Bioflavonoidi degli agrumi (esperidina, diosmina) per l'emodinamica oculare

I piccoli vasi sanguigni dell'occhio devono funzionare bene per mantenere una visione nitida. Nel glaucoma, una ridotta irrorazione del nervo ottico può peggiorare il danno. I bioflavonoidi degli agrumi come l'esperidina e la diosmina sono composti vegetali presenti nelle bucce d'arancia e in altri agrumi. Questi flavonoidi sono noti per rafforzare i capillari, ridurre il gonfiore e migliorare la circolazione (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In questo articolo esaminiamo come questi composti influenzano l'ossido nitrico endoteliale, il tono venoso e la microcircolazione nell'occhio e nel corpo, e quali dati clinici suggeriscono riguardo al flusso sanguigno e alla vista. Esaminiamo anche i loro più ampi benefici vascolari, il dosaggio, la standardizzazione e la sicurezza.

Effetti sull'ossido nitrico endoteliale

I vasi sanguigni si rilassano quando le loro cellule di rivestimento (endotelio) producono il gas ossido nitrico (NO). L'esperidina è di per sé una molecola legata allo zucchero che viene scomposta nell'intestino in esperetina, la sua forma attiva. L'esperetina attiva fortemente gli enzimi (AMPK, Akt) che accendono la NO sintasi endoteliale (eNOS), aumentando la produzione di NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nelle cellule di laboratorio, l'esperetina ha causato un rapido aumento della fosforilazione di eNOS e dei livelli di NO. Nelle persone con fattori di rischio per malattie cardiache (sindrome metabolica), uno studio su 500 mg di esperidina al giorno per 3 settimane ha migliorato significativamente la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (una misura della funzione endoteliale dell'NO) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In quello studio, la FMD brachiale è aumentata di circa il 2,5% e i marcatori ematici del colesterolo (ApoB) e dell'infiammazione (hs-CRP) sono diminuiti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questi risultati suggeriscono che i flavonoidi degli agrumi possono migliorare la dilatazione dei vasi nell'uomo, probabilmente tramite un aumento dell'NO.

La diosmina, che proviene inizialmente dall'erba Scrophularia ed è anche prodotta dall'esperidina, ha effetti vascolari simili. Scansiona i radicali liberi e riduce l'infiammazione, il che può indirettamente preservare la segnalazione dell'NO. Nei modelli animali in cui l'ossido nitrico era bloccato (usando L-NAME), la diosmina ha comunque abbassato la pressione sanguigna e protetto i vasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questo indica azioni antiossidanti della diosmina (rimozione dei superossidi) che aiutano la funzione endoteliale complessiva (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tono venoso e microcircolazione

Oltre all'NO, esperidina e diosmina sono note come agenti venoattivi, ovvero rendono le vene più efficaci nel pompare il sangue. Evidenze cliniche e sperimentali dimostrano che esse aumentano il tono venoso, migliorano la microcircolazione e riducono la permeabilità capillare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ad esempio, è stato dimostrato che la diosmina migliora i microvasi danneggiati, inibisce le molecole di adesione infiammatoria (ICAM-1, VCAM-1) e protegge le giunzioni strette capillari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Queste azioni aiutano a spingere il sangue fuori dalle vene gonfie e a rafforzare il letto microvascolare.

Utilizzate come medicinale (spesso in combinazione), diosmina ed esperidina migliorano i sintomi dell'insufficienza venosa cronica (IVC), come gonfiore alle gambe e vene varicose. Il farmaco standard MPFF (Frazione Flavonoica Purificata Micronizzata) contiene circa il 90% di diosmina e il 10% di esperidina, con particelle micronizzate per una migliore assorbimento (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Le meta-analisi indicano che ~1000 mg/giorno di MPFF (equivalenti a ~900 mg di diosmina + 100 mg di esperidina) riducono significativamente la pesantezza, il gonfiore e il dolore alle gambe nel corso delle settimane (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Infatti, una revisione ha rilevato che 600 mg/giorno di diosmina pura (senza micronizzazione) erano quasi altrettanto efficaci di 1000 mg/giorno di MPFF per i sintomi venosi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

In termini oculari, un tono venoso più forte potrebbe aiutare il deflusso dei liquidi e ridurre la congestione. Gli effetti stabilizzanti capillari e anti-edemigeni della diosmina sono stati osservati in uno studio sui ratti con ischemia/riperfusione retinica: i ratti trattati con diosmina mostravano meno gonfiore retinico, proteine delle giunzioni strette preservate e una minore permeabilità vascolare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ciò suggerisce che la diosmina sistemica può proteggere i piccoli vasi sanguigni sotto stress.

