Soja, Fitoestrogénios e Saúde Ocular: Poderão Compostos Semelhantes ao Estrogénio Afetar o Glaucoma em Mulheres?
Introdução: O glaucoma é uma doença ocular comum que leva à perda gradual da visão. Afeta frequentemente adultos mais velhos, e as mulheres constituem uma grande parte dos pacientes. Como a visão das mulheres muda após a menopausa, os cientistas estão a estudar se as hormonas femininas influenciam o risco de glaucoma. Os alimentos de soja são ricos em isoflavonas, compostos vegetais que imitam o estrogénio (os chamados “fitoestrogénios”). Este artigo analisa o que sabemos sobre a exposição ao estrogénio e o glaucoma, se as isoflavonas de soja poderão afetar o fluxo sanguíneo ocular ou a pressão intraocular, e o que os estudos dizem sobre a dieta. Também comparamos alimentos de soja integrais com suplementos concentrados de soja e abordamos a segurança para pessoas com problemas de tiroide ou cancros sensíveis a hormonas.
Estrogénio e Risco de Glaucoma em Mulheres
O glaucoma é aproximadamente duas vezes mais comum em adultos mais velhos, e as mulheres constituem uma grande parte dos pacientes. Os investigadores notaram há muito tempo que as hormonas femininas podem afetar o glaucoma. Por exemplo, um estudo importante descobriu que mulheres que entraram na menopausa antes dos 45 anos tinham um risco 2,6 vezes maior de glaucoma do que aquelas que passaram pela menopausa mais tarde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em contraste, mulheres em terapia de substituição hormonal após a menopausa mostraram um risco menor de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em estudos laboratoriais, a sinalização do estrogénio parece proteger as células do nervo ótico (células ganglionares da retina) de danos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, os especialistas sugerem que a queda do estrogénio na menopausa poderia “preparar o terreno” para o desenvolvimento do glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Os cientistas ainda estão a descobrir como o estrogénio pode ajudar o olho. Uma ideia é que o estrogénio facilita a drenagem do fluido do olho, diminuindo a pressão interna (pressão intraocular, PIO). Num grande ensaio (Women's Health Initiative), mulheres pós-menopáusicas que receberam estrogénio tiveram uma pressão intraocular ligeiramente mais baixa (~0,5 mmHg) do que as mulheres em placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Essa mudança é pequena, mas sugere que o estrogénio pode afetar a dinâmica dos fluidos oculares. Outros trabalhos mostram que o estrogénio aumenta o fluxo sanguíneo na retina e ao redor do nervo ótico. Por exemplo, um estudo clínico descobriu que a terapia com estrogénio aumentou o fluxo sanguíneo da retina em mulheres mais velhas . Uma melhor circulação sanguínea pode ajudar a nutrir as células do nervo ótico. Em modelos animais, a remoção dos ovários (e do estrogénio) agravou os danos do glaucoma no nervo ótico, enquanto a administração de estrogénio foi protetora (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Resumo: Dados observacionais e experimentos sugerem que níveis mais baixos de estrogénio (como na menopausa) estão ligados a um risco maior de glaucoma, enquanto o tratamento com estrogénio pode diminuir modestamente a pressão intraocular e melhorar o fluxo sanguíneo ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) . No entanto, a maioria dos estudos em humanos são observacionais. Existem muito poucos ensaios clínicos a testar especificamente hormonas para o glaucoma. Na prática, os médicos não prescrevem estrogénio para o glaucoma, mas estas descobertas sugerem que a gestão dos níveis hormonais (através da dieta ou medicação) pode influenciar a saúde ocular.
Isoflavonas de Soja: Hormonas Vegetais e o Olho
O que são as Isoflavonas de Soja?
