Sitrusbioflavonoider (Hesperidin, Diosmin) for okulær hemodynamikk

Øyets ørsmå blodårer må fungere godt for å opprettholde skarpt syn. Ved glaukom kan redusert blodstrøm til synsnerven forverre skaden. Sitrusbioflavonoider som hesperidin og diosmin er planteforbindelser som finnes i appelsinskall og andre sitrusfrukter. Disse flavonoidene er kjent for å styrke kapillærer, redusere hevelse og forbedre sirkulasjonen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I denne artikkelen gjennomgår vi hvordan disse forbindelsene påvirker endotelialt nitrisk oksid, venøs tonus og mikrosirkulasjon i øyet og kroppen, og hva kliniske data antyder om blodstrøm og syn. Vi ser også på deres bredere vaskulære fordeler, dosering, standardisering og sikkerhet.

Effekter på endotelialt nitrisk oksid

Blodårer slapper av når deres indre celler (endotel) produserer gassen nitrisk oksid (NO). Hesperidin i seg selv er et sukkerbundet molekyl som brytes ned i tarmen til hesperetin, dets aktive form. Hesperetin aktiverer sterkt enzymer (AMPK, Akt) som aktiverer endotelial NO-syntase (eNOS), og øker NO-produksjonen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratorieceller forårsaket hesperetin en rask økning i eNOS-fosforylering og NO-nivåer. Hos personer med risikofaktorer for hjertesykdom (metabolsk syndrom) forbedret en studie med 500 mg hesperidin daglig i 3 uker signifikant strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterien (et mål på endotelial NO-funksjon) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I den studien økt brachial FMD med ~2,5%, og blodmarkører for kolesterol (ApoB) og betennelse (hs-CRP) sank (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse funnene antyder at sitrusflavonoider kan forbedre karutvidelsen hos mennesker, sannsynligvis via økt NO.

Diosmin, som opprinnelig kommer fra urten Scrophularia og også lages av hesperidin, har tilsvarende vaskulære effekter. Den fjerner frie radikaler og reduserer betennelse, noe som indirekte kan bevare NO-signaleringen. I dyremodeller hvor nitrisk oksid ble blokkert (ved bruk av L-NAME), senket diosmin fortsatt blodtrykket og beskyttet karene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette peker på diosmins antioksidantvirkninger (fjerning av superoksider) som bidrar til generell endotelial funksjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Venøs tonus og mikrosirkulasjon

Utover NO er hesperidin og diosmin kjent som venoaktive midler – noe som betyr at de får venene til å pumpe mer effektivt. Klinisk og eksperimentell evidens viser at de øker venøs tonus, forbedrer mikrosirkulasjonen og reduserer kapillærlekkasje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). For eksempel har diosmin vist seg å forbedre skadede mikrokar, hemme inflammatoriske adhesjonsmolekyler (ICAM-1, VCAM-1) og beskytte kapillære tette koblinger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse virkningene bidrar til å presse blod ut av hovne vener og styrke mikrovaskulaturen.

Brukt som medisin (ofte i kombinasjon), forbedrer diosmin og hesperidin symptomer på kronisk venøs insuffisiens (KVI) – som hovne ben og åreknuter. Standardmedisinen MPFF (Micronized Purified Flavonoid Fraction) inneholder omtrent 90 % diosmin og 10 % hesperidin, med partikler mikronisert for bedre absorpsjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalyser indikerer at ~1000 mg/dag MPFF (tilsvarende ~900 mg diosmin + 100 mg hesperidin) signifikant reduserer tunghet i bena, hevelse og smerte over flere uker (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktisk fant en gjennomgang at 600 mg/dag ren diosmin (uten mikronisering) var nesten like effektiv som 1000 mg/dag MPFF for venøse symptomer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I øyets sammenheng kan sterkere venøs tonus bidra til væskeutstrømning og redusere opphopning. Diosmins kapillærstabiliserende og anti-ødematiske effekter ble observert i en rottestudie av retinal iskemi/reperfusjon: rotter som fikk diosmin hadde mindre retinal hevelse, bevarte tight-junction proteiner og lavere vaskulær permeabilitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette antyder at systemisk diosmin kan beskytte ørsmå blodårer under stress.

Okulær blodstrøm og glaukom

God sirkulasjon i iris, ciliærlegemene, årehinnen og netthinnen kan støtte øyehelsen. Laboratoriestudier på kaniner fant at hesperetin (den sukkerfrie formen av hesperidin) betydelig økte blodstrømmen i iris, ciliærlegemet og blodårene i årehinnen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I motsetning hadde glykosidet hesperidin (med sukker) liten effekt med mindre det ble omdannet til hesperetin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denne økningen i strømning var assosiert med bedre retinal restitusjon etter indusert oksygenmangel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I et annet kanineksperiment økte topikal påføring av hesperetin blodstrømmen i alle øyevev unntatt netthinnen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), noe som igjen understreker at hesperetin (ikke hesperidin) er den aktive agenten i øyet.

