Is Glaucoom Erfelijk Bepaald?

Introductie

Ja – glaucoom komt vaak in families voor, maar het verhaal is veel complexer dan een enkel “glaucoomgen.” Het hebben van een eerstegraads familielid (ouder, broer/zus, of kind) met glaucoom verhoogt uw eigen risico drastisch – met ruwweg 4 tot 9 keer vergeleken met de algemene bevolking (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Met andere woorden, familiegeschiedenis is een zeer sterke waarschuwingsvlag. Echter, de meeste gevallen van glaucoom worden niet veroorzaakt door één enkele erfelijke mutatie. In plaats daarvan is glaucoom meestal een polygeen, multifactorieel ziektebeeld – wat betekent dat tientallen of zelfs honderden veelvoorkomende genetische varianten elk een beetje bijdragen aan het risico, en dat omgevingsfactoren (leeftijd, bloeddruk, steroïdegebruik, enz.) ook een sleutelrol spelen. In dit artikel ontrafelen we de genetica: we identificeren de handvol zeldzame genen die op zichzelf glaucoom kunnen veroorzaken, en verklaren het uitgestrekte netwerk van andere genen die het risico subtiel verhogen. We onderzoeken ook hoe genetisch risico varieert tussen etnische groepen, welke spannende nieuwe genetische tests en behandelingen in het verschiet liggen, en wat patiënten vandaag moeten doen met familiegeschiedenis of genetische testresultaten in de hand.

Monogeen Glaucoom – Wanneer Eén Gen de Ziekte Aanstuurt

Enkele glaucoomgenen volgen klassieke “Mendeliaanse” overerving (zoals sikkelcelanemie of taaislijmziekte), vooral bij gevallen met vroege aanvang. Deze zijn relatief zeldzaam, maar hebben een zeer grote impact. We belichten de belangrijkste:

• MYOC (myociline). Dit was het eerste ontdekte glaucoomgen. Mutaties in MYOC veroorzaken juveniel en primair openkamerhoekglaucoom (POAG) bij volwassenen. Bij juveniel glaucoom (leeftijd ~3–40 jaar) komen MYOC-mutaties voor bij ongeveer 10% van de patiënten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (tot ~30–36% in sommige vroege studies). Bij POAG bij volwassenen (aanvang na 40 jaar) zijn MYOC-mutaties verantwoordelijk voor ongeveer 3–5% van de gevallen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze mutaties werken op een dominante manier; als u één slecht MYOC-genkopie heeft, heeft u een hoog levenslang risico op glaucoom (eyewiki.org). Een veelvoorkomende MYOC-mutatie genaamd p.Gln368Ter wordt bijvoorbeeld bijna uitsluitend gevonden bij mensen van Europese afkomst en geeft op zichzelf een zeer hoog risico – populatiestudies tonen aan dat dragers van deze variant ongeveer 7 keer hogere kans hebben op POAG dan niet-dragers (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Niet iedereen met de mutatie krijgt glaucoom, wat illustreert dat andere factoren ook van belang zijn.)

• OPTN (optineurine) en TBK1 (TANK-bindende kinase 1). Deze twee genen zijn gekoppeld aan normale-druk glaucoom (NDG), een vorm van openkamerhoekglaucoom die optreedt, zelfs wanneer de oogdruk niet verhoogd is. In zeldzame families met agressief NDG zijn mutaties in OPTN of duplicaties van TBK1 gevonden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze mutaties werken ook op een dominante manier. Omdat OPTN en TBK1 betrokken zijn bij cellulaire stress- en sterftepaden, toonde hun ontdekking aan dat neurodegeneratieve mechanismen (niet alleen hoge druk) glaucoom kunnen veroorzaken (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Dit gen (coderend voor een cytochroom P450-enzym) is de hoofdoorzaak van primair congenitaal glaucoom (PCG) – glaucoom dat bij de geboorte of in de kindertijd verschijnt. Mutaties in CYP1B1 zijn autosomaal recessief, wat betekent dat een kind twee slechte kopieën moet erven (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen. Wereldwijd zijn CYP1B1-mutaties verreweg de meest voorkomende oorzaak van PCG, vooral in populaties met hoge frequenties van familiehuwelijken (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (In één grote review werden meer dan 70 verschillende CYP1B1-mutaties geïdentificeerd bij PCG-patiënten uit vele landen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Omdat dit een goed vastgestelde oorzaak is, wordt elk kind met echt congenitaal glaucoom gewoonlijk erfelijkheidsadvies en testen op CYP1B1 aangeboden.

