Citrusbioflavonoider (Hesperidin, Diosmin) för okulär hemodynamik

Ögats små blodkärl måste fungera väl för att synen ska förbli skarp. Vid glaukom kan minskat blodflöde till synnerven förvärra skadan. Citrusbioflavonoider som hesperidin och diosmin är växtföreningar som finns i apelsinskal och andra citrusfrukter. Dessa flavonoider är kända för att stärka kapillärerna, minska svullnad och förbättra cirkulationen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I denna artikel granskar vi hur dessa föreningar påverkar endotelial kväveoxid, venös ton och mikrocirkulationen i ögat och kroppen, samt vilka kliniska data som finns gällande blodflöde och syn. Vi tittar också på deras bredare vaskulära fördelar, dosering, standardisering och säkerhet.

Effekter på endotelial kväveoxid

Blodkärlen slappnar av när deras slemhinneceller (endotelium) producerar gasen kväveoxid (NO). Hesperidin i sig är en sockerbunden molekyl som bryts ner i tarmen till hesperetin, dess aktiva form. Hesperetin aktiverar starkt enzymer (AMPK, Akt) som sätter igång endotelial NO-syntas (eNOS), vilket ökar NO-produktionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I labbutrustning orsakade hesperetin en snabb ökning av eNOS-fosforylering och NO-nivåer. Hos personer med riskfaktorer för hjärtsjukdom (metabolt syndrom) förbättrade en studie med 500 mg hesperidin dagligen i 3 veckor signifikant flödesmedierad dilatation av brachialisartären (ett mått på endotelial NO-funktion) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I den studien ökade brachial FMD med ~2,5% och blodmarkörer för kolesterol (ApoB) och inflammation (hs-CRP) sjönk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa fynd tyder på att citrusflavonoider kan förbättra kärldilatationen hos människor, sannolikt via ökad NO.

Diosmin, som ursprungligen kommer från örten Scrophularia och även framställs från hesperidin, har liknande vaskulära effekter. Det binder fria radikaler och minskar inflammation, vilket indirekt kan bevara NO-signaleringen. I djurmodeller där kväveoxid blockerades (med L-NAME) sänkte diosmin fortfarande blodtrycket och skyddade kärlen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta pekar på diosmins antioxidativa verkan (borttagning av superoxider) som bidrar till den övergripande endotelfunktionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Venös ton och mikrocirkulation

Utöver NO är hesperidin och diosmin kända som venoaktiva medel – vilket innebär att de får venerna att pumpa mer effektivt. Klinisk och experimentell evidens visar att de ökar venös ton, förbättrar mikrocirkulationen och minskar kapillärläckage (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin har till exempel visat sig förbättra skadade mikrokärl, hämma inflammatoriska adhesionsmolekyler (ICAM-1, VCAM-1) och skydda kapillära tight junctions (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa åtgärder hjälper till att pressa ut blod ur svullna vener och stärka mikrovaskulära bädden.

Använt som läkemedel (ofta kombinerat) förbättrar diosmin och hesperidin symtom på kronisk venös insufficiens (CVI) – såsom bensvullnad och åderbråck. Standardläkemedlet MPFF (Micronized Purified Flavonoid Fraction) innehåller cirka 90% diosmin och 10% hesperidin, med partiklar som är mikroniserade för bättre absorption (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analyser indikerar att ~1000 mg/dag MPFF (motsvarande ~900 mg diosmin + 100 mg hesperidin) signifikant minskar benens tyngdkänsla, svullnad och smärta över veckor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktum är att en översikt fann att 600 mg/dag ren diosmin (utan mikronisering) var nästan lika effektivt som 1000 mg/dag MPFF för venösa symtom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I ögats termer kan starkare venös ton bidra till vätskeutflödet och minska trängsel. Diosmins kapillärstabiliserande och antiödemiska effekter sågs i en råttstudie om retinal ischemi/reperfusion: råttor som fick diosmin hade mindre retinal svullnad, bevarade tight-junction-proteiner och lägre vaskulär permeabilitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta tyder på att systemisk diosmin kan skydda små blodkärl under stress.

Okulärt blodflöde och glaukom

God cirkulation i iris, ciliarkropparna, chorioidea och näthinnan kan stödja ögonhälsan. Laboratoriestudier på kaniner fann att hesperetin (den icke-sockerbundna formen av hesperidin) avsevärt ökade blodflödet i blodkärlen i iris, ciliarkroppen och chorioidea (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Däremot hade glykosiden hesperidin (med sitt socker) liten effekt om den inte omvandlades till hesperetin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denna ökning av flödet associerades med bättre retinal återhämtning efter inducerad syrebrist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I ett annat kaninexperiment ökade topikal applicering av hesperetin blodflödet i alla ögonvävnader utom näthinnan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), vilket återigen belyser att hesperetin (inte hesperidin) är det aktiva ämnet i ögat.

