Studi clinici sul glaucoma avviati nel 2025: una panoramica completa

Studi clinici sul glaucoma avviati nel 2025: una panoramica completa

Introduzione: Il glaucoma è una delle principali cause di cecità irreversibile a livello mondiale, colpendo circa 76 milioni di persone nel 2020 (si prevede che supererà i 100 milioni entro il 2040) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il trattamento del glaucoma si è tradizionalmente concentrato sulla riduzione della pressione intraoculare (PIO) con farmaci o interventi chirurgici per rallentare la perdita della vista. Negli ultimi anni la ricerca si è ampliata per includere nuovi bersagli farmacologici, sistemi di somministrazione a rilascio prolungato, agenti neuroprotettivi e strumenti di salute digitale. Un'analisi del 2021 dei registri di studi ha rilevato che il 63% degli studi sul glaucoma erano studi terapeutici – per lo più test su terapie mediche (per la riduzione della PIO) – con solo circa il 5% mirato alla neuroprotezione (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Quest'anno (2025), numerosi nuovi studi sono iniziati in tutto il mondo, riflettendo sia l'attenzione tradizionale sia nuove entusiasmanti direzioni. Di seguito riassumiamo gli studi selezionati avviati nel 2025 per categoria, evidenziando i loro obiettivi, interventi, gruppi di pazienti, sponsor, sedi e tempistiche. Vengono discussi i trend e le lacune degni di nota in questi sforzi.

Terapie farmacologiche emergenti

• Agonisti del recettore GLP-1 (es. Semaglutide): Recentemente, gli agonisti del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) – farmaci già utilizzati per il diabete – hanno mostrato promettenti risultati in modelli animali di glaucoma. Ad esempio, uno studio sui ratti del 2025 ha riportato che la semaglutide sistemica ha ritardato l'innalzamento della PIO e protetto i neuroni retinici in un modello di ipertensione oculare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Motivati da ciò, ricercatori danesi hanno avviato lo studio “ABSALON” (NCT06792422) – uno studio di Fase 2 sulla semaglutide orale in adulti con glaucoma ad angolo aperto. Sponsorizzato dall'Ospedale Universitario di Glostrup (Copenaghen), questo studio (pubblicato per la prima volta a gennaio 2025) testerà se la semaglutide quotidiana possa migliorare la funzione retinica o rallentare la progressione del glaucoma (clinicaltrials.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sono in corso di arruolamento pazienti con glaucoma ad angolo aperto consolidato o ipertensione oculare. I risultati sono attesi nei prossimi anni.

• Nuovi colliri e integratori: Oltre ai farmaci GLP-1, altri nuovi composti sono in fase di studio. Ad esempio, Neuro-miglioramento Oculare: i primi studi sulla vitamina B3 ad alte dosi (nicotinamide, un precursore del NAD) hanno mostrato effetti retinici incoraggianti. Un piccolo studio ha rilevato che 3–4 g/giorno di nicotinamide hanno migliorato la funzione retinica interna nei pazienti con glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Basandosi su questo, studi più ampi sono in corso: uno studio americano sta confrontando diversi precursori del NAD versus placebo in pazienti con glaucoma (reclutamento a metà 2025). Questi studi verificano se l'incremento del metabolismo energetico retinico possa proteggere la vista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Altri nuovi colliri in studi di fase 1/2 includono agenti sperimentali per la riduzione della PIO (ad es. nuovi analoghi delle prostaglandine, inibitori della Rho-chinasi come H-1337, o donatori di ossido nitrico) e composti ritenuti in grado di migliorare la salute del nervo ottico. Tuttavia, i risultati dettagliati di questi sono ancora in sospeso.

• Farmaci orali: Oltre alla semaglutide, altri farmaci sistemici vengono riproposti. I ricercatori stanno confrontando integratori orali e farmaci metabolici per il glaucoma. Ad esempio, uno studio pianificato confronterà il nicotinamide riboside (un'altra forma di vitamina B3) versus placebo per due anni per vedere se rallenta la malattia. (Un precedente piccolo studio ha mostrato miglioramenti visivi con nicotinamide (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Queste strategie neuroprotettive riflettono una tendenza ad allontanarsi dalla sola ricerca della riduzione della PIO, a favore del supporto diretto delle cellule gangliari retiniche.