• FOXC1 en PAX6. Hoewel niet klassieke “glaucoomgenen” op zich, veroorzaken mutaties in deze ontwikkelingsgenen dysgenese van het voorste oogsegment (onderontwikkeling van de ooghoek en iris), vaak met vroeg glaucoom (bijv. Axenfeld–Rieger-syndroom of aniridie). Deze zijn autosomaal dominant. Ze herinneren ons eraan dat genen voor oogontwikkeling indirect glaucoom kunnen veroorzaken. (FOXC1- en PAX6-mutaties presenteren zich vaker met oogafwijkingen of syndromen, maar soms is het eerste wat wordt waargenomen glaucoom.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (pseudoexfoliatie-glaucoomgenen). Een ander spraakmakend genetisch risico komt van het pseudoexfoliatiesyndroom (PXF), een leeftijdsgerelateerde aandoening waarbij schilferig materiaal de afvoer verstopt. Varianten nabij het LOXL1-gen bleken een extreem hoog risico te geven op pseudoexfoliatie-glaucoom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Interessant is dat bijna iedereen ouder dan 60 jaar één van de “LOXL1-risicoallelen” heeft, maar slechts een minderheid ontwikkelt pseudoexfoliatiesyndroom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze ontrafelde puzzel toont aan dat zelfs een “sterk” genetisch risico de ziekte mogelijk niet veroorzaakt, tenzij andere factoren op één lijn liggen. Onderzoekers hebben ook andere loci (zoals ABCA1 en FNDC3B) ontdekt in genoomscans van pseudoexfoliatiepatiënten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), maar deze geven een veel kleiner risico.

Kortom, puur enkel-gen glaucoom is ongewoon (misschien 3–5% van de gevallen bij volwassenen over het algemeen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), maar wanneer het voorkomt, treft het vaak jongere mensen en kan het ernstig zijn. Kennis van deze genen helpt bij zeldzame families of gevallen bij kinderen. Het meeste glaucoom is tegenwoordig polygeen.

Glaucoom als een Polygenetische Ziekte

Voor de overgrote meerderheid van patiënten verklaart geen enkel “glaucoomgen” de ziekte. In plaats daarvan dragen veelvoorkomende genetische varianten elk een beetje bij aan het risico. Meer dan 120 gevoeligheidsloci zijn nu gekoppeld aan glaucoom door grote genoombrede associatiestudies (GWAS) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Elke locus bevat vaak één of meer genen die betrokken zijn bij de oogstructuur of de zenuwgezondheid. Hier zijn de belangrijkste thema's van deze bevindingen:

• Genen voor IOP-regulatie: Verhoogde oogdruk is de grootste beïnvloedbare risicofactor, dus het is geen verrassing dat veel risicovarianten de drukregulatie beïnvloeden. Varianten in of nabij TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2, en andere zijn geassocieerd met hogere intraoculaire druk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Een GWAS vond bijvoorbeeld dat veelvoorkomende SNPs in de genen GAS7 en TMCO1 significant gekoppeld waren aan IOP-niveaus, en deze zelfde SNPs vertoonden lichte associaties met glaucoom in gecombineerde analyses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 en GAS7 zijn beide actief in het trabeculaire netwerk en het netvlies.) Varianten die de centrale corneale dikte bepalen (genen zoals COL5A1 en CYP1B1) beïnvloeden ook indirect het risico, omdat dunnere cornea's de druk onderschatten en een aparte risicofactor zijn. Kortom, de genoombrede studies hebben bevestigd dat drukgerelateerde biologie (waterproductie en -afvoer, weefselcompliantie, enz.) door vele genen wordt aangestuurd.