Os grãos de soja e os alimentos de soja (tofu, bebida de soja, tempeh, edamame) contêm isoflavonas — produtos químicos vegetais que agem muito como estrogénios fracos. As principais isoflavonas de soja são a genisteína, a daidzeína e a gliciteína. Dentro dos nossos corpos, as bactérias intestinais podem converter a daidzeína em equol, um composto com atividade semelhante ao estrogénio especialmente forte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cerca de metade das pessoas (mais frequentemente no Japão do que no Ocidente) possuem as bactérias intestinais para produzir equol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O equol é considerado importante porque é uma poderosa molécula antioxidante e anti-inflamatória. De facto, pesquisas recentes no Japão descobriram que pacientes com glaucoma que produziam equol (ou seja, provavelmente consumiam soja frequentemente) tinham uma perda de visão mais leve do que aqueles que não o faziam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso apoia a ideia de que um composto semelhante ao estrogénio derivado da soja estava a proteger o nervo ótico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Mecanismos – Fluxo Sanguíneo, Óxido Nítrico e Proteção Nervosa
Como poderiam as isoflavonas de soja ajudar o olho? Os cientistas propuseram várias ideias, baseadas no que o estrogénio e compostos relacionados fazem no corpo:
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Fluxo sanguíneo ocular: O nervo ótico e a retina precisam de um bom suprimento sanguíneo para se manterem saudáveis. Sabe-se que o estrogénio dilata os vasos sanguíneos em muitos tecidos ao aumentar o óxido nítrico (NO), um vasodilatador natural. Um estudo em animais descobriu que a genisteína e a daidzeína aumentaram a atividade da óxido nítrico sintase (a enzima que produz NO) nos vasos sanguíneos de ratos hipertensos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Isso melhorou o relaxamento dos vasos mesmo sem ativar os recetores de estrogénio (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Embora esse estudo tenha sido em anéis da aorta, a implicação é que as isoflavonas de soja podem melhorar o fluxo sanguíneo por um efeito mediado por NO. No olho, o aumento de NO poderia melhorar a perfusão da retina e do nervo ótico. Em apoio, mulheres em terapia hormonal tiveram maior fluxo sanguíneo retiniano num ensaio .
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Pressão intraocular (PIO): Até agora, nenhum estudo provou que comer soja realmente diminua a pressão intraocular. Mas o próprio estrogénio apenas diminuiu a PIO em uma pequena quantidade em ensaios (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). É plausível que a diminuição da pressão intraocular ajude no glaucoma, mas os dados sobre a soja são silenciosos neste ponto.
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Neuroproteção: O glaucoma mata as células ganglionares da retina (células do nervo ótico). Tanto o estrogénio quanto as isoflavonas de soja têm propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias que podem proteger os neurónios. Por exemplo, sabe-se que a genisteína inibe enzimas prejudiciais (como certas tirosina cinases) e reduz o stress oxidativo. Em modelos de laboratório, a administração de genisteína a ratos após a interrupção e restabelecimento do fluxo sanguíneo da retina (isquemia/reperfusão) reduziu a morte de células retinianas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). O equol, especificamente, ativa uma via de defesa celular (Nrf2) e limita a inflamação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Essas ações poderiam teoricamente retardar o dano do glaucoma, embora a evidência direta em modelos de glaucoma seja limitada.
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Malha trabecular e drenagem: Um fator importante no glaucoma é a resistência à drenagem de fluidos no olho. Existe alguma especulação de que compostos semelhantes ao estrogénio possam afetar o tecido conjuntivo ou as células da malha trabecular (o tecido de drenagem do olho) para reduzir a rigidez. Por exemplo, a genisteína inibe enzimas que degradam o colagénio, e o equol bloqueia a degradação do colagénio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso é muito preliminar, mas se os canais de drenagem permanecerem mais flexíveis, a pressão intraocular poderá manter-se mais baixa.
Em suma, as isoflavonas de soja poderiam, plausivelmente, beneficiar o olho ao melhorar o fluxo sanguíneo via óxido nítrico, proteger as células nervosas do stress oxidativo, e até mesmo ajudar na drenagem de fluidos. Estes mecanismos provêm em grande parte de estudos laboratoriais e em animais (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Atualmente, não existe nenhum ensaio em humanos que mostre que a soja melhora o glaucoma ou diminui a pressão intraocular; a evidência é indireta.
O Que os Estudos Dietéticos Mostram
Os dados humanos sobre o consumo de soja e o glaucoma são muito limitados. Não existem grandes ensaios a testar dietas ricas em soja para resultados oculares. Existem algumas pistas observacionais:
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Produção de equol: Como referido, um estudo japonês recente descobriu que, entre pessoas com glaucoma de tensão normal, aqueles que produziam equol (ou seja, provavelmente consumiam soja) tinham melhores resultados no campo visual de forma significativa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso sugere uma ligação entre a atividade estrogénica derivada da soja e um glaucoma mais leve. No entanto, este estudo foi transversal (um único ponto no tempo) e apenas em pacientes japoneses, por isso não pode provar causa e efeito.
