EGCG och neurovaskulär hälsa vid glaukom och åldrande

Grönt te-kulturer har länge värderat teets katekiner – särskilt epigallokatekin-3-gallat (EGCG) – för att främja hälsa. Modern forskning tyder på att EGCG:s potenta antioxidativa, antiinflammatoriska och kärlvidgande effekter kan gynna det neurovaskulära systemet vid glaukom och åldrande. Vid glaukom degenererar retinala ganglieceller (RGC) under stress, och det intraokulära trycket (IOP) stiger på grund av dysfunktion i trabekelverket (TM). Vi granskar djur- och cellstudier av EGCG:s inverkan på RGC-överlevnad, TM:s extracellulära matris (MMP) och blodflöde, och sammanfattar sedan begränsade mänskliga data om syn och ögonstruktur. Vi kopplar dessa till EGCG:s kända effekter på kardiovaskulärt och kognitivt åldrande, och diskuterar dess biotillgänglighet, koffeininnehåll och säkerhet.

Skydd av retinala ganglieceller (Preklinisk)

Prekliniska studier visar konsekvent att EGCG hjälper RGC-överlevnad efter skada eller förhöjt IOP. I en musmodell för glaukom (mikropärl-inducerat högt IOP) bevarade oralt EGCG (50 mg/kg·d) RGC-tätheten: behandlade möss hade signifikant fler fluorogold-märkta RGC jämfört med obehandlade kontroller (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hos råttor med akut IOP-höjning minskade EGCG-behandling märkbart optisk nervskada och inflammatoriska cytokiner. Till exempel, i en studie sänkte EGCG IL-6, TNF-α och andra inflammatoriska signaler, och hämmade NF-κB-aktivering, vilket därmed lindrade glaukom-symtom och RGC-skada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa neuroprotektiva effekter härrör sannolikt från EGCG:s förmåga att släcka fria radikaler och blockera stressvägar (t.ex. aktivering av Nrf2/HO-1 i ischemimodeller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). I cellkultur blockerade EGCG oxidativ och ultraviolett stress i RGC-linjer. Sålunda indikerar flera bevislinjer att EGCG kan mildra RGC-degeneration i djurmodeller för glaukom eller optisk nervskada (ofta via antioxidativa och antiinflammatoriska mekanismer) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trabekelverket och kammarvattenflödet

MMP (matrix metalloproteinaser) reglerar den extracellulära matrisen i TM och därmed kammarvattenflödet och IOP. Adekvat MMP-aktivitet ”ökar kammarvattenflödet och sänker IOP”, medan minskade MMP ökar utflödesmotståndet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG och andra katekiner är kända MMP-modulatorer. Till exempel kan katekinbehandling undertrycka MMP-9-uttryck hos människor (t.ex. sänka MMP-9 vid hypertoni) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I okulära modeller har EGCG anti-fibrotiska och cellskyddande effekter på TM-celler. Zhou et al. fann att 40 μM EGCG dramatiskt förbättrade överlevnaden av mänskliga och porcina TM-celler under ER-stress: EGCG minskade stressmarkörer (ATF4, HSPA5, DDIT3) med ~50-70 % och räddade cellviabiliteten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Genom att minska dysfunktionen i TM-celler kan EGCG-förbehandling bidra till att upprätthålla normalt utflöde. På liknande sätt hämmade EGCG starkt TGF-β1-inducerade fibrotiska förändringar i humana Tenons fibroblaster: behandlade celler visade dramatiskt lägre uttryck av α-slätmuskelaktin och kollagen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Detta tyder på att EGCG kan dämpa ECM-deposition, vilket i TM skulle bevara lumen. Sammanfattningsvis antyder prekliniska data att EGCG:s antioxidativa/anti-fibrotiska effekter skyddar TM-celler och skulle kunna underlätta kammarvattenrensning, vilket kompletterar dess IOP-sänkande potential (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Okulär perfusion och vaskulära effekter