• Genen van de Oogzenuw en Retinale Ganglioncellen: Andere loci beïnvloeden hoe robuust de oogzenuw is of hoe ganglioncellen met stress omgaan. Bijvoorbeeld, SIX6 en ATOH7 zijn ontwikkelingsgenen die belangrijk zijn voor het overleven van retinale ganglioncellen, en varianten hier beïnvloeden het glaucoomrisico. SNPs in genen gerelateerd aan de extracellulaire matrix van de lamina cribrosa (waar zenuwvezels het oog verlaten) komen ook voor. Studies hebben ook varianten gevonden in genen zoals CYP1B1 (opnieuw) en LAMB2 betrokken bij oculaire bindweefsels, of CKS1B betrokken bij neuronale functie. De exacte functionele genen worden nog uitgezocht, maar in wezen maken deze varianten de oogzenuw meer of minder kwetsbaar voor schade door druk of andere beledigingen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vasculaire en Neurodegeneratieve Routes: Sommige glaucoomloci overlappen met genen die bekend zijn bij bloeddrukregulatie of neurodegeneratie. Zo beïnvloeden varianten bij PDE7B en FMNL2 (gevonden in multi-etnische studies) de vasculaire functie en zijn ze gekoppeld aan glaucoom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De CAV1/CAV2-loci zijn betrokken bij de endotheelfunctie (bekleding van bloedvaten). Deze bevindingen suggereren dat een verminderde bloedstroom, of de gezondheid van de binnenste retinale neuronen, deel uitmaakt van het complexe beeld van glaucoom.

• Andere Bijdragende Genen: GWAS hebben ook genen geïmpliceerd die de ooggrootte en anatomie beïnvloeden (wat kan predisponeren voor hoekafsluiting) en metabolisme (bijv. cholesterolbehandelingsgenen zoals ABCA1 die de zenuwgezondheid kunnen beïnvloeden). Vaak heeft elke variant een gering effect; pas wanneer veel risico-allelen zich opstapelen, veroorzaken ze een zinvolle toename van het ziekterisico.

Samengenomen is de genetische architectuur van glaucoom bij volwassenen gelaagd: enkele zeldzame mutaties met een groot effect kunnen vroege, ernstige ziekte veroorzaken, maar honderden veelvoorkomende oneffenheden in het genoom voegen elk een fluistering van risico toe. Alleen in hun totaliteit (soms gemeten door een polygenetische risicoscore) worden ze duidelijk.

Genetisch Risico en Etniciteit

Het genetische landschap van glaucoom ziet er in verschillende etnische groepen heel anders uit. Sommige risicofactoren zijn afkomstspecifiek:

• Populaties van Europese Afkomst: Bepaalde glaucoomvarianten komen veel vaker voor bij mensen van Europese afkomst. De MYOC p.Gln368Ter-mutatie, hierboven genoemd, wordt bijvoorbeeld vrijwel alleen gezien bij Europeanen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Grote Europese cohorten hebben ook veel loci (meer dan 100) gevonden via meta-analyses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hierdoor heeft een persoon van Europese afkomst met een sterke familiegeschiedenis een grotere kans om een bekend hoog-risico-allel (zoals in MYOC of CAV1/CAV2) te dragen dan iemand van een andere afkomst.

• Populaties van Afrikaanse Afkomst: Personen van West-Afrikaanse afkomst hebben ruwweg 3-4 keer de prevalentie van POAG vergeleken met Europeanen en Aziaten. De exacte genetische redenen worden nog onderzocht. Sommige multi-etnische GWAS laten zien dat de algehele erfelijkheid van glaucoom hoog is in alle groepen, maar veel bekende risicovarianten die bij Europeanen zijn geïdentificeerd, verklaarden het hogere Afrikaanse risico niet volledig (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studies zoals de GERA/UK Biobank meta-analyse vonden dat Afro-Amerikanen in het cohort een veel hogere glaucoomprevalentie hadden (16,1%) dan blanken (7,4%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ze toonden ook aan dat binnen Afro-Amerikaanse afkomst een groter deel van de Afrikaanse (vs. Europese) genetische afkomst het POAG-risico verhoogde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Welke genen dit precies veroorzaken, is een belangrijk onderzoekspunt – het kan varianten betreffen die veel voorkomen bij mensen van Afrikaanse afkomst, maar zeldzaam zijn elders. Momenteel zijn genetische testpanels die grotendeels gebaseerd zijn op Europese gegevens minder voorspellend voor zwarte patiënten.