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Padrões dietéticos gerais: Algumas pesquisas ligam dietas ricas em vegetais a taxas mais baixas de glaucoma. Por exemplo, um estudo com mulheres idosas dos EUA descobriu que um maior consumo de certas frutas e vegetais (como vegetais de folha verde e cenouras) estava associado a um menor risco de glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esse estudo não se focou especificamente na soja, mas implica que dietas ricas em alimentos naturais (com antioxidantes e nutrientes) podem ajudar os olhos. Nenhum grande estudo isolou a soja ou fitoestrogénios em tais dietas.
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Outros fatores hormonais: Observacionalmente, mulheres que tiveram maior exposição vitalícia ao estrogénio (menopausa tardia, mais gravidezes ou terapia hormonal) tendem a ter menor risco de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora não seja sobre dieta, reforça que a via do estrogénio é importante. Sugere que uma fonte alimentar de compostos estrogénicos (como a soja) merece investigação, mas ainda não foi testada.
Lacunas na Evidência: Em suma, estudos de nutrição humana não mostraram diretamente que o consumo de soja ou a toma de suplementos de soja previne o glaucoma. As pistas (como a descoberta do equol [12]) são intrigantes, mas preliminares. Precisamos de ensaios bem delineados em mulheres para testar se a soja poderia proteger a visão ou retardar o glaucoma. Até lá, a ideia permanece uma hipótese baseada em raciocínio biológico e dados indiretos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Alimentos de Soja Integrais vs Suplementos Concentrados
Se as mulheres desejam os potenciais benefícios da soja para os olhos, importa se consomem alimentos de soja ou tomam pílulas? Sim, existem diferenças importantes:
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Alimentos de soja integrais (tofu, tempeh, edamame, miso, bebida de soja, etc.) contêm isoflavonas ligadas em formas naturais, mas também fornecem proteínas, fibras e outros nutrientes. Dietas asiáticas tradicionais fornecem isoflavonas em quantidades de cerca de 20–50 mg por dia através dos alimentos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este consumo moderado tem sido estudado em populações asiáticas há décadas.
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Suplementos e concentrados de soja frequentemente fornecem isoflavonas purificadas (genisteína, daidzeína, etc.) em quantidades muito maiores – por vezes 50–150 mg numa única pílula (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uma revisão observou que alguns suplementos de soja podem fornecer até 100 mg de genisteína por dia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o que excede em muito a dose dietética típica. Para comparação, beber 1–2 chávenas de bebida de soja e comer algumas gramas de tofu pode fornecer aproximadamente 20–40 mg de isoflavonas.
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Diferenças de segurança: Como os suplementos podem ter uma dose elevada, podem apresentar riscos não observados com alimentos normais. Por exemplo, as autoridades de segurança alemãs recomendam que as mulheres (especialmente aquelas com preocupações de saúde) não excedam cerca de 50 mg de isoflavonas por dia a partir de alimentos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aconselham também que grupos de risco (como aqueles com distúrbios da tiroide ou cancro da mama) evitem suplementos de isoflavonas de alta dose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, o que as pessoas tradicionalmente comem na Ásia (dieta moderada à base de soja integral) tem um longo historial de segurança (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), enquanto as pílulas concentradas podem apresentar efeitos a longo prazo desconhecidos.
Para a saúde ocular especificamente, não há evidências até agora de que tomar uma pílula de extrato de soja irá melhorar o glaucoma. Alguns especialistas sugerem que é preferível manter-se com alimentos integrais ao tentar fitoestrogénios. Os alimentos vêm com um equilíbrio de nutrientes e provavelmente apresentam menos risco de sobrecarregar os sistemas hormonais do corpo.
Considerações de Segurança
Doença da Tiroide
Algumas pessoas preocupam-se que a soja possa afetar a glândula tiroide. Estudos laboratoriais mostram que as isoflavonas podem interferir com enzimas da tiroide em animais, mas e em humanos? O consenso é que a soja moderada é segura para a tiroide da maioria das pessoas. Revisões concluem que em indivíduos saudáveis e com iodo suficiente, o consumo típico de soja não altera os níveis ou a função dos hormónios da tiroide (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso significa que pessoas que comem alimentos de soja normalmente (sem suplementos de alta dose) não devem ver os seus hormónios da tiroide diminuir.
No entanto, em certos grupos sensíveis há cautela. Se alguém tem uma tiroide hipoativa (hipotiroidismo) ou ingestão muito baixa de iodo, um alto consumo de soja pode aumentar ligeiramente o nível de hormona estimuladora da tiroide (TSH) ou tornar a substituição hormonal da tiroide menos eficiente (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Na prática, os médicos recomendam que os pacientes com problemas de tiroide ainda podem comer alimentos de soja, mas devem assegurar-se de tomar a sua medicação para a tiroide com algumas horas de intervalo de uma refeição grande de soja (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pessoas com doença tiroideia manifesta (especialmente tiroidite autoimune) podem querer evitar suplementos de soja ou doses muito elevadas de soja, a menos que sejam monitorizadas.