Impianti e dispositivi a rilascio prolungato

• Impianti di timololo a rilascio prolungato: Per migliorare l'aderenza e la comodità, vengono testati nuovi impianti intraoculari. EyeD Pharma (Portogallo) ha avviato studi su TimoD, un minuscolo impianto biodegradabile che rilascia lentamente timololo (un farmaco per la riduzione della PIO) per mesi. Uno studio di Fase 1 (first-in-human) (in pazienti con glaucoma pseudofachico) è iniziato nel 2024, e un secondo è stato aggiornato a metà 2025 (ichgcp.net). Un altro studio EyeD (avviato a giugno 2025) sta valutando TimoD in pazienti con glaucoma sottoposti a chirurgia della cataratta; l'impianto verrebbe posizionato all'interno dell'occhio prima di inserire la lente. Questi studi mirano a dimostrare che l'impianto è sicuro e ben tollerato, riducendo costantemente la PIO. Se coronato da successo, un singolo inserimento chirurgico potrebbe sostituire i colliri quotidiani per un anno (ichgcp.net) (ichgcp.net).

• Impianti intravitreali: Perfuse Therapeutics sta sviluppando PER-001, un piccolo pellet impiantato nel vitreo. PER-001 rilascia lentamente un agonista del recettore dell'endotelina (un potente vasocostrittore) mirato a migliorare il flusso sanguigno del nervo ottico. In uno studio di Fase 1/2a (n≈18), un impianto di PER-001 è stato ben tollerato, e gli occhi trattati hanno mostrato una migliore perfusione del nervo ottico e stabilità del campo visivo rispetto ai controlli. L'escalation della dose di Fase 2a è in corso, con dati a 24 settimane riportati (mostrando un aumento di circa il 10% del flusso sanguigno nervoso) e i risultati principali attesi nel Q2 2025 (www.eyeworld.org). Questo è un approccio neuroprotettivo piuttosto che un classico dispositivo per la riduzione della pressione.

• Lenti intraoculari a rilascio prolungato: Sony/Lang e SpyGlass Pharma hanno esplorato l'inserimento di lenti intraoculari (IOL) che rilasciano lentamente farmaci per il glaucoma dopo la chirurgia della cataratta. Una coorte preliminare di pazienti con cataratta e glaucoma combinati ha ricevuto una nuova IOL che rilascia farmaci anti-PIO. A 18 mesi post-operatori, questi pazienti hanno ottenuto una sostanziale riduzione della PIO (media di circa 11 mmHg di calo) e sono rimasti senza colliri topici (www.eyeworld.org). Nessuno nuovo studio post-chirurgico è stato avviato nel 2025, ma questa linea di ricerca rimane di grande interesse.

Progressi nella chirurgia e nel trattamento laser

• Chirurgia del glaucoma microinvasiva (MIGS): Sebbene molti dispositivi MIGS (stent e shunt) siano già approvati, nuovi studi continuano. Ad esempio, la trabeculostomia con laser ad eccimeri (il laser Elios) sta ricevendo attenzione. Ad una recente conferenza, i ricercatori hanno dimostrato che Elios ha migliorato significativamente il deflusso trabecolare negli occhi con glaucoma (www.ophthalmologytimes.com). Stanno iniziando studi clinici formali di questa procedura laser (mirata a migliorare il drenaggio in modo non invasivo). Altri studi sui dispositivi includono confronti delle procedure MIGS (canaloplastica, trabeculotomia) tra loro o con le cure standard, sebbene principalmente utilizzando dati di registro/del mondo reale piuttosto che nuovi studi randomizzati avviati quest'anno.

• Laser e altri dispositivi non impiantabili: Oltre al laser ad eccimeri, diversi piccoli studi stanno esplorando nuovi laser o dispositivi ad ultrasuoni per aprire le vie di drenaggio. Sebbene i dettagli stiano emergendo, nessuno di questi ha avuto lanci di studi importanti esattamente nel 2025 che abbiamo potuto identificare. Le terapie laser tradizionali con argon o SLT rimangono un pilastro della cura del glaucoma.

Strumenti diagnostici e digitali

• Screening basato sull'IA: Una nuova importante direzione è l'utilizzo dell'intelligenza artificiale per rilevare il glaucoma da scansioni oculari di routine. Ad esempio, uno studio del 2025 in Australia ha implementato un algoritmo di intelligenza artificiale su foto retiniche scattate in cliniche di assistenza primaria. L'IA ha identificato correttamente il 95% degli occhi non affetti da glaucoma e il 65% degli occhi sospetti di glaucoma (www.nature.com), mostrando promettenti risultati come strumento di screening rapido. (La maggior parte dei falsi positivi era solo del 5%, suggerendo che pochi occhi sani sono erroneamente identificati come glaucoma.) In generale, gli studi di analisi delle immagini basati sull'IA stanno proliferando: mirano a segnalare i pazienti per il rinvio analizzando foto del nervo ottico o scansioni OCT.