• Aziatische Populaties – Primair Afsluitingshoekglaucoom (PACG): Oost-Aziaten (Chinezen, Japanners, enz.) hebben zeer hoge percentages afsluitingshoekglaucoom – een heel andere vorm veroorzaakt door een smalle ooganatomie. Genetische studies bij Aziaten hebben volledig verschillende loci geïdentificeerd die geassocieerd zijn met het risico op hoekafsluiting. De baanbrekende GWAS van Vithana et al. vond dat PLEKHA7, COL11A1 en een locus nabij PCMTD1/ST18 gekoppeld waren aan PACG bij Aziaten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze genen beïnvloeden de structuur van het voorste segment en de iris. Zo kan een Oost-Aziatisch persoon risico-allelen dragen die sterk predisponeren voor smalle hoeken, die in Europese populaties vrijwel afwezig zijn. (Ter vergelijking: Europeanen zijn vatbaarder voor openkamerhoekglaucoom.) West-Pacifische en Zuidoost-Aziatische groepen vertonen vergelijkbare patronen.

• Pseudoexfoliatie (PXF) Genetica Wereldwijd: Pseudoexfoliatie komt zeer veel voor in Scandinavië, IJsland en delen van het Middellandse Zeegebied, en wordt ook gevonden bij zwarte en Aziatische mensen, maar met verschillende “risico”-allelen*. Zoals opgemerkt zijn LOXL1-risicovarianten bijna universeel over alle etniciteiten – bijna iedereen krijgt één risicokopie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – maar slechts sommigen ontwikkelen pseudoexfoliatie-glaucoom. Dit suggereert dat er nog onbekende genetische of omgevingsfactoren zijn die een “tweede klap” toebrengen. Onderzoekers hebben opgemerkt dat, hoewel het LOXL1-risicoallel veelvoorkomend is (vaak >80% bij getroffen personen), de penetrantie ervan varieert. In Noordse populaties wordt de LOXL1-risicohaplogroep bijvoorbeeld gezien bij ~80% van de PXF-patiënten, maar ook bij ~40% van de gematchte controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Afrikaanse en Aziatische populaties wisselen de “risico”- en “niet-risico”-versies van LOXL1 zelfs – een duidelijk voorbeeld dat LOXL1 alleen niet voldoende is om te verklaren wie de ziekte krijgt. Samenvattend toont LOXL1 aan dat het hebben van een risicoallel bijna een gegeven is, maar dat de ziekte nog steeds andere factoren nodig heeft (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Opkomende Genetische Hulpmiddelen en Onderzoek

Genetica komt op verschillende manieren in de kliniek terecht voor glaucoom:

• Polygenetische Risicoscores (PRS): Een PRS combineert honderden of duizenden kleine risicovarianten tot één score. Recente studies hebben aangetoond dat individuen in de hoogste procentielen van een glaucoom-PRS een risico kunnen hebben dat vergelijkbaar is met mensen met een enkele hoog-risico mutatie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In de praktijk kunnen onderzoekers een persoon genotyperen voor bekende glaucoom-geassocieerde SNPs en een risicopercentiel berekenen. APOGs en andere groepen hebben aangetoond dat een hoge PRS asymptomatische personen kan identificeren die decennia voordat er schade optreedt een veel hoger levenslang risico hebben. Zo vond een UK Biobank-analyse dat mensen in de top 5% van de PRS meerdere keren het glaucoomrisico hadden van degenen met een mediane score (vergelijkbaar in omvang met een positieve familiegeschiedenis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Elk jaar worden er meer varianten ontdekt, dus de nauwkeurigheid van PRS verbetert gestaag. Zeer binnenkort kan een goed gevalideerde PRS (eventueel gecombineerd met de leeftijd van de patiënt en oogmetingen) worden gebruikt om hoogrisicopersonen te markeren voor vroege screening, zelfs voordat er klinisch glaucoom evident is (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Farmacogenomica: Waarom reageren sommige patiënten goed op een bepaalde behandeling, terwijl anderen dat niet doen? Studies beginnen hier antwoord op te geven. Zo zijn genetische varianten in het prostaglandine F-receptorgen (PTGFR) en andere medicatiepaden gekoppeld aan hoe goed de oogdruk van een patiënt zal dalen met PG-analoog oogdruppels (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Een recente review noemt SNPs in genen zoals ABCB1 (een medicatietransporteur), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) en PTGFR zelf die correleren met de werkzaamheid van prostaglandine-druppels (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In de toekomst kunnen we het DNA van een patiënt testen om te voorspellen welk glaucoommedicijn het beste werkt of minder bijwerkingen veroorzaakt, wat leidt tot gepersonaliseerde therapie.