Cancros Sensíveis a Hormonas
Como as isoflavonas de soja agem como estrogénios, as mulheres frequentemente preocupam-se com o cancro da mama ou do endométrio. A boa notícia é que estudos não encontram danos claros do consumo moderado de alimentos de soja em mulheres saudáveis. Dados a longo prazo de populações asiáticas (onde o consumo vitalício de soja é comum) mostram nenhum aumento no risco de cancro da mama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De facto, muitos grandes estudos sugerem que a soja pode até ajudar a diminuir o risco ou a mortalidade por cancro da mama, especialmente se consumida precocemente na vida. Uma revisão abrangente descobriu que as quantidades habituais de isoflavonas na dieta (30–50 mg/dia) não estimulam o tecido mamário de forma perigosa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Dito isto, a maioria dos especialistas aconselha cautela quanto aos suplementos. Pílulas de isoflavonas de alta dose (digamos, 100 mg/dia ou mais) não foram tão bem estudadas. Para mulheres com cancro da mama recetor-estrogénio-positivo ativo ou um historial do mesmo, os médicos geralmente recomendam consultar um oncologista antes de tomar suplementos de soja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Alimentos de soja integrais numa dieta normal são geralmente considerados seguros mesmo para sobreviventes de cancro da mama, mas megadoses não são comprovadamente benéficas.
Em resumo, consumir alimentos de soja com moderação é provavelmente seguro para a maioria das mulheres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Consumos padrão (comparáveis às dietas asiáticas) não parecem perturbar as hormonas da tiroide ou alimentar cancros sensíveis a hormonas em indivíduos saudáveis. Os principais avisos são para a toma de doses invulgarmente altas em pílulas: suplementos de alta dose poderiam desequilibrar a balança em grupos de risco. Como o relatório alemão observou, um limite prudente para a maioria das pessoas é de cerca de 50 mg de isoflavonas por dia a partir de alimentos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Conclusão
A evidência atual sugere que o estrogénio endógeno é protetor contra o glaucoma, e a perda de estrogénio (como na menopausa) pode aumentar o risco de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por extensão, os estrogénios vegetais da soja podem oferecer benefícios semelhantes. Estudos laboratoriais mostram que as isoflavonas de soja podem aumentar o óxido nítrico (melhorando o fluxo sanguíneo) e proteger os neurónios retinianos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Uma observação clínica recente até ligou o metabolismo da soja (equol) a um glaucoma mais leve em pacientes japoneses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No entanto, devemos ser claros: nenhum ensaio clínico provou que comer soja ou tomar isoflavonas irá prevenir ou tratar o glaucoma. Os dados humanos são principalmente associativos ou experimentais neste momento.
Para mulheres curiosas sobre a soja e a saúde ocular, um consumo dietético razoável de soja parece seguro e pode ter alguns benefícios gerais para a saúde. Alimentos de soja integrais (tofu, tempeh, bebida de soja, etc.) podem fazer parte de uma dieta equilibrada. Suplementos que fornecem quantidades muito elevadas de isoflavonas são uma história diferente — não foram testados para benefícios oculares e podem acarretar riscos para a tiroide ou problemas mamários. Se tem hipotiroidismo ou um historial de cancro sensível a hormonas, discuta os suplementos de soja com o seu médico ou endocrinologista.
Em termos práticos, não faz mal incluir quantidades modestas de soja na dieta, se gostar. Comer soja como parte de uma dieta variada fornece proteínas vegetais, fibras e micronutrientes, para além de efeitos estrogénicos menores. É improvável que algumas porções de alimentos de soja mudem drasticamente o risco de glaucoma por si só, mas podem contribuir para a saúde ocular e vascular geral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mais importantes são fatores bem estabelecidos: exames oftalmológicos regulares, controlo da pressão arterial e redução da pressão intraocular elevada quando necessário. Os investigadores continuarão a estudar fitoestrogénios e a saúde ocular. Por enquanto, a melhor abordagem é a moderação: alimentos de soja integrais podem ser apreciados, suplementos usados com cautela, e quaisquer mudanças dietéticas hormonais discutidas com o seu profissional de saúde.