Flusso sanguigno oculare e glaucoma

Una buona circolazione nell'iride, nei corpi ciliari, nella coroide e nella retina può sostenere la salute oculare. Studi di laboratorio sui conigli hanno rilevato che l'esperetina (la forma non zuccherina dell'esperidina) ha aumentato notevolmente il flusso sanguigno nell'iride, nel corpo ciliare e nei vasi sanguigni della coroide (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Al contrario, l'esperidina glicoside (con il suo zucchero) aveva scarso effetto a meno che non fosse convertita in esperetina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questo aumento del flusso era associato a un migliore recupero retinico dopo una carenza di ossigeno indotta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In un altro esperimento sui conigli, l'applicazione topica di esperetina ha aumentato il flusso sanguigno in tutti i tessuti oculari tranne la retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), evidenziando nuovamente che l'esperetina (non l'esperidina) è l'agente attivo nell'occhio.

Non sono stati condotti ampi studi sull'uomo per testare direttamente il flusso sanguigno oculare, ma questi dati animali suggeriscono che l'esperidina (tramite l'esperetina) potrebbe aumentare la perfusione oculare. Un flusso migliorato potrebbe essere utile nel glaucoma, dove una bassa perfusione del nervo ottico può contribuire al danno. Infatti, in modelli di glaucoma sui ratti, l'integrazione di esperidina ha abbassato la pressione intraoculare in modo paragonabile all'acetazolamide (un farmaco per il glaucoma) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebbene tale studio si sia concentrato sulla pressione e sulla protezione delle cellule del nervo ottico (mostrando un glutatione oculare più elevato e un glutammato più basso), sottolinea che i flavonoidi degli agrumi hanno azioni nell'occhio rilevanti per il glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Microcircolazione retinica e funzione visiva

Oltre al flusso, la funzione retinica può beneficiare dei flavonoidi. Nello studio sui ratti con lesione da ischemia/riperfusione trattati con diosmina, i ratti trattati avevano risposte elettroretinografiche (ERG) più forti (amplitudini delle onde a e b più elevate) rispetto ai ratti non trattati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Avevano anche strati retinici più sottili (più sani) dopo il danno. Ciò implica che la diosmina ha contribuito a preservare l'integrità della barriera emato-retinica e la funzione neuronale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebbene manchino misurazioni dirette del campo visivo o dell'acuità visiva umana con questi integratori, i risultati dell'ERG sugli animali suggeriscono un potenziale per la protezione della vista in condizioni ischemiche o simili al glaucoma.

Benefici vascolari e metabolici sistemici

I flavonoidi degli agrumi apportano benefici anche alla salute vascolare generale. Nella sindrome metabolica (un insieme di fattori di rischio cardiaco), l'esperidina ha migliorato la funzione e il metabolismo dei vasi sanguigni. Come notato, uno studio di 500 mg/giorno di esperidina ha aumentato la FMD e abbassato il colesterolo e la proteina C-reattiva (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In quello studio, il colesterolo totale è diminuito di ~11 mg/dL, l'ApoB di ~4,8 mg/dL e l'hs-CRP di 0,68 mg/L rispetto al placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il colesterolo HDL è leggermente aumentato. Per periodi più lunghi e dosi più elevate (1000 mg al giorno), gli studi hanno riportato riduzioni della glicemia, dei trigliceridi, della pressione sanguigna e dei marcatori infiammatori (ad esempio TNF-α) nelle persone con sindrome metabolica o diabete (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Anche la diosmina ha effetti metabolici. Esibisce azioni anti-iperglicemiche e ipolipemizzanti negli studi preclinici (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Preserva la salute endoteliale anche sotto stress (ad esempio, in modelli di ipertensione con carenza di ossido nitrico) e abbassa la pressione sanguigna tramite meccanismi antiossidanti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Entrambi i flavonoidi vantano proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. Migliorando la funzione endoteliale e riducendo lo stress ossidativo, possono rallentare l'invecchiamento vascolare, contrastando l'irrigidimento delle arterie e il danno capillare che sopraggiungono con l'età (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Considerati insieme, esperidina e diosmina supportano la salute vascolare oltre l'occhio. Aiutano a normalizzare la glicemia e i lipidi, riducono la pressione sanguigna e abbassano l'infiammazione cronica. Questi benefici sistemici sono rilevanti poiché i fattori vascolari possono influenzare la progressione del glaucoma e la salute generale del cervello e del cuore.