• Gentherapie en CRISPR: Basiswetenschappelijk onderzoek verkent actief manieren om genetische defecten te corrigeren of te compenseren. Een strategie is het afleveren van een gezonde kopie van een gen of beschermende factor via virale vectoren (zoals AAV) in de oogweefsels. Dierstudies hebben bijvoorbeeld genen geïntroduceerd die de uitstroom van het trabeculaire netwerk verhogen of coderen voor neuroprotectieve groeifactoren. Een andere strategie is CRISPR-gebaseerde genbewerking. Een dramatisch bewijs van concept kwam van Jain et al. (PNAS, 2017), die CRISPR/Cas9 gebruikten in een muismodel van MYOC-glaucoom. Door selectief het mutante MYOC-gen in het trabeculaire netwerk te knippen, verminderden ze ER-stress, verlaagden ze de oogdruk en stopten ze verdere oogzenuwschade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit toonde aan dat het technisch mogelijk is om glaucoomgenen te bewerken in levend oogweefsel. Andere laboratoria testen CRISPR op verschillende glaucoomtargets en maken gebruik van virale aflevering. Hoewel menselijke proeven nog jaren op zich laten wachten, hinten deze vorderingen erop dat we op een dag een glaucoommutatie kunnen “repareren” voordat de patiënt zelfs maar zenuwschade heeft. (Deze benaderingen kunnen op zijn minst nieuwe medicijnen inspireren die hun effecten nabootsen.)

Genetische Testen en Familieadvies

Gezien al deze complexiteit, wat moeten patiënten vandaag doen met genetica? Hier zijn praktische richtlijnen:

• Wanneer is genetische testen gepast? Momenteel is routinematige genetische testen voor glaucoom bij volwassenen niet standaard, omdat de meeste gevallen polygeen zijn en huidige tests nog niet voorspellend zijn. De zeldzame uitzondering zijn kinderen of jonge volwassenen met duidelijk familiair glaucoom. Oogartsen kunnen enkel-gen tests of kleine panels voor MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1, enz., aanvragen, als een patiënt zeer vroeg glaucoom of een congenitale ziekte heeft. Het identificeren van een mutatie in dergelijke gevallen kan de behandeling informeren en de diagnose bevestigen (zie National Survey richtlijnen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Voor typische oudere patiënten met POAG is er geen specifieke genetest om de ziekte te bevestigen – de diagnose is nog steeds klinisch (oogonderzoek en gegevens). Sommige gespecialiseerde genetica-klinieken kunnen brede glaucoom-genpanels aanbieden, maar deze worden voornamelijk gebruikt voor onderzoek of complexe gevallen.

• Familiale geschiedenis interpreteren: Als u een naast familielid met glaucoom heeft, moet u dit aan uw oogarts vertellen. U heeft geen genetische testen nodig; in plaats daarvan moet u eerder en vaker beginnen met routinematige screening. Een kind met een ouder die POAG heeft, zou bijvoorbeeld al midden-30 bij een oogarts kunnen beginnen met controles, in plaats van te wachten tot hun 50e. Evenzo moeten broers en zussen van glaucoompatiënten regelmatig worden gecontroleerd. Houd er rekening mee dat twee mensen dezelfde genetische mutatie kunnen dragen en zeer verschillende uitkomsten kunnen hebben – de ene persoon krijgt misschien laat optredend mild glaucoom, terwijl de ander vroeg ernstig glaucoom krijgt. Genetica is geen lot. Toch is kennis van de familiegeschiedenis een van de beste risico-indicatoren die we hebben, dus wees voorzichtig met oogonderzoeken.

