda başlayabilir. Şimdilik, en uygulanabilir adım bilinçli taramadır: ne zaman ve ne sıklıkta muayene edileceğinizi belirlemek için aile öykünüzü (ve nihayetinde poligenik risk skorunuzu) kullanın.

Sonuç

Sonuç olarak: Glokomda genetik önemlidir, ancak kader değildir. Aile öykünüz varsa, daha yüksek risk altındasınız ve düzenli olarak kontrol edilmelisiniz. Bir akrabanızda veya testte mutasyon görülmesi halinde panik yapmayın – bu sadece sizin ve doktorunuzun göz içi basıncını ve optik sinir sağlığını izlemede ekstra dikkatli olması gerektiği anlamına gelir. Tersine, bilinen bir mutasyon olmasa bile, birçok küçük risk geninin ve yaşlanmanın birleşik etkisiyle glokom geliştirebilirsiniz. Gen panelleri, risk skorları ve tedavilerdeki gelişmeler ufukta. Yakında kişiselleştirilmiş glokom bakımı için genetiği kullanmak rutin hale gelebilir – herhangi bir sinir hücresi kaybedilmeden önce yüksek riskli kişileri belirlemek ve tedavileri genetik yapılarına göre uyarlamak. Bu arada, en iyi strateji, özellikle glokom aile öyküsü olanlar için düzenli göz muayeneleriyle erken teşhis olmaya devam etmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).