EGCG har vasoaktiva egenskaper som kan öka den okulära perfusionen. Mekanistiskt aktiverar EGCG endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) och ökar kväveoxid (NO)-produktionen via PI3K/Akt-vägar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta orsakar vasodilatation och förbättrad mikrocirkulation. I näthinnan tillför förbättrat NO-medierat blodflöde syre och näringsämnen till neuronerna. Som en översikt noterar leder EGCG ”aktivering av eNOS… förstärkning av NO-produktionen” till bättre blodperfusion ”särskilt till neurala vävnader som näthinnan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).” En sådan förbättrad perfusion skulle kunna motverka mikrovaskulär kompromiss som ses vid glaukom och åldrande. I djurmodeller stärkte EGCG inte bara blod-retinabarriärens integritet utan normaliserade också koroideal perfusion genom att nedreglera VEGF under stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Därför översätts EGCG:s systemiska endoteliala fördelar (sänkning av endotelin-1, ökning av cGMP, minskning av oxidativ endotelskada) sannolikt till ögat, vilket bevarar okulärt perfusionstryck och näthinnans cirkulation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mänskliga bevis: Visuell funktion och struktur

Mycket få mänskliga studier har testat EGCG/grönt te vid glaukom. En liten crossover-studie (18 patienter) fann att oralt EGCG (kapslar totalt ~200–800 mg/dag under 3 månader) förbättrade den inre retinala funktionen. Amplituderna i mönsterelektroretinogram (PERG) ökade signifikant efter EGCG-tillskott jämfört med placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), vilket tyder på förbättrad RGC-responsivitet. Däremot förändrades inte standardiserade synfältstester (perimetri), och effekterna var måttliga. Viktigt är att studien drog slutsatsen att även om EGCG kan påverka näthinnans funktion positivt, är ”den observerade effekten liten” och långsiktiga fördelar förblir obevisade (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En annan mänsklig studie (43 friska frivilliga) visade att akut grönt te eller 400 mg EGCG signifikant sänkte IOP med ~1,9–2,6 mmHg inom 1–2 timmar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta överensstämmer med TM-fynden ovan (EGCG kan relaxera utflödesvägarna). Inga allvarliga biverkningar rapporterades.

Sammanfattningsvis är mänskliga data lovande men sparsamma och begränsade till kortvariga effektmått. Det finns ännu inga bevis för att EGCG bevarar RNFL-tjocklek, optisk nervstruktur eller långsiktiga synfält hos patienter. Hittills har studierna varit små och underdimensionerade, med fokus på funktionella surrogater (PERG, IOP). Större studier med visuella och strukturella resultat behövs. Nuvarande fynd måste ses med försiktighet: fördelar med PERG eller transient IOP förbättrar metabol hälsa men etablerar inte kliniskt glaukomskydd (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Systemisk kardiometabolisk och kognitiv åldrande

EGCG:s okulära fördelar speglar dess systemiska effekter, vilka är väldokumenterade inom kardiovaskulär och kognitiv hälsa vid åldrande. Hos människor förbättrar EGCG-tillskott (300 mg/dag) lipid- och blodtrycksprofiler. Till exempel hade överviktiga vuxna som tog EGCG i 8 veckor signifikant lägre faste-triglycerider samt både systoliskt och diastoliskt blodtryck (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos råttor och i små studier förbättrar EGCG endotelfunktionen och insulinkänsligheten, och skyddar mot kärlskada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa kardiometabola åtgärder delar vägar med glaukom: bättre blodflöde och lägre hypertoni minskar stressen på synnerven.

När det gäller kognitivt åldrande stödjer epidemiologin en fördel med grönt te. En stor studie på 50–70-åringar fann att regelbundna grönt tedrickare presterade högre på minnes- och exekutiva tester, med minskade Alzheimer-biomarkörer (β-amyloid, pTau) i blodet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG har specifikt visats i djurmodeller hämma Aβ-aggregation och tau-patologi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG:s Alzheimer-relaterade aktiviteter kan alltså översättas till att bevara visuella bearbetningscentra. Sammantaget ger EGCG:s kardiometabola och neuroprotektiva åtgärder utanför ögat en kontextuell optimism: om EGCG bevarar blodkärl och neuroner systemiskt, kan jämförbara processer i näthinnan/synnerven gynnas med åldern och vid glaukom.