• Wat u uw kinderen en broers/zussen moet vertellen: Informeer hen dat glaucoom in families kan voorkomen, dus dat ze regelmatige oogonderzoeken nodig hebben. Glaucoom is verraderlijk en pijnloos in vroege stadia, dus alleen een oogarts kan het vinden voordat het gezichtsvermogen verloren gaat. Er is geen reden tot paniek, maar zorg ervoor dat familieleden weten dat ze zich moeten laten controleren, misschien met hun eerste verwijde oogonderzoek in de vroege volwassenheid als er een sterke familiegeschiedenis is. Nogmaals, zelfs als een ouder glaucoom heeft, garandeert dit niet dat een kind het zal krijgen – het verhoogt alleen de kansen. Ze kunnen gerustgesteld worden dat moderne behandelingen (druppels, lasers, chirurgie) het gezichtsvermogen kunnen beschermen als glaucoom vroeg wordt opgespoord.

• Huidige beperkingen: Houd er rekening mee dat genetische voorspellingen nog steeds onvolmaakt zijn. Een brief of test die zegt “u heeft een glaucoomgen” betekent niet dat onmiddellijke blindheid wacht – veel dragers ontwikkelen de ziekte nooit vanwege genetische complexiteit en levensstijlfactoren. Omgekeerd sluit een negatieve test toekomstig glaucoom niet uit, omdat polygeen risico en omgeving een grote rol spelen. Ethische kwesties omvatten de privacy van genetische gegevens en de psychologische impact van het kennen van iemands risico op een ongeneeslijke ziekte. Momenteel wordt genetische testen meestal gedaan in onderzoek of gespecialiseerde centra, en resultaten moeten worden geïnterpreteerd met een counselor of specialist. Patiënten moeten hun therapie niet veranderen of stoppen met oogonderzoeken uitsluitend op basis van huidige genetische bevindingen.

• Vooruitkijkend – routinematig gebruik van genetica: In de komende 5–10 jaar verwachten we dat genetische hulpmiddelen meer geïntegreerd zullen worden. PRS-calculatoren voor glaucoomrisico kunnen worden gevalideerd en aangeboden via oogklinieken of zelfs directe-naar-consument genetische diensten (zoals gebeurt bij hartaandoeningen). Gentherapie voor glaucoom zal waarschijnlijk niet routinematig zijn binnen tien jaar, maar CRISPR- of genafleveringsstudies kunnen in de komende jaren beginnen voor hoog-risicogevallen. Voor nu blijft de meest bruikbare stap geïnformeerde screening: gebruik uw familiegeschiedenis (en uiteindelijk, uw polygenetische risicoscore) om te bepalen wanneer en hoe vaak u zich moet laten onderzoeken.

Conclusie

Kortom: Genetica is van belang bij glaucoom, maar het is geen voorbestemming. Als u een familiegeschiedenis heeft, loopt u een hoger risico en moet u zich regelmatig laten controleren. Raak niet in paniek als een familielid of test een mutatie aantoont – het betekent simpelweg dat u en uw arts extra waakzaam moeten zijn bij het monitoren van de oogdruk en de gezondheid van de oogzenuw. Omgekeerd kunt u, zelfs zonder een bekende mutatie, glaucoom ontwikkelen door het gecombineerde effect van vele genen met een klein risico en veroudering. Ontwikkelingen in genpanels, risicoscores en therapieën liggen in het verschiet. Binnenkort kan het routine worden om genetica te gebruiken voor gepersonaliseerde glaucoomzorg – het identificeren van hoog-risicopersonen voordat er zenuwcellen verloren gaan, en het afstemmen van behandelingen op hun genetische aanleg. In de tussentijd blijft de beste strategie vroege detectie door regelmatige oogonderzoeken, vooral voor mensen met een familiegeschiedenis van glaucoom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).