• Telemonitoraggio e test a domicilio: In modo correlato, il monitoraggio remoto è in fase di test. Una revisione sistematica del 2025 ha rilevato che 21 studi hanno valutato strumenti di tele-glaucoma a domicilio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questi includono app per smartphone e dispositivi portatili per il test del campo visivo a domicilio (ad es. Eyecatcher, Melbourne Rapid Fields, VF-Home) e tonometri a domicilio. La letteratura mostra che questi test a domicilio forniscono risultati molto simili ai test clinici (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebbene non tutti siano ancora in studi ampi, alcuni studi in corso stanno integrando la telemedicina nei percorsi di cura dei pazienti. Questi sforzi potrebbero ridurre i disagi di viaggio e cogliere la progressione più precocemente.

Tendenze e lacune degne di nota

Nel complesso, gli studi del 2025 riflettono un mix di strategie familiari e nuove. La riduzione tradizionale della PIO rimane comune (nuovi colliri, timololo a rilascio prolungato, ecc.), ma c'è un notevole spostamento verso approcci neuroprotettivi/metabolici. L'interesse clinico nel potenziare la resilienza dei neuroni retinici (tramite precursori del NAD come la nicotinamide, o farmaci GLP-1) è evidente (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vediamo anche più approcci di somministrazione prolungata e combinata (impianti, sistemi iniettabili, farmaci a doppio meccanismo). Anche gli studi sulla salute digitale sono in aumento, mirando a sfruttare l'IA e il telemonitoraggio per una diagnosi e un monitoraggio più precoci del glaucoma.

Tuttavia, alcune lacune rimangono. Le terapie geniche e cellulari – ampiamente discusse nelle malattie retiniche – non sono ancora in studi clinici sui pazienti per il glaucoma. Nessun nuovo studio clinico di modifica genetica (ad es. per mutazioni della miocilina) sembra essere stato avviato nel 2025. Anche i grandi studi globali sull'ipertensione (incentrati sulla conservazione dei risultati visivi) sono scarsi, forse a causa delle lunghe tempistiche necessarie per gli endpoint del campo visivo.

Sponsor e sedi: Molti studi sono supportati da ospedali accademici o aziende biotecnologiche/oftalmologiche in Nord America, Europa e Asia. Ad esempio, lo studio danese ABSALON è condotto dall'Ospedale Universitario di Copenaghen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EyeD Pharma del Portogallo sta sponsorizzando gli studi sull'impianto TimoD (ichgcp.net). Altre aziende che guidano gli studi includono Qlaris Bio (USA), Santen (Giappone/UE), Alcon/Novartis e organizzazioni non profit (ad es. Moorfields/UCL nel Regno Unito per la vitamina B3). La distribuzione globale è ampia: gli studi vengono avviati in UE, Regno Unito, Stati Uniti, Canada, Hong Kong, Corea, Australia e altrove, riflettendo l'impatto mondiale del glaucoma.

Tempistiche: La maggior parte degli studi iniziati nel 2025 sono studi di fase iniziale (I/II) o pilota, quindi i risultati richiederanno anni. Ad esempio, Perfuse si aspetta di riportare i dati principali a 24 settimane per lo studio sull'impianto PER-001 entro la metà del 2025 (www.eyeworld.org). Molti altri dureranno uno o due anni prima del completamento primario. Pertanto, pazienti e clinici dovrebbero attendere i risultati dal 2026 in poi.

Conclusione

L'ondata di studi sul glaucoma del 2025 mostra un campo dinamico. Da un lato, molti studi valutano ancora la riduzione della PIO – solo con nuove sfumature (impianti a rilascio prolungato, farmaci a doppia azione, nuove tecniche chirurgiche). Dall'altro, c'è un crescente investimento in strategie indipendenti dalla PIO – farmaci neuroprotettivi, integratori metabolici e monitoraggio avanzato – che potrebbero trasformare la cura del glaucoma. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati dal fatto che una ricca pipeline è in fase di studio: nuove pillole orali, impianti iniettabili o persino diagnosi basate sull'IA potrebbero entrare a far parte della pratica nei prossimi anni. Clinici e ricercatori possono utilizzare questa panoramica per vedere quali approcci vengono attivamente perseguiti (e quali sono meno serviti). La concentrazione di studi su nuove farmacologie e strumenti digitali suggerisce che queste sono aree "calde". Nel frattempo, l'apparente mancanza di studi su terapie geniche o con cellule staminali evidenzia una lacuna da affrontare. Nel complesso, il 2025 segna un anno di orizzonti che si ampliano nella ricerca clinica sul glaucoma, promettendo nuove terapie e approcci per questa principale malattia che causa cecità (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).