Biotillgänglighet och formulering

En stor utmaning för EGCG-terapi är dess låga orala biotillgänglighet. Efter att ha druckit te når endast en liten del av EGCG cirkulationen på grund av dålig absorption och snabb metabolism (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studier visar att fasta dramatiskt ökar plasma-EGCG: konstant dosintag på tom mage gav ~3,5 gånger högre topp-EGCG än med mat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktum är att samtidig intag med en måltid kan fördröja absorptionen och minska EGCG-nivåerna med ~70 %, medan samtidig administrering med kolhydrater oväntat ökar EGCG:s area-under-kurvan med ~140 % (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Således kan intag av katekiner mellan måltider eller med vissa livsmedel (fruktsocker) förbättra upptaget.

Olika leveransstrategier utreds. Liposomala eller nanopartikelformuleringar kan skydda EGCG genom tarmen, och EGCG-prodroger (per-acetylerat EGCG) utvecklas för att förbättra stabilitet och vävnadsleverans (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Även enkla åtgärder som att tillsätta askorbinsyra (C-vitamin) eller fosfolipider kan förlänga EGCG:s halveringstid. För närvarande uppnår standard-EGCG-kapslar låga mikromolära plasmanivåer; att uppnå effektiva näthinnekoncentrationer kan kräva höga doser eller nya formuleringar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Koffein- och säkerhetsöverväganden

Naturligt grönt te innehåller koffein (~30–40 mg per kopp), vilket kan vara en oro vid glaukom. Högt koffeinintag (t.ex. starkt kaffe) har ibland rapporterats höja IOP med 1–2 mmHg kortvarigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), även om kontrollerade studier av rent koffein inte visade någon konsekvent IOP-förändring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigt är att många EGCG-tillskott är praktiskt taget koffeinfria: till exempel innehöll en 137 mg EGCG-kapsel <4 mg koffein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Att ta rent EGCG eller koffeinfritt grönt te minimerar därmed eventuella stimulerande effekter. Patienter som är känsliga för koffein (t.ex. med svår tremor eller arytmi) kan föredra koffeinfria extrakt.

När det gäller toxicitet är EGCG generellt säkert vid kostnivåer. Typisk konsumtion av grönt te ger 90–300 mg EGCG dagligen, och även stora tedrickare överskrider sällan ~800 mg/dag (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet noterar att kosttillskott över 800 mg EGCG per dag (särskilt på tom mage) har kopplats till milda förhöjningar av leverenzymer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I en analys orsakade dagligt EGCG ≥800 mg statistiskt högre ALT/AST hos vissa individer, medan lägre doser (≤300 mg) inte visade någon levertoxicitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Att hålla sig under ~500 mg/dag är således klokt. Vid normala doser är EGCG:s huvudsakliga biverkningar milda (magbesvär, huvudvärk). Sällsynta fallrapporter om hepatotoxicitet gällde mestadels högdosextrakt. Sammanfattningsvis verkar EGCG vid vanliga tilläggsdoser säkert, men patienter med leversjukdom eller som tar hepatotoxiska läkemedel bör vara försiktiga och övervaka leverfunktionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Slutsats

Sammanfattningsvis uppvisar EGCG och grönt te-katekiner flera egenskaper som är relevanta för neurovaskulär hälsa vid glaukom och åldrande. Prekliniska bevis stöder starkt EGCG:s skyddande effekter på retinala ganglieceller, trabekelverkets celler (och deras matris), samt okulärt blodflöde. Mänskliga data är begränsade men tyder på möjliga fördelar för näthinnans funktion och IOP-kontroll. Systemiskt förbättrar EGCG även vaskulära och metabola faktorer och kan skydda kognitiv funktion, vilket överensstämmer med ett holistiskt synsätt på hälsosamt åldrande. Stora hinder kvarstår: EGCG:s dåliga biotillgänglighet och bristen på stora kliniska studier. Trots detta, med tanke på dess fördelaktiga säkerhetsprofil vid måttliga doser, är EGCG (i grönt te eller extraktform) en lovande kompletterande strategi. Framtida forskning bör noggrant testa om dessa prekliniska fynd översätts till en verklig fördröjning av glaukomprogression eller åldersrelaterad synförlust.

**