Inga stora mänskliga studier har testat okulärt blodflöde direkt, men dessa djurdata tyder på att hesperidin (via hesperetin) skulle kunna öka ögats perfusion. Förbättrat flöde kan hjälpa vid glaukom, där låg perfusion av synnerven kan bidraga till skada. Faktum är att i råttmodeller av glaukom sänkte hesperidintillskott det intraokulära trycket jämförbart med acetazolamid (ett glaukomläkemedel) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Även om den studien fokuserade på tryck och skydd av synnervsceller (visade högre okulär glutation och lägre glutamat), understryker den att citrusflavonoider har effekter i ögat som är relevanta för glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Retinal mikrocirkulation och synfunktion

Förutom flödet kan näthinnefunktionen dra nytta av flavonoider. I råttstudien om ischemi/reperfusion-skada med diosmin hade behandlade råttor starkare elektroretinogram (ERG)-svar (högre a- och b-vågsamplituder) jämfört med obehandlade råttor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De hade också tunnare (friskare) näthinneskikt efter skada. Detta antyder att diosmin hjälpte till att bevara näthinneblod-näthinnebarriärens integritet och neuronfunktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Även om direkta mätningar av mänskligt synfält eller synskärpa med dessa tillskott saknas, antyder ERG-resultaten från djurpotential för att skydda synen vid ischemiska eller glaukomliknande tillstånd.

Systemiska vaskulära och metaboliska fördelar

Citrusflavonoider gynnar även den övergripande vaskulära hälsan. Vid metabolt syndrom (en grupp riskfaktorer för hjärtsjukdom) förbättrade hesperidin blodkärlens funktion och metabolism. Som nämnts ökade en studie med 500 mg/dag hesperidin FMD och sänkte kolesterol och C-reaktivt protein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I den studien sjönk totalkolesterolet med ~11 mg/dL, ApoB med ~4,8 mg/dL och hs-CRP med 0,68 mg/L i förhållande till placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL-kolesterolet ökade något. Under längre perioder och vid högre doser (1000 mg dagligen) har studier rapporterat minskningar av blodsocker, triglycerider, blodtryck och inflammatoriska markörer (t.ex. TNF-α) hos personer med metabolt syndrom eller diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin har likaså metaboliska effekter. Det uppvisar antihyperglykemiska och lipidsänkande verkan i prekliniska studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det bevarar endotelhälsan även under stress (t.ex. i modeller för hypertoni med kväveoxidbrist) och sänker blodtrycket via antioxidativa mekanismer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Båda flavonoiderna har antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaper. Genom att förbättra endotelfunktionen och minska oxidativ stress kan de bromsa vaskulärt åldrande – motverka stelnande artärer och kapillärskador som kommer med åldern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sammantaget stöder hesperidin och diosmin vaskulär hälsa bortom ögat. De hjälper till att normalisera blodsocker och lipider, sänka blodtrycket och minska kronisk inflammation. Dessa systemiska fördelar är relevanta eftersom vaskulära faktorer kan påverka glaukomprogression och den övergripande hjärn- och hjärthälsan.

Dosering, standardisering och säkerhet

Studier har i allmänhet använt hundratals milligram per dag av dessa flavonoider. Hos människor är hesperidindosen typiskt 500–1000 mg/dag (ofta uppdelat på två doser) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin doseras vanligtvis runt 600–1000 mg/dag. Till exempel levererar Daflon® 500 mg tabletter (ett vanligt venotoniskt läkemedel) totalt 1000 mg/dag (två tabletter), vilket ger cirka 900 mg diosmin och 100 mg hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta överensstämmer med kliniska studier som fann att 600 mg ren diosmin en gång dagligen var effektivt för venösa symtom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Produktkvalitet är viktigt. Högkvalitativa extrakt är standardiserade till specifikt flavonoidinnehåll. Den mikroniserade renade flavonoidfraktionen (MPFF) är formulerad så att den innehåller 90% diosmin och 10% hesperidin, och är mikroniserad för bättre absorption (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Receptfria kosttillskott varierar kraftigt, så användare bör välja välrenommerade märken som anger aktivt innehåll (t.ex. ”hesperidin 500 mg”). Vissa produkter använder aglykonformer eller förbättrad biotillgänglighet (som glukosylhesperidin) för att förbättra upptaget.

Både hesperidin och diosmin har utmärkta säkerhetsprofiler. Stora kliniska studier rapporterade inga allvarliga biverkningar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inga toxiska effekter har observerats vid de doser som används för vaskulär hälsa. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Lindrig magbesvär eller huvudvärk är de vanligaste klagomålen, men dessa är sällsynta. Som naturliga komponenter i livsmedel (t.ex. apelsiner) tolereras de i allmänhet väl. Men som med alla kosttillskott bör konsumenter börja med lägre doser för att bedöma tolerans och rådgöra med en vårdgivare om de använder mediciner.

Slutsats

Citrusflavonoiderna hesperidin och diosmin verkar på flera fronter för att stödja blodkärlens hälsa. De förstärker endotelial kväveoxid, stärker kapillärväggarna och förbättrar venös ton och mikrocirkulation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I djurmodeller översattes dessa effekter till bättre okulärt blodflöde och näthinneprotektion – hesperetin ökade flödet i ögonvävnader och diosmin bevarade näthinnestruktur och ERG-signaler efter skada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniska studier på människor visar förbättrad vaskulär funktion (högre FMD) och bättre metaboliska markörer med hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa fördelar kan vara värdefulla vid glaukom, där ögonperfusion är avgörande, och för att systemiskt bromsa vaskulärt åldrande.

Typiska doser i studier sträcker sig från ~500–1000 mg/dag av hesperidin eller diosmin. Produkter som mikroniserad diosmin/hesperidin (MPFF) är välstuderade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigt är att dessa flavonoider generellt är säkra vid rekommenderade doser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sammantaget, även om fler mänskliga studier på glaukompatienter behövs, tyder befintliga bevis på att citrusbioflavonoider kan förbättra okulär hemodynamik och synfunktion stödjande, samtidigt som de främjar friskare blodkärl i hela kroppen.