Dosaggio, standardizzazione e sicurezza

Gli studi hanno generalmente utilizzato centinaia di milligrammi al giorno di questi flavonoidi. Negli esseri umani, il dosaggio di esperidina è tipicamente di 500–1000 mg/giorno (spesso suddiviso in due assunzioni giornaliere) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La diosmina viene solitamente dosata intorno ai 600–1000 mg/giorno. Ad esempio, le compresse di Daflon® 500 mg (un comune farmaco venotonico) forniscono un totale di 1000 mg/giorno (due compresse), apportando circa 900 mg di diosmina e 100 mg di esperidina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ciò è in linea con gli studi clinici che hanno riscontrato che 600 mg di diosmina pura una volta al giorno erano efficaci per i sintomi venosi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

La qualità del prodotto è importante. Gli estratti di alta qualità sono standardizzati per un contenuto specifico di flavonoidi. La frazione flavonoica purificata micronizzata (MPFF) è formulata in modo da contenere il 90% di diosmina e il 10% di esperidina, e micronizzata per un migliore assorbimento (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gli integratori da banco variano notevolmente, quindi gli utenti dovrebbero scegliere marchi affidabili che indichino il contenuto attivo (ad esempio, "esperidina 500 mg"). Alcuni prodotti utilizzano forme agliconiche o una biodisponibilità migliorata (come l'esperidina glucosilica) per migliorare l'assorbimento.

Sia l'esperidina che la diosmina hanno eccellenti profili di sicurezza. Ampi studi clinici non hanno riportato eventi avversi gravi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Non sono emersi effetti tossici alle dosi utilizzate per la salute vascolare. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Disturbi gastrointestinali lievi o mal di testa sono i reclami più comuni, ma sono rari. Essendo componenti naturali degli alimenti (ad esempio le arance), sono generalmente ben tollerati. Tuttavia, come per qualsiasi integratore, i consumatori dovrebbero iniziare con dosi più basse per valutare la tolleranza e consultare un medico se stanno assumendo farmaci.

Conclusione

I flavonoidi degli agrumi esperidina e diosmina agiscono su più fronti per sostenere la salute dei vasi sanguigni. Essi aumentano l'ossido nitrico endoteliale, rafforzano le pareti capillari e migliorano il tono venoso e la microcircolazione (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nei modelli animali, questi effetti si sono tradotti in un migliore flusso sanguigno oculare e protezione retinica: l'esperetina ha aumentato il flusso nei tessuti oculari e la diosmina ha preservato la struttura retinica e i segnali ERG dopo una lesione (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi clinici sull'uomo mostrano una migliore funzione vascolare (FMD più alta) e migliori marcatori metabolici con l'esperidina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questi benefici potrebbero essere preziosi nel glaucoma, dove la perfusione oculare è fondamentale, e nel rallentare l'invecchiamento vascolare a livello sistemico.

Le dosi tipiche negli studi variano da ~500–1000 mg/giorno di esperidina o diosmina. Prodotti come la diosmina/esperidina micronizzata (MPFF) sono ben studiati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). È importante sottolineare che questi flavonoidi sono generalmente sicuri alle dosi raccomandate (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nel complesso, sebbene siano necessari ulteriori studi sull'uomo nei pazienti con glaucoma, le prove esistenti suggeriscono che i bioflavonoidi degli agrumi possono migliorare l'emodinamica oculare e la funzione visiva in modo complementare, promuovendo anche vasi sanguigni più sani in tutto il corpo.