Ingen store menneskestudier har testet okulær blodstrøm direkte, men disse dyredataene antyder at hesperidin (via hesperetin) kan forbedre øyets perfusjon. Forbedret blodstrøm kan hjelpe ved glaukom, der lav perfusjon av synsnerven kan bidra til skade. Faktisk, i glaukom rottemodeller, senket hesperidin-tilskudd intraokulært trykk sammenlignbart med acetazolamid (et glaukommedikament) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selv om denne studien fokuserte på trykk og beskyttelse av synsnerveceller (viser høyere okulært glutation og lavere glutamat), understreker den at sitrusflavonoider har virkninger i øyet som er relevante for glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Netthinnens mikrosirkulasjon og synsfunksjon

Utover blodstrømmen kan netthinnens funksjon dra nytte av flavonoider. I rottestudien med iskemi/reperfusjonsskade med diosmin, hadde behandlede rotter sterkere elektroretinogram (ERG) responser (høyere a- og b-bølgeamplituder) sammenlignet med ubehandlede rotter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De hadde også tynnere (sunnere) netthinnesjikt etter skade. Dette antyder at diosmin bidro til å bevare integriteten til blod-netthinnebarrieren og neuronfunksjonen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mens direkte målinger av menneskelig synsfelt eller synsstyrke med disse kosttilskuddene mangler, antyder dyrenes ERG-resultater et potensial for å beskytte synet under iskemiske eller glaukomlignende tilstander.

Systemiske vaskulære og metabolske fordeler

Sitrusflavonoider er også gunstige for den generelle vaskulære helsen. Ved metabolsk syndrom (en samling av risikofaktorer for hjertesykdom) forbedret hesperidin blodkarfunksjonen og metabolismen. Som nevnt, økte en studie med 500 mg/dag hesperidin FMD og senket kolesterol og C-reaktivt protein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I den studien falt totalt kolesterol med ~11 mg/dL, ApoB med ~4,8 mg/dL, og hs-CRP med 0,68 mg/L sammenlignet med placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL-kolesterol økte litt. Over lengre perioder og høyere doser (1000 mg daglig) har studier rapportert reduksjoner i blodsukker, triglyserider, blodtrykk og inflammatoriske markører (f.eks. TNF-α) hos personer med metabolsk syndrom eller diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin har tilsvarende metabolske effekter. Den viser anti-hyperglykemiske og lipidreduserende virkninger i prekliniske studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den bevarer endotelial helse selv under stress (f.eks. i modeller for hypertensjon med mangel på nitrisk oksid) og senker blodtrykket via antioksidantmekanismer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Begge flavonoidene har antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper. Ved å forbedre endotelial funksjon og redusere oksidativt stress, kan de bremse vaskulær aldring – motvirke stivnende arterier og kapillærskader som følger med alderen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Samlet sett støtter hesperidin og diosmin vaskulær helse utover øyet. De bidrar til å normalisere blodsukker og lipider, redusere blodtrykket og dempe kronisk betennelse. Disse systemiske fordelene er relevante ettersom vaskulære faktorer kan påvirke glaukomprogresjon og generell hjerne- og hjertehelse.

Dosering, standardisering og sikkerhet

Studier har generelt brukt hundrevis av milligram per dag av disse flavonoidene. Hos mennesker er hesperidindosering typisk 500–1000 mg/dag (ofte delt i to daglige doser) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin doseres vanligvis rundt 600–1000 mg/dag. For eksempel leverer Daflon® 500 mg tabletter (et vanlig venotonisk legemiddel) totalt 1000 mg/dag (to tabletter), som gir omtrent 900 mg diosmin og 100 mg hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette stemmer overens med kliniske studier som fant at 600 mg ren diosmin én gang daglig var effektiv for venøse symptomer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Produktkvalitet er viktig. Høykvalitetsekstrakter er standardisert til spesifikt flavonoidinnhold. Den mikroniserte, rensede flavonoidfraksjonen (MPFF) er formulert slik at den inneholder 90 % diosmin og 10 % hesperidin, og er mikronisert for bedre absorpsjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Reseptfrie kosttilskudd varierer sterkt, så brukere bør velge anerkjente merker som oppgir aktivt innhold (f.eks. «hesperidin 500 mg»). Noen produkter bruker aglykonformer eller forbedret biotilgjengelighet (som glukosylhesperidin) for å forbedre opptaket.

Både hesperidin og diosmin har utmerkede sikkerhetsregistre. Store kliniske studier rapporterte ingen alvorlige bivirkninger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ingen toksiske effekter har dukket opp ved de dosene som brukes for vaskulær helse. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Milde mageproblemer eller hodepine er de vanligste klagene, men disse er sjeldne. Som naturlige komponenter i matvarer (f.eks. appelsiner), tolereres de generelt godt. Som med ethvert kosttilskudd, bør forbrukere imidlertid starte med lavere doser for å vurdere toleranse og konsultere en helsepersonell hvis de bruker medisiner.

Konklusjon

Sitrusflavonoidene hesperidin og diosmin virker på flere fronter for å støtte blodkarhelsen. De øker endotelialt nitrisk oksid, styrker kapillærvegger og forbedrer venøs tonus og mikrosirkulasjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I dyremodeller førte disse effektene til bedre okulær blodstrøm og beskyttelse av netthinnen – hesperetin økte blodstrømmen i øyevev og diosmin bevarte netthinnens struktur og ERG-signaler etter skade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniske studier på mennesker viser forbedret vaskulær funksjon (høyere FMD) og bedre metabolske markører med hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse fordelene kan være verdifulle ved glaukom, hvor øyets perfusjon er kritisk, og for å bremse vaskulær aldring systemisk.

Typiske doser i studier varierer fra ~500–1000 mg/dag hesperidin eller diosmin. Produkter som mikronisert diosmin/hesperidin (MPFF) er godt studert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktig er det at disse flavonoidene generelt er trygge ved anbefalte doser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samlet sett, selv om flere menneskestudier på glaukompasienter er nødvendig, antyder den eksisterende evidensen at sitrusbioflavonoider kan forbedre okulær hemodynamikk og støtte synsfunksjonen, samtidig som de fremmer sunnere blodkar i hele kroppen.